逆轉(zhuǎn)錄病毒共同特點:球形，有包膜，表面刺突基因組為兩條相同的+SSRNA病毒核心有逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶復(fù)制特點：逆轉(zhuǎn)錄及整合逆轉(zhuǎn)錄病毒共同特點:球形，有包膜，表面刺突（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)：HIV呈球形，直徑80～120nm；內(nèi)部有一致密的圓錐狀核心。電鏡下的HIV

第一節(jié)人類免疫缺陷病毒（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)：HIV呈球形，2.HIV結(jié)構(gòu)核心包膜脂雙層膜gp120gp41p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶RNA內(nèi)層2.HIV結(jié)構(gòu)核心包膜脂雙層膜gp120gp41p24衣殼蛋gp120暴露于病毒包膜之外，負(fù)責(zé)病毒與受體和輔助受體結(jié)合，決定病毒的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞嗜性，是誘導(dǎo)中和抗體的主要抗原決定簇。gp41是病毒的跨膜蛋白，當(dāng)gp120與CD4分子結(jié)合后，其疏水性氨基末端可插入細(xì)胞膜，介導(dǎo)病毒包膜與宿主包膜融合。逆轉(zhuǎn)錄病毒-反轉(zhuǎn)錄病毒課件HIV感染宿主范圍和細(xì)胞范圍比較窄，只感染CD4＋的細(xì)胞，如CD4＋的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。生物學(xué)特性：變異性強(qiáng)。HIV感染宿主范圍和細(xì)胞范圍比較窄，只感染CD4＋的細(xì)胞，如HIV-LifeHistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5MutantCCR5macrophage(CXCR4)(CXCR4)(CXCR4)HIV-LifeHistoryCD4CD4CD4HI裝配成核衣殼病毒RNARNA：DNA

雙鏈DNA雙鏈DNA整合到宿主細(xì)胞基因組中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因組子代病毒蛋白以出芽的方式釋放吸附

（二）HIV的生活周期受體：HIVgp120結(jié)合CD4/輔助受體（CCR5/CXCR4），CD4主要存在于T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞。CCR5基因缺失而導(dǎo)致蛋白突變的個體不能被HIV-1感染。裝配成核衣殼病毒RNARNA：DNAHIV的生活周期HIV的生活周期HIV對理化因素的抵抗力較弱，56℃加熱30分鐘或用0.5%次氯酸納、10%漂白粉、70%乙醇、0.3%過氧化氫、1%戊二醛等消毒劑處理10分鐘均能滅活病毒。室溫（20℃-22℃）可存活7天

（三）抵抗力HIV對理化因素的抵抗力較弱，56℃加熱30分鐘或用0.5%

HIV存在于以下組織血液、精液、陰道分泌液氣管支氣管分泌物、漿膜腔液、腦脊液、母乳唾液、汗液、淚液、尿液和糞便二、致病性和免疫性1、傳染源：病人或無癥狀攜帶者HIV存在于以下組織二、致病性和免疫性1、傳染源2、傳播途徑

1．性傳播

2．血液傳播

3．母嬰傳播傳染的危險性:與血漿病毒載量有正相關(guān)性，與CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān)性。2、傳播途徑

3.疾病過程與臨床表現(xiàn)HIV感染損傷CD4+細(xì)胞的機(jī)制比較復(fù)雜，但其主要特點是HIV選擇性侵犯表達(dá)CD4分子的細(xì)胞，從而引起以CD4+細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。其臨床表現(xiàn)分：（1）急性感染期/原發(fā)感染期（2）無癥狀期/臨床潛伏期（3）AIDS相關(guān)綜合癥期（4）艾滋病期

3.疾病過程與臨床表現(xiàn)HIV感染損傷CD4+細(xì)胞的機(jī)制比較（1）原發(fā)感染期（急性感染期）經(jīng)過4-11天的潛伏期后，病毒進(jìn)入血液，引起病毒血癥。HIV由原發(fā)感染部位粘膜向機(jī)體擴(kuò)散，并駐留于淋巴器官，在CD4+T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞大量增殖并擴(kuò)散。約50-75%的HIV感染者出現(xiàn)該期表現(xiàn)。一般在感染后3-6周左右出現(xiàn);發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、淋巴結(jié)腫大、末稍神經(jīng)炎;實驗室檢查發(fā)現(xiàn)肝功異常，血象改變（貧血，血小板減少）;急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(抗體窗口期)。（1）原發(fā)感染期（急性感染期）經(jīng)過4-11天的潛伏期后，病毒（2）臨床潛伏期（無癥狀期）沒有任何臨床癥狀，但潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，并不斷釋放入血，是主要的傳染源;HIV抗體陽性;T淋巴細(xì)胞亞群檢查顯示，

CD4+T/CD8+T比例倒置，CD4+T淋巴細(xì)胞持續(xù)緩慢的減少，但一般仍大于350/mm3。（2）臨床潛伏期（無癥狀期）沒有任何臨床癥狀，但潛伏期不是靜（3）AIDS相關(guān)綜合征病毒數(shù)大量增加，CD4+T細(xì)胞數(shù)不斷減少；免疫系統(tǒng)進(jìn)行性損傷。病人出現(xiàn)AIDS相關(guān)綜合征，表現(xiàn)為發(fā)燒、盜汗、全身倦怠、慢性腹瀉和持續(xù)性淋巴腫大等AIDS前驅(qū)癥狀。（3）AIDS相關(guān)綜合征病毒數(shù)大量增加，CD4+T細(xì)胞數(shù)不斷（4）艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫功能低下（CD4+T細(xì)胞數(shù)小于200個/mL）各種機(jī)會性感染惡性腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)異常。如不給予有效的抗病毒治療，幾乎100%的病人在兩年內(nèi)死亡。（4）艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫功能低下艾滋病期的的常見病原學(xué)細(xì)菌：結(jié)核分枝桿菌、肺炎球菌等病毒：巨細(xì)胞病毒，單純皰疹病毒等真菌：白念菌，隱球菌，卡氏肺孢菌等原蟲：剛地弓形蟲，隱孢子蟲等腫瘤：卡波濟(jì)肉瘤,淋巴瘤艾滋病期的的常見病原學(xué)細(xì)菌：結(jié)核分枝桿菌、肺炎球菌等

HIV感染的自然史

CD4細(xì)胞

(數(shù)/mL）800400

原發(fā)感染期

臨床潛伏期

艾滋病前期和艾滋病期

CD4

病毒載量抗HIV的CTLHIV抗體3－8年或10年3－6個月5－8年HIV感染的自然史CD4細(xì)胞原發(fā)感染期CD4+T細(xì)胞功能缺失導(dǎo)致進(jìn)展至艾滋期5－8年急性感染期

無癥狀期

艾滋期HIVCD4白念菌帶狀皰疹卡波西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊蟲肺炎弓形體巨細(xì)胞病毒鳥分枝桿菌2003－6個月AIDS3－8年或10年CD4+T細(xì)胞功能缺失導(dǎo)致進(jìn)展至艾滋期5－8年急性感染期（1）HIV對CD4+細(xì)胞的破壞抗體依賴的細(xì)胞毒作用破壞細(xì)胞；病毒包膜糖蛋白插入細(xì)胞膜或病毒出芽釋放，增加了細(xì)胞通透性；感染T細(xì)胞表面的HIVgp120與非感染細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞；自身免疫病理損傷；凋亡；大量未整合的病毒DNA，干擾細(xì)胞生物合成等（了解）（2）CD4+T細(xì)胞和記憶細(xì)胞感染：導(dǎo)致免疫功能全面受損。（3)單核-巨噬細(xì)胞感染：單核-巨噬細(xì)胞是HIV重要的靶細(xì)胞，既可以保存病毒，也可以播散病毒。是AIDS神經(jīng)系統(tǒng)受損和肺炎的基礎(chǔ)。（4）中樞神經(jīng)感染：約有40%-90%的AIDS患者有不同程度神經(jīng)癥狀，如HIV腦病、脊髓病變、周圍神經(jīng)炎和癡呆4.HIV損傷免疫系統(tǒng)的機(jī)制（1）HIV對CD4+細(xì)胞的破壞4.HIV損傷免疫系統(tǒng)的機(jī)制逆轉(zhuǎn)錄病毒-反轉(zhuǎn)錄病毒課件機(jī)會性感染機(jī)會性感染惡性腫瘤惡性腫瘤中和抗體：抗-gp120的中和抗體，在急性期降低血液中的病毒量，不能清除病毒。5.免疫性細(xì)胞免疫：ADCC、CTL、NK?？蓺鸋IV感染細(xì)胞和阻止病毒經(jīng)細(xì)胞擴(kuò)散，不能清除潛伏感染的細(xì)胞。中和抗體：抗-gp120的中和抗體，在急性期降低血液中的病毒三、微生物學(xué)檢查法1、檢測抗體

ELISA是快速檢測HIV抗體的標(biāo)準(zhǔn)方法。平均在感染后3-4周轉(zhuǎn)陽性，最晚三個月會轉(zhuǎn)陽性2、檢測病毒抗原常檢測HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出現(xiàn)，潛伏期常為陰性，病情發(fā)展至艾滋病癥狀出現(xiàn)時又可檢出。3、檢測病毒核酸三、微生物學(xué)檢查法1、檢測抗體雙抗原免疫層析試驗測抗體◆陰性：只有一條線紅出現(xiàn)則為陰性，若是在窗口期后的檢測，則可排除了?！絷栃裕喝舫霈F(xiàn)兩條紅線（對照線C與檢測線T都為紅線）則為陽性結(jié)果。若為陽性，可再在當(dāng)?shù)厥屑壱陨戏酪哒緦嶒炇覐?fù)檢確定?！魺o效：質(zhì)控條帶C和檢測條帶T均未出現(xiàn)色帶或僅檢測條帶T出現(xiàn)色帶而質(zhì)控條帶C無色。原因可能是操作錯誤或試劑失效，需進(jìn)行重重檢測。第一步：用所提供的采血針在指尖采血第二步：用檢測盒附帶的一次性滴管在檢測孔內(nèi)（標(biāo)記有"S"字樣）加入80ul（2滴血液）待檢樣品15-30分鐘內(nèi)觀察檢測區(qū)反應(yīng)結(jié)果

雙抗原免疫層析試驗測抗體◆陰性：只有一條線紅出現(xiàn)則為陰性，若（1）預(yù)防HIV感染的綜合措施

①建立HIV感染的監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。②加強(qiáng)宣傳教育，普及預(yù)防知識，打擊賣淫、嫖娼、販毒及抵制吸毒等；③加強(qiáng)血源和移植器官的篩選與管理；④加強(qiáng)國境檢疫等。四、防治原則（1）預(yù)防HIV感染的綜合措施四、防治原則

尚未獲得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大難題仍然是HIV包膜的高度變異性，目前的研究主要有以下幾方面：基因工程疫苗人工合成疫苗重組活疫苗

HIV突變株疫苗

由于HIV病毒株快速變異，使獲得具有廣泛保護(hù)性的疫苗研制變得十分困難。（2）疫苗的研制尚未獲得理想的疫苗，在疫苗研究中遇到的最大難題對HIV感染的治療，目前使用多種藥物的綜合治療，以防止耐藥的發(fā)生。臨床用于治療艾滋病的藥物主要有三類：逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（核苷類與非核苷類）蛋白酶抑制劑融合抑制劑整合酶抑制劑1996年創(chuàng)立了二聯(lián)或三聯(lián)療法的高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART—俗稱雞尾酒療法）（3）抗病毒治療

“雞尾酒療法”被證明可以有效控制病毒復(fù)制擴(kuò)散、降低體內(nèi)病毒含量，延緩病毒感染者發(fā)病時間和延長病人生命?？梢匝娱L10年以上；患者每年的藥品費用人民幣3－5萬元。對HIV感染的治療，目前使用多種藥物的綜合治療，以防止耐藥的逆轉(zhuǎn)錄病毒共同特點:球形，有包膜，表面刺突基因組為兩條相同的+SSRNA病毒核心有逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶復(fù)制特點：逆轉(zhuǎn)錄及整合逆轉(zhuǎn)錄病毒共同特點:球形，有包膜，表面刺突（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)：HIV呈球形，直徑80～120nm；內(nèi)部有一致密的圓錐狀核心。電鏡下的HIV

第一節(jié)人類免疫缺陷病毒（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)：HIV呈球形，2.HIV結(jié)構(gòu)核心包膜脂雙層膜gp120gp41p24衣殼蛋白p17內(nèi)膜蛋白p7核衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶RNA內(nèi)層2.HIV結(jié)構(gòu)核心包膜脂雙層膜gp120gp41p24衣殼蛋gp120暴露于病毒包膜之外，負(fù)責(zé)病毒與受體和輔助受體結(jié)合，決定病毒的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞嗜性，是誘導(dǎo)中和抗體的主要抗原決定簇。gp41是病毒的跨膜蛋白，當(dāng)gp120與CD4分子結(jié)合后，其疏水性氨基末端可插入細(xì)胞膜，介導(dǎo)病毒包膜與宿主包膜融合。逆轉(zhuǎn)錄病毒-反轉(zhuǎn)錄病毒課件HIV感染宿主范圍和細(xì)胞范圍比較窄，只感染CD4＋的細(xì)胞，如CD4＋的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。生物學(xué)特性：變異性強(qiáng)。HIV感染宿主范圍和細(xì)胞范圍比較窄，只感染CD4＋的細(xì)胞，如HIV-LifeHistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5MutantCCR5macrophage(CXCR4)(CXCR4)(CXCR4)HIV-LifeHistoryCD4CD4CD4HI裝配成核衣殼病毒RNARNA：DNA

雙鏈DNA雙鏈DNA整合到宿主細(xì)胞基因組中形成前病毒RNAmRNA子代病毒的基因組子代病毒蛋白以出芽的方式釋放吸附

（二）HIV的生活周期受體：HIVgp120結(jié)合CD4/輔助受體（CCR5/CXCR4），CD4主要存在于T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞。CCR5基因缺失而導(dǎo)致蛋白突變的個體不能被HIV-1感染。裝配成核衣殼病毒RNARNA：DNAHIV的生活周期HIV的生活周期HIV對理化因素的抵抗力較弱，56℃加熱30分鐘或用0.5%次氯酸納、10%漂白粉、70%乙醇、0.3%過氧化氫、1%戊二醛等消毒劑處理10分鐘均能滅活病毒。室溫（20℃-22℃）可存活7天

（三）抵抗力HIV對理化因素的抵抗力較弱，56℃加熱30分鐘或用0.5%

HIV存在于以下組織血液、精液、陰道分泌液氣管支氣管分泌物、漿膜腔液、腦脊液、母乳唾液、汗液、淚液、尿液和糞便二、致病性和免疫性1、傳染源：病人或無癥狀攜帶者HIV存在于以下組織二、致病性和免疫性1、傳染源2、傳播途徑

1．性傳播

2．血液傳播

3．母嬰傳播傳染的危險性:與血漿病毒載量有正相關(guān)性，與CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)呈負(fù)相關(guān)性。2、傳播途徑

3.疾病過程與臨床表現(xiàn)HIV感染損傷CD4+細(xì)胞的機(jī)制比較復(fù)雜，但其主要特點是HIV選擇性侵犯表達(dá)CD4分子的細(xì)胞，從而引起以CD4+細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。其臨床表現(xiàn)分：（1）急性感染期/原發(fā)感染期（2）無癥狀期/臨床潛伏期（3）AIDS相關(guān)綜合癥期（4）艾滋病期

3.疾病過程與臨床表現(xiàn)HIV感染損傷CD4+細(xì)胞的機(jī)制比較（1）原發(fā)感染期（急性感染期）經(jīng)過4-11天的潛伏期后，病毒進(jìn)入血液，引起病毒血癥。HIV由原發(fā)感染部位粘膜向機(jī)體擴(kuò)散，并駐留于淋巴器官，在CD4+T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞大量增殖并擴(kuò)散。約50-75%的HIV感染者出現(xiàn)該期表現(xiàn)。一般在感染后3-6周左右出現(xiàn);發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、淋巴結(jié)腫大、末稍神經(jīng)炎;實驗室檢查發(fā)現(xiàn)肝功異常，血象改變（貧血，血小板減少）;急性感染的早期HIV抗體不能被檢測(抗體窗口期)。（1）原發(fā)感染期（急性感染期）經(jīng)過4-11天的潛伏期后，病毒（2）臨床潛伏期（無癥狀期）沒有任何臨床癥狀，但潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，并不斷釋放入血，是主要的傳染源;HIV抗體陽性;T淋巴細(xì)胞亞群檢查顯示，

CD4+T/CD8+T比例倒置，CD4+T淋巴細(xì)胞持續(xù)緩慢的減少，但一般仍大于350/mm3。（2）臨床潛伏期（無癥狀期）沒有任何臨床癥狀，但潛伏期不是靜（3）AIDS相關(guān)綜合征病毒數(shù)大量增加，CD4+T細(xì)胞數(shù)不斷減少；免疫系統(tǒng)進(jìn)行性損傷。病人出現(xiàn)AIDS相關(guān)綜合征，表現(xiàn)為發(fā)燒、盜汗、全身倦怠、慢性腹瀉和持續(xù)性淋巴腫大等AIDS前驅(qū)癥狀。（3）AIDS相關(guān)綜合征病毒數(shù)大量增加，CD4+T細(xì)胞數(shù)不斷（4）艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫功能低下（CD4+T細(xì)胞數(shù)小于200個/mL）各種機(jī)會性感染惡性腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)異常。如不給予有效的抗病毒治療，幾乎100%的病人在兩年內(nèi)死亡。（4）艾滋病期嚴(yán)重的細(xì)胞免疫功能低下艾滋病期的的常見病原學(xué)細(xì)菌：結(jié)核分枝桿菌、肺炎球菌等病毒：巨細(xì)胞病毒，單純皰疹病毒等真菌：白念菌，隱球菌，卡氏肺孢菌等原蟲：剛地弓形蟲，隱孢子蟲等腫瘤：卡波濟(jì)肉瘤,淋巴瘤艾滋病期的的常見病原學(xué)細(xì)菌：結(jié)核分枝桿菌、肺炎球菌等

HIV感染的自然史

CD4細(xì)胞

(數(shù)/mL）800400

原發(fā)感染期

臨床潛伏期

艾滋病前期和艾滋病期

CD4

病毒載量抗HIV的CTLHIV抗體3－8年或10年3－6個月5－8年HIV感染的自然史CD4細(xì)胞原發(fā)感染期CD4+T細(xì)胞功能缺失導(dǎo)致進(jìn)展至艾滋期5－8年急性感染期

無癥狀期

艾滋期HIVCD4白念菌帶狀皰疹卡波西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊蟲肺炎弓形體巨細(xì)胞病毒鳥分枝桿菌2003－6個月AIDS3－8年或10年CD4+T細(xì)胞功能缺失導(dǎo)致進(jìn)展至艾滋期5－8年急性感染期（1）HIV對CD4+細(xì)胞的破壞抗體依賴的細(xì)胞毒作用破壞細(xì)胞；病毒包膜糖蛋白插入細(xì)胞膜或病毒出芽釋放，增加了細(xì)胞通透性；感染T細(xì)胞表面的HIVgp120與非感染細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合，介導(dǎo)細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞；自身免疫病理損傷；凋亡；大量未整合的病毒DNA，干擾細(xì)胞生物合成等（了解）（2）CD4+T細(xì)胞和記憶細(xì)胞感染：導(dǎo)致免疫功能全面受損。（3)單核-巨噬細(xì)胞感染：單核-巨噬細(xì)胞是HIV重要的靶細(xì)胞，既可以保存病毒，也可以播散病毒。是AIDS神經(jīng)系統(tǒng)受損和肺炎的基礎(chǔ)。（4）中樞神經(jīng)感染：約有40%-90%的AIDS患者有不同程度神經(jīng)癥狀，如HIV腦病、脊髓病變、周圍神經(jīng)炎和癡呆4.HIV損傷免疫系統(tǒng)的機(jī)制（1）HIV對CD4+細(xì)胞的破壞4.HIV損傷免疫系統(tǒng)的機(jī)制逆轉(zhuǎn)錄病毒-反轉(zhuǎn)錄病毒課件機(jī)會性感染機(jī)會性感染惡性腫瘤惡性腫瘤中和抗體：抗-gp120的中和抗體，在急性期降低血液中的病毒量，不能清除病毒。5.免疫性細(xì)胞免疫：ADCC、CTL、NK?？蓺鸋IV感染細(xì)胞和阻止病毒經(jīng)細(xì)胞擴(kuò)散，不能清除潛伏感染的細(xì)胞。中和抗體：抗-gp120的中和抗體，在急性期降低血液中的病毒三、微生物學(xué)檢查法1、檢測抗體

ELISA是快速檢測HIV抗體的標(biāo)準(zhǔn)方法。平均在感染后3-4周轉(zhuǎn)陽性，最晚三個月會轉(zhuǎn)陽性2、檢測病毒抗原常檢測HIV的P24蛋白。病毒感染的急性期出現(xiàn)，潛伏期常為陰性，病情發(fā)展至艾滋病癥狀出現(xiàn)時又可檢出。3、檢測病毒核酸三、微生物學(xué)檢查法1、檢測抗體雙抗原免疫層析試驗測抗體◆陰性：只有一條線紅出現(xiàn)則為陰性，若是在窗口期后的檢測，則可排除了?！絷栃裕喝舫霈F(xiàn)兩條紅線（對照線C與檢測線T都為紅線）則為陽性結(jié)果。若為陽性