藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中的常見(jiàn)問(wèn)題上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心王方敏2019年5月25日1藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中的常見(jiàn)問(wèn)題上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證提綱一、概況二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題三、其他常見(jiàn)問(wèn)題2提綱一、概況2一、概況3一、概況3一、概況1.現(xiàn)場(chǎng)檢查的類型研制現(xiàn)場(chǎng)核查資格認(rèn)定檢查專項(xiàng)核查有因核查日常監(jiān)督檢查4一、概況1.現(xiàn)場(chǎng)檢查的類型4一、概況2.現(xiàn)場(chǎng)檢查的主要依據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》國(guó)食藥監(jiān)局令第3號(hào)《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》國(guó)食藥監(jiān)安[2019]44號(hào)《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》國(guó)食藥監(jiān)注[2019]255號(hào)《關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)的公告》國(guó)食藥監(jiān)局公告2009年第65號(hào)5一、概況2.現(xiàn)場(chǎng)檢查的主要依據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)53.藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查針對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目（項(xiàng)目核查）試驗(yàn)條件（根據(jù)試驗(yàn)方案要求）試驗(yàn)記錄（原始記錄、CRF與總結(jié)報(bào)告）數(shù)據(jù)溯源（原始數(shù)據(jù)與圖譜、儀器使用記錄）邏輯關(guān)系（時(shí)間、試驗(yàn)過(guò)程、技術(shù)面、人員）全貌和細(xì)節(jié)并重真實(shí)、準(zhǔn)確、完整一、概況63.藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查一、概況6一、概況4.本市藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目核查情況

2019年至今，本市共進(jìn)行臨床試驗(yàn)核查110次研制現(xiàn)場(chǎng)核查97次15家醫(yī)院其中，委托核查63次12家醫(yī)院有因檢查6次6家醫(yī)院中藥品種保護(hù)7次7家醫(yī)院7一、概況4.本市藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目核查情況7一、概況5.如何看待研制現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)論

通過(guò)/不通過(guò)？現(xiàn)場(chǎng)核查標(biāo)準(zhǔn)正走向統(tǒng)一和國(guó)際化8一、概況5.如何看待研制現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)論8二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題9二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題9二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題1.臨床試驗(yàn)實(shí)施前

試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和專業(yè)的資質(zhì)和研究條件生物等效性試驗(yàn)的床位配備不足（18~24例）臨床檢測(cè)項(xiàng)目外包機(jī)構(gòu)不具備必要條件*研究者的資質(zhì)不具備資質(zhì)的人員承擔(dān)研究者職責(zé)PI缺乏足夠時(shí)間和精力，形式簽名倫理委員會(huì)批件過(guò)于依賴組長(zhǎng)單位，缺乏本機(jī)構(gòu)應(yīng)有的倫理審查方案的修訂未及時(shí)報(bào)送倫理審查或備案SFDA備案及抄送試驗(yàn)機(jī)構(gòu)當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門*10二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題1.臨床試驗(yàn)實(shí)施前10二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題臨床試驗(yàn)實(shí)施前

試驗(yàn)方案和可操作性方案定稿后未見(jiàn)印發(fā)的正式版本方案正式版本無(wú)研究者和申辦者等各方簽字方案設(shè)計(jì)缺乏可操作性導(dǎo)致違背方案試驗(yàn)用藥的生產(chǎn)條件和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)GMP證明或承諾文件；檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的品名、批號(hào)相關(guān)SOP、對(duì)研究者的培訓(xùn)缺乏實(shí)施方案必要的SOP；培訓(xùn)人員、內(nèi)容及記錄可被研究者接受的合格的監(jiān)查員對(duì)監(jiān)查員缺乏資質(zhì)的確認(rèn)和檔案記錄11二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題臨床試驗(yàn)實(shí)施前11二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

關(guān)于倫理和受試者保護(hù)在獲得倫理委員會(huì)批件前就入組病人篩選早于知情同意書(shū)的簽署知情同意書(shū)簽名偽造知情同意書(shū)的簽署不當(dāng)（監(jiān)護(hù)人、代理人、日期缺漏涂改）未告知研究者的聯(lián)系方式和可能的不良反應(yīng)未提供知情同意書(shū)副本給受試者知情同意書(shū)做修訂后，未再次取得受試者同意12二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

關(guān)于倫理和受試者保護(hù)知情同意書(shū)內(nèi)容不當(dāng)、不全或難以理解知情同意的場(chǎng)所不合適知情同意的過(guò)程不當(dāng)（未向受試者詳細(xì)解釋必要的內(nèi)容；不給受試者考慮的時(shí)間；采取脅迫或引誘的方式，如中途退出不予報(bào)銷、不予賠償?shù)鹊龋㏒AE和AE的處置不當(dāng)、報(bào)告不及時(shí)試驗(yàn)結(jié)束后未繼續(xù)跟蹤及處置必要的SAE和AE13二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

研究人員研究人員具體履行職責(zé)與主要研究者的授權(quán)不一致研究者自行進(jìn)行臨床樣本的檢測(cè)而非送交實(shí)驗(yàn)室參加研究人員對(duì)試驗(yàn)方案和SOP的相關(guān)內(nèi)容不熟悉缺少與該試驗(yàn)方案和SOP等相關(guān)的培訓(xùn)記錄研究者簡(jiǎn)歷未及時(shí)更新14二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

試驗(yàn)方案的符合性未能按規(guī)定保持盲態(tài)違反方案規(guī)定的隨機(jī)原則（分頭入組、增補(bǔ)病例等）受試者不符合入排標(biāo)準(zhǔn)，仍予入組方案規(guī)定的檢查項(xiàng)目和時(shí)間點(diǎn)缺漏未遵循規(guī)定的訪視時(shí)間窗療效、AE等判斷失當(dāng)發(fā)錯(cuò)藥物或用錯(cuò)劑量、未按方案規(guī)定的時(shí)間和劑量用藥未記錄合并用藥、未禁用規(guī)定藥物對(duì)違反方案的受試者未按規(guī)定退出或剔除出現(xiàn)方案偏離的情況，沒(méi)有及時(shí)記錄和說(shuō)明15二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)與CRF不能提供住院或研究病歷（包括篩選后未入組）原始病歷中無(wú)任何與臨床試驗(yàn)有關(guān)的記錄或記錄不全、無(wú)用藥處方及起止日期原始病歷修改不規(guī)范，無(wú)修改者簽名、日期和原因。受試者日記卡不全或丟失。原始病歷、CRF和日記卡的時(shí)間、發(fā)藥記錄等不吻合缺原始報(bào)告單和檢驗(yàn)通知單、機(jī)器改為手工檢測(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、圖譜缺基本信息（姓名、日期、裁掉等）16二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)與CRF檢驗(yàn)報(bào)告單不符、缺原始簽章等，熱敏紙未復(fù)印圖譜和他人的雷同（心電圖、影像資料等）指標(biāo)值換算時(shí)，未記錄原始數(shù)據(jù)的計(jì)算公式和計(jì)算過(guò)程是否異常值及有無(wú)臨床意義判斷明顯錯(cuò)誤AE及合并用藥在CRF中漏報(bào)CRF數(shù)據(jù)錄入與原始報(bào)告不一致電子數(shù)據(jù)無(wú)法溯源或不一致（設(shè)備或軟件系統(tǒng)變更？）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的用戶名和密碼共享電子CRF未保留最終確認(rèn)的紙質(zhì)打印版試驗(yàn)資料和電子數(shù)據(jù)未按規(guī)定歸檔保存17二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

試驗(yàn)藥品的管理藥品的包裝難以維持盲態(tài)且無(wú)相應(yīng)措施藥物接收記錄信息不全、批號(hào)不吻合藥品分發(fā)、回收、銷毀記錄不準(zhǔn)確、不完整、不及時(shí)研究中心遺失藥品、藥品分發(fā)錯(cuò)誤受試者未向研究中心歸還未用完的藥品或用過(guò)的外包裝研究中心未對(duì)所分發(fā)、使用及歸還藥物的數(shù)量進(jìn)行計(jì)數(shù)及核對(duì)，數(shù)量不平衡藥物儲(chǔ)存條件不當(dāng)，未按規(guī)定進(jìn)行溫濕度控制過(guò)期藥物仍用于臨床試驗(yàn)18二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

分析實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)生物樣本及處理過(guò)程中的編碼缺乏唯一性，混淆樣本的采集、前處理、轉(zhuǎn)運(yùn)和接收、儲(chǔ)存缺乏必要的SOP、記錄不完整（內(nèi)部、外包）樣本無(wú)專人保管、無(wú)保管記錄，難以查找溯源儀器使用記錄與項(xiàng)目實(shí)施過(guò)程不吻合對(duì)照品、參考品等缺乏來(lái)源證明、未建立登記管理制度、超過(guò)有效期使用檢測(cè)方法的建立和方法驗(yàn)證的記錄不完整重復(fù)測(cè)定及數(shù)據(jù)處理原則的SOP缺乏或合理19二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1三、其他常見(jiàn)問(wèn)題20三、其他常見(jiàn)問(wèn)題20三、其他常見(jiàn)問(wèn)題質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系薄弱機(jī)構(gòu)缺乏足夠的資源開(kāi)展質(zhì)量監(jiān)督檢查辦公條件人員（保證時(shí)間和精力，專職化）專業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量控制計(jì)算機(jī)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)管理缺乏制度專業(yè)質(zhì)控缺乏落實(shí)相關(guān)記錄自查、監(jiān)查報(bào)告和反饋的書(shū)面記錄不全無(wú)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的改進(jìn)措施、跟蹤和確認(rèn)記錄未對(duì)研究中偏離方案的情況進(jìn)行總結(jié)管理制度和SOP缺乏及時(shí)更新和改進(jìn)21三、其他常見(jiàn)問(wèn)題質(zhì)量控制和質(zhì)量保證體系薄弱21三、其他常見(jiàn)問(wèn)題2.倫理委員會(huì)及倫理審查倫理委員會(huì)批件未明確文件及版本對(duì)知情同意書(shū)及方案等的倫理審查流于形式倫理審查和備案的相關(guān)記錄不完整沒(méi)有進(jìn)行跟蹤審查會(huì)議審查意見(jiàn)為“作必要的修正后同意”，但方案/知情同意書(shū)修正后，申辦者沒(méi)有提交倫理委員會(huì)嚴(yán)重不良事件年度進(jìn)展報(bào)告SOP過(guò)于簡(jiǎn)陋、實(shí)際工作未按SOP執(zhí)行缺乏必要的辦公條件、人員職責(zé)不明確、缺乏培訓(xùn)22三、其他常見(jiàn)問(wèn)題2.倫理委員會(huì)及倫理審查22三、其他常見(jiàn)問(wèn)題3.需要關(guān)注的問(wèn)題試驗(yàn)用品及文件資料的交接記錄及內(nèi)容不完整研究病歷、患者日記、CRF的設(shè)計(jì)不當(dāng)以CRF代替研究病歷，致使原始記錄不完整CRF未設(shè)計(jì)填報(bào)必要的數(shù)據(jù)患者日記的可操作性差，數(shù)據(jù)失真，與研究者記錄不吻合缺乏必要的原病史的門診病歷復(fù)印件23三、其他常見(jiàn)問(wèn)題3.需要關(guān)注的問(wèn)題23三、其他常見(jiàn)問(wèn)題3.需要關(guān)注的問(wèn)題偶發(fā)/多見(jiàn)？未暴露問(wèn)題≠質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)可控理念24三、其他常見(jiàn)問(wèn)題3.需要關(guān)注的問(wèn)題24謝謝！Thankyouforyourattention!021-6386774525謝謝！25藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中的常見(jiàn)問(wèn)題上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心王方敏2019年5月25日26藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中的常見(jiàn)問(wèn)題上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證提綱一、概況二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題三、其他常見(jiàn)問(wèn)題27提綱一、概況2一、概況28一、概況3一、概況1.現(xiàn)場(chǎng)檢查的類型研制現(xiàn)場(chǎng)核查資格認(rèn)定檢查專項(xiàng)核查有因核查日常監(jiān)督檢查29一、概況1.現(xiàn)場(chǎng)檢查的類型4一、概況2.現(xiàn)場(chǎng)檢查的主要依據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》國(guó)食藥監(jiān)局令第3號(hào)《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》國(guó)食藥監(jiān)安[2019]44號(hào)《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》國(guó)食藥監(jiān)注[2019]255號(hào)《關(guān)于發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定復(fù)核檢查標(biāo)準(zhǔn)的公告》國(guó)食藥監(jiān)局公告2009年第65號(hào)30一、概況2.現(xiàn)場(chǎng)檢查的主要依據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)53.藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查針對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目（項(xiàng)目核查）試驗(yàn)條件（根據(jù)試驗(yàn)方案要求）試驗(yàn)記錄（原始記錄、CRF與總結(jié)報(bào)告）數(shù)據(jù)溯源（原始數(shù)據(jù)與圖譜、儀器使用記錄）邏輯關(guān)系（時(shí)間、試驗(yàn)過(guò)程、技術(shù)面、人員）全貌和細(xì)節(jié)并重真實(shí)、準(zhǔn)確、完整一、概況313.藥品注冊(cè)研制現(xiàn)場(chǎng)核查一、概況6一、概況4.本市藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目核查情況

2019年至今，本市共進(jìn)行臨床試驗(yàn)核查110次研制現(xiàn)場(chǎng)核查97次15家醫(yī)院其中，委托核查63次12家醫(yī)院有因檢查6次6家醫(yī)院中藥品種保護(hù)7次7家醫(yī)院32一、概況4.本市藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目核查情況7一、概況5.如何看待研制現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)論

通過(guò)/不通過(guò)？現(xiàn)場(chǎng)核查標(biāo)準(zhǔn)正走向統(tǒng)一和國(guó)際化33一、概況5.如何看待研制現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)論8二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題34二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題9二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題1.臨床試驗(yàn)實(shí)施前

試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和專業(yè)的資質(zhì)和研究條件生物等效性試驗(yàn)的床位配備不足（18~24例）臨床檢測(cè)項(xiàng)目外包機(jī)構(gòu)不具備必要條件*研究者的資質(zhì)不具備資質(zhì)的人員承擔(dān)研究者職責(zé)PI缺乏足夠時(shí)間和精力，形式簽名倫理委員會(huì)批件過(guò)于依賴組長(zhǎng)單位，缺乏本機(jī)構(gòu)應(yīng)有的倫理審查方案的修訂未及時(shí)報(bào)送倫理審查或備案SFDA備案及抄送試驗(yàn)機(jī)構(gòu)當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門*35二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題1.臨床試驗(yàn)實(shí)施前10二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題臨床試驗(yàn)實(shí)施前

試驗(yàn)方案和可操作性方案定稿后未見(jiàn)印發(fā)的正式版本方案正式版本無(wú)研究者和申辦者等各方簽字方案設(shè)計(jì)缺乏可操作性導(dǎo)致違背方案試驗(yàn)用藥的生產(chǎn)條件和檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)GMP證明或承諾文件；檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的品名、批號(hào)相關(guān)SOP、對(duì)研究者的培訓(xùn)缺乏實(shí)施方案必要的SOP；培訓(xùn)人員、內(nèi)容及記錄可被研究者接受的合格的監(jiān)查員對(duì)監(jiān)查員缺乏資質(zhì)的確認(rèn)和檔案記錄36二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題臨床試驗(yàn)實(shí)施前11二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

關(guān)于倫理和受試者保護(hù)在獲得倫理委員會(huì)批件前就入組病人篩選早于知情同意書(shū)的簽署知情同意書(shū)簽名偽造知情同意書(shū)的簽署不當(dāng)（監(jiān)護(hù)人、代理人、日期缺漏涂改）未告知研究者的聯(lián)系方式和可能的不良反應(yīng)未提供知情同意書(shū)副本給受試者知情同意書(shū)做修訂后，未再次取得受試者同意37二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

關(guān)于倫理和受試者保護(hù)知情同意書(shū)內(nèi)容不當(dāng)、不全或難以理解知情同意的場(chǎng)所不合適知情同意的過(guò)程不當(dāng)（未向受試者詳細(xì)解釋必要的內(nèi)容；不給受試者考慮的時(shí)間；采取脅迫或引誘的方式，如中途退出不予報(bào)銷、不予賠償?shù)鹊龋㏒AE和AE的處置不當(dāng)、報(bào)告不及時(shí)試驗(yàn)結(jié)束后未繼續(xù)跟蹤及處置必要的SAE和AE38二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

研究人員研究人員具體履行職責(zé)與主要研究者的授權(quán)不一致研究者自行進(jìn)行臨床樣本的檢測(cè)而非送交實(shí)驗(yàn)室參加研究人員對(duì)試驗(yàn)方案和SOP的相關(guān)內(nèi)容不熟悉缺少與該試驗(yàn)方案和SOP等相關(guān)的培訓(xùn)記錄研究者簡(jiǎn)歷未及時(shí)更新39二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

試驗(yàn)方案的符合性未能按規(guī)定保持盲態(tài)違反方案規(guī)定的隨機(jī)原則（分頭入組、增補(bǔ)病例等）受試者不符合入排標(biāo)準(zhǔn)，仍予入組方案規(guī)定的檢查項(xiàng)目和時(shí)間點(diǎn)缺漏未遵循規(guī)定的訪視時(shí)間窗療效、AE等判斷失當(dāng)發(fā)錯(cuò)藥物或用錯(cuò)劑量、未按方案規(guī)定的時(shí)間和劑量用藥未記錄合并用藥、未禁用規(guī)定藥物對(duì)違反方案的受試者未按規(guī)定退出或剔除出現(xiàn)方案偏離的情況，沒(méi)有及時(shí)記錄和說(shuō)明40二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)與CRF不能提供住院或研究病歷（包括篩選后未入組）原始病歷中無(wú)任何與臨床試驗(yàn)有關(guān)的記錄或記錄不全、無(wú)用藥處方及起止日期原始病歷修改不規(guī)范，無(wú)修改者簽名、日期和原因。受試者日記卡不全或丟失。原始病歷、CRF和日記卡的時(shí)間、發(fā)藥記錄等不吻合缺原始報(bào)告單和檢驗(yàn)通知單、機(jī)器改為手工檢測(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、圖譜缺基本信息（姓名、日期、裁掉等）41二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)與CRF檢驗(yàn)報(bào)告單不符、缺原始簽章等，熱敏紙未復(fù)印圖譜和他人的雷同（心電圖、影像資料等）指標(biāo)值換算時(shí)，未記錄原始數(shù)據(jù)的計(jì)算公式和計(jì)算過(guò)程是否異常值及有無(wú)臨床意義判斷明顯錯(cuò)誤AE及合并用藥在CRF中漏報(bào)CRF數(shù)據(jù)錄入與原始報(bào)告不一致電子數(shù)據(jù)無(wú)法溯源或不一致（設(shè)備或軟件系統(tǒng)變更？）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的用戶名和密碼共享電子CRF未保留最終確認(rèn)的紙質(zhì)打印版試驗(yàn)資料和電子數(shù)據(jù)未按規(guī)定歸檔保存42二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

試驗(yàn)藥品的管理藥品的包裝難以維持盲態(tài)且無(wú)相應(yīng)措施藥物接收記錄信息不全、批號(hào)不吻合藥品分發(fā)、回收、銷毀記錄不準(zhǔn)確、不完整、不及時(shí)研究中心遺失藥品、藥品分發(fā)錯(cuò)誤受試者未向研究中心歸還未用完的藥品或用過(guò)的外包裝研究中心未對(duì)所分發(fā)、使用及歸還藥物的數(shù)量進(jìn)行計(jì)數(shù)及核對(duì)，數(shù)量不平衡藥物儲(chǔ)存條件不當(dāng)，未按規(guī)定進(jìn)行溫濕度控制過(guò)期藥物仍用于臨床試驗(yàn)43二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施1二、有關(guān)研究者職責(zé)的常見(jiàn)問(wèn)題2.臨床試驗(yàn)的實(shí)施

分析實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)生物樣本及處理過(guò)程中的編碼缺乏唯一性，混淆樣本的采集、前處理、轉(zhuǎn)運(yùn)和接收、儲(chǔ)存缺乏必要的SOP、記錄不完整（內(nèi)部、外包）樣本無(wú)專人保管、無(wú)保管記錄，難以查找溯源儀器使用記錄與項(xiàng)目實(shí)施過(guò)程不吻合對(duì)照品、參考品等缺乏來(lái)源證明、未建立登記管理制度、超過(guò)有效期使用檢測(cè)方法的建立和方法驗(yàn)證的記錄不完整重復(fù)測(cè)定及數(shù)據(jù)處理原則的SOP缺乏或合理44二