住院病人的血糖管理PPT課件住院病人的血糖管理PPT課件非洲美國西地中海歐洲東南亞西太平洋160%全球糖尿病預(yù)期發(fā)生率逐年上升WorldHealthOrganization.糖尿病流行病學(xué)

(百萬)102%180%44%155%99%糖尿病流行病學(xué)

~2000年，有1億7千1百萬患者

~2030年，有3億6千6百萬患者20002030國際衛(wèi)生組織,2000vs2030非洲美國西地中海歐洲東南亞西太平洋160%全球糖尿病預(yù)期發(fā)生2最新住院病人的血糖-課件3最新住院病人的血糖-課件4最新住院病人的血糖-課件5最新住院病人的血糖-課件6住院患者的高血糖與預(yù)后不良甚至死亡相關(guān),未診斷糖尿病者住院高血糖是死亡的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)UmpierrezGE,IsaacsSD,BazarganN,etal.Hyperglycemia:Anindependentmarkerofin-hospitalmortalityinpatientswithundiagnoseddiabetes.JClinEndocrinolMetab,2002,87:978-982.住院患者的高血糖與預(yù)后不良甚至死亡相關(guān),未診斷糖尿病者住院高7個體化血糖控制目標(biāo)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)多項(xiàng)住院患者高血糖干預(yù)研究的結(jié)果對血糖控制目標(biāo)值的確定經(jīng)由先追求嚴(yán)格控制,繼而又由嚴(yán)格轉(zhuǎn)為較寬松控制不盡相同的曲折過程個體化血糖控制目標(biāo)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)多項(xiàng)住院患者高血糖干預(yù)研究的8

VandenBerghe等2001年發(fā)表的研究結(jié)果顯示:在SICU,胰島素強(qiáng)化治療組(血糖控制在4.4~6.1mmol/L)較常規(guī)治療組(血糖控制在10~11.1mmol/L)的死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率顯著減少嚴(yán)格控制

VandenBerghe等2001年發(fā)表的研究結(jié)果顯92006年,該中心又發(fā)表了一項(xiàng)ICU的研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)在這類患者中胰島素強(qiáng)化治療雖沒有降低死亡率,但明顯降低并發(fā)癥發(fā)生率2006年,該中心又發(fā)表了一項(xiàng)ICU的研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)在這10

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

—強(qiáng)化治療降低微血管并發(fā)癥風(fēng)險Type2UKPDS8

7%17-21%24-33%-HbA1cRetinopathyNephropathyNeuropathyType1DCCT97%76%54%60%Type2Kumamoto97%69%70%-

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

—強(qiáng)化治療降低微血管并發(fā)癥風(fēng)險Type211寬松控制

NICE-SUGAR研究多國、多中心的隨機(jī)對照研究；入選6000多例ICU患者，95%需要機(jī)械通氣治療，入院24小時之內(nèi):強(qiáng)化治療組:血糖4.5~6.0mmlol/L；一般對照組:血糖是≤10.0mmlol/L。寬松控制

NICE-SUGAR研究多國、多中心的隨機(jī)對照研12寬松控制

NICE-SUGAR研究強(qiáng)化治療組患者在90天的死亡率顯著高于對照組高。強(qiáng)化治療組嚴(yán)重低血糖的概率比對照組高13倍!FinferS,ChittockDR,SuSY-S,etal.Intensiveversusconventionalglucosecontrolincriticallyillpatients.NEnglJMed,2009,360:1283-1297.寬松控制

NICE-SUGAR研究強(qiáng)化治療組患者在90天的13寬松控制入選4,368例住普通病房患者（2582為DM）血糖＜50mg/dL定義為低血糖；觀察住院患者低血糖發(fā)生率，低血糖使住院死亡率、出院后1年內(nèi)死亡率、住院天數(shù)及費(fèi)用寬松控制入選4,368例住普通病房患者（2582為DM）14住院期間死亡率出院1年后死亡率住院期間死亡率出院1年后死亡率15住院天數(shù)住院患者低血糖發(fā)生率為7.7%,低血糖使住院死亡率、出院后1年內(nèi)死亡率、住院天數(shù)及費(fèi)用顯著增加TurchinA,MathenyME,ShubinaM,etal.Hypoglycemiaandclinicaloutcomesinpatientswithdiabeteshospitalizedinthegeneralward.DiabetesCare.2009,32:1153-1157.住院天數(shù)住院患者低血糖發(fā)生率為7.7%,低血糖使住院死亡率16ADVANCE研究：HbA1c降至6.5%對血管并發(fā)癥的影響ADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed.2008;358(24):2560-72基線HbA1c水平（%）終點(diǎn)HbA1c水平（%）標(biāo)準(zhǔn)組強(qiáng)化組主要微血管事件：顯著降低主要大血管事件：無顯著差異ADVANCE研究：HbA1c降至6.5%對血管并發(fā)癥的影響17ACCORD和VADT研究結(jié)果基線HbA1c（%）終點(diǎn)HbA1c（%）重度低血糖發(fā)生率（%/年）心血管死亡比例（%）強(qiáng)化組標(biāo)準(zhǔn)組強(qiáng)化組標(biāo)準(zhǔn)組強(qiáng)化組標(biāo)準(zhǔn)組ACCORD3.11.02.631.83VADTTheActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetesStudyGroup.NEnglJMed2008;358:2545-59VADT研究，adaptedfromADA2008ACCORD和VADT研究結(jié)果基線HbA1c（%）終點(diǎn)18住院患者控制血糖最新共識住院患者高血糖顯著影響醫(yī)療結(jié)局，適當(dāng)降糖治療可以改善預(yù)后；要加強(qiáng)對高血糖的篩查；強(qiáng)化降糖治療的最大障礙→低血糖反應(yīng)，低血糖對治療結(jié)局的影響可完全抵消（甚至超越）降糖治療的好處；糖尿病治療需要個體化。住院患者控制血糖最新共識住院患者高血糖顯著影響醫(yī)療結(jié)局，適當(dāng)19中國成人住院患者

高血糖管理目標(biāo)專家共識中國成人住院患者

高血糖管理目標(biāo)專家共識20中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識住院高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)目前各權(quán)威學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)：AACE/ADA、ACP英國國家健康服務(wù)機(jī)構(gòu)(NHS)下的英國國家健康與臨床優(yōu)化研究所(NICE)一致建議將住院期間

任意時點(diǎn)

的

血漿葡萄糖水平

>7.8mmol/L作為住院高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)(E級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識住院高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)21中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識住院高血糖患者包括:應(yīng)激性高血糖藥源性高血糖（糖皮質(zhì)激素）糖尿病前期新診斷糖尿病已知糖尿病妊娠期顯性糖尿病妊娠糖尿病（GDM）中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識住院高血糖患者包括:22中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識高血糖管理總體原則針對不同患者制定個體化的血糖控制目標(biāo)；降糖治療應(yīng)盡量避免低血糖體重增加不要因?yàn)閷捤裳枪芾?，增加患者發(fā)生感染和高血糖危象的風(fēng)險。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識高血糖管理總體原則23中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識空腹血糖餐前血糖餐后2h血糖嚴(yán)格控制4.4~6.0mmol/L4.4~6.0mmol/L6.0~8.0mmol/L一般控制6.0~8.0mmol/L6.0~8.0mmol/L8.0~10.0mmol/L寬松控制8.0~10.0mmol/L8.0~10.0mmol/L8.0~12.0mmol/L血糖控制目標(biāo)分層中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識空腹血糖餐前血糖餐后224中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:新診斷糖尿病、病程較短、無并發(fā)癥和嚴(yán)重伴發(fā)疾病的非老年(<65歲):若降糖治療無低血糖及體重增加(超重和肥胖患者)，且有醫(yī)療條件和健康需求，依從性好，采用嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)(4.4~6.0/6.0~8.0)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:25中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:低血糖高危人群:糖尿病病程>15年、有非感知性低血糖病史、有嚴(yán)重伴發(fā)病（如肝腎功能不全）、全天血糖波動大并反復(fù)出現(xiàn)低血糖癥狀住院治療期間加強(qiáng)血糖監(jiān)測（每天7～8次毛糖、CGM)，避免低血糖的發(fā)生；采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:26中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:腦心血管病患者:采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)，甚至最高血糖可放寬至13.9mmol/L(B級)（低血糖=缺氧=缺血）腦心血管病高危人群:采用一般標(biāo)準(zhǔn)(6.0~8.0/8.0~10.0)(A級)中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:27中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:特殊人群肝腎功能不全:采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)，甚至最高血糖可放寬至13.9mmol/L。糖皮質(zhì)激素治療:采用一般標(biāo)準(zhǔn)(6.0~8.0/8.0~10.0)(E級)。超老年患者:年齡>80歲的患者采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)，甚至最高血糖可放寬到13.9mmol/L(E級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:28中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:特殊人群預(yù)期壽命<5年如癌癥、精神或智力障礙、老年獨(dú)居、胃腸外營養(yǎng)或胃腸營養(yǎng)等:采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)，甚至最高血糖可放寬至13.9mmol/L(E級)。獨(dú)居的非老年患者，若無低血糖風(fēng)險及腦心血管病等，采用一般標(biāo)準(zhǔn)(6.0~8.0/8.0~10.0)(E級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:29中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)患者:包括外科ICU(SICU)及內(nèi)科ICU(MICU)采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)(C級)中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU30中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識31中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:擇期手術(shù)術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后:普通大中小手術(shù):若以HbA1C為標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)前HbA1C<8.5%即可；若以血糖為標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)，短時間<15mmol/L也可接受(E級)。實(shí)際上是控制不了

！??！非老年患者，如身體狀況良好，無腦心血管并發(fā)癥風(fēng)險，或單純應(yīng)激性高血糖，可采用一般標(biāo)準(zhǔn)(6.0~8.0/8.0~10.0)B級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:32中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:擇期手術(shù)術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后:精細(xì)手術(shù)(如整形、眼科手術(shù)等):采用嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)(4.4~6.0/6.0~8.0)(E級)。器官移植手術(shù):采用一般標(biāo)準(zhǔn)(6.0~8.0/8.0~10.0)(E級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:33中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:急診手術(shù)術(shù)中及術(shù)后:血糖控制目標(biāo)與相應(yīng)手術(shù)類型的擇期手術(shù)術(shù)中及術(shù)后相同(E級)。

中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:34中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識35中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識妊娠期高血糖患者:糖尿病患者計劃妊娠期間空腹血糖（FBG）或餐前血糖（PMBG）控制在3.9~6.5mmol/L，餐后血糖<8.5mmol/L(B級)。妊前糖尿病、糖尿病合并妊娠或妊娠期顯性糖尿病患者，在不發(fā)生低血糖前提下孕期血糖控制理想范圍為:FBG或PMBG3.9~5.4mmol/L，餐后峰值5.4~7.1mmol/L，平均血糖值≤6.1mmol/L(B級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識妊娠期高血糖患者:36中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識妊娠期高血糖患者:妊娠糖尿病(GDM)患者控制目標(biāo)為FBG或PMBG5.3mmol/L，餐后1h血糖臆7.8mmol/L，2hPBG臆6.7mmol/L，其中餐后1h血糖比2hPBG更重要(B級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識妊娠期高血糖患者:37糖尿病與妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖(mmol/L)餐后1小時血糖(mmol/L)餐后1小時血糖(mmol/L)糖尿病7.011.1妊娠糖尿病(ADA2012)5.110.08.5糖尿病與妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖餐后1小時血糖餐后1小時38小結(jié)住院患者中，1/3的伴有高血糖；高血糖患者的住院時間長、花費(fèi)高、并發(fā)癥多、死亡率高；積極控制血糖有益于改善治療結(jié)局；控制血糖的最大障礙是低血糖反應(yīng)；預(yù)防低血糖反應(yīng)的有效措施是加強(qiáng)血糖監(jiān)測與適度控制血糖；小結(jié)住院患者中，1/3的伴有高血糖；39小結(jié)住院患者的血糖控制目標(biāo)因人而異、因病而異；妊娠患者和精細(xì)手術(shù)患者的要求最為嚴(yán)格；所有的住院患者都要常規(guī)監(jiān)測空腹血糖、餐后血糖.小結(jié)住院患者的血糖控制目標(biāo)因人而異、因病而異；妊娠患者和40Thanks!Thanks!41中藥注冊管理簡介

42中藥注冊管理簡介

42提綱1.中藥管理的相關(guān)法規(guī)2.中藥注冊管理技術(shù)要求和程序3.中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.中藥品種保護(hù)制度43提綱1.中藥管理的相關(guān)法規(guī)43——法律、條例中華人民共和國藥品管理法（1985年7月1日實(shí)施，2001年12月1日修訂）中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（1989年2月27日實(shí)施，2002年9月15日修訂）中藥品種保護(hù)條例（1993年1月1日實(shí)施）44——法律、條例中華人民共和國藥品管理法44第三條國家發(fā)展現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥，充分發(fā)揮其在預(yù)防、醫(yī)療和保健中的作用。國家保護(hù)野生藥材資源，鼓勵培育中藥材第十條藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。第三十一條生產(chǎn)新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。第三十二條藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品管理法45第三條國家發(fā)展現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥，充分發(fā)揮其在預(yù)防、醫(yī)療和保局令第28號——藥品注冊管理辦法

局令第27號——藥品廣告審查辦法

局令第26號——藥品流通監(jiān)督管理辦法

局令第24號——藥品標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定

局令第22號——進(jìn)口藥材管理辦法（試行）

局令第21號——藥品特別審批程序

局令第20號——醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）——辦法、規(guī)定46局令第28號——藥品注冊管理辦法

局令第27號——藥品廣告審——質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）:GAP藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范:GLP藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范:GCP藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范:GMP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范：GSP47——質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）:GAP47——注冊管理辦法補(bǔ)充規(guī)定中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)染注冊管理規(guī)定……48——注冊管理辦法補(bǔ)充規(guī)定中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定48——技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物提取純化工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物中試研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物急性毒性技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物長期毒性技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物刺激性和溶血性技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物免疫毒性技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物申請臨床研究醫(yī)學(xué)理論及文獻(xiàn)資料撰寫原則中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)報告撰寫原則……49——技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則49

藥品注冊管理的關(guān)注點(diǎn)公平、公正、公開；安全、有效、質(zhì)量均一強(qiáng)化藥品的安全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān)；提高審評審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵創(chuàng)新、限制低水平重復(fù)。50藥品注冊管理的關(guān)注點(diǎn)公平、公正、公開；50藥品注冊管理辦法1998年之前，衛(wèi)生部主管

《新藥審批辦法》1985年7月1日

《關(guān)于新藥審批管理的若干補(bǔ)充規(guī)定》1988年1月20日

《關(guān)于加強(qiáng)藥品審批管理工作的通知》1990年5月29日

《新藥審批辦法有關(guān)中藥部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定》1992年9月1日

1998年之后，國家藥品監(jiān)督管理局主管

《新藥審批辦法》1999年修訂，

《藥品注冊管理辦法》2002年試行、2005年頒布，2007年修訂。

2007年10月1日生效。51藥品注冊管理辦法1998年之前，衛(wèi)生部主管

《新藥審批辦法主要特點(diǎn)強(qiáng)化藥品的安全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān)整合監(jiān)管資源，明確職責(zé)，強(qiáng)化權(quán)力制約機(jī)制提高審評審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵創(chuàng)新、限制低水平重復(fù)

52主要特點(diǎn)強(qiáng)化藥品的安全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān)52注冊分類新藥申請

仿制藥申請進(jìn)口藥品申請補(bǔ)充申請再注冊申請53注冊分類新藥申請53中藥、天然藥物注冊分類及資料要求中藥是指在中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑54中藥、天然藥物注冊分類及資料要求中藥是指在中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論中藥、天然藥物注冊的分類未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥。55中藥、天然藥物注冊的分類未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物注冊分類沒有大的變化，僅進(jìn)行了微調(diào)。依據(jù)新《辦法》內(nèi)容，明確“注冊分類1～6的品種為新藥，注冊分類7、8按新藥申請程序申報”。按新《辦法》正文，將原注冊分類9“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”修改為“仿制藥”。注冊分類的修改56注冊分類沒有大的變化，僅進(jìn)行了微調(diào)。注冊分類的修改56注冊分類第5類為“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上”。所有復(fù)方制劑均劃為注冊分類第6類：“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”，其分類調(diào)整為：6.1中藥復(fù)方制劑；6.2天然藥物復(fù)方制劑；6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。57注冊分類第5類為“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)6.1中藥復(fù)方制劑——中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、治療證候或癥狀的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。這三種制劑的具體要求在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中予以說明。6.2天然藥物復(fù)方制劑——天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑——中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。具體內(nèi)涵58具體內(nèi)涵58修改理由按原《辦法》，雖然有6.1類“傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑”這一類，但由于條件太苛刻，近幾年來尚無一個符合要求的品種申報，考慮適當(dāng)修改相關(guān)內(nèi)容。因?yàn)樵掇k法》6.1和6.2類均為傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方的中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)將兩類合并。此次修改使中藥復(fù)方分類更符合中醫(yī)理論及其發(fā)展規(guī)律。為使一些符合中醫(yī)用藥傳統(tǒng)的新藥可適當(dāng)減少一些試驗(yàn)內(nèi)容奠定基礎(chǔ)。59修改理由按原《辦法》，雖然有6.1類“傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑”這一中藥、天然藥物注冊的資料要求綜述資料

藥品名稱、證明性文件、立題目的與依據(jù)、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價、藥品說明書樣稿、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿等藥學(xué)研究資料藥材來源及鑒定、栽培、加工、炮制方法、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究等藥理毒理研究資料藥效學(xué)試驗(yàn)、急毒、長毒、過敏、溶血、三致試驗(yàn)等臨床試驗(yàn)資料臨床方案、倫理委員會批件、臨床試驗(yàn)報告等60中藥、天然藥物注冊的資料要求綜述資料60申報資料項(xiàng)目主要變化為了完善“立題目的與依據(jù)”，對所有注冊申請，增加了“劑型的合理性和臨床使用的必需性”的分析資料要求。為加強(qiáng)生產(chǎn)工藝的符合性和可行性，對所有注冊申請，除提供“生產(chǎn)工藝的研究資料”外，增加了“生產(chǎn)工藝驗(yàn)證資料”的要求。61申報資料項(xiàng)目主要變化為了完善“立題目的與依據(jù)”，對所有注冊申申報資料項(xiàng)目主要變化注冊分類5“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等中提取的有效成分及其制劑”，增加要求“如有由同類成份組成的已在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則應(yīng)當(dāng)與該有效成分進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點(diǎn)”。鑒于中藥的復(fù)雜性和特殊性，其他要求將在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中進(jìn)行具體說明。62申報資料項(xiàng)目主要變化注冊分類5“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動申報資料項(xiàng)目表及說明對“中藥、天然藥物申報資料項(xiàng)目表”進(jìn)行了適當(dāng)修改；對“說明”第3項(xiàng)進(jìn)行了修改。原為：“±”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)研究的資料；現(xiàn)修改為：“±”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)研究或按規(guī)定可減免試驗(yàn)研究的資料。具體要求在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中予以說明。63申報資料項(xiàng)目表及說明對“中藥、天然藥物申報資料項(xiàng)目表”進(jìn)行了中藥新藥注冊審批程序省局受理現(xiàn)場檢查國家藥審中心術(shù)審評SFDA審批申請臨床試驗(yàn)申請人申請64中藥新藥注冊審批程序省國S申請臨床試驗(yàn)申64申請生產(chǎn)申請人申請省局受理現(xiàn)場核查SFDA審批藥檢所檢驗(yàn)復(fù)核申請人認(rèn)證中心生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽取樣品送藥檢所檢驗(yàn)國家藥品審評中心技術(shù)審評符合規(guī)定65申請生產(chǎn)申省S藥檢所檢驗(yàn)復(fù)核申請人認(rèn)證中心生產(chǎn)現(xiàn)場檢查國家藥中藥仿制藥注冊審批程序申請人申請省局受理現(xiàn)場核查SFDA審批現(xiàn)場生產(chǎn)檢查國家藥品審評中心技術(shù)審評藥檢所檢驗(yàn)生產(chǎn)臨床申請人進(jìn)行臨床研究66中藥仿制藥注冊審批程序申省S現(xiàn)場生產(chǎn)檢查國家藥品審評中心技術(shù)

中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定制定《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》的必要性由于《藥品注冊管理辦法》適用于所有藥品，難以充分體現(xiàn)中藥注冊管理的特點(diǎn)。新修訂的《藥品注冊管理辦法》中對中藥的具體規(guī)定尚沒有完全明確，需要進(jìn)一步解釋和說明具體條款的內(nèi)涵和技術(shù)要求。中醫(yī)藥界也呼吁，希望制定一個體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的中藥注冊管理規(guī)定。67

中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定制定《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》的必要性6中藥新藥研制的特點(diǎn)和現(xiàn)狀特點(diǎn)有中醫(yī)理論指導(dǎo)及長期臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)；臨床優(yōu)勢與特色較突出。問題基礎(chǔ)研究薄弱，多成份，作用靶點(diǎn)和機(jī)理研究尚不充分；藥材基原、產(chǎn)地、工藝及質(zhì)量控制因素較為復(fù)雜。68中藥新藥研制的特點(diǎn)和現(xiàn)狀特點(diǎn)68中藥新藥注冊管理的主要問題（一）中醫(yī)藥的優(yōu)勢與特色還沒有充分體現(xiàn)對臨床有效的古代經(jīng)典名方傳承不夠中醫(yī)臨床證候用藥特點(diǎn)不突出對中藥復(fù)方制劑的非臨床藥效學(xué)研究要求需調(diào)整（二）對中藥新藥研制的引導(dǎo)不足對中藥新適應(yīng)癥、新的研究成果等創(chuàng)新領(lǐng)域關(guān)注不夠?qū)υ邪l(fā)企業(yè)的品種保護(hù)力度不夠，企業(yè)“二次提高”積極性不高（三）對藥材基原、產(chǎn)地對質(zhì)量的影響和資源可持續(xù)利用重視不夠69中藥新藥注冊管理的主要問題（一）中醫(yī)藥的優(yōu)勢與特色還沒有充分《補(bǔ)充規(guī)定》的宗旨和原則以新《辦法》為依據(jù)，細(xì)化和明確有關(guān)要求，增加可操作性。體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，遵循中醫(yī)藥研究規(guī)律，注重繼承，鼓勵創(chuàng)新，促進(jìn)發(fā)展。70《補(bǔ)充規(guī)定》的宗旨和原則以新《辦法》為依據(jù)，細(xì)化和明確有關(guān)要起草過程我局由藥品注冊司牽頭、組織有關(guān)部門人員和專家成立了專門起草小組，認(rèn)真梳理相關(guān)問題，深入基層開展調(diào)研，先后多次組織召開專題研討會，并廣泛聽取各方面意見，同時上網(wǎng)公開征求意見。國家中醫(yī)藥管理局對這項(xiàng)工作給予了積極支持和大力配合。71起草過程我局由藥品注冊司牽頭、組織有關(guān)部門人員和專家成立了專主要內(nèi)容（一）進(jìn)一步明確了中藥注冊宏觀管理的總體要求

●堅持中藥的研制必須以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)臨床實(shí)踐基礎(chǔ)，突出中醫(yī)藥特色?！裨谥兴庂|(zhì)量方面，強(qiáng)調(diào)藥材基原、產(chǎn)地、關(guān)鍵工藝參數(shù)等的重要性，保證中藥質(zhì)量的穩(wěn)定均一?！褡⒅貙Y源的可持續(xù)利用?！褡⒅貙Νh(huán)境保護(hù)的影響。

（第一條、第二條、第四條）72主要內(nèi)容（一）進(jìn)一步明確了中藥注冊宏觀管理的總體要求72中醫(yī)治病的整體觀及辨證施治是其突出特點(diǎn)，體現(xiàn)在藥物防治疾病上，復(fù)方用藥是中醫(yī)藥的一大特點(diǎn)。《補(bǔ)充規(guī)定》把6.1類中藥復(fù)方分類細(xì)化為以下三類6.1.1增加“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”的類別；6.1.2增加“主治為證候的中藥復(fù)方制劑”的類別；6.1.3保留“主治為病癥結(jié)合的中藥復(fù)方制劑”的類別。（二）繼承傳統(tǒng)，突出中醫(yī)藥特色73中醫(yī)治病的整體觀及辨證施治是其突出特點(diǎn)，體現(xiàn)在藥物防治疾病上1、增加“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”的類別強(qiáng)調(diào)臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，注重安全性把關(guān)?？刹辉龠M(jìn)行臨床前藥效學(xué)研究、臨床研究，僅提供非臨床安全性研究資料，直接申報生產(chǎn)；為避免擴(kuò)大化，將古代經(jīng)典名方限定了范圍：目前仍在臨床廣泛應(yīng)用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢；清代及以前醫(yī)籍記載。嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)：“一有、三不、三一致”對說明書進(jìn)行了相應(yīng)的限定；古代經(jīng)典名方目錄由我局協(xié)助國家中醫(yī)藥管理局共同制定。

（第七條）741、增加“來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”的類別742、增加“主治為證候的中藥復(fù)方制劑”的類別中醫(yī)證候充分體現(xiàn)了中醫(yī)特色，是中醫(yī)藥理論研究和臨床研究的重點(diǎn)。主治為證候的中藥復(fù)方制劑“是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于治療中醫(yī)證候的中藥復(fù)方制劑，也包括治療中醫(yī)學(xué)的病或癥狀的中藥復(fù)方制劑”；對此類復(fù)方制劑的組方的合理性和功能主治的規(guī)范性和準(zhǔn)確性須組織專家審評。

（第八條）752、增加“主治為證候的中藥復(fù)方制劑”的類別75具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用基本一致的，評價重點(diǎn)在臨床驗(yàn)證，可減免Ⅱ期臨床研究，直接進(jìn)行Ⅲ期驗(yàn)證性研究；生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用不一致的，應(yīng)采用中醫(yī)“證候”的動物模型進(jìn)行藥效學(xué)研究；如缺乏成熟的“證候”的模型，鼓勵進(jìn)行與藥物功能主治相關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)；臨床應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期試驗(yàn)。（第八條）76具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用療效評價以中醫(yī)證候?yàn)橹鳌ｒ?yàn)證證候的臨床試驗(yàn)可采用多種設(shè)計方法，但應(yīng)充分說明其科學(xué)性，病例數(shù)應(yīng)符合生物統(tǒng)計學(xué)要求，臨床試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)具有生物統(tǒng)計學(xué)意義。對藥品說明書的限定：規(guī)定只能以中醫(yī)理論和中醫(yī)術(shù)語描述其功能主治，【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)內(nèi)容重點(diǎn)描述對中醫(yī)證候的療效，并可說明對相關(guān)疾病的影響。

（第八條）77療效評價以中醫(yī)證候?yàn)橹?。?yàn)證證候的臨床試驗(yàn)可采用多種設(shè)計方法3、保留“主治為病癥結(jié)合的中藥復(fù)方制劑”的類別病癥結(jié)合是當(dāng)今中藥新藥臨床試驗(yàn)研究的主要模式，其方法較為成熟。主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑中的“病”是指現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的疾病，“證”是指中醫(yī)的證候，其功能用中醫(yī)專業(yè)術(shù)語表述、主治以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病與中醫(yī)證候相結(jié)合的方式表述。對該類中藥復(fù)方制劑的技術(shù)要求與以往基本相同。

（第九條）783、保留“主治為病癥結(jié)合的中藥復(fù)方制劑”的類別78具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用基本一致的，可僅提供非臨床安全性試驗(yàn)資料；臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)用不一致的，應(yīng)提供非臨床安全性試驗(yàn)資料，并根據(jù)擬定的功能主治（適應(yīng)癥）進(jìn)行主要藥效學(xué)試驗(yàn)。藥效學(xué)研究一般應(yīng)采用中醫(yī)證候的動物模型或疾病模型；如缺乏成熟的中醫(yī)證候動物模型或疾病模型，可進(jìn)行與功能（藥理作用）相關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)。臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

（第九條）79具有充分的臨床應(yīng)用資料支持，且生產(chǎn)工藝、用法用量與既往臨床應(yīng)嚴(yán)把安全關(guān)傳統(tǒng)的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)對中藥的安全性、特別是慢性毒性的認(rèn)識有其局限性，特別是對各臟器的病理改變難以通過臨床經(jīng)驗(yàn)觀察到，通過系統(tǒng)的非臨床毒理學(xué)評價可彌補(bǔ)臨床對其安全性觀察的不足。

上述中藥復(fù)方制劑要求必須進(jìn)行臨床前的安全性研究，在安全性上嚴(yán)格把關(guān)，確保用藥安全。80嚴(yán)把安全關(guān)80（三）進(jìn)一步鼓勵中藥創(chuàng)新1、鼓勵中藥新藥在新適應(yīng)癥領(lǐng)域的研發(fā)

依據(jù)《藥品注冊管理辦法》第四十五條，對未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑、用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的中藥，用于治療尚無有效治療手段的疾病的中藥可以實(shí)行特殊審批。依據(jù)中醫(yī)藥的特點(diǎn)和臨床應(yīng)用優(yōu)勢，依據(jù)辦法第四十五條第（四）款將“治療尚無有效治療手段的疾病的新藥”增加內(nèi)涵，解釋為“主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥【功能主治】中收載的新藥”申請人可提出特殊審批的申請。

（第三條）81（三）進(jìn)一步鼓勵中藥創(chuàng)新812、在鼓勵創(chuàng)新的同時，強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新的合理性對于有效部位的注冊申請，如已有單味制劑藥品上市且功能主治（適應(yīng)癥）基本一致，應(yīng)與該單味制劑藥品進(jìn)行非臨床及臨床對比研究，以說明其優(yōu)勢與特點(diǎn)。（第十五條）

對改變已上市藥品劑型、改變生產(chǎn)工藝、在已上市藥品基礎(chǔ)上進(jìn)行處方加減化裁而功能主治基本一致的中藥制劑，需選擇該上市藥品作為陽性對照藥物。（第十九條）需進(jìn)行藥理研究的改變已上市藥品劑型、改變生產(chǎn)工藝以及改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)以原劑型、原生產(chǎn)工藝或原給藥途徑為對照進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)（對照可僅設(shè)一個高劑量組）。（第十四條）要求應(yīng)根據(jù)普通制劑的人體藥代動力學(xué)參數(shù)及臨床實(shí)際需要作為其立題依據(jù)，避免中藥盲目地研究緩控釋制劑。（第十條）822、在鼓勵創(chuàng)新的同時，強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新的合理性823、擴(kuò)展中藥復(fù)方制劑的內(nèi)涵，促進(jìn)中藥復(fù)方制劑的發(fā)展在傳統(tǒng)以中藥飲片（藥材）組方的基礎(chǔ)上，允許提取物、有效部位、有效成分納入中藥復(fù)方制劑的組方中。對無法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材、有效成分、有效部位組方，應(yīng)單獨(dú)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按照相應(yīng)的注冊分類要求提供研究資料。對無法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥提取物，應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后。該提取物不另發(fā)批準(zhǔn)文號，只能用于該方。

（第五條）833、擴(kuò)展中藥復(fù)方制劑的內(nèi)涵，促進(jìn)中藥復(fù)方制劑的發(fā)展83（四）注重中藥原料來源、生產(chǎn)過程和檢測指標(biāo)控制，保證質(zhì)量均一穩(wěn)定目前，中藥藥材基原、產(chǎn)地的不一致，成為嚴(yán)重影響提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量、有效性和安全性的關(guān)鍵問題之一。要求新的中藥注冊申請應(yīng)明確藥材基原、產(chǎn)地。對于改劑型和仿制藥的注冊申請，鑒于實(shí)際操作困難，僅強(qiáng)調(diào)了基原的一致性，沒有提出藥材產(chǎn)地一致的要求，今后將隨著藥材市場管理規(guī)范化的提高，再制定相應(yīng)的要求。

（第四條、第十條、第十一條）84（四）注重中藥原料來源、生產(chǎn)過程和檢測指標(biāo)控制，保證質(zhì)量均一（五）科學(xué)合理制定改劑型的有關(guān)要求，

體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請。要求提供充分的證據(jù)說明其改劑型的科學(xué)合理性。應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型相比有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。（與《辦法》一致）依據(jù)改變劑型后對物質(zhì)基礎(chǔ)的改變、對藥物的吸收利用情況分兩種情況分別制定了相應(yīng)的要求。

（第十條）85（五）科學(xué)合理制定改劑型的有關(guān)要求，

體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢對已上若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及工藝參數(shù)、制劑處方等有所改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化不大，劑型改變對藥物的吸收利用影響較小，可根據(jù)需要提供藥理毒理研究資料，并應(yīng)進(jìn)行不少于100對病例數(shù)的臨床試驗(yàn)，用于多個病證的，每一個主要病證病例數(shù)不少于60對。若藥材基原……制劑處方等有重大改變，藥用物質(zhì)基礎(chǔ)變化較大，或改劑型后對藥物的吸收利用影響較大的，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理研究及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料。（第十條）86若藥材基原、生產(chǎn)工藝（包括藥材前處理、提取、分離、純化等）及（六）細(xì)化要求，保證仿制藥與

被仿制品種的一致性對中藥仿制藥的注冊申請，強(qiáng)調(diào)“仿品種”而不是“仿標(biāo)準(zhǔn)”的理念；規(guī)定仿制藥應(yīng)與被仿品種在處方組成、藥材基原、生產(chǎn)工藝過程及工藝參數(shù)、制劑處方等方面保持一致性，質(zhì)量可控性不得低于被仿制品。或者通過臨床試驗(yàn)來證明與被仿制品種質(zhì)量的一致性。進(jìn)行不少于100對病例數(shù)的臨床試驗(yàn)或人體生物等效性研究。

（第十一條）87（六）細(xì)化要求，保證仿制藥與

被仿制品種的一致性對中藥仿制藥（七）注重臨床研究，促進(jìn)臨床研究水平提出了臨床試驗(yàn)中相關(guān)對照藥的選擇原則，以保證藥品的有效性。在符合倫理學(xué)原則的基礎(chǔ)上，提倡中藥新藥臨床試驗(yàn)采用安慰劑對照，并提出了選擇陽性藥的原則。（第十九條）遵循中藥研制規(guī)律合理調(diào)整了一些申報要求，如可分階段申報臨床試驗(yàn)，可以補(bǔ)充申請方式適時調(diào)整臨床用藥制劑工藝和規(guī)格等。（第十八條、第二十條）88（七）注重臨床研究，促進(jìn)臨床研究水平提出了臨床試驗(yàn)中相關(guān)對照規(guī)定臨床試驗(yàn)應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品，從而保證批準(zhǔn)后生產(chǎn)的產(chǎn)品與臨床研究所用樣品的一致性，確保產(chǎn)品上市后療效的可靠性和重現(xiàn)性。（第十六條）處方中含有毒性藥材或無法定標(biāo)準(zhǔn)的原料，或非臨床安全性試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)等可能存在臨床安全性隱患的中藥注冊申請，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn)。（第十七條）89規(guī)定臨床試驗(yàn)應(yīng)采用生產(chǎn)規(guī)模的樣品，從而保證批準(zhǔn)后生產(chǎn)的產(chǎn)品與（八）突出民族藥特點(diǎn)，扶持民族藥的發(fā)展民族醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分。藏藥、維藥、蒙藥等民族藥的注冊審批參照本規(guī)定執(zhí)行。民族藥的研制應(yīng)符合民族醫(yī)藥理論，其申請生產(chǎn)的企業(yè)應(yīng)具備相應(yīng)的民族藥專業(yè)人員、生產(chǎn)條件和能力，其審評應(yīng)組織相關(guān)的民族藥方面的專家進(jìn)行。（第二十一條）90（八）突出民族藥特點(diǎn)，扶持民族藥的發(fā)展民族醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥（九）補(bǔ)充申請的要求細(xì)化1、改輔料如處方中不含毒性藥材，輔料的改變對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性、有效性的明顯改變，則可不提供藥理毒理試驗(yàn)資料及臨床試驗(yàn)資料；如該輔料的改變對藥物的吸收、利用可能產(chǎn)生明顯影響，應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理試驗(yàn)資料及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料。

（第十二條）91（九）補(bǔ)充申請的要求細(xì)化1、改輔料912、改工藝如處方中不含毒性藥材，生產(chǎn)工藝的改變不會引物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響，不會引起安全性、有效性的明顯改變，則可不提供藥理毒理試驗(yàn)資料及臨床試驗(yàn)資料；如生產(chǎn)工藝的改變對其物質(zhì)基礎(chǔ)有影響但變化不大，對藥物的吸收、利用不會產(chǎn)生明顯影響，可不提供藥理毒理試驗(yàn)資料，進(jìn)行不少于100對的臨床試驗(yàn)，用于多個病證的，每一個主要病證不少于60對；如生產(chǎn)工藝的改變會引起物質(zhì)基礎(chǔ)的明顯改變，或?qū)λ幬锏奈?、利用可能產(chǎn)生明顯影響,應(yīng)提供相關(guān)的藥理毒理試驗(yàn)資料及Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)資料。

（第十三條）922、改工藝92中國藥品標(biāo)準(zhǔn)體系國家藥品標(biāo)準(zhǔn)《中國藥典》部（局）頒標(biāo)準(zhǔn)省級地方藥品標(biāo)準(zhǔn)各省（自治區(qū)、直轄市）中藥材藥品標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片炮制規(guī)范93中國藥品標(biāo)準(zhǔn)體系國家藥品標(biāo)準(zhǔn)93中國藥典《中國藥典》先后頒布了1953版,1963版,1977版,1985版,1990版,1995版,2000版及現(xiàn)行的2005版《中國藥典》的不斷修訂標(biāo)志著中藥質(zhì)量控制水平不斷提高。94中國藥典《中國藥典》先后頒布了1953版,1963版,197中國藥典(2005版)一部標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量共設(shè)定了1146個標(biāo)準(zhǔn)（其中修訂了453個，新增加154個）藥材及飲片551

修訂207新增33植物油脂和提取物31

修訂12新增5成方制劑和單味制劑564

修訂234新增116

95中國藥典(2005版)一部標(biāo)準(zhǔn)數(shù)量共設(shè)定了1146個標(biāo)準(zhǔn)（中藥品種保護(hù)制度中藥品種保護(hù)制度是一種行政保護(hù)措施，其特點(diǎn)是能直接與藥品注冊審批鏈接。96中藥品種保護(hù)制度中藥品種保護(hù)制度是一種行政保護(hù)措施，其特點(diǎn)是中藥品種保護(hù)的目的保護(hù)了企業(yè)合法權(quán)益，遏制了低水平重復(fù)生產(chǎn)，推動中藥創(chuàng)新發(fā)展；促進(jìn)了中藥產(chǎn)業(yè)集約化、規(guī)?；l(fā)展和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整；促進(jìn)了中藥整體質(zhì)量水平和綜合競爭力的提高。97中藥品種保護(hù)的目的保護(hù)了企業(yè)合法權(quán)益，遏制了低水平重復(fù)生產(chǎn)，中藥品種保護(hù)制度的修訂進(jìn)一步明確保護(hù)目的、范圍，提高準(zhǔn)入門檻;完善動態(tài)改進(jìn)提高和退出機(jī)制;保護(hù)先進(jìn)，鼓勵創(chuàng)新，促進(jìn)科技進(jìn)步。98中藥品種保護(hù)制度的修訂進(jìn)一步明確保護(hù)目的、范圍，提高準(zhǔn)入門檻總結(jié)中國對中藥的監(jiān)管和化學(xué)藥品、生物制品同樣嚴(yán)格。中藥質(zhì)量的控制和標(biāo)準(zhǔn)日趨合理和嚴(yán)格。中藥注冊需要進(jìn)行嚴(yán)格的技術(shù)審評和臨床試驗(yàn)。對中藥生產(chǎn)（種植、加工、制劑等）的全過程施行監(jiān)管。99總結(jié)中國對中藥的監(jiān)管和化學(xué)藥品、生物制品同樣嚴(yán)格。99加強(qiáng)中藥監(jiān)管的進(jìn)一步措施進(jìn)一步提高中藥材、中藥飲片和中成藥的標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)一步健全上市前技術(shù)審評和上市后安全評價標(biāo)準(zhǔn)體系。進(jìn)一步完善中藥材、中藥飲片和中成藥注冊管理規(guī)定。繼續(xù)推進(jìn)實(shí)施中藥材種植規(guī)范。建立中藥材、中藥飲片生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)信用體系。……100加強(qiáng)中藥監(jiān)管的進(jìn)一步措施進(jìn)一步提高中藥材、中藥飲片和中成藥的謝謝?。。?01謝謝?。?！101住院病人的血糖管理PPT課件住院病人的血糖管理PPT課件非洲美國西地中海歐洲東南亞西太平洋160%全球糖尿病預(yù)期發(fā)生率逐年上升WorldHealthOrganization.糖尿病流行病學(xué)

(百萬)102%180%44%155%99%糖尿病流行病學(xué)

~2000年，有1億7千1百萬患者

~2030年，有3億6千6百萬患者20002030國際衛(wèi)生組織,2000vs2030非洲美國西地中海歐洲東南亞西太平洋160%全球糖尿病預(yù)期發(fā)生103最新住院病人的血糖-課件104最新住院病人的血糖-課件105最新住院病人的血糖-課件106最新住院病人的血糖-課件107住院患者的高血糖與預(yù)后不良甚至死亡相關(guān),未診斷糖尿病者住院高血糖是死亡的獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)UmpierrezGE,IsaacsSD,BazarganN,etal.Hyperglycemia:Anindependentmarkerofin-hospitalmortalityinpatientswithundiagnoseddiabetes.JClinEndocrinolMetab,2002,87:978-982.住院患者的高血糖與預(yù)后不良甚至死亡相關(guān),未診斷糖尿病者住院高108個體化血糖控制目標(biāo)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)多項(xiàng)住院患者高血糖干預(yù)研究的結(jié)果對血糖控制目標(biāo)值的確定經(jīng)由先追求嚴(yán)格控制,繼而又由嚴(yán)格轉(zhuǎn)為較寬松控制不盡相同的曲折過程個體化血糖控制目標(biāo)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)多項(xiàng)住院患者高血糖干預(yù)研究的109

VandenBerghe等2001年發(fā)表的研究結(jié)果顯示:在SICU,胰島素強(qiáng)化治療組(血糖控制在4.4~6.1mmol/L)較常規(guī)治療組(血糖控制在10~11.1mmol/L)的死亡率和并發(fā)癥發(fā)生率顯著減少嚴(yán)格控制

VandenBerghe等2001年發(fā)表的研究結(jié)果顯1102006年,該中心又發(fā)表了一項(xiàng)ICU的研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)在這類患者中胰島素強(qiáng)化治療雖沒有降低死亡率,但明顯降低并發(fā)癥發(fā)生率2006年,該中心又發(fā)表了一項(xiàng)ICU的研究結(jié)果,發(fā)現(xiàn)在這111

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

—強(qiáng)化治療降低微血管并發(fā)癥風(fēng)險Type2UKPDS8

7%17-21%24-33%-HbA1cRetinopathyNephropathyNeuropathyType1DCCT97%76%54%60%Type2Kumamoto97%69%70%-

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

—強(qiáng)化治療降低微血管并發(fā)癥風(fēng)險Type2112寬松控制

NICE-SUGAR研究多國、多中心的隨機(jī)對照研究；入選6000多例ICU患者，95%需要機(jī)械通氣治療，入院24小時之內(nèi):強(qiáng)化治療組:血糖4.5~6.0mmlol/L；一般對照組:血糖是≤10.0mmlol/L。寬松控制

NICE-SUGAR研究多國、多中心的隨機(jī)對照研113寬松控制

NICE-SUGAR研究強(qiáng)化治療組患者在90天的死亡率顯著高于對照組高。強(qiáng)化治療組嚴(yán)重低血糖的概率比對照組高13倍!FinferS,ChittockDR,SuSY-S,etal.Intensiveversusconventionalglucosecontrolincriticallyillpatients.NEnglJMed,2009,360:1283-1297.寬松控制

NICE-SUGAR研究強(qiáng)化治療組患者在90天的114寬松控制入選4,368例住普通病房患者（2582為DM）血糖＜50mg/dL定義為低血糖；觀察住院患者低血糖發(fā)生率，低血糖使住院死亡率、出院后1年內(nèi)死亡率、住院天數(shù)及費(fèi)用寬松控制入選4,368例住普通病房患者（2582為DM）115住院期間死亡率出院1年后死亡率住院期間死亡率出院1年后死亡率116住院天數(shù)住院患者低血糖發(fā)生率為7.7%,低血糖使住院死亡率、出院后1年內(nèi)死亡率、住院天數(shù)及費(fèi)用顯著增加TurchinA,MathenyME,ShubinaM,etal.Hypoglycemiaandclinicaloutcomesinpatientswithdiabeteshospitalizedinthegeneralward.DiabetesCare.2009,32:1153-1157.住院天數(shù)住院患者低血糖發(fā)生率為7.7%,低血糖使住院死亡率117ADVANCE研究：HbA1c降至6.5%對血管并發(fā)癥的影響ADVANCECollaborativeGroup.NEnglJMed.2008;358(24):2560-72基線HbA1c水平（%）終點(diǎn)HbA1c水平（%）標(biāo)準(zhǔn)組強(qiáng)化組主要微血管事件：顯著降低主要大血管事件：無顯著差異ADVANCE研究：HbA1c降至6.5%對血管并發(fā)癥的影響118ACCORD和VADT研究結(jié)果基線HbA1c（%）終點(diǎn)HbA1c（%）重度低血糖發(fā)生率（%/年）心血管死亡比例（%）強(qiáng)化組標(biāo)準(zhǔn)組強(qiáng)化組標(biāo)準(zhǔn)組強(qiáng)化組標(biāo)準(zhǔn)組ACCORD3.11.02.631.83VADTTheActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetesStudyGroup.NEnglJMed2008;358:2545-59VADT研究，adaptedfromADA2008ACCORD和VADT研究結(jié)果基線HbA1c（%）終點(diǎn)119住院患者控制血糖最新共識住院患者高血糖顯著影響醫(yī)療結(jié)局，適當(dāng)降糖治療可以改善預(yù)后；要加強(qiáng)對高血糖的篩查；強(qiáng)化降糖治療的最大障礙→低血糖反應(yīng)，低血糖對治療結(jié)局的影響可完全抵消（甚至超越）降糖治療的好處；糖尿病治療需要個體化。住院患者控制血糖最新共識住院患者高血糖顯著影響醫(yī)療結(jié)局，適當(dāng)120中國成人住院患者

高血糖管理目標(biāo)專家共識中國成人住院患者

高血糖管理目標(biāo)專家共識121中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識住院高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)目前各權(quán)威學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)：AACE/ADA、ACP英國國家健康服務(wù)機(jī)構(gòu)(NHS)下的英國國家健康與臨床優(yōu)化研究所(NICE)一致建議將住院期間

任意時點(diǎn)

的

血漿葡萄糖水平

>7.8mmol/L作為住院高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)(E級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識住院高血糖的診斷標(biāo)準(zhǔn)122中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識住院高血糖患者包括:應(yīng)激性高血糖藥源性高血糖（糖皮質(zhì)激素）糖尿病前期新診斷糖尿病已知糖尿病妊娠期顯性糖尿病妊娠糖尿?。℅DM）中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識住院高血糖患者包括:123中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識高血糖管理總體原則針對不同患者制定個體化的血糖控制目標(biāo)；降糖治療應(yīng)盡量避免低血糖體重增加不要因?yàn)閷捤裳枪芾恚黾踊颊甙l(fā)生感染和高血糖危象的風(fēng)險。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識高血糖管理總體原則124中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識空腹血糖餐前血糖餐后2h血糖嚴(yán)格控制4.4~6.0mmol/L4.4~6.0mmol/L6.0~8.0mmol/L一般控制6.0~8.0mmol/L6.0~8.0mmol/L8.0~10.0mmol/L寬松控制8.0~10.0mmol/L8.0~10.0mmol/L8.0~12.0mmol/L血糖控制目標(biāo)分層中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識空腹血糖餐前血糖餐后2125中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:新診斷糖尿病、病程較短、無并發(fā)癥和嚴(yán)重伴發(fā)疾病的非老年(<65歲):若降糖治療無低血糖及體重增加(超重和肥胖患者)，且有醫(yī)療條件和健康需求，依從性好，采用嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)(4.4~6.0/6.0~8.0)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:126中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:低血糖高危人群:糖尿病病程>15年、有非感知性低血糖病史、有嚴(yán)重伴發(fā)?。ㄈ绺文I功能不全）、全天血糖波動大并反復(fù)出現(xiàn)低血糖癥狀住院治療期間加強(qiáng)血糖監(jiān)測（每天7～8次毛糖、CGM)，避免低血糖的發(fā)生；采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:127中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:腦心血管病患者:采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)，甚至最高血糖可放寬至13.9mmol/L(B級)（低血糖=缺氧=缺血）腦心血管病高危人群:采用一般標(biāo)準(zhǔn)(6.0~8.0/8.0~10.0)(A級)中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:128中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:特殊人群肝腎功能不全:采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)，甚至最高血糖可放寬至13.9mmol/L。糖皮質(zhì)激素治療:采用一般標(biāo)準(zhǔn)(6.0~8.0/8.0~10.0)(E級)。超老年患者:年齡>80歲的患者采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)，甚至最高血糖可放寬到13.9mmol/L(E級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:129中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:特殊人群預(yù)期壽命<5年如癌癥、精神或智力障礙、老年獨(dú)居、胃腸外營養(yǎng)或胃腸營養(yǎng)等:采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)，甚至最高血糖可放寬至13.9mmol/L(E級)。獨(dú)居的非老年患者，若無低血糖風(fēng)險及腦心血管病等，采用一般標(biāo)準(zhǔn)(6.0~8.0/8.0~10.0)(E級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識非手術(shù)住院患者:130中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)患者:包括外科ICU(SICU)及內(nèi)科ICU(MICU)采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)(C級)中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU131中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識132中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:擇期手術(shù)術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后:普通大中小手術(shù):若以HbA1C為標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)前HbA1C<8.5%即可；若以血糖為標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后采用寬松標(biāo)準(zhǔn)(8.0~10.0/8.0~12.0)，短時間<15mmol/L也可接受(E級)。實(shí)際上是控制不了

！??！非老年患者，如身體狀況良好，無腦心血管并發(fā)癥風(fēng)險，或單純應(yīng)激性高血糖，可采用一般標(biāo)準(zhǔn)(6.0~8.0/8.0~10.0)B級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:133中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:擇期手術(shù)術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后:精細(xì)手術(shù)(如整形、眼科手術(shù)等):采用嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)(4.4~6.0/6.0~8.0)(E級)。器官移植手術(shù):采用一般標(biāo)準(zhǔn)(6.0~8.0/8.0~10.0)(E級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:134中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:急診手術(shù)術(shù)中及術(shù)后:血糖控制目標(biāo)與相應(yīng)手術(shù)類型的擇期手術(shù)術(shù)中及術(shù)后相同(E級)。

中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識圍手術(shù)期高血糖患者:135中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識136中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識妊娠期高血糖患者:糖尿病患者計劃妊娠期間空腹血糖（FBG）或餐前血糖（PMBG）控制在3.9~6.5mmol/L，餐后血糖<8.5mmol/L(B級)。妊前糖尿病、糖尿病合并妊娠或妊娠期顯性糖尿病患者，在不發(fā)生低血糖前提下孕期血糖控制理想范圍為:FBG或PMBG3.9~5.4mmol/L，餐后峰值5.4~7.1mmol/L，平均血糖值≤6.1mmol/L(B級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識妊娠期高血糖患者:137中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識妊娠期高血糖患者:妊娠糖尿病(GDM)患者控制目標(biāo)為FBG或PMBG5.3mmol/L，餐后1h血糖臆7.8mmol/L，2hPBG臆6.7mmol/L，其中餐后1h血糖比2hPBG更重要(B級)。中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識妊娠期高血糖患者:138糖尿病與妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖(mmol/L)餐后1小時血糖(mmol/L)餐后1小時血糖(mmol/L)糖尿病7.011.1妊娠糖尿病(ADA2012)5.110.08.5糖尿病與妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)空腹血糖餐后1小時血糖餐后1小時139小結(jié)住院患者中，1/3的伴有高血糖；高血糖患者的住院時間長、花費(fèi)高、并發(fā)癥多、死亡率高；積極控制血糖有益于改善治療結(jié)局；控制血糖的最大障礙是低血糖反應(yīng)；預(yù)防低血糖反應(yīng)的有效措施是加強(qiáng)血糖監(jiān)測與適度控制血糖；小結(jié)住院患者中，1/3的伴有高血糖；140小結(jié)住院患者的血糖控制目標(biāo)因人而異、因病而異；妊娠患者和精細(xì)手術(shù)患者的要求最為嚴(yán)格；所有的住院患者都要常規(guī)監(jiān)測空腹血糖、餐后血糖.小結(jié)住院患者的血糖控制目標(biāo)因人而異、因病而異；妊娠患者和141Thanks!Thanks!142中藥注冊管理簡介

143中藥注冊管理簡介

42提綱1.中藥管理的相關(guān)法規(guī)2.中藥注冊管理技術(shù)要求和程序3.中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.中藥品種保護(hù)制度144提綱1.中藥管理的相關(guān)法規(guī)43——法律、條例中華人民共和國藥品管理法（1985年7月1日實(shí)施，2001年12月1日修訂）中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（1989年2月27日實(shí)施，2002年9月15日修訂）中藥品種保護(hù)條例（1993年1月1日實(shí)施）145——法律、條例中華人民共和國藥品管理法44第三條國家發(fā)展現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥，充分發(fā)揮其在預(yù)防、醫(yī)療和保健中的作用。國家保護(hù)野生藥材資源，鼓勵培育中藥材第十條藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。第三十一條生產(chǎn)新藥或者已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。第三十二條藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品管理法146第三條國家發(fā)展現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥，充分發(fā)揮其在預(yù)防、醫(yī)療和保局令第28號——藥品注冊管理辦法

局令第27號——藥品廣告審查辦法

局令第26號——藥品流通監(jiān)督管理辦法

局令第24號——藥品標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定

局令第22號——進(jìn)口藥材管理辦法（試行）

局令第21號——藥品特別審批程序

局令第20號——醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）——辦法、規(guī)定147局令第28號——藥品注冊管理辦法

局令第27號——藥品廣告審——質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）:GAP藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范:GLP藥物臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范:GCP藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范:GMP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范：GSP148——質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）:GAP47——注冊管理辦法補(bǔ)充規(guī)定中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定藥品技術(shù)轉(zhuǎn)染注冊管理規(guī)定……149——注冊管理辦法補(bǔ)充規(guī)定中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定48——技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物提取純化工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物中試研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物急性毒性技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物長期毒性技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物刺激性和溶血性技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物免疫毒性技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物申請臨床研究醫(yī)學(xué)理論及文獻(xiàn)資料撰寫原則中藥、天然藥物臨床試驗(yàn)報告撰寫原則……150——技術(shù)指導(dǎo)原則中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)指導(dǎo)原則49

藥品注冊管理的關(guān)注點(diǎn)公平、公正、公開；安全、有效、質(zhì)量均一強(qiáng)化藥品的安全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān)；提高審評審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵創(chuàng)新、限制低水平重復(fù)。151藥品注冊管理的關(guān)注點(diǎn)公平、公正、公開；50藥品注冊管理辦法1998年之前，衛(wèi)生部主管

《新藥審批辦法》1985年7月1日

《關(guān)于新藥審批管理的若干補(bǔ)充規(guī)定》1988年1月20日

《關(guān)于加強(qiáng)藥品審批管理工作的通知》1990年5月29日

《新藥審批辦法有關(guān)中藥部分的修訂和補(bǔ)充規(guī)定》1992年9月1日

1998年之后，國家藥品監(jiān)督管理局主管

《新藥審批辦法》1999年修訂，

《藥品注冊管理辦法》2002年試行、2005年頒布，2007年修訂。

2007年10月1日生效。152藥品注冊管理辦法1998年之前，衛(wèi)生部主管

《新藥審批辦法主要特點(diǎn)強(qiáng)化藥品的安全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān)整合監(jiān)管資源，明確職責(zé)，強(qiáng)化權(quán)力制約機(jī)制提高審評審批標(biāo)準(zhǔn)，鼓勵創(chuàng)新、限制低水平重復(fù)

153主要特點(diǎn)強(qiáng)化藥品的安全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān)52注冊分類新藥申請

仿制藥申請進(jìn)口藥品申請補(bǔ)充申請再注冊申請154注冊分類新藥申請53中藥、天然藥物注冊分類及資料要求中藥是指在中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑155中藥、天然藥物注冊分類及資料要求中藥是指在中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論中藥、天然藥物注冊的分類未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。新的中藥材代用品。藥材新的藥用部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。仿制藥。156中藥、天然藥物注冊的分類未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物注冊分類沒有大的變化，僅進(jìn)行了微調(diào)。依據(jù)新《辦法》內(nèi)容，明確“注冊分類1～6的品種為新藥，注冊分類7、8按新藥申請程序申報”。按新《辦法》正文，將原注冊分類9“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物”修改為“仿制藥”。注冊分類的修改157注冊分類沒有大的變化，僅進(jìn)行了微調(diào)。注冊分類的修改56注冊分類第5類為“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上”。所有復(fù)方制劑均劃為注冊分類第6類：“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑”，其分類調(diào)整為：6.1中藥復(fù)方制劑；6.2天然藥物復(fù)方制劑；6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。158注冊分類第5類為“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)6.1中藥復(fù)方制劑——中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方。主要包括：來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑、治療證候或癥狀的中藥復(fù)方制劑、主治為病證結(jié)合的中藥復(fù)方制劑等。這三種制劑的具體要求在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中予以說明。6.2天然藥物復(fù)方制劑——天然藥物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑——中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，天然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、天然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。具體內(nèi)涵159具體內(nèi)涵58修改理由按原《辦法》，雖然有6.1類“傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑”這一類，但由于條件太苛刻，近幾年來尚無一個符合要求的品種申報，考慮適當(dāng)修改相關(guān)內(nèi)容。因?yàn)樵掇k法》6.1和6.2類均為傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方的中藥復(fù)方制劑，現(xiàn)將兩類合并。此次修改使中藥復(fù)方分類更符合中醫(yī)理論及其發(fā)展規(guī)律。為使一些符合中醫(yī)用藥傳統(tǒng)的新藥可適當(dāng)減少一些試驗(yàn)內(nèi)容奠定基礎(chǔ)。160修改理由按原《辦法》，雖然有6.1類“傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑”這一中藥、天然藥物注冊的資料要求綜述資料

藥品名稱、證明性文件、立題目的與依據(jù)、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價、藥品說明書樣稿、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿等藥學(xué)研究資料藥材來源及鑒定、栽培、加工、炮制方法、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究等藥理毒理研究資料藥效學(xué)試驗(yàn)、急毒、長毒、過敏、溶血、三致試驗(yàn)等臨床試驗(yàn)資料臨床方案、倫理委員會批件、臨床試驗(yàn)報告等161中藥、天然藥物注冊的資料要求綜述資料60申報資料項(xiàng)目主要變化為了完善“立題目的與依據(jù)”，對所有注冊申請，增加了“劑型的合理性和臨床使用的必需性”的分析資料要求。為加強(qiáng)生產(chǎn)工藝的符合性和可行性，對所有注冊申請，除提供“生產(chǎn)工藝的研究資料”外，增加了“生產(chǎn)工藝驗(yàn)證資料”的要求。162申報資料項(xiàng)目主要變化為了完善“立題目的與依據(jù)”，對所有注冊申申報資料項(xiàng)目主要變化注冊分類5“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等中提取的有效成分及其制劑”，增加要求“如有由同類成份組成的已在國內(nèi)上市銷售的從單一植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑，則應(yīng)當(dāng)與該有效成分進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其優(yōu)勢和特點(diǎn)”。鑒于中藥的復(fù)雜性和特殊性，其他要求將在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中進(jìn)行具體說明。163申報資料項(xiàng)目主要變化注冊分類5“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動申報資料項(xiàng)目表及說明對“中藥、天然藥物申報資料項(xiàng)目表”進(jìn)行了適當(dāng)修改；對“說明”第3項(xiàng)進(jìn)行了修改。原為：“±”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)研究的資料；現(xiàn)修改為：“±”指可以用文獻(xiàn)綜述代替試驗(yàn)研究或按規(guī)定可減免試驗(yàn)研究的資料。具體要求在《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》中予以說明。164申報資料項(xiàng)目表及說明對“中藥、天然藥物申報資料項(xiàng)目表”進(jìn)行了中藥新藥注冊審批程序省局受理現(xiàn)場檢查國家藥審中心術(shù)審評SFDA審批申請臨床試驗(yàn)申請人申請165中藥新藥注冊審批程序省國S申請臨床試驗(yàn)申64申請生產(chǎn)申請人申請省局受理現(xiàn)場核查SFDA審批藥檢所檢驗(yàn)復(fù)核申請人認(rèn)證中心生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽取樣品送藥檢所檢驗(yàn)國家藥品審評中心技術(shù)審評符合規(guī)定166申請生產(chǎn)申省S藥檢所檢驗(yàn)復(fù)核申請人認(rèn)證中心生產(chǎn)現(xiàn)場檢查國家藥中藥仿制藥注冊審批程序申請人申請省局受理現(xiàn)場核查SFDA審批現(xiàn)場生產(chǎn)檢查國家藥品審評中心技術(shù)審評藥檢所檢驗(yàn)生產(chǎn)臨床申請人進(jìn)行臨床研究167中藥仿制藥注冊審批程序申省S現(xiàn)場生產(chǎn)檢查國家藥品審評中心技術(shù)

中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定制定《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》的必要性由于《藥品注冊管理辦法》適用于所有藥品，難以充分體現(xiàn)中藥注冊管理的特點(diǎn)。新修訂的《藥品注冊管理辦法》中對中藥的具體規(guī)定尚沒有完全明確，需要進(jìn)一步解釋和說明具體條款的內(nèi)涵和技術(shù)要求。中醫(yī)藥界也呼吁，希望制定一個體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的中藥注冊管理規(guī)定。168

中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定制定《中藥注冊管理補(bǔ)充規(guī)定》的必要性6中藥新藥研制的特點(diǎn)和現(xiàn)狀特點(diǎn)有中醫(yī)理論指導(dǎo)及長期臨