第六章半固體制劑1第六章半固體制劑1第一節(jié)軟膏劑

一概述軟膏劑（Ointments)指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的半固體外用制劑2第一節(jié)軟膏劑一概述2軟膏劑的質(zhì)量要求均勻，細膩，無刺激，易涂布無任何變質(zhì)現(xiàn)象無不良反應(yīng)特殊用途應(yīng)滅菌或無菌操作3軟膏劑的質(zhì)量要求均勻，細膩，無刺激，易涂布3

藥物基質(zhì)的類型

油脂性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)

乳劑型基質(zhì)

基質(zhì)的選擇二、軟膏劑的組成4藥物二、軟膏劑的組成4烴類從石油中得到的各種烴的混合物，主要是飽和烴ⅰ凡士林

ⅱ固體石蠟和液狀石蠟

用于調(diào)節(jié)其他基質(zhì)的稠度

油脂性基質(zhì)①有黃、白兩種，后者由前者漂白而得②適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，但釋藥性、穿透性差，僅適用于皮膚表面病變③僅能吸收5%的水，故不適于大量滲出液的患處④可加入適量羊毛脂等吸水性較好的成分，增加吸水性5烴類油脂性基質(zhì)①有黃、白兩種，后者由前者漂白而得5類脂類高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多與油脂性基質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。

ⅰ羊毛脂

ⅱ蜂蠟與鯨蠟

二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用。

ⅲ硅酮

常與其他油脂性基質(zhì)合用制成防護性基質(zhì)，常用作乳膏中的潤滑劑,不宜做眼膏基質(zhì)油脂類易氧化酸敗油脂性基質(zhì)①其主要成分為膽固醇類棕櫚酸酯及游離膽固醇類②羊毛脂吸水性強，為W/O乳劑基質(zhì)；③常于凡士林合用6類脂類油脂性基質(zhì)①其主要成分為膽固醇類棕櫚酸酯甘油明膠

由10%～30%的甘油、1%～3%的明膠與水加熱制成淀粉甘油由7%～10%的淀粉、70%的甘油與水加熱制成

纖維素衍生物類

屬于半合成品，常用的有甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉聚乙二醇類

隨分子量增大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，常將不同分子量的聚乙二醇按適當(dāng)比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì)

水溶性基質(zhì)優(yōu)點：釋藥快，易涂展缺點：潤滑性較差本類基質(zhì)中須加保濕劑及防腐劑7水溶性基質(zhì)優(yōu)點：釋藥快，易涂展7肥皂類ⅰ一價皂

ⅱ多價皂

脂肪醇硫酸（酯）鈉類

十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）乳劑型基質(zhì)高級脂肪醇及多元醇酯類ⅰ十六醇及十八醇ⅱ硬脂酸甘油酯ⅲ脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類聚氧乙烯醚衍生物類ⅰ平平加Oⅱ乳化劑OP

①HLB值為15-18，易形成O/W型乳劑基質(zhì)。②不宜與酸性或強堿性藥物及陽離子藥物等配伍。

①

HLB值小于6，易形成W/O型乳劑基質(zhì)。②較O/W型乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定。吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)的油相

①單、雙硬脂酸酯的混合物

②較弱的W/O型乳化劑

①非離子型表面活劑，屬O/W型乳化劑②需加輔助乳化劑③均不宜與酚羥基的藥物配伍①常用十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，陰離子型表面活性劑，O/W型乳化劑②能與肥皂、堿類、鈣、鎂離子配伍③常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等8肥皂類乳劑型基質(zhì)高級脂肪醇及多元醇酯類①

油脂性基質(zhì)一般不單獨使用。為克服其強疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳劑型基質(zhì)。

水溶性基質(zhì)多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護性軟膏的基質(zhì)。

乳劑型基質(zhì)一般適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥?；|(zhì)的選擇9油脂性基質(zhì)一般不單獨使用。為克服其強疏水性，常加入表面三、軟膏劑的附加劑抗氧劑①抗氧劑：VE,BHA,BHT②還原劑：抗壞血酸，亞硫酸鹽③抗氧劑輔助劑：螯合劑O2×10三、軟膏劑的附加劑抗氧劑O210防腐劑①沒有配伍禁忌②有熱穩(wěn)定性③在貯藏時間和使用環(huán)境中穩(wěn)定④對皮膚安全11防腐劑11四、軟膏劑的制備

制備方法研磨法熔融法乳化法

藥物加入的一般方法12四、軟膏劑的制備制備方法12（一）制備方法及設(shè)備1．研磨法

主要用于半固體油脂性基質(zhì)軟膏制備適用于小量軟膏的制備。藥物應(yīng)不溶于基質(zhì)13（一）制備方法及設(shè)備132．熔融法

主要用于由熔點較高的組分組成的軟膏基質(zhì)。適用于大量軟膏的制備。142．熔融法主要用于由熔點較高的組分組成的軟膏基質(zhì)。適用于大3．乳化法

專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑的方法153．乳化法專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑的方法15乳化法中油、水兩相的混合方法兩相同時混和：連續(xù)的或大批量的操作分散相加到連續(xù)相中：含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)連續(xù)相加到分散相中：適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)16乳化法中油、水兩相的混合方法16藥物加入的一般方法

藥物不溶于基質(zhì)藥物可溶于基質(zhì)某組分藥物可直接溶于基質(zhì)具有特殊性質(zhì)的藥物中藥浸出物為液體微粉化藥物+溶解混合少量溶劑基質(zhì)半固體黏稠性藥物

共熔性成份共存時液體濃縮固體研成糊狀17藥物加入的一般方法

藥物不溶于基質(zhì)微粉化藥物基質(zhì)半固體黏稠性五軟膏劑的質(zhì)量檢查1．主藥含量2．物理性質(zhì)1）熔點

以接近凡士林為宜2）黏度與流變性

常用流變儀和粘度儀檢測3）酸堿度

一般控制在pH4.4-8.34）物理外觀

色澤均勻一致，質(zhì)地細膩，無粗糙感，無污物。18五軟膏劑的質(zhì)量檢查183．刺激性

考察軟膏對皮膚、粘膜有無刺激性或致敏作用4.穩(wěn)定性粒度不得檢出大于180μm的粒子。裝量照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。微生物限度無菌用于大面積燒傷及嚴重損傷的皮膚時，參照無菌檢查法193．刺激性考察軟膏對皮膚、粘膜有無刺激性或致敏作用19化學(xué)穩(wěn)定性

采用加速試驗法乳膏劑應(yīng)進行耐熱、耐寒試驗20化學(xué)穩(wěn)定性206．藥物釋放、穿透及吸收的測定方法釋放度檢查法：表玻片法，滲吸池法，圓盤法等體外試驗法：離體皮膚法、半透膜擴散法、凝膠擴散法和微生物擴散法等體內(nèi)試驗法216．藥物釋放、穿透及吸收的測定方法21

眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑，包括溶液型、混懸型、乳劑型。眼用乳膏劑眼用凝膠劑

第二節(jié)眼膏劑22眼膏劑第二節(jié)眼膏劑22

眼膏器具與包裝材料處理眼膏劑的基質(zhì)

眼膏劑的制備

眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)季節(jié)與氣溫不同，可調(diào)整液狀石蠟的用量，以調(diào)節(jié)軟硬度。必須采用無菌操作法。當(dāng)藥物不溶于基質(zhì)時，應(yīng)將其粉碎成能通過九號篩的極細粉，以減輕對眼睛的刺激性。眼膏劑的配制用具及包裝材料都要進行滅菌處理。23眼膏器具與包裝材料處理眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份黃凡士

金屬性異物粒度重量差異裝量微生物限度

眼膏劑的質(zhì)量檢查24金屬性異物眼膏劑的質(zhì)量檢查24第三節(jié)凝膠劑

凝膠劑乳膠劑膠漿劑混懸型凝膠劑

水性凝膠基質(zhì)

水凝膠劑的制備25第三節(jié)凝膠劑凝膠劑25

特點：涂布性好，不油膩，易洗除，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，黏滯度小，故有利于藥物的釋放。但潤滑性較差，易失水，易霉變。

水性凝膠基質(zhì)

卡波普纖維素衍生物26特點：涂布性好，不油膩，易洗

水性凝膠劑的一般制法為：水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時加熱以加速溶解；處方中其余成份按基質(zhì)配制方法制成水性凝膠基質(zhì),將藥物溶液與水性凝膠基質(zhì)混合并加水至全量即得；對于不溶于水的藥物，可先用少量水或甘油研細、分散后，再加入基質(zhì)中攪勻即得。

水凝膠劑的制備27水性凝膠劑的一般制法為：水凝膠劑的制備27Chapter4Suppository第四節(jié)栓劑28Chapter4Supp一、概述1.

定義（suppositories）系指藥物+基質(zhì)→固體制劑（具有一定形狀供人體腔道給藥）29一、概述1.定義（suppositories）22.分類按腔道分肛門栓陰道栓按范圍分局部作用全身作用滑潤、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻等作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴張支氣管和血管、抗菌等作用302.分類肛門栓按范圍分局部作用滑潤、收斂、抗菌消炎、鎮(zhèn)痛3.栓劑給藥的特點藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；對胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；藥物直腸吸收，可避免肝首過（塞入2cm）；直腸吸收比口服干擾因素少；特殊病人優(yōu)點：313.栓劑給藥的特點藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；缺點：使用不如口服方便；栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；生產(chǎn)效率低。

32缺點：使用不如口服方便；324.栓劑的一般質(zhì)量要求含量均勻、外觀完整光滑、有適宜的硬度塞入腔道后，應(yīng)能溶解或軟化、融化，無刺激性一般規(guī)格：肛門栓：2g/顆，長3～4cm陰道栓：2～5g/顆，直徑1.5～2.5cm334.栓劑的一般質(zhì)量要求含量均勻、外觀完整光滑、有適宜的硬度二、栓劑的處方組成（一）藥物溶解或混懸（細粉——六號篩）（二）基質(zhì)基質(zhì)要求常用基質(zhì)34二、栓劑的處方組成（一）藥物溶解或混懸（細粉——六號篩）（二室溫下具有一定硬度，向腔道推進時不致變形，不碎裂，遇體溫時能軟化、融化或溶解；性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物無相互作用、無毒、刺激和過敏性等；具有較高的水值較好的潤濕、乳化能力；適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫膜。局部作用釋藥緩慢而持久全身作用迅速釋藥1.理想基質(zhì)的要求351.理想基質(zhì)的要求352.基質(zhì)的種類

油脂性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)體溫下緩慢溶解于體液中體溫下緩慢熔融362.基質(zhì)的種類油脂性基質(zhì)體溫下緩慢溶解于體液中體溫下緩慢①可可豆脂固體脂肪，為白色或淡黃色、脆性蠟狀固體α、β、β’、γ四種晶型→β型最穩(wěn)定，mp=34℃31～34℃加熱（<40℃）熔融至2/3熔化→停止加熱（余熱熔化）②半合成脂肪酸甘油酯

熔點適宜，成形性好，性質(zhì)穩(wěn)定，不易酸敗

半合成椰油酯、山蒼子油酯、棕櫚油酯等混合mp一般選擇：37℃左右（1）油脂性基質(zhì)

37①可可豆脂固體脂肪，為白色或淡黃色、脆性蠟狀固體②半合成（2）水溶性基質(zhì)——體溫下緩慢溶解于體液中①甘油明膠明膠、甘油、水→水浴加熱融和→蒸去大部分水→放冷凝固有彈性不易折、體內(nèi)軟化并溶解于分泌液、緩慢釋藥，藥效緩和持久通常明膠、甘油等量，含水量應(yīng)低于10%，否則會軟化鞣酸和重金屬不宜合用常用作陰道用栓劑

特點：38（2）水溶性基質(zhì)——體溫下緩慢溶解于體液中①甘油明膠有

吸濕性較強、有粘膜刺激性（加水后降低）；無生理活性，體內(nèi)溶化釋藥，潤滑性好硬度較大（加適量低分子PEG改善）不宜與銀鹽、水楊酸類（阿司匹林）、磺胺類、鞣酸、苯佐卡因、氯碘奎等配伍→軟化、復(fù)合、析晶②聚乙二醇（PEG）通常將2種或2種分子量以上PEG加熱熔融，制得基質(zhì)。特點：39②聚乙二醇（PEG）通常將2種或2種分子量以上PEG加熱③聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游離乙二醇，呈色或微黃色，無臭或稍有脂肪味的蠟狀固體S-40，商品名Myrj52（賣澤）。mp=39~45℃在水、乙醇中溶解，有吸濕性40③聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬④泊洛沙姆：

聚氧乙烯、聚氧丙烯的共聚物，易溶于水Poloxamer-188（pluronicF68）mp=52℃。

溶解、乳化、促進藥物吸收并起到緩釋與延效的作用41④泊洛沙姆：聚氧乙烯、聚氧丙烯的共聚物，易溶于水411、硬化劑2、增稠劑3、乳化劑4、吸收促進劑（三）添加劑白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等氫化蓖麻油，單硬脂酸甘油、硬脂酸鋁①表面活性劑；②Azone；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯類；⑤-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等

421、硬化劑（三）添加劑白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等氫化5、著色劑6、抗氧劑7、防腐劑叔丁基羥茴香醚(HBA)、叔丁基對甲酚(BHT)、沒食子酸酯類

對羥基苯甲酸酯類等43叔丁基羥茴香醚(HBA)、叔丁基對甲酚(BHT)、沒食子酸酯熱熔法（fusionmethod）

冷壓法（coldcompressionmethod）

三、栓劑的制備（一）栓劑的制備1.栓劑的制備44三、栓劑的制備（一）栓劑的制備1.栓劑的制備441）熱熔法（fusionmethod）

基質(zhì)→加熱熔化→加藥物溶解或混勻→注入冷卻并涂有潤滑劑模型中模型中→冷卻凝固（削去溢出部分）→脫模脂肪性基質(zhì)：肥皂醑（軟肥皂、甘油、95%乙醇=1:1:5）水溶性或親水性基質(zhì)：液狀石蠟或植物油451）熱熔法（fusionmethod）脂肪性基質(zhì)：肥皂醑（2）冷壓法（coldcompressionmethod）（粉末狀）藥物+基質(zhì)→冷卻的容器混勻→手工搓捏成形或裝入制栓模型機內(nèi)壓成。462）冷壓法（coldcompressionmethod）栓模47栓模47大生產(chǎn)儀器設(shè)備48大生產(chǎn)儀器設(shè)備481.定義：

藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價。（二）置換價（DV，displacementvalue）定義、計算、應(yīng)用491.定義：（二）置換價（DV，displacement2.DV的測定及計算方法

藥物、基質(zhì)的密度已知：藥物、基質(zhì)的密度未知：

G：空白基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量502.DV的測定及計算方法G：空白基質(zhì)平均栓重50常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.351常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.03.DV的應(yīng)用——含藥栓劑基質(zhì)重量的確定

如果DV已知，則制備每枚栓劑所需基質(zhì)的量x：G：空白基質(zhì)平均栓重y：每枚栓劑平均中藥物含量置換價基質(zhì)用量523.DV的應(yīng)用——含藥栓劑基質(zhì)重量的確定G：空白基質(zhì)平均栓四、栓劑的包裝與貯存栓劑的包裝

栓劑的貯存

一般栓劑應(yīng)貯存于30℃以下油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，最好在（＋2℃~-2℃）保存。水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)密閉、低溫貯存。53四、栓劑的包裝與貯存一般栓劑應(yīng)貯存于30℃以下53五、栓劑的質(zhì)量檢查1.重量差異2.融變時限

測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時間。藥典規(guī)定：

油脂性基質(zhì)栓劑：3粒應(yīng)在30min內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑：3粒應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。

如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。54五、栓劑的質(zhì)量檢查1.重量差異543.熔點范圍測定油脂性基質(zhì)栓劑，應(yīng)測定其熔點范圍，一般規(guī)定應(yīng)與體溫接近（約37℃）；水溶性基質(zhì)栓劑，其熔點對吸收影響不大，故無嚴格要求。4.體外溶出試驗與體內(nèi)吸收試驗553.熔點范圍測定555.穩(wěn)定性和刺激性試驗

穩(wěn)定性試驗刺激性試驗25±3℃和4℃：外觀變化軟化點范圍主要含量體外釋放動物：兔眼結(jié)膜、動物直腸、陰道人：肛門、陰道565.穩(wěn)定性和刺激性試驗穩(wěn)定性試驗25±3℃和幾種新型栓劑中空栓劑雙層栓劑微囊栓劑滲透泵栓劑緩釋栓劑內(nèi)外兩層上下兩層57幾種新型栓劑內(nèi)外兩層57第七章氣霧劑58第七章氣霧劑58一、概述（一）定義：

氣霧劑（aerosol）是指藥物與適宜拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中，借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物以定量或非定量噴出，吸入呼吸道深部、皮膚、或腔道等體表發(fā)揮局部作用或全身作用的一類給藥制劑。

59一、概述（一）定義：59氣霧劑的使用60氣霧劑的使用606161（二）特點：

定位和速效。使用方便可避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用，生物利用度高。藥物密閉于容器內(nèi)，能保持藥物清潔和無菌狀態(tài)，藥物穩(wěn)定性↑。定量準(zhǔn)確（定量閥門準(zhǔn)確控制劑量）。優(yōu)點：62（二）特點：優(yōu)點：62生產(chǎn)成本高；封裝不嚴，易失效；遇熱或撞擊易發(fā)生爆炸；拋射劑致冷引起皮膚不適；氟氯烷烴類拋射劑達到一定程度心臟過敏；吸收差異大；中藥提取與含量測定困難，影響劑量準(zhǔn)確性。缺點：63缺點：63（三）分類1.按用藥途徑：

吸入型非吸入型外用型借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，吸入肺部的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物直接噴至腔道黏膜的制劑64（三）分類1.按用藥途徑：借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物2.按分散系統(tǒng)：3.按相的組成：

二相溶液（氣、液）雙層（氣、液、液）三相混懸（粉末型）（氣、液、固）乳劑（泡沫型）（氣、液、液）溶液型——細霧狀混懸型——煙霧狀（粉末氣霧劑）乳劑型O/W——泡沫狀（泡沫氣霧劑）W/O——液流652.按分散系統(tǒng)：溶液型——細霧狀O/W——泡沫狀（泡沫氣4.按給藥劑量：定量、非定量5.按醫(yī)療途徑：呼吸道吸入氣霧劑局部或全身治療作用皮膚和腔道粘膜氣霧劑（表面氣霧劑）①燒傷創(chuàng)面用氣霧劑②止血氣霧劑③皮膚用氣霧劑：局部，深層作用④粘膜用氣霧劑：陰道用（多為泡沫型）、鼻腔用（肽類藥物）環(huán)境消毒與殺蟲氣霧劑664.按給藥劑量：定量、非定量66（四）質(zhì)量要求：無毒、無刺激耐壓、安全霧化好、劑量準(zhǔn)確創(chuàng)面用應(yīng)無菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）67（四）質(zhì)量要求：無毒、無刺激67（五）藥物肺部的吸收1.呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造及肺吸收途徑

呼吸系統(tǒng)

藥物吸收途徑：藥物→口（鼻）→咽→氣管→支氣管→細支氣管→肺泡→血循環(huán)上呼吸道（口鼻咽）下呼吸道（氣管、支氣管、細支氣管）肺泡管，肺泡68（五）藥物肺部的吸收上呼吸道（口鼻咽）682.肺部吸收特點（速效原因）

吸收面積大（肺囊泡3~4億，100m2）肺泡與血管壁薄（0.5～1μm

），間隙大豐富的毛細血管，血流量大（快速吸收→速效、有注射效果）692.肺部吸收特點（速效原因）吸收面積大（肺囊泡3~4億，3.影響肺部吸收的因素：1）藥物：分子量↓→吸收速度↑Ko/w↑→吸收速度↑吸濕性大，通過濕度很高的呼吸道時會聚集增大，妨礙吸收粒徑：0.5～5μm藥典規(guī)定：三相<10μm，大部分應(yīng)<5μm

703.影響肺部吸收的因素：1）藥物：702）霧化器壓力大，藥液粘度低→霧粒小，有利于吸收。3）呼吸量、呼吸頻率：深而長的呼吸有利。712）霧化器壓力大，藥液粘度低→霧粒小，有利于吸收。71二、氣霧劑基本組成拋射劑藥物、附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)72二、氣霧劑基本組成拋射劑72（一）拋射劑Propellents

噴射藥物的動力，有時兼作藥物溶劑或稀釋劑。多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫（<40.6℃）。

在常壓下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；應(yīng)無毒、無致敏反應(yīng)和刺激性；惰性、不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；不易燃、不易爆炸；無色、無臭、無味；廉價易得。拋射劑質(zhì)量要求：73（一）拋射劑Propellents在常壓下的蒸氣壓應(yīng)大1.氟氯烷烴類（Freon）

又稱“氟里昂”：氣霧劑常用拋射劑。

特點：沸點低，常壓下蒸氣壓略高于大氣壓，易控制，性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒，毒性小，可作為脂溶性藥物溶劑。常用氟里昂有：四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚等

F11:CCL3F（三氯一氟甲烷）

F12：CCL2F2（二氯二氟甲烷）

F114：CCLF2-CCLF2（二氯二氟乙烷）741.氟氯烷烴類（Freon）F11:CCL3F（三氯一2.碳氫化合物

主要有丙烷、正丁烷、異丁烷。國內(nèi)不常用。易燃、易爆，不宜單獨應(yīng)用，常與Freon合用。752.碳氫化合物753.壓縮氣體類

CO2、N2、NO特點：

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應(yīng)，不燃燒由于液化后的沸點較上述二類低的多，常溫時蒸氣壓過高，對容器要求較嚴（需小鋼瓶包裝）。

763.壓縮氣體類76（二）藥物與附加劑1.藥物：液體、半固體或固體粉末2.附加劑：根據(jù)氣霧劑的類型選用適宜的附加劑

矯味劑、防腐劑等溶液型：乙醇、丙二醇等作潛溶劑混懸型：固體潤濕劑如滑石粉乳劑型：乳化劑77（二）藥物與附加劑矯味劑、防腐劑等溶液型：乙醇、丙二醇等（三）耐壓容器

有金屬、玻璃容器等。78（三）耐壓容器78

分類：

（四）閥門系統(tǒng)一般閥門系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)（吸入）泡沫閥門系統(tǒng)（腔道、皮膚外用）79（四）閥門系統(tǒng)一般閥門系統(tǒng)79氣霧劑外形80氣霧劑外形80氣霧劑有浸入管的定量閥開關(guān)示意圖關(guān)閉時打開時81氣霧劑有浸入管的定量閥開關(guān)示意圖關(guān)閉時打開時81氣霧劑無浸入管的定量閥開關(guān)示意圖82氣霧劑無浸入管的定量閥開關(guān)示意圖82（一）氣霧劑的處方

1.溶液型氣霧劑

藥物可溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑，均相體系。

噴射后拋射劑汽化，藥物成為極細的霧滴形成氣霧，主要用于吸入治療

三、氣霧劑的制備乙醇、丙二醇83（一）氣霧劑的處方三、氣霧劑的制備乙醇、丙二醇83溶液型氣霧劑處方一般組成：

藥物溶劑于系統(tǒng)中溶劑乙醇、甘油、水、增溶劑（表面活性劑）抗氧劑維生素C香料芳香油拋射劑F12等

局部應(yīng)用的溶液型氣霧劑除上述組成外,還可加入防腐劑，如羥苯甲酯、丙酯等。84溶液型氣霧劑處方一般組成：84

2.混懸型氣霧劑

藥物不溶于拋射劑及潛溶劑者，常以細微狀顆粒分散于拋射劑中——非均相體系為使分散均勻并穩(wěn)定，常加入表面活性劑作為潤濕劑，分散劑和助懸劑。852.混懸型氣霧劑85混懸劑處方一般組成：

藥物

微粉化

分散劑或表面活性劑

三油酸山梨坦等拋射劑F12等86混懸劑處方一般組成：86注意：混懸分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性水分含量要極低，應(yīng)在0.03%以下，通常控制在0.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)；藥物的粒度極小，應(yīng)在5μm以下，不得超過10μm；盡可能選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免在儲存過程中藥物微晶變粗；調(diào)節(jié)拋射劑和混懸固體的密度，盡量使二者相等；添加適當(dāng)?shù)闹鷳覄?7注意：混懸分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性873.乳劑型氣霧劑

這類氣霧劑在容器內(nèi)呈乳劑（O/W），拋射劑是內(nèi)相，藥液是外相，中間相為乳化劑。當(dāng)乳劑經(jīng)閥門噴出后，分散相中的拋射劑立即膨脹氣化，使乳劑呈泡沫狀態(tài)噴出。

乳化劑乳化性能好壞的指標(biāo)：在振搖時應(yīng)完全乳化成很細的乳滴，外觀白色，較稠厚，至少在1～2min內(nèi)不分離，并能保證拋射劑與藥液同時噴出。

由于氟氯烷烴類拋射劑與水的密度相差較大，單獨應(yīng)用時難以獲得穩(wěn)定乳劑，通常采用混合拋射劑。883.乳劑型氣霧劑88乳劑型氣霧劑處方一般組成：藥物溶解于脂肪酸、植物油、甘油乳化劑脂肪酸皂等表面活性劑其它附加劑柔軟劑、潤滑劑、防腐劑、香料等拋射劑F12等89乳劑型氣霧劑處方一般組成：89（二）制備工藝

容器、閥門處理與裝配藥物配制與分裝拋射劑填充90（二）制備工藝容器、閥門藥物配制拋射劑填充901.

容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配

洗滌→干燥→玻瓶搪塑→滅菌消毒→閥門系統(tǒng)處理→裝配

以防萬一爆瓶不致玻片飛濺玻瓶洗凈，預(yù)熱至120~130℃，趁熱浸入塑料粘漿中，使瓶頸以下粘附一層塑料漿液，倒置，在150~170℃烘干15min，備用閥門系統(tǒng)中橡膠制品在75%乙醇中浸泡24小時；塑料、尼龍洗凈在95%乙醇中備用；不銹鋼彈簧在1~3%堿液中煮沸10~30分鐘，水洗滌數(shù)次，浸泡在95%乙醇中備用。911.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配以防萬一爆瓶不致玻片飛濺閥門2.藥物的配制與分裝

配制溶液型氣霧劑：應(yīng)制成澄明藥液；混懸型氣霧劑：應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑：應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。分裝將配制好的合格的藥物分散系統(tǒng)，定量分裝在已準(zhǔn)備好的容器內(nèi)，安裝閥門，扎緊封帽。922.藥物的配制與分裝923.拋射劑的填充

1)壓灌法：藥物溶液（水溶液或醇溶液）室溫下灌入容器閥門裝上并扎緊壓裝機壓入定量的拋射劑。

特點：設(shè)備簡單、不需低溫操作，拋射劑損耗少，速度慢，成品壓力不穩(wěn)定

壓灌法冷壓法933.拋射劑的填充

壓灌法932)冷灌法：藥液冷卻至-20oC左右拋射劑冷卻至沸點以下5oC

特點：速度快，成品壓力穩(wěn)定。但需致冷設(shè)備，拋射劑易損失，含水不宜。灌入容器立即將閥門裝上并扎緊942)冷灌法：灌入容器立即將閥門裝上并扎緊94半自動灌封機全自動灌封機95半自動灌封機全自動灌封機95四、質(zhì)量評價1．安全與漏氣檢查。2．裝量與異物檢查：燈光下檢查裝量、外觀、性狀色澤、異物等。3．試噴：觀察霧型、霧點、漏氣、是否噴不出或撳壓費力。4．非定量閥門氣霧劑（外用）

噴射速率：測定平均噴射速率g/秒。25℃恒溫后測5秒內(nèi)噴射量3次（減重法），計算。噴射總量：不得少于標(biāo)示量的85%。96四、質(zhì)量評價1．安全與漏氣檢查。噴射速率：測定平均噴射速5．定量閥門氣霧劑（吸入）6．噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定：5μm,于10μm者<10粒噴霧于載玻片，400倍測微尺顯微鏡，25個視野混懸氣霧劑與噴霧劑應(yīng)測。7．水分：300ppm以下。每撳噴射藥物含量：標(biāo)示噴量的80-120%每瓶總撳次：不得少于標(biāo)示撳次。975．定量閥門氣霧劑（吸入）每撳噴射藥物含量：標(biāo)示噴量的808.有效部位的藥物沉積量（體外）和藥效（體內(nèi)）的評價照藥典有效部位檢查法，藥物沉積量應(yīng)不少于每撳主藥含量標(biāo)示量的15%。9．微生物限度應(yīng)符合規(guī)定。10．無菌檢查燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑的無菌檢查，應(yīng)符合規(guī)定。988.有效部位的藥物沉積量（體外）和藥效（體內(nèi)）的評價98ThankYou!ChinesePharmaceuticalUniversity99ThankYou!ChinesePharmaceuti第六章半固體制劑100第六章半固體制劑1第一節(jié)軟膏劑

一概述軟膏劑（Ointments)指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的半固體外用制劑101第一節(jié)軟膏劑一概述2軟膏劑的質(zhì)量要求均勻，細膩，無刺激，易涂布無任何變質(zhì)現(xiàn)象無不良反應(yīng)特殊用途應(yīng)滅菌或無菌操作102軟膏劑的質(zhì)量要求均勻，細膩，無刺激，易涂布3

藥物基質(zhì)的類型

油脂性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)

乳劑型基質(zhì)

基質(zhì)的選擇二、軟膏劑的組成103藥物二、軟膏劑的組成4烴類從石油中得到的各種烴的混合物，主要是飽和烴ⅰ凡士林

ⅱ固體石蠟和液狀石蠟

用于調(diào)節(jié)其他基質(zhì)的稠度

油脂性基質(zhì)①有黃、白兩種，后者由前者漂白而得②適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，但釋藥性、穿透性差，僅適用于皮膚表面病變③僅能吸收5%的水，故不適于大量滲出液的患處④可加入適量羊毛脂等吸水性較好的成分，增加吸水性104烴類油脂性基質(zhì)①有黃、白兩種，后者由前者漂白而得5類脂類高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多與油脂性基質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。

ⅰ羊毛脂

ⅱ蜂蠟與鯨蠟

二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用。

ⅲ硅酮

常與其他油脂性基質(zhì)合用制成防護性基質(zhì)，常用作乳膏中的潤滑劑,不宜做眼膏基質(zhì)油脂類易氧化酸敗油脂性基質(zhì)①其主要成分為膽固醇類棕櫚酸酯及游離膽固醇類②羊毛脂吸水性強，為W/O乳劑基質(zhì)；③常于凡士林合用105類脂類油脂性基質(zhì)①其主要成分為膽固醇類棕櫚酸酯甘油明膠

由10%～30%的甘油、1%～3%的明膠與水加熱制成淀粉甘油由7%～10%的淀粉、70%的甘油與水加熱制成

纖維素衍生物類

屬于半合成品，常用的有甲基纖維素和羧甲基纖維素鈉聚乙二醇類

隨分子量增大，其物理狀態(tài)由液體逐漸過渡到固體，常將不同分子量的聚乙二醇按適當(dāng)比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì)

水溶性基質(zhì)優(yōu)點：釋藥快，易涂展缺點：潤滑性較差本類基質(zhì)中須加保濕劑及防腐劑106水溶性基質(zhì)優(yōu)點：釋藥快，易涂展7肥皂類ⅰ一價皂

ⅱ多價皂

脂肪醇硫酸（酯）鈉類

十二烷基硫酸鈉（月桂醇硫酸鈉）乳劑型基質(zhì)高級脂肪醇及多元醇酯類ⅰ十六醇及十八醇ⅱ硬脂酸甘油酯ⅲ脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類聚氧乙烯醚衍生物類ⅰ平平加Oⅱ乳化劑OP

①HLB值為15-18，易形成O/W型乳劑基質(zhì)。②不宜與酸性或強堿性藥物及陽離子藥物等配伍。

①

HLB值小于6，易形成W/O型乳劑基質(zhì)。②較O/W型乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定。吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)的油相

①單、雙硬脂酸酯的混合物

②較弱的W/O型乳化劑

①非離子型表面活劑，屬O/W型乳化劑②需加輔助乳化劑③均不宜與酚羥基的藥物配伍①常用十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，陰離子型表面活性劑，O/W型乳化劑②能與肥皂、堿類、鈣、鎂離子配伍③常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等107肥皂類乳劑型基質(zhì)高級脂肪醇及多元醇酯類①

油脂性基質(zhì)一般不單獨使用。為克服其強疏水性，常加入表面活性劑，或制成乳劑型基質(zhì)。

水溶性基質(zhì)多用于濕潤、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作為防油保護性軟膏的基質(zhì)。

乳劑型基質(zhì)一般適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰和膿泡癥?；|(zhì)的選擇108油脂性基質(zhì)一般不單獨使用。為克服其強疏水性，常加入表面三、軟膏劑的附加劑抗氧劑①抗氧劑：VE,BHA,BHT②還原劑：抗壞血酸，亞硫酸鹽③抗氧劑輔助劑：螯合劑O2×109三、軟膏劑的附加劑抗氧劑O210防腐劑①沒有配伍禁忌②有熱穩(wěn)定性③在貯藏時間和使用環(huán)境中穩(wěn)定④對皮膚安全110防腐劑11四、軟膏劑的制備

制備方法研磨法熔融法乳化法

藥物加入的一般方法111四、軟膏劑的制備制備方法12（一）制備方法及設(shè)備1．研磨法

主要用于半固體油脂性基質(zhì)軟膏制備適用于小量軟膏的制備。藥物應(yīng)不溶于基質(zhì)112（一）制備方法及設(shè)備132．熔融法

主要用于由熔點較高的組分組成的軟膏基質(zhì)。適用于大量軟膏的制備。1132．熔融法主要用于由熔點較高的組分組成的軟膏基質(zhì)。適用于大3．乳化法

專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑的方法1143．乳化法專門用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑的方法15乳化法中油、水兩相的混合方法兩相同時混和：連續(xù)的或大批量的操作分散相加到連續(xù)相中：含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)連續(xù)相加到分散相中：適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)115乳化法中油、水兩相的混合方法16藥物加入的一般方法

藥物不溶于基質(zhì)藥物可溶于基質(zhì)某組分藥物可直接溶于基質(zhì)具有特殊性質(zhì)的藥物中藥浸出物為液體微粉化藥物+溶解混合少量溶劑基質(zhì)半固體黏稠性藥物

共熔性成份共存時液體濃縮固體研成糊狀116藥物加入的一般方法

藥物不溶于基質(zhì)微粉化藥物基質(zhì)半固體黏稠性五軟膏劑的質(zhì)量檢查1．主藥含量2．物理性質(zhì)1）熔點

以接近凡士林為宜2）黏度與流變性

常用流變儀和粘度儀檢測3）酸堿度

一般控制在pH4.4-8.34）物理外觀

色澤均勻一致，質(zhì)地細膩，無粗糙感，無污物。117五軟膏劑的質(zhì)量檢查183．刺激性

考察軟膏對皮膚、粘膜有無刺激性或致敏作用4.穩(wěn)定性粒度不得檢出大于180μm的粒子。裝量照最低裝量檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。微生物限度無菌用于大面積燒傷及嚴重損傷的皮膚時，參照無菌檢查法1183．刺激性考察軟膏對皮膚、粘膜有無刺激性或致敏作用19化學(xué)穩(wěn)定性

采用加速試驗法乳膏劑應(yīng)進行耐熱、耐寒試驗119化學(xué)穩(wěn)定性206．藥物釋放、穿透及吸收的測定方法釋放度檢查法：表玻片法，滲吸池法，圓盤法等體外試驗法：離體皮膚法、半透膜擴散法、凝膠擴散法和微生物擴散法等體內(nèi)試驗法1206．藥物釋放、穿透及吸收的測定方法21

眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑，包括溶液型、混懸型、乳劑型。眼用乳膏劑眼用凝膠劑

第二節(jié)眼膏劑121眼膏劑第二節(jié)眼膏劑22

眼膏器具與包裝材料處理眼膏劑的基質(zhì)

眼膏劑的制備

眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)季節(jié)與氣溫不同，可調(diào)整液狀石蠟的用量，以調(diào)節(jié)軟硬度。必須采用無菌操作法。當(dāng)藥物不溶于基質(zhì)時，應(yīng)將其粉碎成能通過九號篩的極細粉，以減輕對眼睛的刺激性。眼膏劑的配制用具及包裝材料都要進行滅菌處理。122眼膏器具與包裝材料處理眼膏劑的制備常用基質(zhì)由8份黃凡士

金屬性異物粒度重量差異裝量微生物限度

眼膏劑的質(zhì)量檢查123金屬性異物眼膏劑的質(zhì)量檢查24第三節(jié)凝膠劑

凝膠劑乳膠劑膠漿劑混懸型凝膠劑

水性凝膠基質(zhì)

水凝膠劑的制備124第三節(jié)凝膠劑凝膠劑25

特點：涂布性好，不油膩，易洗除，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常功能，黏滯度小，故有利于藥物的釋放。但潤滑性較差，易失水，易霉變。

水性凝膠基質(zhì)

卡波普纖維素衍生物125特點：涂布性好，不油膩，易洗

水性凝膠劑的一般制法為：水溶性藥物先溶于部分水或甘油中，必要時加熱以加速溶解；處方中其余成份按基質(zhì)配制方法制成水性凝膠基質(zhì),將藥物溶液與水性凝膠基質(zhì)混合并加水至全量即得；對于不溶于水的藥物，可先用少量水或甘油研細、分散后，再加入基質(zhì)中攪勻即得。

水凝膠劑的制備126水性凝膠劑的一般制法為：水凝膠劑的制備27Chapter4Suppository第四節(jié)栓劑127Chapter4Supp一、概述1.

定義（suppositories）系指藥物+基質(zhì)→固體制劑（具有一定形狀供人體腔道給藥）128一、概述1.定義（suppositories）22.分類按腔道分肛門栓陰道栓按范圍分局部作用全身作用滑潤、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻等作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、興奮、擴張支氣管和血管、抗菌等作用1292.分類肛門栓按范圍分局部作用滑潤、收斂、抗菌消炎、鎮(zhèn)痛3.栓劑給藥的特點藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；對胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；藥物直腸吸收，可避免肝首過（塞入2cm）；直腸吸收比口服干擾因素少；特殊病人優(yōu)點：1303.栓劑給藥的特點藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性；缺點：使用不如口服方便；栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；生產(chǎn)效率低。

131缺點：使用不如口服方便；324.栓劑的一般質(zhì)量要求含量均勻、外觀完整光滑、有適宜的硬度塞入腔道后，應(yīng)能溶解或軟化、融化，無刺激性一般規(guī)格：肛門栓：2g/顆，長3～4cm陰道栓：2～5g/顆，直徑1.5～2.5cm1324.栓劑的一般質(zhì)量要求含量均勻、外觀完整光滑、有適宜的硬度二、栓劑的處方組成（一）藥物溶解或混懸（細粉——六號篩）（二）基質(zhì)基質(zhì)要求常用基質(zhì)133二、栓劑的處方組成（一）藥物溶解或混懸（細粉——六號篩）（二室溫下具有一定硬度，向腔道推進時不致變形，不碎裂，遇體溫時能軟化、融化或溶解；性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物無相互作用、無毒、刺激和過敏性等；具有較高的水值較好的潤濕、乳化能力；適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫膜。局部作用釋藥緩慢而持久全身作用迅速釋藥1.理想基質(zhì)的要求1341.理想基質(zhì)的要求352.基質(zhì)的種類

油脂性基質(zhì)

水溶性基質(zhì)體溫下緩慢溶解于體液中體溫下緩慢熔融1352.基質(zhì)的種類油脂性基質(zhì)體溫下緩慢溶解于體液中體溫下緩慢①可可豆脂固體脂肪，為白色或淡黃色、脆性蠟狀固體α、β、β’、γ四種晶型→β型最穩(wěn)定，mp=34℃31～34℃加熱（<40℃）熔融至2/3熔化→停止加熱（余熱熔化）②半合成脂肪酸甘油酯

熔點適宜，成形性好，性質(zhì)穩(wěn)定，不易酸敗

半合成椰油酯、山蒼子油酯、棕櫚油酯等混合mp一般選擇：37℃左右（1）油脂性基質(zhì)

136①可可豆脂固體脂肪，為白色或淡黃色、脆性蠟狀固體②半合成（2）水溶性基質(zhì)——體溫下緩慢溶解于體液中①甘油明膠明膠、甘油、水→水浴加熱融和→蒸去大部分水→放冷凝固有彈性不易折、體內(nèi)軟化并溶解于分泌液、緩慢釋藥，藥效緩和持久通常明膠、甘油等量，含水量應(yīng)低于10%，否則會軟化鞣酸和重金屬不宜合用常用作陰道用栓劑

特點：137（2）水溶性基質(zhì)——體溫下緩慢溶解于體液中①甘油明膠有

吸濕性較強、有粘膜刺激性（加水后降低）；無生理活性，體內(nèi)溶化釋藥，潤滑性好硬度較大（加適量低分子PEG改善）不宜與銀鹽、水楊酸類（阿司匹林）、磺胺類、鞣酸、苯佐卡因、氯碘奎等配伍→軟化、復(fù)合、析晶②聚乙二醇（PEG）通常將2種或2種分子量以上PEG加熱熔融，制得基質(zhì)。特點：138②聚乙二醇（PEG）通常將2種或2種分子量以上PEG加熱③聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游離乙二醇，呈色或微黃色，無臭或稍有脂肪味的蠟狀固體S-40，商品名Myrj52（賣澤）。mp=39~45℃在水、乙醇中溶解，有吸濕性139③聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類聚乙二醇的單硬脂酸酯和二硬④泊洛沙姆：

聚氧乙烯、聚氧丙烯的共聚物，易溶于水Poloxamer-188（pluronicF68）mp=52℃。

溶解、乳化、促進藥物吸收并起到緩釋與延效的作用140④泊洛沙姆：聚氧乙烯、聚氧丙烯的共聚物，易溶于水411、硬化劑2、增稠劑3、乳化劑4、吸收促進劑（三）添加劑白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等氫化蓖麻油，單硬脂酸甘油、硬脂酸鋁①表面活性劑；②Azone；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯類；⑤-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等

1411、硬化劑（三）添加劑白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等氫化5、著色劑6、抗氧劑7、防腐劑叔丁基羥茴香醚(HBA)、叔丁基對甲酚(BHT)、沒食子酸酯類

對羥基苯甲酸酯類等142叔丁基羥茴香醚(HBA)、叔丁基對甲酚(BHT)、沒食子酸酯熱熔法（fusionmethod）

冷壓法（coldcompressionmethod）

三、栓劑的制備（一）栓劑的制備1.栓劑的制備143三、栓劑的制備（一）栓劑的制備1.栓劑的制備441）熱熔法（fusionmethod）

基質(zhì)→加熱熔化→加藥物溶解或混勻→注入冷卻并涂有潤滑劑模型中模型中→冷卻凝固（削去溢出部分）→脫模脂肪性基質(zhì)：肥皂醑（軟肥皂、甘油、95%乙醇=1:1:5）水溶性或親水性基質(zhì)：液狀石蠟或植物油1441）熱熔法（fusionmethod）脂肪性基質(zhì)：肥皂醑（2）冷壓法（coldcompressionmethod）（粉末狀）藥物+基質(zhì)→冷卻的容器混勻→手工搓捏成形或裝入制栓模型機內(nèi)壓成。1452）冷壓法（coldcompressionmethod）栓模146栓模47大生產(chǎn)儀器設(shè)備147大生產(chǎn)儀器設(shè)備481.定義：

藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價。（二）置換價（DV，displacementvalue）定義、計算、應(yīng)用1481.定義：（二）置換價（DV，displacement2.DV的測定及計算方法

藥物、基質(zhì)的密度已知：藥物、基質(zhì)的密度未知：

G：空白基質(zhì)平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量1492.DV的測定及計算方法G：空白基質(zhì)平均栓重50常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3150常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.03.DV的應(yīng)用——含藥栓劑基質(zhì)重量的確定

如果DV已知，則制備每枚栓劑所需基質(zhì)的量x：G：空白基質(zhì)平均栓重y：每枚栓劑平均中藥物含量置換價基質(zhì)用量1513.DV的應(yīng)用——含藥栓劑基質(zhì)重量的確定G：空白基質(zhì)平均栓四、栓劑的包裝與貯存栓劑的包裝

栓劑的貯存

一般栓劑應(yīng)貯存于30℃以下油脂性基質(zhì)栓劑應(yīng)格外注意避熱，最好在（＋2℃~-2℃）保存。水溶性基質(zhì)栓劑，應(yīng)密閉、低溫貯存。152四、栓劑的包裝與貯存一般栓劑應(yīng)貯存于30℃以下53五、栓劑的質(zhì)量檢查1.重量差異2.融變時限

測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時間。藥典規(guī)定：

油脂性基質(zhì)栓劑：3粒應(yīng)在30min內(nèi)全部融化、軟化或觸壓時無硬心；水溶性基質(zhì)栓劑：3粒應(yīng)在60min內(nèi)全部溶解。

如有一粒不合格應(yīng)另取3粒復(fù)試，應(yīng)符合規(guī)定。153五、栓劑的質(zhì)量檢查1.重量差異543.熔點范圍測定油脂性基質(zhì)栓劑，應(yīng)測定其熔點范圍，一般規(guī)定應(yīng)與體溫接近（約37℃）；水溶性基質(zhì)栓劑，其熔點對吸收影響不大，故無嚴格要求。4.體外溶出試驗與體內(nèi)吸收試驗1543.熔點范圍測定555.穩(wěn)定性和刺激性試驗

穩(wěn)定性試驗刺激性試驗25±3℃和4℃：外觀變化軟化點范圍主要含量體外釋放動物：兔眼結(jié)膜、動物直腸、陰道人：肛門、陰道1555.穩(wěn)定性和刺激性試驗穩(wěn)定性試驗25±3℃和幾種新型栓劑中空栓劑雙層栓劑微囊栓劑滲透泵栓劑緩釋栓劑內(nèi)外兩層上下兩層156幾種新型栓劑內(nèi)外兩層57第七章氣霧劑157第七章氣霧劑58一、概述（一）定義：

氣霧劑（aerosol）是指藥物與適宜拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中，借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物以定量或非定量噴出，吸入呼吸道深部、皮膚、或腔道等體表發(fā)揮局部作用或全身作用的一類給藥制劑。

158一、概述（一）定義：59氣霧劑的使用159氣霧劑的使用6016061（二）特點：

定位和速效。使用方便可避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用，生物利用度高。藥物密閉于容器內(nèi)，能保持藥物清潔和無菌狀態(tài)，藥物穩(wěn)定性↑。定量準(zhǔn)確（定量閥門準(zhǔn)確控制劑量）。優(yōu)點：161（二）特點：優(yōu)點：62生產(chǎn)成本高；封裝不嚴，易失效；遇熱或撞擊易發(fā)生爆炸；拋射劑致冷引起皮膚不適；氟氯烷烴類拋射劑達到一定程度心臟過敏；吸收差異大；中藥提取與含量測定困難，影響劑量準(zhǔn)確性。缺點：162缺點：63（三）分類1.按用藥途徑：

吸入型非吸入型外用型借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，吸入肺部的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物直接噴至腔道黏膜的制劑163（三）分類1.按用藥途徑：借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物2.按分散系統(tǒng)：3.按相的組成：

二相溶液（氣、液）雙層（氣、液、液）三相混懸（粉末型）（氣、液、固）乳劑（泡沫型）（氣、液、液）溶液型——細霧狀混懸型——煙霧狀（粉末氣霧劑）乳劑型O/W——泡沫狀（泡沫氣霧劑）W/O——液流1642.按分散系統(tǒng)：溶液型——細霧狀O/W——泡沫狀（泡沫氣4.按給藥劑量：定量、非定量5.按醫(yī)療途徑：呼吸道吸入氣霧劑局部或全身治療作用皮膚和腔道粘膜氣霧劑（表面氣霧劑）①燒傷創(chuàng)面用氣霧劑②止血氣霧劑③皮膚用氣霧劑：局部，深層作用④粘膜用氣霧劑：陰道用（多為泡沫型）、鼻腔用（肽類藥物）環(huán)境消毒與殺蟲氣霧劑1654.按給藥劑量：定量、非定量66（四）質(zhì)量要求：無毒、無刺激耐壓、安全霧化好、劑量準(zhǔn)確創(chuàng)面用應(yīng)無菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）166（四）質(zhì)量要求：無毒、無刺激67（五）藥物肺部的吸收1.呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造及肺吸收途徑

呼吸系統(tǒng)

藥物吸收途徑：藥物→口（鼻）→咽→氣管→支氣管→細支氣管→肺泡→血循環(huán)上呼吸道（口鼻咽）下呼吸道（氣管、支氣管、細支氣管）肺泡管，肺泡167（五）藥物肺部的吸收上呼吸道（口鼻咽）682.肺部吸收特點（速效原因）

吸收面積大（肺囊泡3~4億，100m2）肺泡與血管壁?。?.5～1μm

），間隙大豐富的毛細血管，血流量大（快速吸收→速效、有注射效果）1682.肺部吸收特點（速效原因）吸收面積大（肺囊泡3~4億，3.影響肺部吸收的因素：1）藥物：分子量↓→吸收速度↑Ko/w↑→吸收速度↑吸濕性大，通過濕度很高的呼吸道時會聚集增大，妨礙吸收粒徑：0.5～5μm藥典規(guī)定：三相<10μm，大部分應(yīng)<5μm

1693.影響肺部吸收的因素：1）藥物：702）霧化器壓力大，藥液粘度低→霧粒小，有利于吸收。3）呼吸量、呼吸頻率：深而長的呼吸有利。1702）霧化器壓力大，藥液粘度低→霧粒小，有利于吸收。71二、氣霧劑基本組成拋射劑藥物、附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)171二、氣霧劑基本組成拋射劑72（一）拋射劑Propellents

噴射藥物的動力，有時兼作藥物溶劑或稀釋劑。多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫（<40.6℃）。

在常壓下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；應(yīng)無毒、無致敏反應(yīng)和刺激性；惰性、不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；不易燃、不易爆炸；無色、無臭、無味；廉價易得。拋射劑質(zhì)量要求：172（一）拋射劑Propellents在常壓下的蒸氣壓應(yīng)大1.氟氯烷烴類（Freon）

又稱“氟里昂”：氣霧劑常用拋射劑。

特點：沸點低，常壓下蒸氣壓略高于大氣壓，易控制，性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒，毒性小，可作為脂溶性藥物溶劑。常用氟里昂有：四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚等

F11:CCL3F（三氯一氟甲烷）

F12：CCL2F2（二氯二氟甲烷）

F114：CCLF2-CCLF2（二氯二氟乙烷）1731.氟氯烷烴類（Freon）F11:CCL3F（三氯一2.碳氫化合物

主要有丙烷、正丁烷、異丁烷。國內(nèi)不常用。易燃、易爆，不宜單獨應(yīng)用，常與Freon合用。1742.碳氫化合物753.壓縮氣體類

CO2、N2、NO特點：

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應(yīng)，不燃燒由于液化后的沸點較上述二類低的多，常溫時蒸氣壓過高，對容器要求較嚴（需小鋼瓶包裝）。

1753.壓縮氣體類76（二）藥物與附加劑1.藥物：液體、半固體或固體粉末2.附加劑：根據(jù)氣霧劑的類型選用適宜的附加劑

矯味劑、防腐劑等溶液型：乙醇、丙二醇等作潛溶劑混懸型：固體潤濕劑如滑石粉乳劑型：乳化劑176（二）藥物與附加劑矯味劑、防腐劑等溶液型：乙醇、丙二醇等（三）耐壓容器

有金屬、玻璃容器等。177（三）耐壓容器78

分類：

（四）閥門系統(tǒng)一般閥門系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)（吸入）泡沫閥門系統(tǒng)（腔道、皮膚外用）178（四）閥門系統(tǒng)一般閥門系統(tǒng)79氣霧劑外形179氣霧劑外形80氣霧劑有浸入管的定量閥開關(guān)示意圖關(guān)閉時打開時180氣霧劑有浸入管的定量閥開關(guān)示意圖關(guān)閉時打開時81氣霧劑無浸入管的定量閥開關(guān)示意圖181氣霧劑無浸入管的定量閥開關(guān)示意圖82（一）氣霧劑的處方

1.溶液型氣霧劑

藥物可溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑，均相體系。

噴射后拋射劑汽化，藥物成為極細的霧滴形成氣霧，主要用于吸入治療

三、氣