其他病毒人乳頭瘤病毒狂犬病病毒朊粒北大醫(yī)學部病原生物學系沈弢

Tel:828028071人乳頭瘤病毒Humanpapillomavirus,HPV2Majorcapsidprotein(L1)環(huán)狀dsDNAMinorcapsidprotein(L2)HPV病原學乳多空病毒科

乳頭瘤病毒屬無包膜31、經(jīng)傷口感染皮膚或粘膜基底干細胞（病毒儲存庫）病原學2、感染的細胞向表層移行成熟過程中，病毒全力增殖（病毒制造廠）3、子代病毒逸出傳播，不殺死靶細胞，但可導致基底膜上下的細胞非自然增生，產生疣431163545183911633Chanetal.,JVirology,69:3074-83(1995)感染人生殖道粘膜HPVHPV有100余型別（DNA同源性<50%)動物乳頭瘤病毒感染人皮膚HPV5HPV致病性傳播途徑所致疾病直接接觸或間接接觸被污染物品母嬰傳播性接觸（STD）人皮膚和粘膜的多種良性乳頭狀瘤（疣，wart）與宮頸癌有關生殖道感染不同型別可交替感染6感染類型HPV型別皮膚疣跖疣1，4尋常疣2、4、26、27、29扁平疣3，10，28，41屠夫尋常疣7生殖器尖銳濕疣6，11宮頸癌等生殖道惡性腫瘤16，18，31，33，35，39，45，51，52，56HPV型別與人類疾病的關系

7使HPV感染惡化的因素8尋常疣跖疣9尖銳濕疣(STD)10防治原則無直接抗HPV藥物皮膚疣：小的無需處理，多數(shù)自愈尖銳濕疣：病損范圍大，需手術切除，或用化學燒灼、冷凍處理生殖器疣：安全套只可減低感染HPV

的機會；定期作婦科檢查是預防子宮頸癌的好方法

誰也不喜歡疣！11美國Merck公司開發(fā)的GARDASIL4價HPV（6、11、16、18型）重組基因疫苗，2006年6月獲美國FDA上市批準。是世界上第一個，也是唯一一個獲準上市的用來預防由HPV6、11、16和18型引起的宮頸癌和生殖器官癌前病變的癌癥疫苗，能同時預防宮頸癌以及生殖器疣。適用人群9~26歲女性。Goodnews12HPV可致宮頸癌疫苗預防挺有效生殖器尖銳濕疣潔身自愛好處多學習要點13狂犬病病毒Rabiesvirus14狂犬病病毒生物學性狀EnvelopeM(Matrixprotein)彈狀病毒科狂犬病病毒屬GP(glycoprotein)：NeutralizingAntigenReceptorbinding5serotypesLandPproteins(RNApolymerase)(-)ssRNAN(Nucleocapsidprotein)15家畜：犬、貓、豬、牛、羊、馬、駱駝等野生動物：狼、狐貍、豺，獾、熊、鹿、象、野兔、松鼠、鼬鼠、蝙蝠等狂犬病病毒的動物宿主16狗是狂犬病流行的最主要傳染源動物

人被咬傷患狂犬病的比例（%）狗 80．07貓 9．25狼 0．64狐貍 0．03家畜 0．6417狂犬病病毒在易感動物或人的中樞神經(jīng)細胞中增殖，在胞質內形成一個或多個、圓形或橢圓形的嗜酸性包涵體，稱內基氏小體(Negribody)，可做輔助診斷。18

毒株變異：

從人和自然感染的動物體內分離到的病毒，稱為野毒株（wildstrain）或街毒株（streetstrain）將街毒株在家兔腦內接種并連續(xù)傳50代以上，可獲得腦內感染潛伏期短而固定的病毒，不形成內基小體，對家兔致病性增強，但對人或犬的致病性明顯減弱，稱為固定毒株（fixedstrain）固定毒株可以制做疫苗19狂犬?。╮abies），是由狂犬病病毒引起的主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)的人畜共患的急性傳染病狂犬病病毒致病性和免疫性20傳染源：發(fā)病動物或隱性感染動物傳播途徑：傷口和粘膜經(jīng)過肌神經(jīng)感染，無病毒血癥潛伏期：5天到2年以上人類感染：發(fā)病率：30%~50%病死率：~100％狂犬病病毒致病性和免疫性21前驅期-（0-10天）急性神經(jīng)癥狀（2-7天）昏迷（5-14天）死亡感染Pathogenesisofrabies潛伏期（5天到2年以上）蟲爬蟻走心衰，呼衰恐水癥22我國狂犬病歷年發(fā)病人數(shù)23預防措施：加強對犬和寵物的管理：狗、貓注射狂犬病疫苗暴露前的預防：接種狂犬病滅活疫苗，保護期2年暴露后預防：WHOmendation24WHOmendation：如果動物咬傷后出現(xiàn)無流血的傷口、多輕度擦傷或抓傷時，應該馬上接種狂犬病疫苗如果一處或多處皮膚出現(xiàn)穿透性咬傷，并有唾液污染粘膜時，必須立刻使用疫苗和抗狂犬病血清對傷口要用大量的清水不斷沖洗，在被咬傷的當天、第3天、第7天、第14天和第28天連續(xù)接種疫苗，不能跳過任何一次25狂犬病病毒真厲害三個概念要記牢（內基氏小體、街毒株、固定毒株）被咬別慌處理好疫苗一針也別少學習要點26朊粒Prion27目前，我國在“prion”的譯名上眾說紛紜，1998年全國科學術語委員會征得部分專家的意見后，決定暫時把“prion”譯為“朊蛋白”，把變性而有傳染性的“prionSc”譯為“朊病毒”。其他譯法有“朊粒”、“普利昂”、“普恩蛋白”、“感染性蛋白因子”或“感染性蛋白粒子”等。2829TheNobelPrizeofPhysiologyorMedicine1997“ForhisdiscoveryofPrions—anewbiologicalprincipleofinfection”StanleyB.Prusinor(斯坦利.布魯希納,1942-)UniversityofCalfornia,SchoolofMedcineSanFransisco,CA,USADanielCarletonGajdusek

(丹尼爾.卡爾頓.蓋杜謝克,1923-2008)aHungarian-Slovak-AmericanphysicianandmedicalresearcherTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1976forworkonkuru,thefirsthumanpriondiseasedemonstratedtobeinfectiousWhatisaprion?AprionisaproteinThecellularprionprotein(PrPc)isproducedbyallmammalsandisharmlessMutationsofPrPccausestransmissiblespongiformencephalopathy(TSE)inmammalsThemutatedprionisuniquefromthosecodingagentssuchasDNAorRNAThemutatedprionisaproteinaseresistantprotein(PrPRes)andacausativeagentofscrapie(PrPSc)30

朊粒Prion無核酸的蛋白質傳染性因子，是蛋白酶抗性蛋白，可引起哺乳動物傳染性海綿狀腦病31PrPPrPCPrPScUnknownfactors20%-helix50%-sheetResistanttoproteinaseInfectious43%-helix3%-sheetSensitivetoproteinaseNormal32朊粒?。╬riondisease）為人畜共患病

最早于200年前發(fā)現(xiàn)羊瘙癢?。╯crapie）,后來發(fā)現(xiàn)CJD、庫魯，1986年發(fā)現(xiàn)牛海綿狀腦?。╞ovinespongiformencephalopathy,BSE），即瘋牛?。╩adcowdisease）。人和動物中已知有近20種TSE，朊粒病在人類主要有以下5種：

1.庫魯病（kuru）

2.克雅?。–reutzefeldt-jakobdisease,

CJD）（傳染性癡呆病或早老性癡呆病）

3.克雅病新變種（newvariantofCJD,nvCJD）

4.吉斯特曼-斯召斯列綜合癥（Gerstmann-Strausslersyndrome,

GSS）

5.致死性家族性失眠癥（fatalfamilialinsomnia,FFI

）33朊粒病標志性四大神經(jīng)病理特征神經(jīng)元空泡變性或海綿樣變神經(jīng)元丟失星形細胞增生淀粉樣斑沉積朊粒病共同臨床特點潛伏期長（5～50年），一旦發(fā)病6個月至1年全部死亡，表現(xiàn)為進行性癡呆，共濟失調，震顫等。34庫魯病人疾病早期疾病晚期35患瘙癢癥的綿羊患BSE的牛36耐受蛋白酶消化和常規(guī)消毒，只有強堿(10NNaOH)，高壓消毒(134℃,2小時)才能滅活不含核酸，用PCR無法檢測超長的潛伏期（平均20年），發(fā)病前無法檢測和診斷變異和跨種屬感染，具有大量的潛在感染源，主要為：牛、羊、鹿等反芻動物，傳播的潛在危險因素不明，難以預測和控制感染途徑多：消化道（食入）、神經(jīng)、血液均可感染。由PrPc轉化成PrPsc的機理和因素不清，難以預防100%病死率，缺乏治療藥物，無法研制預防疫苗PrPSC的特殊性質37瘋牛病是世界性問題，100多個國家曾進口來自瘋牛病發(fā)源地英國和西歐的動物飼料、血、骨產品。我國幅員遼闊，情況雖然尚不明朗，但潛在危險迫在眉睫2.我國周邊國家，已有瘋牛病出現(xiàn)。印度、巴基斯坦等均為英國危險動物飼料進口國，處于一觸即發(fā)的危機狀態(tài)?，F(xiàn)代化國際貿易，多渠道人員、物質交往，為瘋牛病輸入造成溫床3.我國牛、羊等牲畜和肉食加工業(yè)仍然分散，難以管理4.內源性朊粒病潛在危險很大，CJD可以自發(fā)。已知我國CJD發(fā)病年齡有年輕化傾向，已發(fā)現(xiàn)青壯年CJD5.醫(yī)源性感染（神經(jīng)外科、器官移植、激素治療、血源等）情況不清，難以控制。我國的嚴峻形勢38預防瘋牛病對策--堵漏洞，查內源，強基礎牛血清