關(guān)于帕金森病人的麻醉處理第一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日22022/12/28概述目前關(guān)于《帕金森病患者手術(shù)的麻醉處理》比較少見(jiàn)，在國(guó)內(nèi)報(bào)道極少。為此在此作簡(jiǎn)明扼要介紹：

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1997年國(guó)家“九五”攻關(guān)項(xiàng)目：有關(guān)PD流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，55歲以上國(guó)內(nèi)PD患病率為1．02％

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隨著我國(guó)人口的老齡化，需要接受手術(shù)的帕金森患者越來(lái)越多。國(guó)內(nèi)有關(guān)PD患者手術(shù)麻醉的專(zhuān)題報(bào)道很少。

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如何合理選用麻醉及麻醉藥物，確?；颊呗樽戆踩?，使PD患者順利度過(guò)圍術(shù)期是我們麻醉醫(yī)生面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)

第二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日32022/12/28概念帕金森病(PD)又稱(chēng)震顫麻痹，是一種常見(jiàn)的錐體外系疾病，多發(fā)生在中老年。

發(fā)病機(jī)制：

帕金森病是以黑質(zhì)紋狀體通路為主的變性疾病。

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多巴胺為紋狀體抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，而乙酰膽堿的作用則相反，即屬紋狀體的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。正常情況二者在紋狀體中起主導(dǎo)作用并處于動(dòng)態(tài)平衡。

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帕金森病是由于多巴胺遞質(zhì)的喪失，對(duì)紋狀體失去抑制作用，乙酰膽堿興奮性相對(duì)增強(qiáng)，使這一對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)處于失衡狀態(tài)。

第三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日42022/12/28PD主要癥狀包括:靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常、植物神經(jīng)功能障礙等。第四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日52022/12/28臨床表現(xiàn)癥狀嚴(yán)重者

﹡限制性通氣障礙和陣發(fā)性膈肌痙攣

﹡自主神經(jīng)功能障礙—

呼吸道分泌物增多

﹡體位性低血壓

第五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日62022/12/28治療思路:恢復(fù)黑質(zhì)-紋狀體通路中多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)，降低過(guò)高的膽堿能神經(jīng)活性，維持多巴胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的平衡。第六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日72022/12/28用藥多巴胺前體補(bǔ)充劑(左旋多巴L-DOPA及復(fù)方左旋多巴如美多巴)抗膽堿藥(如安坦)促進(jìn)多巴胺在神經(jīng)末稍釋放的藥物(金剛烷胺)多巴胺受體激動(dòng)劑(如溴隱亭、培高利特)單胺氧化酶B抑制劑(司來(lái)吉蘭)兒茶酚-鄰-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑(托卡朋)及其他抗氧化藥和細(xì)胞保護(hù)劑等。第七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日82022/12/28術(shù)前評(píng)估

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要對(duì)患者的病情及術(shù)前所用的抗PD藥物有一定的了解

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常合并其他重要臟器病變，術(shù)前除了詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史、體格檢查、術(shù)前檢查外，還需注意患者呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)等的功能改變

其中呼吸、循環(huán)系統(tǒng)病變較為常見(jiàn)

第八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日92022/12/28術(shù)前評(píng)估--呼吸系統(tǒng)

PD因呼吸肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩或自主運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)造成呼吸功能受損，表現(xiàn)為咽肌功能障礙、吞咽困難、多涎?；颊叱Ｓ蟹置谖餃?、肺不張、誤吸、呼吸系統(tǒng)感染，吸入性肺炎是這類(lèi)患者最常見(jiàn)的死因。1/3患者有阻塞性通氣功能障礙。腦炎后PD有可能發(fā)生睡眠呼吸暫停。與L-DO-PA的使用可能有關(guān)，停藥后癥狀有所緩解。其他重要的并發(fā)癥包括拔管后喉肌痙攣和術(shù)后呼吸衰竭。此外由于老年患者本身易合并有慢性阻塞性肺部疾患，因此應(yīng)重視圍術(shù)期胸片、肺功能檢查及動(dòng)脈血?dú)夥治?。第九?yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日102022/12/28術(shù)前評(píng)估--心血管系統(tǒng)

最常見(jiàn)問(wèn)題為直立性低血壓,也有心律失常及高血壓的發(fā)生。發(fā)生的主要原因：

（1）交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素能神經(jīng)元的丟失

（2）藥物的作用如L—DOPA，主要通過(guò)類(lèi)似于a一甲基一DOPA的中樞機(jī)制引起或加重低血壓；多巴胺受體激動(dòng)劑如溴隱亭、麥角乙脲可通過(guò)外周血管擴(kuò)張作用引起低血壓

（3）抗抑郁藥如阿米替林和其他三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥也能引起直立性低血壓。第十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日112022/12/28胃腸道功能胃腸功能紊亂是PD患者最常見(jiàn)的自主神經(jīng)功能障礙。多涎常是疾病的后期表現(xiàn),但也可能是因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)不能造成的吞咽能力下降,而非自主功能的障礙。食道、胃及小腸的運(yùn)動(dòng)障礙可引起吞咽困難、食道痙攣及胃-食管返流等。便秘和輕度體質(zhì)量降低也很常見(jiàn)?？苟巨A藥增加唾液黏度,可進(jìn)一步影響到吞咽功能。第十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日122022/12/28植物神經(jīng)系統(tǒng)迷走神經(jīng)背核損害造成植物神經(jīng)功能紊亂，這也可能是抗PD藥物或其他藥物的副作用?；颊叱Ｖ髟V有多涎、尿頻、尿急；有些患者心血管調(diào)控和體溫調(diào)節(jié)功能受損；面部油脂分泌旺盛也較多見(jiàn)。（脂溢性皮炎）。自主神經(jīng)功能障礙的原因是可能是疾病、高齡、用藥或這些因素的共同作用。第十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日132022/12/28帕金森治療藥物在圍術(shù)期的使用

有人認(rèn)為：PD癥狀控制滿(mǎn)意者圍術(shù)期一般不停治療藥物,最后一次用藥應(yīng)盡可能接近麻醉手術(shù)的開(kāi)始(麻醉前20min)。有時(shí)患者會(huì)自行服用額外的L-DOPA,故術(shù)前一定要明確患者真正服用量。L-DOPA半衰期短(1～3h),對(duì)于時(shí)間長(zhǎng)的外科手術(shù),即使麻醉誘導(dǎo)前已給予一個(gè)治療劑量,術(shù)中如未能按時(shí)補(bǔ)充,也可因L-DOPA的血藥濃度不穩(wěn)定使病情加重,增添手術(shù)麻醉的難度。因此,術(shù)中可經(jīng)鼻胃管給予加倍劑量的美多芭和安坦。也可選擇皮下用阿樸嗎啡,但用藥前幾天應(yīng)給予嗎丁啉防止惡心嘔吐。

第十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日142022/12/28術(shù)前是否能停用抗PD藥也有人認(rèn)為麻醉前須停用L-DOPA。L-DOPA僅1%進(jìn)入中樞,產(chǎn)生治療作用,其余在外周變成多巴胺,作用于外周,使心肌應(yīng)激性增高,周?chē)芑盍Ω淖兒团赔c增多,血容量減少,致使機(jī)體對(duì)擬交感胺類(lèi)藥物、手術(shù)麻醉對(duì)循環(huán)的影響敏感化,易致血壓紊亂、心律失常。第十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日152022/12/28術(shù)前是否能停用抗PD藥麻醉管理對(duì)PD患者安全渡過(guò)圍術(shù)期至關(guān)重要，目前顯然沒(méi)有固定的麻醉用藥模式能夠滿(mǎn)足PD患者的麻醉需要。許多PD手術(shù)的麻醉處理都是建立在個(gè)案報(bào)道的基礎(chǔ)上，缺乏隨機(jī)對(duì)照研究，因而有其局限性。

另外PD患者大都是老年人，并發(fā)其他疾病且復(fù)合應(yīng)用多種藥物，這對(duì)我們麻醉工作提出了更高的要求。應(yīng)根據(jù)患者及手術(shù)的具體情況，選用合理的個(gè)體化麻醉方案。第十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日162022/12/28麻醉方法的選擇根據(jù)患者病情及手術(shù)需要合理選擇麻醉方法

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局麻顯然要優(yōu)于全麻—

不需要使用許多掩蓋震顫的全麻藥物和神經(jīng)肌肉阻斷藥，減少因藥物間可能存在的相互作用而加重患者病情的可能

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局麻術(shù)后惡心嘔吐很少發(fā)生，可很快恢復(fù)口服用藥

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必須用全麻，應(yīng)注意合理選用麻醉藥物，術(shù)后可經(jīng)胃管給予L—D0PA

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全麻復(fù)合硬膜外麻醉應(yīng)用于胸腹部及以下部位手術(shù)是不錯(cuò)的選擇

⑴二者可取長(zhǎng)補(bǔ)短，減少術(shù)中全麻藥物的用量

⑵降低藥物帶來(lái)的不良反應(yīng)盡可能的縮短抗PD藥物的停用時(shí)間

使患者能夠較平穩(wěn)的渡過(guò)圍術(shù)期

第十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日172022/12/28麻醉中應(yīng)注意的問(wèn)題如患者接受全身麻醉,術(shù)中可通過(guò)鼻胃管給予L-DOPA(因L-DOPA是近段小腸吸收,只能口服或鼻胃管用藥)。健康患者在麻醉蘇醒時(shí)也會(huì)有一些病理性神經(jīng)反射(包括伸展反射亢進(jìn)、踝陣攣、Babinski反射、去大腦姿勢(shì))。且全部麻醉或局部麻醉后寒戰(zhàn)很常見(jiàn)。此外正常患者使用芬太尼后,也有肌強(qiáng)直發(fā)生。這些均需與PD的癥狀相區(qū)別。PD患者全麻后更易有神志不清及幻想。Golden等證實(shí),PD患者術(shù)后譫妄是正常老年患者的8倍,這導(dǎo)致了住院周期延長(zhǎng)。避免麻醉術(shù)后惡心嘔吐,以免影響術(shù)后繼續(xù)抗PD用藥。第十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日182022/12/28麻醉中應(yīng)注意的問(wèn)題

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PD患者術(shù)后易發(fā)生吸入性肺炎及術(shù)后呼吸衰竭

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有報(bào)道1例PD患者行腦室腹腔分流術(shù)后第6天，因支氣管痰液阻塞而致呼吸停止

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拔管后喉痙攣也常發(fā)生，因此拔管前后應(yīng)徹底清理呼吸道，動(dòng)作要輕柔，最好在有一定鎮(zhèn)靜深度下拔管

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術(shù)后應(yīng)盡快恢復(fù)服用抗PD藥物

麻醉中避免使用誘發(fā)和加重PD癥狀的藥物

第十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日192022/12/28術(shù)中需避免用及的一些藥物

可引起帕金森綜合征的藥物包括利血平,神經(jīng)安定劑(酚噻嗪類(lèi)及丁酰苯類(lèi)),胃復(fù)安,α-甲基多巴,鋰,氟桂嗪等。利血平能阻斷多巴胺能神經(jīng)末梢囊泡對(duì)多巴胺的儲(chǔ)存;丁酰苯類(lèi)藥物可阻滯下丘腦和黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)等多部位的多巴胺受體,尤其是氟哌啶醇過(guò)量或長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)錐體外系反應(yīng),撤藥后癥狀雖可消失,但會(huì)造成對(duì)癥狀原因(是原發(fā)性PD或是服藥后)的錯(cuò)誤判斷。降壓藥可選擇硝酸甘油。

麻黃堿間接促進(jìn)多巴胺的釋放，術(shù)中也應(yīng)避免使用。服用美多芭者避免用維生素B6、單胺氧化酶抑制劑。局麻藥中不可加入腎上腺素,因其可增強(qiáng)外周多巴胺的β2腎上腺素能作用,影響心律及血壓的穩(wěn)定。需考慮藥物的相互作用?？筆D藥物司來(lái)吉蘭是一種MAOI-B型抑制劑。有報(bào)道,哌替啶與司來(lái)吉蘭合并使用有激惹、肌強(qiáng)直、惡性高熱發(fā)生。正在應(yīng)用MAOIs者用非甾體抗炎藥更安全第十九頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日202022/12/28術(shù)前用藥抗膽堿能類(lèi)支氣管擴(kuò)張劑如異丙托溴銨,能緩解因副交感神經(jīng)活性增強(qiáng)所致的氣道梗阻。選用有中樞作用的抗膽堿能藥,較不能透過(guò)血腦屏障的藥物更合理。第二十頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日212022/12/28靜脈麻醉藥動(dòng)物研究表明，硫噴妥鈉降低多巴胺從紋狀體的突觸小體釋放，這點(diǎn)是否有臨床意義還不清楚。目前尚無(wú)直接臨床證據(jù)表明硫噴妥鈉能加重帕金森癥狀。氯胺酮使交感反應(yīng)更敏感，理論上禁用于帕金森氏病患者，但臨床上氯胺酮用于此類(lèi)患者也并未造成危害。近年來(lái)更關(guān)注丙泊酚的應(yīng)用。丙泊酚代謝蘇醒快,理論上是一理想靜脈的用藥。立體定向手術(shù),如蒼白球或丘腦底核切除術(shù)者，術(shù)前12～24h需停用抗帕金森藥物，誘發(fā)帕金森癥狀出現(xiàn)，借此指導(dǎo)手術(shù)定位來(lái)消除癥狀。有報(bào)道丙泊酚引起擬行立體定向手術(shù)者的運(yùn)動(dòng)不能、震顫消失，導(dǎo)致手術(shù)取消。現(xiàn)認(rèn)為丙泊酚作用不可預(yù)測(cè)，不推薦用于此類(lèi)手術(shù)。第二十一頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日222022/12/28靜脈麻醉藥咪唑安定和依托咪酯是PD患者較為理想的靜脈麻醉藥。第二十二頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日232022/12/28吸入麻醉藥

吸入麻醉藥對(duì)腦內(nèi)多巴胺濃度的影響復(fù)雜，臨床濃度的吸入麻醉藥可抑制突觸再攝取多巴胺，從而增加其細(xì)胞外濃度

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，揮發(fā)性麻醉藥可影響自發(fā)性和去極化誘導(dǎo)的DA釋放第二十三頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日242022/12/28吸入麻醉藥服用L-DOPA者，麻醉藥如氟烷能增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，L-DOPA用后4h內(nèi)避免使用氟烷及環(huán)丙烷。新型吸入麻醉劑，如異氟烷和七氟烷，致心律失常作用弱，但因低血容量、去甲腎上腺素消耗、自主神經(jīng)功能障礙及合并應(yīng)用其他藥物，可發(fā)生低血壓。溴隱亭、培高利特的血管舒張作用進(jìn)一步加重低血壓。

第二十四頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日252022/12/28吸入麻醉藥安氟醚可能導(dǎo)致腦電圖出現(xiàn)爆發(fā)性抑制，產(chǎn)生驚厥性棘波，也可導(dǎo)致面頸部、四肢肌肉強(qiáng)直性或陣攣性抽搐，→加重帕金森的臨床癥狀

第二十五頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日262022/12/28神經(jīng)肌肉阻滯劑目前尚沒(méi)有有關(guān)非去極化肌松藥加重PD患者癥狀的報(bào)道。阿曲庫(kù)銨、順式阿曲庫(kù)銨的代謝產(chǎn)物N-甲基罌粟堿能激活α4β2nAChRs,nAChRs的α4β2亞型及α7亞型激動(dòng)劑對(duì)PD有治療作用。而泮庫(kù)溴銨及維庫(kù)溴銨是nAChRs拮抗劑，其中泮庫(kù)溴銨對(duì)α4β2nAChRs拮抗作用更強(qiáng)。司可林可能會(huì)引起PD患者高血鉀。第二十六頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日272022/12/28阿片類(lèi)藥物阿片類(lèi)藥物引起的肌強(qiáng)直,可能與抑制突觸前多巴胺的釋放、調(diào)節(jié)基底神經(jīng)節(jié)多巴胺受體等作用有關(guān),小量納絡(luò)酮(40μg)或神經(jīng)肌肉阻滯劑可消除此不良反應(yīng)。極低劑量的嗎啡可減少PD患者的運(yùn)動(dòng)障礙,而高劑量下增加其運(yùn)動(dòng)不能的發(fā)生。芬太尼可引發(fā)肌肉強(qiáng)直。有報(bào)道阿芬太尼能引起急性肌張力障礙。避免哌替啶與司來(lái)吉蘭合用。硬膜外應(yīng)用阿片類(lèi)藥可以減少藥物對(duì)腦基底節(jié)的作用,優(yōu)于靜脈途徑。最好選用脂溶性更強(qiáng)、作用于脊髓水平的芬太尼。第二十七頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日282022/12/28病例分析患者女，74歲，體重55kg。因左股骨頸骨折，擬全麻下行全髖置換術(shù)。7年前被診斷為帕金森病、多發(fā)性腦梗。前6年余口服美多芭，近半年來(lái)改服泰舒達(dá)（DA受體激動(dòng)劑吡貝地爾）50mg，qd，7年來(lái)一直口服怡開(kāi)240ug，bid。術(shù)前訪(fǎng)視：患者手腳細(xì)微震顫，HR90次/min，BP140/90mmHg,RR16次/min。術(shù)前常規(guī)肝腎功能及其余各項(xiàng)檢查大致正常。第二十八頁(yè)，共三十二頁(yè)，2022年，8月28日292022/12/28病例分析手術(shù)當(dāng)日晨放置鼻胃管。入室時(shí)BP145/85mmHg,Hr98次/min，RR16次/min.麻醉誘導(dǎo)：地塞米松10mg，咪達(dá)唑侖2.5mg，依托咪酯16mg，維庫(kù)溴銨6mg，芬太尼0.2mg。靜脈泵注異丙酚、維庫(kù)溴銨，1%異氟醚吸入維持麻醉。術(shù)中監(jiān)測(cè)ECG、S