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腎衰并發(fā)癥腎性骨病酸中毒什么是腎性骨病?簡單地說,腎性骨病是由于腎臟的疾病而導(dǎo)致的人體骨骼所發(fā)生的一系列異常改變。所有慢性腎衰竭的患者在透析前都伴有不同程度的腎性骨病,開始不會有臨床癥狀,但存在血液化驗的異常,因此如果不定期做化驗就不能及時發(fā)現(xiàn)骨骼代謝的異常。隨著腎功能的進(jìn)一步惡化,腎性骨病逐漸加重,可能會出現(xiàn)一些輕微的不適,但是患者往往不夠重視,而且往往不太愿意接受醫(yī)生給的治療建議。進(jìn)入透析實際上是腎功能衰竭的一種延長,而不是治愈方法,加上透析相關(guān)的一些因素的影響,幾乎所有的透析患者都合并腎性骨病,慢慢就會出現(xiàn)骨骼、關(guān)節(jié)和肌肉的酸脹、疼痛等不舒服。隨著透析時間的延長,癥狀越來越重,重者可表現(xiàn)為全身關(guān)節(jié),骨骼的疼痛。這是引起透析患者疼痛的最主要的原因,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。腎性骨病到晚期治療很困難,所以對于腎性骨病,重點在于預(yù)防。患者應(yīng)配合主管醫(yī)生按時服藥,定期化驗檢查、及時調(diào)整治療方案。只要醫(yī)患雙方都有足夠的重視,加上先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù),就會讓患者遠(yuǎn)離腎性骨病所帶來困擾。那些原因可引起腎性骨???引起骨病的因素是多方面的,主要原因有:鈣、磷代謝紊亂:腎臟功能減退時,腎臟合成、分泌活性維生素D和排泄磷的能力降低,導(dǎo)致血清鈣降低而血磷升高,使得骨鈣化及代謝異常,這是影響腎性骨病的中心環(huán)節(jié)。酸中毒:慢性腎功能衰竭患者都有不同程度的代謝性酸中毒,酸中毒不僅使骨的組成成分和骨功能發(fā)生改變,還限制飲食中鈣的吸收,導(dǎo)致破骨活動增強(qiáng)而成骨減弱,盡管透析患者能糾正酸脹中毒,但不夠持續(xù),所以在透析間期建議服用一些碳酸氫鈉,有助于骨病的改善。繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn):慢性腎功能衰竭時,低鈣、高磷都是刺激甲狀旁腺激素(PTH)合成、分泌的重要因素,透析患者因體內(nèi)有骨骼對PTH抵抗,需要更高水平的PTH才能維持正常血清鈣水平,高水平的PTH導(dǎo)致纖維性骨炎?;钚跃S生素D缺乏:腎功能衰竭和透析病人合成分泌活性維生素D減少,導(dǎo)致機(jī)體對鈣的吸收減少,加重繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。B2—微球蛋白(B2-MG)沉積:正常人每天產(chǎn)生的B2-MG可完全經(jīng)腎臟代謝排出體外,但腎功能衰竭病人對B2-MG排泄減少在體內(nèi)的蓄積。血中升高的B2-MG可以沉積在骨、關(guān)節(jié)及肌腱等處,引起骨損害。鋁中毒:目前很少見。腎性骨病有哪些臨床表現(xiàn)?腎性骨病臨床表現(xiàn)多樣化、癥狀輕重程度不一,早期可能沒有任何不適表現(xiàn),多數(shù)到晚期才會出現(xiàn)癥狀,主要表現(xiàn)為:骨痛、骨折:骨痛的性質(zhì)常模糊不清,多表現(xiàn)為腰、髖、膝和下肢部位;骨折常發(fā)生于肋骨、跖骨和股骨頸。近端肌病:表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展的近端肌無力,并進(jìn)行性加重。上樓困難,從坐位站起需他人幫助等。關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎:多發(fā)生在足跟、踝和膝關(guān)節(jié),局部有紅、腫、痛,可單一關(guān)節(jié)或多個關(guān)節(jié)。轉(zhuǎn)移性鈣華:由于血管廣泛鈣華,可出現(xiàn)四肢末梢缺血性壞死和皮膚潰瘍,糖尿病病人更容易發(fā)生。骨骼變形和生長遲緩:兒童患者處于發(fā)育階段,骨骼變形常見,并且生長延遲,大約一半透析患兒身高明顯低于正常兒童。成人骨骼變形主要與骨的再形成異常、反復(fù)骨折有關(guān)。與甲狀旁腺功能亢進(jìn)有關(guān)的癥狀:由于轉(zhuǎn)移性鈣華,可出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮下結(jié)節(jié)和結(jié)膜刺激癥狀等。部分患者因PTH水平升高可出現(xiàn)輕度抑郁癥。診斷腎性骨病應(yīng)做哪些檢查?腎性骨病的診斷不能憑單一指標(biāo),要結(jié)合臨床癥狀和生化檢查綜合考慮,主要包括以下幾個方面:骨活檢:是腎性骨病診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但有創(chuàng)傷、病人不易接受、不實用,一般不考慮此項檢查。血液生化檢查:簡單、方便、實用,一般通過化驗血鈣、血磷、血液堿性磷酸酶以及甲狀旁腺激素(PTH)水平,其中PTH對診斷甲狀旁腺功能亢進(jìn)時很有用的指標(biāo)。影像學(xué)檢查:包括X線、CT以及磁共振等檢查,對判斷骨病的類型有幫助。骨掃描:對腎性骨病的診斷比較敏感,可以發(fā)現(xiàn)血液生化檢查正常患者的骨病,但不能鑒別骨病的類型。如何治療腎性骨???治療腎性骨病的目的在于糾正鈣磷代謝紊亂,將血液中鈣磷控制在理想范圍內(nèi),防治甲狀旁腺功能亢進(jìn),預(yù)防和逆轉(zhuǎn)骨外鈣沉積及鋁中毒,針對病因采取如下治療措施:糾正低鈣高磷血癥:通過充分透析、飲食限制、藥物干預(yù)盡量控制鈣磷在正常范圍。合理使用維生素D:血透病人必須使用有活性的維生素D,而且要定期監(jiān)測血鈣、血磷、堿性磷酸酶以及PTH水平,隨時調(diào)整用量,并不是所有透析病人都要服用維生素D,如果用藥不當(dāng),不僅浪費了醫(yī)療費用,反而會使骨病加重。積極防治甲狀旁腺功能亢進(jìn)是治療腎性骨病的關(guān)鍵。透析患者為什么會出現(xiàn)鈣磷代謝障礙?鈣磷代謝紊亂是透析患者看不見的殺手,對人體有直接的危害,但間接的危害更大,長期可引起心肌和全身血管的鈣華,導(dǎo)致心功能衰竭等。透析患者出現(xiàn)鈣磷代謝紊亂主要有以下原因:由于活性維生素D在腎臟合成分泌,腎功能下降時可引起活性維生素D相對或絕對不足。部分透析患者有胃腸道功能受損,使鈣吸收減少,而腎功能減退使腎臟排磷明顯減少,因而普遍存在低鈣血癥和高磷血癥。鈣磷代謝還與飲食、用藥密切相關(guān):如含鈣高度食物攝入減少,鈣劑、活性維生素D劑量不足導(dǎo)致腸道鈣吸收減少,而加重低鈣血癥。攝入高蛋白飲食、服用含磷酸鹽的導(dǎo)瀉藥可引起腸道吸收磷增加。透析不充分、未清除足夠的磷,均可加重高磷血癥。高磷血癥會對人體造成什么危害?高磷血癥是透析患者常見的并發(fā)癥,血磷的水平和透析患者的存活密切相關(guān),所以,控制血磷非常重要。高磷血癥對人體的危害可大量,主要表現(xiàn)為:高血磷可刺激甲狀旁腺激素(PTH)分泌、刺激甲狀旁腺細(xì)胞增生及拮抗1,25-(OH)2對PTH的抑制作用,發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),引起腎性骨病、加重腎性貧血等。高血磷可使Ca、P乘積增高,當(dāng)>65mg2/dL2易出現(xiàn)軟組織和血管轉(zhuǎn)移性鈣化,冠狀動脈發(fā)生鈣化與缺血性心肌病有關(guān),心肌和大血管發(fā)生鈣化與左心室肥厚有關(guān)。影響透析病人的生存率。出現(xiàn)高磷血癥怎么辦?如果發(fā)現(xiàn)血磷升高,盡管沒有臨床癥狀,也應(yīng)該聽從醫(yī)生的治療建議,做到早期防治。防治措施有:限制飲食中磷的攝入:每天磷的攝入建議為800—1000mg,單純依靠飲食限制磷往往是達(dá)不到效果的,而且限制太過會引起蛋白質(zhì)攝入不足,長期會導(dǎo)致營養(yǎng)不良,所以必須配合其他方法。有條件可以服用尿毒癥患者的專用奶粉。該產(chǎn)品中含磷和鉀都比較低,適合血液透析病人服用,效果也不錯,就是有些貴,患者可根據(jù)自己的經(jīng)濟(jì)狀況而定。透析不充分,也會影響到磷的清除,所以確保充分透析也很重要。即使嚴(yán)格按照上述方法去做,有時血磷仍難以控制,這時就必須要用藥物來干預(yù)的,通常選擇使用磷結(jié)合劑。常用的磷結(jié)合劑有哪些?各有什么優(yōu)點?目前常用的磷結(jié)合劑大概分為:含鈣的磷結(jié)合劑:易出現(xiàn)高鈣血癥,要監(jiān)測血鈣。碳酸鈣是最常用的一種,另外還有醋酸鈣。含鋁的磷結(jié)合劑:有引起鋁中毒的風(fēng)險,可間斷應(yīng)用。常用的有氫氧化鋁。既不含鈣也不含鋁的多聚磷結(jié)合劑:商品名為Renagel(思維拉姆)是一種非吸收性的陽離子聚合物,通過離子交換和氫化結(jié)合磷酸根離子,在消化道中結(jié)合食物中毒磷,價格昂貴,目前國內(nèi)市場沒有。含鐵的磷結(jié)合劑:能補(bǔ)鐵同時也能降磷,目前還未上市,不久將能夠用于臨床。常用磷結(jié)合劑的優(yōu)缺點比較:碳酸鈣:每次1~3片。餐中服,能夠糾正低鈣血癥,缺點就是易導(dǎo)致高鈣血癥,引起便秘。醋酸鈣:每次1~3片,餐中服,能夠糾正低鈣血癥,缺點就是易引起高鈣血癥。氫氧化鋁:每次1~2粒,餐中服,優(yōu)點就是很少引起高鈣血癥、鈣磷乘積較低,缺點是引起鋁中毒的危險、便秘,而且需要監(jiān)測血鋁水平。Renagel:每次1~3片,餐中服,優(yōu)點較多包括血漿膽固醇水平較低、血鈣較低、鈣磷乘積較低、冠狀動脈鈣化發(fā)生低等,缺點就是有胃腸道副作用而且價格昂貴。如何合理選擇降磷藥物?對于降磷藥物的選擇,不是每個人都一樣的,應(yīng)根據(jù)自己的病情和化驗結(jié)果在不同階段選擇不同種類的藥物,交替使用或聯(lián)合使用都可以,造成血磷控制不達(dá)標(biāo)的主要原因是病人常常不能堅持服藥。所以,合理選擇降磷藥物應(yīng)注意以下幾點:不論選擇哪種降磷藥物,只要足量、按時、確保餐中服用,一般都會把血磷控制在較理想的控制范圍內(nèi)。含鈣的磷結(jié)合劑是目前最常用到,碳酸鈣和醋酸鈣均能有效降低血磷,但都會把引起高鈣血癥的危險,雖然醋酸鈣高鈣血癥的發(fā)生會稍微輕一些,那也有增加血管鈣化的危險,所以,高鈣血癥或低PTH水平者,不宜選擇含鈣的磷結(jié)合劑。含鈣的結(jié)合劑所提供的元素鈣每天不應(yīng)超過1500mg,加上飲食中鈣的攝取總元素鈣每天不應(yīng)超過2000mg。血磷難以控制時或大于2.26mmol/L,短期(4周)應(yīng)用含鋁的磷結(jié)合劑應(yīng)該是比較安全的,但應(yīng)監(jiān)測血鋁的水平。如果選用一種磷結(jié)合劑血磷仍不能很好控制,則應(yīng)該考慮聯(lián)合用藥。血血磷控制在什么范圍比較合適?對于血液透析病人而言,維持理想水平的鈣磷有時確實很難,但都應(yīng)該努力去做。血磷水平應(yīng)保持在3.5—5.5mg/dL(1.13-1.78mmol/L),血鈣水平最好維持在正常值的低限8.4—9.5mg/fL(2.10—2.37mmol/L),并使鈣磷乘積維持在55mg2/dL2以下。達(dá)到該目標(biāo)的最好方法是將血磷控制在合適的范圍。什么是甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥?甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(甲旁亢)指的是在慢性腎功能不全情況下,甲狀旁腺長期受到低血鈣、高血磷的刺激而分泌過量的PTH,以提高血鈣、降低血磷的一種慢性代償性臨床綜合征,是引起腎性骨病的重要因素。輕者癥狀不明顯,嚴(yán)重者表現(xiàn)為肌無力、關(guān)節(jié)不適及骨痛,特別以持重骨痛為著,軟組織(血管、心臟,心包,皮膚、眼)鈣化,引起皮膚壞死和壞疽、關(guān)節(jié)痛、鞏膜角膜鈣化、肌腱斷裂、假性痛風(fēng)及股骨頭無菌性壞死和瘙癢等。大約75%的血液透析患者的血PTH升高,40%-50%有輕度繼發(fā)性甲旁亢。多數(shù)甲旁亢對藥物治療有效,癥狀能夠緩解。部分病人(5%-10%)可因癥狀明顯或代謝并發(fā)癥而需手術(shù)治療。甲狀旁腺功能亢進(jìn)不治療行嗎?不行。長期的甲狀旁腺功能亢進(jìn)如果得不到有效治療,可能導(dǎo)致患者的各種臨床癥狀加重,如肌腱撕裂,骨骼疼痛、骨折而致殘;兒童發(fā)生骨骼畸形而生長遲緩。成人因脊柱胸廓變形發(fā)生椎體壓縮骨折,嚴(yán)重的身高縮短,即縮退人綜合征;部分病人可因血管異位鈣化導(dǎo)致皮膚肌肉潰爛,合并感染時可危及生命,如果鈣化發(fā)生在眼睛、心臟等內(nèi)臟器官則可出現(xiàn)相應(yīng)的后果。治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)的目的是預(yù)防發(fā)生嚴(yán)重的相關(guān)骨病,以及并發(fā)的嚴(yán)重高磷血癥、軟組織鈣化等,只要臨床能監(jiān)測到任何鈣磷代謝紊亂的指征,無論腎功能如何,都應(yīng)開始治療。如何治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)?治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)應(yīng)盡量達(dá)如下目標(biāo):血鈣、血磷水平維持在正常范圍。保證骨代謝盡可能接近正常。維持血PTH水平在安全范圍內(nèi),一般血透病人維持在150-300pg/mL,避免PTH水平過高或過低。防止發(fā)生甲狀旁腺功能組織增生,如果增生明顯,對藥物治療不敏感,就得考慮手術(shù)治療。甲狀旁腺功能亢進(jìn)的治療方法主要包括:血磷一旦升高,盡早給予降磷治療,這是最基本而且很重要的,臨床上很容易做到,但往往不被重視,這是很遺憾的事情,期望血鈣、血磷達(dá)到正常水平。合理使用活性維生素D:甲狀旁腺功能亢進(jìn)發(fā)生的關(guān)鍵是腎衰竭時腎臟不能合成1.25(OH)2D3,治療中需應(yīng)用此藥物。目前常用制劑有兩種:1,鈣三醇,即生理代謝物;2,阿發(fā)骨化醇,即人工合成類似物。二者的作用是相同的,能夠減少PTH的合成減低甲狀旁腺細(xì)胞生長速度;另外,還有增加腸道鈣磷吸收的作用,會引起一些不良反應(yīng),如高鈣、高磷血癥等。治療中要配合醫(yī)生定期化驗血鈣、血磷及PTH水平,及時調(diào)整用藥方案,劑量應(yīng)個體化,避免發(fā)生不良后果。鈣敏感受體促進(jìn)劑:一種新型活性維生素D制劑,效果與1,25-(OH)2D3相似,但沒有1,25-(OH)2D3高鈣血癥和高磷血癥等并發(fā)癥,既可抑制PTH過度分泌,又能避免低轉(zhuǎn)運骨病的發(fā)生,目前國內(nèi)沒有此類藥。選擇適當(dāng)?shù)耐肝鲆衡}濃度,以防止高鈣血癥。晚期難治性甲狀旁腺功能亢進(jìn)病人就要考慮手術(shù)切除甲狀旁腺治療。如何合理使用活性維生素D制劑目前常用的活性維生素D制劑有兩種:1,鈣三醇(羅鈣全),即生理代謝物;2,阿法骨化醇,即人工合成類似物。二者的作用是相同的,能夠減少PTH的合成,減低甲狀旁腺細(xì)胞生長速度;另外,有增加腸道鈣磷吸收的作用,有引起高鈣高磷的危險。所以,應(yīng)用此類藥物時一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理選用,目的是將PTH水平維持在理想范圍內(nèi),并不是越低越好,如果降得過低,會導(dǎo)致另外一種類型的骨病,即低運轉(zhuǎn)性骨病或再生不良性骨病。以前在不能檢測血PTH水平的情況下,醫(yī)生往往根據(jù)經(jīng)驗早期即開始應(yīng)用這類藥,但現(xiàn)在醫(yī)療水平提高了,早期即可監(jiān)測血PTH水平的變化,等到需要的時候再開始用藥。鈣三醇、阿法骨化醇國內(nèi)均為口服制劑,醫(yī)生會根據(jù)患者的病情和血鈣、血磷以及血PTH水平,建議是常規(guī)口服療法還是口服沖擊療法。對于血透病人而言,iPTH在150~300pg/mL,可適當(dāng)口服治療0.25~0.5ug每日一次,iPTH在>300ug/mL,口服沖擊治療,劑量為1-6ug/次,每周2次,透析當(dāng)晚睡前服。對于接受維生素D治療的病人,應(yīng)定期監(jiān)測血鈣磷、iPTH。對于常規(guī)治療的病人至少每月檢查一次血清鈣磷水平,血iPTH水平應(yīng)至少每3個月復(fù)查一次;對于口服沖擊治療的病人至少2周檢查1次血清鈣磷水平,至少每個月復(fù)查1次血iPTH水平。什么情況下選擇手術(shù)切除治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)?經(jīng)過大劑量活性維生素D制劑的治療,仍然不能改善甲狀旁腺功能亢進(jìn),則提示甲狀旁腺增大且難以被控制,需要進(jìn)行手術(shù)切除。如果出現(xiàn)下列情況,可以考慮手術(shù):已經(jīng)給予了適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟遣〉陌Y狀仍在進(jìn)展如骨疼、骨折等。有持續(xù)的高鈣血癥,但必須排除鋁中毒的因素。PTH增高伴嚴(yán)重頑固的瘙癢。雖然努力控制血磷,但仍有持續(xù)而嚴(yán)重的藥物治療無效的軟組織鈣化。PTH增高伴有自發(fā)性播散性皮膚壞死。出現(xiàn)廢用性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)周圍炎和自發(fā)性肌腱斷裂?;钚跃S生素D能長期應(yīng)用嗎?不能。使用活性維生素D治療要兼顧血清鈣磷水平,如果出現(xiàn)高血鈣或高血磷,為了防止異位鈣化的發(fā)生,則應(yīng)該停止維生素D或減量治療,使用低鈣透析液、降鈣藥物或不含鈣的磷結(jié)合劑等。此外,還要監(jiān)測血漿iPTH水平,大于300pg/mL時停止使用,直至iPTH水平上升至目標(biāo)范圍以上,再重新開始活性維生素D治療,此時劑量應(yīng)減半。透析病人會發(fā)生鋁中毒嗎?目前由于透析用水有了長足的改進(jìn),而且含鋁的磷結(jié)合劑應(yīng)用愈來愈少,明顯的鋁中毒已經(jīng)很少。但是透析病人的并發(fā)癥是受很多因素影響的,尤其是透析時間較長的患者,有少數(shù)存在無動力性骨病,血iPTH水平很低、血鈣升高,伴有骨疼痛等癥狀,所以,透析病人會有鋁中毒的發(fā)生。有哪些因素會引起透析病人鋁的蓄積呢?長期使用含鋁量高的透析用水則易產(chǎn)生高鋁血癥和鋁中毒,目前這種情況很少見。,病人長期服用含鋁的磷結(jié)合劑、使用鋁制食具和炊具等。某些靜脈內(nèi)應(yīng)用的藥物(如白蛋白、高營養(yǎng)液等),可能含有一定量的鋁,長期使用會加重透析病人鋁的蓄積。鐵缺乏會導(dǎo)致鋁的吸收增多。糖尿病患者骨形成速度減低,而且全身鋁蓄積的速度增快。兒童腸道吸收鋁的能力較強(qiáng),因此不應(yīng)使用含鋁的磷結(jié)合劑。含有枸櫞酸鹽的藥物或飲料均可明顯增加腸道對鋁的吸收,可導(dǎo)致急性鋁中毒腦病。鋁中毒有哪些臨床表現(xiàn)?鋁中毒的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,主要影響神經(jīng)、血液和骨骼系統(tǒng),其癥狀出現(xiàn)無先后次序,臨床表現(xiàn)為:神經(jīng)系統(tǒng)綜合征:鋁中毒性腦病是鋁中毒性作用最劇烈和最嚴(yán)重的表現(xiàn),但目前少見。常見的有1,逐漸出現(xiàn)語言障礙:發(fā)音含糊,說話
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