HubeiUniversityofChineseMedicine本科畢業(yè)論文題目：中藥地龍治療腦梗死257例臨床療效觀察姓名：指導(dǎo)老師：學(xué)號：專業(yè)：中西醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)年級：級實(shí)習(xí)單位：醫(yī)院完成日期：20年月日學(xué)位論文作者聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。本人完全了解有關(guān)保障、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向有關(guān)學(xué)位論文管理機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版。同意本論文被編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索和查閱。本學(xué)位論文內(nèi)容不涉及國家機(jī)密。論文題目：中藥地龍治療腦梗死257例臨床療效觀察實(shí)習(xí)單位：作者簽名：指導(dǎo)老師：20年月日目錄TOC\o"1-3"\h\u13023目錄 125496摘要 225690Abstract 3129前言 42872臨床研究 4241261.研究資料 465561.1臨床病史 4246741.2中藥地龍 479022.研究方法 5293602.1回顧病史 5128892.2病情結(jié)果分析 6182243.結(jié)果 615782結(jié)論 627137參考文獻(xiàn) 827052文獻(xiàn)綜述 10167致謝 16摘要目的：通過對中藥地龍治療腦梗死的臨床療效的觀察，再探討其可能的作用及機(jī)理，為臨床上治療腦梗死時中藥地龍的普遍應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。內(nèi)容:通過選取2014年6月1日至2015年3月31日期間在本院中醫(yī)科住院并服用中藥地龍進(jìn)行治療的診斷為腦梗死的患者，觀察其入院前后病情的變化以評估臨床治療效果，然后結(jié)合地龍的藥性功能及藥理作用，予以綜合統(tǒng)計分析以評價中藥地龍治療腦梗死的臨床療效和安全性。結(jié)論：中藥地龍在臨床上的應(yīng)用對緩解腦梗死患者的頭痛、頭暈、肢體麻木等癥狀有顯著效果，由此可見,地龍對腦梗死的臨床療效肯定。本研究結(jié)果為臨床上腦梗死的治療提供了一個新方案。關(guān)鍵詞地龍；腦梗死；臨床療效AbstractObjective:ThroughtothetraditionalChinesemedicineearthwormintreatmentofcerebralinfarctionclinicalcurativeeffectofobservation,andthendiscussthepossibleroleandmechanismofforclinicaltreatmentofcerebralinfarction,provideascientificbasisforthewidelyapplicationofTCMlumbricus.

Researchcontents:selectedFromJune1,2014to

March31,2015inthehospitaloftraditionalChinesemedicinehospitalandtakingthemedicineearthwormwerediagnosisandtreatmentforpatientswithcerebralinfarctionintheobservedconditionchangesbeforeandafteritsadmissiontoevaluatetheclinicaltherapeuticeffect,thencombinedwiththepowerofresistanceofearthwormandpharmacologicalactionandgivesacomprehensivestatisticalanalysistotheclinicalefficacyandsafetyevaluationoftraditionalChinesemedicineearthworminthetreatmentofcerebralinfarction.

Conclusion:Chinesemedicineearthworminclinicalapplicationtoalleviatethesymptomsofcerebralinfarctionpatientswithheadache,dizziness,numbnessofthelimbshavesignificanteffect.Thus,theearthwormoncerebralinfarctionclinicalcurativeeffectaffirmation.

Theresultsofthisstudy

providesanewschemefor

clinicaltreatmentof

cerebralinfarction.

Keyword:earthworm;

cerebralinfarction;

clinicalcurativeeffect前言腦梗死[1](cerebralinfarction，CI)，又稱缺血性腦卒中(cerebralischemicstroke)，俗稱腦梗塞，發(fā)病緣于腦組織局部供血動脈血流的突然減少或停止，造成該血管供血區(qū)的腦組織出現(xiàn)缺血、缺氧，從而導(dǎo)致腦組織壞死或軟化，同時伴有相應(yīng)部位的臨床癥狀和體征，常見如頭痛頭暈、偏癱、失語等。它有多種不同程度的并發(fā)癥并常伴有失語、偏癱等后遺癥，嚴(yán)重影響人們的正常生活，且有較高的致殘率及致死率。地龍，又名蚯蚓，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中即有記載，言其具有清熱定驚、通絡(luò)、平喘、利尿、平肝熄風(fēng)的功效。藥理研究中又提出其體內(nèi)不僅含有豐富的營養(yǎng)成分,同時還含有多種藥理活性成分,具有多方面的藥理作用。其藥理效應(yīng)可作用于人體各個系統(tǒng)，包括心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等等，尤其是對心血管及血液系統(tǒng)有重大意義,可產(chǎn)生多種藥理效應(yīng)[2]。并有相關(guān)研究表明，地龍本身對人體不產(chǎn)生明顯毒副作用。通過對予以地龍治療的臨床腦梗死患者的病情變化觀察，明確中藥地龍治療腦梗死的臨床療效如何，為臨床上應(yīng)用地龍治療腦梗死，緩解腦梗死患者癥狀，改善腦梗死患者預(yù)后提供現(xiàn)實(shí)依據(jù)。臨床研究1.研究資料1.1臨床病史于2014年6月1日至2015年3月31日期間在本院中醫(yī)科住院進(jìn)行治療的257名患者。最大年齡85歲,最小年齡42歲，男性患者171名，女性患者86名。257名患者全部經(jīng)中西醫(yī)全面詢問病史、體格檢查及相關(guān)輔檢確診為腦梗死。均予以中西醫(yī)結(jié)合治療，且中藥中適量配伍地龍。住院日期為4～16天，平均7.6天。1.2中藥地龍地龍是較早被發(fā)現(xiàn)并較為常用的中藥動物藥材之一，最早記載于我國最早的中藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》一書中，它收載的67味動物藥中就有蚯蚓（地龍別名），同時還提出其具有清熱定驚、平肝熄風(fēng)、通經(jīng)活絡(luò)、平喘、利尿的功效，歸肝；脾；膀胱經(jīng)。常規(guī)用法一般為：內(nèi)服：1.煎湯，5-10g；2.為末，每次1-2g；3.入丸、散；4.鮮品搗爛后拌糖或鹽化水服；外用：藥量適量，鮮品搗爛敷或取汁涂敷；干品研末撒或調(diào)涂。因其咸寒小毒，故脾胃虛寒者不宜服，孕婦禁服。然在臨床上，包括此次觀察的病例在內(nèi)，地龍的用量一般為15g左右。羅大倫中醫(yī)博士尤為推崇其活血通絡(luò)、化瘀血的作用，在其編著的《陰陽一調(diào)百病消》一書中他提到，“蚯蚓治療腦血栓：化淤血最神奇的方法——人如果患了腦血栓、腦梗死、腦卒中、冠心病等心腦血管栓塞性疾病，就可以服用地龍”。明代著名醫(yī)家李時珍在《本草綱目》也稱之具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、預(yù)防治療心腦血管疾病作用。近代的藥理學(xué)研究中也指明其具有多方面的藥理作用,尤其是心血管及血液系統(tǒng)中。2.研究方法2.1回顧病史2.1.1病史及實(shí)驗(yàn)室檢查257名患者中以頭暈為主訴的有120名，約占47%；以四肢麻木乏力為主訴的有61名，約占24%；以頭痛為主訴的有53名，約占20%；以其他如全身乏力、言語不利、突發(fā)偏癱等為主訴的有23名，約占9%。多數(shù)患者癥狀混雜，還伴有惡心欲嘔、食欲減退、精神變差、心慌氣促等，有些患者同時患有高血壓、糖尿病等。體格檢查中有146名患者出現(xiàn)不同程度神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如雙上肢肌力不等，腱反射減弱等。257名患者均予以顱腦CT檢查以明確診段且結(jié)果均提示不同程度及不同部位腦梗死，如基底節(jié)區(qū)腦梗死、雙側(cè)額頂葉腦梗死等。2.1.2診斷腦梗死的診斷目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，確定是否患有該病一般根據(jù)其診斷要點(diǎn)來下結(jié)論：1.中老年患者，多有腦血管疾病的相關(guān)危險因素病史，即之前便有腦血管方面疾病史或有高脂血癥等；2.發(fā)病前可有過TIA；3.多在安靜休息時發(fā)病，常常于睡醒后出現(xiàn)癥狀；4.多快速的出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能受損癥狀并且持續(xù)24小時以上，常在數(shù)小時或數(shù)日內(nèi)所患有癥狀逐漸加重；5.多數(shù)患者表現(xiàn)為偏癱、失語等神經(jīng)系統(tǒng)局灶體征，而其意識清楚；6.頭顱CT可早期正常，24～48小時后出現(xiàn)低密度灶。病例中257名患者均可確診為腦梗死。腦梗死在中醫(yī)中由于患者的臨床表現(xiàn)不同可歸屬于“中風(fēng)”、“頭痛”、“眩暈”、“痹癥”等不同病證范疇。2.1.3治療方案257名患者均予以中西醫(yī)結(jié)合治療，西醫(yī)多給予長春西汀、葛根素、疏血通等疏通血管、改善循環(huán)，阿司匹林等抗凝血、防止血栓形成，再結(jié)合患者所患其它疾病予以相應(yīng)對癥處理；中醫(yī)多根據(jù)疾病的臨床表現(xiàn)的不同辨相應(yīng)的證，之后整合恰當(dāng)?shù)闹兴幏絼ΠY處理緩解癥狀，但這257名患者的中藥整方中均配伍了適量的地龍以通經(jīng)活絡(luò)疏通血脈，改善患者病情。2.2病情結(jié)果分析257名腦梗死患者至出院時，其中癥狀明顯緩解、疾病有所好轉(zhuǎn)者233名；未見明顯緩解者23名；癥狀加重者1名。治療有效率達(dá)91%。3.結(jié)果于2014年6月1日至2015年3月31日期間因患有腦梗死在我院中醫(yī)科住院并予以地龍進(jìn)行治療的257名患者，其治療有效率約為91%。則通過對臨床療效的觀察，可以認(rèn)為中藥地龍治療腦梗死疾病是很有效的。結(jié)論地龍是我國應(yīng)用較早并使用較頻繁的中藥材之一，《本經(jīng)逢原》中記載地龍“咸寒小毒……通經(jīng)絡(luò)，炙干用……體雖卑伏而性善穴竄……解濕熱，療黃膽，利小便，通經(jīng)絡(luò)”。根據(jù)其功效地龍常用于以下疾病的治療，如：熱病發(fā)熱狂燥、驚癇抽搐、中風(fēng)偏癱、風(fēng)濕痹痛、肺熱喘咳、小便不通等。在治療肢體抽搐震顫時也應(yīng)考慮到地龍的通經(jīng)活絡(luò)作用，整方如：地龍一條，胡黃連一錢，水煎，日服三次[3]；也可如《攝生眾妙方》中：“白頸蚯蚓，不拘多少，去泥焙干，為末，加朱砂等分，糊為丸，金箔為衣，如綠豆大，每服一丸，白湯下?！焙蠓皆谥委熜杭甭@風(fēng)時效果顯著。地龍性喜走竄，長于通絡(luò)治痹，明代醫(yī)家李時珍曾提出其擅治"歷節(jié)風(fēng)痛"，朱丹溪則以其性寒，又稱其"大解熱毒"，故歷代以之治療痹痛的方劑甚多。如《圣惠方》的地龍散，《奇效良方》的循絡(luò)丸，《沈氏尊生書》的捉虎丹，《證治準(zhǔn)繩》的定痛丸，《本事方》的麝香圓等均是。古人經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，疼痛劇烈的白虎歷節(jié)，地龍尤為必用之藥。對于地龍的藥理作用，有不少學(xué)者已做了許多相關(guān)研究。地龍的化學(xué)成分決定了其有較高的營養(yǎng)價值[4]和藥理作用。地龍體內(nèi)富含由18種氨基酸組成的蛋白質(zhì)[4],其中含有的多種游離氨基酸是地龍最主要的營養(yǎng)成分，以亮氨酸和谷氨酸的含量最高。地龍的脂類部分含棕桐酸、硬脂酸、多種脂肪酸、磷脂等，其中某些高度不飽和的脂肪酸不僅對人體有一定營養(yǎng)作用，還具有較高的藥理活性,能防治動脈粥樣硬化,是地龍活血化瘀、防治心腦血管疾病的有效成分之一。地龍還含有較多的次黃嘌吟、尿嚓吮等核昔酸成分,既能為人體核酸代謝提供必不可少的原料，也含有降壓、平喘的活性成分。地龍中含有豐富的酶[5]和微量元素都是保證人體健康所必不可少的。根據(jù)前人對地龍的現(xiàn)代藥理研究可將其藥理作用概括為以下幾方面[6-11]：1.改善血液流變學(xué)和抗血栓-地龍液中含有一種效抗凝和促纖溶物質(zhì)蚯蚓纖維蛋白溶解酶，其可對凝血酶-纖維蛋白原反應(yīng)產(chǎn)生直接作用；2.解熱-地龍中蚯蚓解熱堿可影響體溫調(diào)節(jié)中樞，使散熱增加，平衡人體溫度；3.鎮(zhèn)靜、抗驚厥-地龍抗驚厥的作用部位可能在脊髓以上，作用的成分應(yīng)與琥珀酸有關(guān)；4.抗組胺、止咳平喘-琥珀酸、次黃嘌呤等地龍體內(nèi)含有的活性物質(zhì)具有顯著的舒張支氣管作用，包括對抗組胺以及毛果蕓香堿所引起的支氣管痙攣收縮；5.促進(jìn)免疫-地龍肽T、A、B可拮抗某些免疫抑制劑對NK細(xì)胞的抑制作用；6.抗組織纖維化和細(xì)胞增殖-地龍體內(nèi)存在的蚯蚓纖溶酶和蚯蚓膠原酶可有效抑制肝星狀細(xì)胞的活化，對抗纖維化形成，其蚯蚓纖溶蛋白酶對某些細(xì)胞的增殖起顯著抑制作用；7.保護(hù)腦細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞-地龍?zhí)崛∥镌囈涸谝欢舛确秶鷥?nèi)呈神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用，超過該范圍濃度越高其抑制現(xiàn)象越明顯；8.降壓-其耐熱蛋白(LHP)可顯著降低小鼠血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，從而快速、有效降壓；9.興奮子宮平滑肌-地龍可能通過鈣通道對子宮平滑肌發(fā)揮作用。地龍還具有抗菌消炎、抗氧化、抗腫瘤、抗心律失常等藥效，可治療骨折、丹毒、脂肪肝、濕疹、褥瘡、乳腺炎、帶狀皰疹、消化性潰瘍等多種疾病，應(yīng)用廣泛?；趯χ兴幍佚堉嗅t(yī)的藥性、功能和西醫(yī)的藥理作用的綜合分析，再結(jié)合其治療257例腦梗死患者的臨床療效，我認(rèn)為中藥地龍體內(nèi)所含有的多種氨基酸、酶、脂肪酸等成分所產(chǎn)生的抗凝、促纖溶、保護(hù)細(xì)胞、改善循環(huán)等藥理效應(yīng)對腦梗死的治療是有效的，地龍是治療腦梗死的一味很好的藥材。參考文獻(xiàn)[1]吳江，賈建平，崔麗英等.神經(jīng)病學(xué)（第3版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：158～170。[2]彭勁甫，楊得坡，黃世亮等.地龍的藥理作用與保健功能[J].中藥材，2000，23（2）：114。[3]長春中醫(yī)學(xué)院革命委員會編.吉林中草藥.吉林：吉林人民出版社，1970，275。[4]鄒文川.蛆螞原液的營養(yǎng)成分及其開發(fā)利用.動物學(xué)雜志,1993,28（3）：7。[5]NakajimaN.Chemicalmodificationofearthwormfibrinolyticenzymewithhumanserumalbuminfragmentandcharacterizationoftheproteaseasatherapeuticenzyme[J].BiosciBiotechnolBiochem,1996,60(2):293～300。[6]張曉晨.地龍藥理與臨床研究進(jìn)展[A].中成藥，2011，33（9）：1574。[7]吳世滿，張彩蘋.地龍注射液對哮喘大鼠肺功能的影響［J］.山西醫(yī)藥雜志，2009,38(6):511～513。[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yīng)用多種提純萃取方法制得蚯蚓纖溶酶[8],該酶具纖溶及纖溶酶原激活劑活性,可直接溶解纖維蛋白及血凝塊，即具有具有顯著的抗凝、溶栓作用。吳淑芬等曾將蚯蚓酶經(jīng)十二指腸給藥(小鼠)，通過觀察發(fā)現(xiàn)其具有明顯抗血栓作用[9]。而Grdisa等學(xué)者[10]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)地龍體內(nèi)存在的G-90具有纖溶酶活性，其可產(chǎn)生強(qiáng)烈的溶栓和抗凝活動從而可溶解纖維蛋白凝塊。2.地龍的抗凝作用在臨床上的應(yīng)用臨床上地龍本身及其各種提取物已被生產(chǎn)成多種中成藥、西藥而廣泛應(yīng)用，由于其抗凝的作用而制成的成品藥物也不在少數(shù)，如抗栓膠囊(別名：亦通，活血化瘀，抗栓通脈，用于血栓閉塞性脈管炎瘀血阻絡(luò)證、腦血栓等）、溶栓膠囊(別名：中遠(yuǎn)威，可預(yù)防和治療血栓，改善微循環(huán))、普恩復(fù)（即蚓激酶腸溶膠囊，用于纖維蛋白原增高和血小板凝集率較高的缺血性腦血管患者）等。3.結(jié)語近年來，地龍因其諸多的藥理效應(yīng)及良好的臨床效果越來越多的被人們重視。尤其是地龍抗凝這一藥理作用更是受到許多醫(yī)學(xué)研究者的熱捧，不論是對于它的實(shí)驗(yàn)室研究還是臨床應(yīng)用研究目前都得到了較理想的結(jié)果，并且其理論被廣泛的用于臨床，受到醫(yī)務(wù)工作者及患者的認(rèn)可。然對于其具體的抗凝的機(jī)制在醫(yī)學(xué)界上可謂是眾說紛紜，廣羅多種酶類、氨基酸類、各大小分子，因此對于其研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能止步，需要我們不斷的探索。參考文獻(xiàn)[1]劉文雅，王曙東.地龍藥理作用研究進(jìn)展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33(2):282。[2]李強(qiáng)，徐建華，高淑紅.水蛭地龍?zhí)崛∫褐委熑毖孕呐K病作用機(jī)理的研究.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，31(1):41。[3]何紅，車慶明，孫啟時.地龍?zhí)崛∥锏目鼓饔?中草藥，2007，38（5）：733。[4]LinYZ,LinXY,WanFD,etal.Thepreparationandbio-logicalactivityofhydrolysateofswinebrain[J].AminoAcidsBioticResour(氨基酸和生物資源),1999,21(3):5-8。[5]張旋,胡長林,劉青杰等.水蛭地龍?zhí)崛∫簩毙阅X梗死大鼠纖溶影響的實(shí)驗(yàn)研究.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2004.4(17):1777-1778。[6]程牛亮，牛勃，鄭國平等.地龍溶栓酶活血化瘀作用機(jī)制的研究[J].中國中醫(yī)結(jié)合雜志1996年基礎(chǔ)理論研究特集，1996:120。[7]程牛亮，牛勃，鄭國平等.地龍溶栓酶的純化及其對凝血功能和纖溶活性的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志1995，15（基礎(chǔ)理論研究特集）:86。[8]路英華等.蚯蚓纖溶酶的提取、性質(zhì)鑒定和溶解血栓的研究.蘭州大學(xué)學(xué)報,