第二章藥物的結(jié)構(gòu)與藥物作用第一節(jié)二、藥物的酸堿性、解離度、pKa對(duì)藥效的影如：-OH、-COOH、-NH2等第Ⅰ類(lèi)是高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于胃排空速率，如、二、藥物的酸堿性、解離度和pKa對(duì)藥效的影如：奎寧、、氨苯砜、不易吸收。如：奎寧、、氨苯砜、易吸收。如：、茶堿 生理pH約7.4 E.第二節(jié)藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性化學(xué)藥物的主要結(jié)構(gòu)骨架與典型官能團(tuán)（藥物的母核結(jié)構(gòu)和必需結(jié)構(gòu)（藥效團(tuán)）（（）藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)、轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響（★藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響（★藥物與作用靶標(biāo)結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)（★共價(jià)鍵鍵合和非共價(jià)鍵鍵合類(lèi)型（★藥物的手性特征及其對(duì)藥物作用的影響（（4～5酯構(gòu)成受體或酶的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)構(gòu)中的酰胺鍵，因此酰胺類(lèi)藥物易與生物大分子形成氫鍵，『正確答案』1.C2.A3.D（1）轉(zhuǎn)（ACEIPEPT1PEPT130%，血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)下的面積（AUC）30%，致使彼此的血藥濃度均顯著降低。種以上的ACEI在臨也不宜口服合用，因?yàn)楹嫌煤蟛粌H不能達(dá)到療效，還可能增加因藥物-藥物相互作CYP2E1藥理作用各異、化學(xué)結(jié)構(gòu)多樣的藥物對(duì)hERGK+通有抑制作用，可進(jìn)一步引起Q-T間期延長(zhǎng)，誘發(fā)共價(jià)鍵鍵合是一種不可逆的結(jié)合形式DNA性。如：I20氨己烯酸只有（S）GABA（-）/ 性作（+）（R）『正確答案』1.C2.B3.A氧酚，右旋體鎮(zhèn)痛藥，而左旋體為鎮(zhèn)咳藥。氨己烯酸只有（S）GABA第三節(jié)I律I（藥物的官能團(tuán)化反應(yīng)）：藥物在體內(nèi)的酶的作用下進(jìn)行的氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)。在藥物分子中引入或使藥物分子出極性基團(tuán)，如羥基、羧基、巰基、氨基等?！捍鸢附馕觥凰幬锕倌軋F(tuán)反應(yīng)指的是第I相生物轉(zhuǎn)化，包括氧化、還原、水解、羥基化等反應(yīng)一、藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)CYP450如：華法林，（-）-S-華法林的主要代謝產(chǎn)物是7-羥基化物，而華法林的（+）-R-異構(gòu)體的代謝經(jīng)代謝后生成環(huán)氧化合物，該環(huán)氧化合物會(huì)進(jìn)一步與DNA作用生成共價(jià)鍵化合物，是該化合物的分子【最佳選擇題】黃曲霉素B的分子機(jī)N-烷基化反應(yīng)，長(zhǎng)碳鏈的烷烴（氧化CYP450α-位的碳原子易被氧化。如 （四）（五）（1）N-脫烷基化和脫氨反（2）N-氧化反（六）芳香或脂肪族的硫醚通常在酶的作用下，經(jīng)氧化S-脫烷基生成硫醚和羰基化合物。如抗腫瘤活性的藥6-甲基巰嘌呤S6-巰基嘌呤。注意：酶水解有立體專(zhuān)一性，如局部丙胺卡合到藥物分子中或第I化與藥物或藥物在第I氨基、羧基、雜環(huán)氮原子及巰基。（一）和多個(gè)羥基，無(wú)生物活性、易溶于水和排出體外。葡萄糖醛酸的結(jié)合反應(yīng)共有四種類(lèi)型：O-、N-、SC-6-O-葡萄糖醛苷物是較強(qiáng)的阿片激動(dòng)劑。形成結(jié)合物而排出體外，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)，引起“灰嬰綜合征”?！捍鸢附馕觥黄咸烟侨┧岬慕Y(jié)合反應(yīng)共有四種類(lèi)型：O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化（二）（三）（四）（GSH（S