Osteogenesisimperfecta

成骨不全癥（英文：Osteogenesisimperfecta，OI），又稱(chēng)脆骨癥，是一種先天性遺傳疾病。出現(xiàn)在男女的比例上大約相同，這種疾病會(huì)造成第一型膠原纖維缺陷，使骨骼忍受外力沖擊的能力較正常人差，即使是輕微的碰撞，也會(huì)造成嚴(yán)重的骨折，因此這類(lèi)的病患被稱(chēng)為“玻璃娃娃”或“玻璃骨”。Osteogenesisimperfecta成骨不全癥（1Diagnosis脆骨癥具有以下臨床特點(diǎn)：藍(lán)色鞏膜骨質(zhì)異常脆弱；患兒出生后幾個(gè)月內(nèi)即可發(fā)生病理性骨折。骨折幾乎累及全身,1例報(bào)道骨折達(dá)88處,為國(guó)內(nèi)發(fā)現(xiàn)骨折最多的1例,骨折影形態(tài)奇特；骨質(zhì)結(jié)構(gòu)疏松,骨皮質(zhì)變薄,囊狀及蜂窩狀改變。其中囊狀及蜂窩狀改變?yōu)楸景Y少見(jiàn)的征象。X線(xiàn)牙片顯示恒牙胚過(guò)渡鈣化，乳牙根無(wú)吸收現(xiàn)象。本癥診斷較易，藍(lán)色鞏膜及多發(fā)性骨折、骨骼變形即可診斷。Diagnosis脆骨癥具有以下臨床特點(diǎn)：2TheclassicbluescleraeofapersonwithosteogenesisimperfectaTheclassicbluescleraeofa3成骨發(fā)育不全和Klinefelter綜合癥的介紹課件4Pathogenesis本病呈常染色體不規(guī)則顯性遺傳，可為散發(fā)病例。藍(lán)鞏膜的傳遞為100%，聽(tīng)力喪失依年齡而異。散發(fā)病例多因新突變所引起，常與父母高齡有關(guān)。成骨不全病的發(fā)生主要是由于組成I型膠原的α1或α2前膠原（Pro-α1或Pro-α2）鏈的基因（即COL1A1和COL1A2）的突變，導(dǎo)致I型膠原合成障礙，結(jié)締組織中膠原量尤其是I型膠原含量下降，膠原是骨骼、皮膚、鞏膜及牙本質(zhì)等組織的主要膠原成分，因而這些部位的病變更明顯。Pathogenesis本病呈常染色體不規(guī)則顯性遺傳，可為散5ClassificationofOI成骨不全分為IV類(lèi)型，較常見(jiàn)的是I型和II型成骨不全。ClassificationofOI成骨不全分為IV類(lèi)型6TheNewClassificationofOITheNewClassificationofOI7最新臨床分型最新臨床分型8染色體病的遺傳咨詢(xún)GeneticCounselingChromosomeDiseases染色體病的遺傳咨詢(xún)GeneticCounseling9KlinefelterSyndrome1942年Klinefelter等首先報(bào)到而命名為Klinefelter綜合癥（Klinefeltersyndrome），也稱(chēng)先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)性小睪丸癥。1956年Bradbury等證明這類(lèi)病人體細(xì)胞間期有一個(gè)X染色體（或Barr小體）。1959年Jacob等證實(shí)其核型為47，XXY，因子本病亦稱(chēng)為XXY綜合癥。KlinefelterSyndrome1942年Kline10遺傳機(jī)理本病染色體核型特征是出現(xiàn)兩條或兩條以上的X染色體，最常見(jiàn)的核型是47，XXY。本病的發(fā)病機(jī)理推測(cè)是卵子或精子發(fā)生減數(shù)分裂時(shí)不分離，或者早期胚胎細(xì)胞或受精卵在有絲分裂時(shí)染色體不分離，從而導(dǎo)致胎兒多出一條X染色體，前者占多數(shù)。目前的研究認(rèn)為，本病的發(fā)生和父方的年齡沒(méi)有明顯相關(guān)性，母方高齡是重要的危險(xiǎn)因素，并且風(fēng)險(xiǎn)隨母親年齡的增高而增加。母親年齡較大，其卵子發(fā)生過(guò)程中雙線(xiàn)期過(guò)長(zhǎng)、卵細(xì)胞紡錘絲功能下降，染色體不分離幾率增加。遺傳機(jī)理本病染色體核型特征是出現(xiàn)兩條或兩條以上的X染色體，最11BirthofacellwithkaryotypeXXYduetoanon-disjunctioneventofoneXchromosomefromaYchromosomeduringmeiosisIinthemale.Birthofacellwithkaryotype12BirthofacellwithkaryotypeXXYduetoanon-disjunctioneventofoneXchromosomeduringmeiosisIIinthefemale.Birthofacellwithkaryotype13PercentagesofKlinefelter‘sdiagnosisdividedbyagegroups,withmostdiagnosesoccurringinadulthood.PercentagesofKlinefelter‘sd14Signsandsymptoms睪丸小而硬；雄激素缺乏：類(lèi)無(wú)睪癥體型，身材正?；蚱?，下肢較長(zhǎng)，陰莖正?；蚨绦　⑿怨δ艿拖?，約97%的患者為不育癥，骨質(zhì)疏松和肌肉力量降低。女性化癥狀：由于雄激素缺乏，促卵泡生成素（FSH）分泌增高，血中雌激素雄激素比例失調(diào),導(dǎo)致產(chǎn)生各種女性化癥狀，包括：男性乳房發(fā)育，皮膚較細(xì)嫩，陰毛呈女性分布，無(wú)喉結(jié)胡須，腋毛稀少或缺如；骨質(zhì)疏松和肌肉力量降低。Signsandsymptoms睪丸小而硬；15Signsandsymptoms④約1/4的病人膽怯、生活不主動(dòng)、感情不穩(wěn)定、情緒多變、輕度到重度智力低下或精神異常。幾乎所有的Klinefelter綜合征患者都有心理的和社會(huì)的問(wèn)題。Klinefelter綜合征約10%～34%伴有精神障礙；⑤Klinfeher綜合征可伴發(fā)肥胖、糖耐量減低（IGT）及糖尿病。Signsandsymptoms④約1/4的病人膽怯、16成骨發(fā)育不全和Klinefelter綜合癥的介紹課件17Treatment長(zhǎng)期乃至終身的雄激素替代治療是治療該病的主要措施，主要目的是促進(jìn)患者的第二性征發(fā)育和提高性功能，使患者具有男性化提醒，增加社會(huì)適應(yīng)能力，改善精神狀態(tài)，提高生活質(zhì)量并預(yù)防并發(fā)癥。另外，輔助生殖技術(shù)（ART）為Klinefelter綜合征患者的生育提供機(jī)會(huì)。Treatment長(zhǎng)期乃至終身的雄激素替代治療是治療該病的18ThankYouThankYou19Osteogenesisimperfecta

成骨不全癥（英文：Osteogenesisimperfecta，OI），又稱(chēng)脆骨癥，是一種先天性遺傳疾病。出現(xiàn)在男女的比例上大約相同，這種疾病會(huì)造成第一型膠原纖維缺陷，使骨骼忍受外力沖擊的能力較正常人差，即使是輕微的碰撞，也會(huì)造成嚴(yán)重的骨折，因此這類(lèi)的病患被稱(chēng)為“玻璃娃娃”或“玻璃骨”。Osteogenesisimperfecta成骨不全癥（20Diagnosis脆骨癥具有以下臨床特點(diǎn)：藍(lán)色鞏膜骨質(zhì)異常脆弱；患兒出生后幾個(gè)月內(nèi)即可發(fā)生病理性骨折。骨折幾乎累及全身,1例報(bào)道骨折達(dá)88處,為國(guó)內(nèi)發(fā)現(xiàn)骨折最多的1例,骨折影形態(tài)奇特；骨質(zhì)結(jié)構(gòu)疏松,骨皮質(zhì)變薄,囊狀及蜂窩狀改變。其中囊狀及蜂窩狀改變?yōu)楸景Y少見(jiàn)的征象。X線(xiàn)牙片顯示恒牙胚過(guò)渡鈣化，乳牙根無(wú)吸收現(xiàn)象。本癥診斷較易，藍(lán)色鞏膜及多發(fā)性骨折、骨骼變形即可診斷。Diagnosis脆骨癥具有以下臨床特點(diǎn)：21TheclassicbluescleraeofapersonwithosteogenesisimperfectaTheclassicbluescleraeofa22成骨發(fā)育不全和Klinefelter綜合癥的介紹課件23Pathogenesis本病呈常染色體不規(guī)則顯性遺傳，可為散發(fā)病例。藍(lán)鞏膜的傳遞為100%，聽(tīng)力喪失依年齡而異。散發(fā)病例多因新突變所引起，常與父母高齡有關(guān)。成骨不全病的發(fā)生主要是由于組成I型膠原的α1或α2前膠原（Pro-α1或Pro-α2）鏈的基因（即COL1A1和COL1A2）的突變，導(dǎo)致I型膠原合成障礙，結(jié)締組織中膠原量尤其是I型膠原含量下降，膠原是骨骼、皮膚、鞏膜及牙本質(zhì)等組織的主要膠原成分，因而這些部位的病變更明顯。Pathogenesis本病呈常染色體不規(guī)則顯性遺傳，可為散24ClassificationofOI成骨不全分為IV類(lèi)型，較常見(jiàn)的是I型和II型成骨不全。ClassificationofOI成骨不全分為IV類(lèi)型25TheNewClassificationofOITheNewClassificationofOI26最新臨床分型最新臨床分型27染色體病的遺傳咨詢(xún)GeneticCounselingChromosomeDiseases染色體病的遺傳咨詢(xún)GeneticCounseling28KlinefelterSyndrome1942年Klinefelter等首先報(bào)到而命名為Klinefelter綜合癥（Klinefeltersyndrome），也稱(chēng)先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)性小睪丸癥。1956年Bradbury等證明這類(lèi)病人體細(xì)胞間期有一個(gè)X染色體（或Barr小體）。1959年Jacob等證實(shí)其核型為47，XXY，因子本病亦稱(chēng)為XXY綜合癥。KlinefelterSyndrome1942年Kline29遺傳機(jī)理本病染色體核型特征是出現(xiàn)兩條或兩條以上的X染色體，最常見(jiàn)的核型是47，XXY。本病的發(fā)病機(jī)理推測(cè)是卵子或精子發(fā)生減數(shù)分裂時(shí)不分離，或者早期胚胎細(xì)胞或受精卵在有絲分裂時(shí)染色體不分離，從而導(dǎo)致胎兒多出一條X染色體，前者占多數(shù)。目前的研究認(rèn)為，本病的發(fā)生和父方的年齡沒(méi)有明顯相關(guān)性，母方高齡是重要的危險(xiǎn)因素，并且風(fēng)險(xiǎn)隨母親年齡的增高而增加。母親年齡較大，其卵子發(fā)生過(guò)程中雙線(xiàn)期過(guò)長(zhǎng)、卵細(xì)胞紡錘絲功能下降，染色體不分離幾率增加。遺傳機(jī)理本病染色體核型特征是出現(xiàn)兩條或兩條以上的X染色體，最30BirthofacellwithkaryotypeXXYduetoanon-disjunctioneventofoneXchromosomefromaYchromosomeduringmeiosisIinthemale.Birthofacellwithkaryotype31BirthofacellwithkaryotypeXXYduetoanon-disjunctioneventofoneXchromosomeduringmeiosisIIinthefemale.Birthofacellwithkaryotype32PercentagesofKlinefelter‘sdiagnosisdividedbyagegroups,withmostdiagnosesoccurringinadulthood.PercentagesofKlinefelter‘sd33Signsandsymptoms睪丸小而硬；雄激素缺乏：類(lèi)無(wú)睪癥體型，身材正?；蚱?，下肢較長(zhǎng)，陰莖正?；蚨绦?、性功能低下，約97%的患者為不育癥，骨質(zhì)疏松和肌肉力量降低。女性化癥狀：由于雄激素缺乏，促卵泡生成素（FSH）分泌增高，血中雌激素雄激素比例失調(diào),導(dǎo)致產(chǎn)生各種女性化癥狀，包括：男性乳房發(fā)育，皮膚較細(xì)嫩，陰毛呈女性分布，無(wú)喉結(jié)胡須，腋毛稀少或缺如；骨質(zhì)疏松和肌肉力量降低。Signsandsymptoms睪丸小而硬；34Signsandsymptoms④約1/4的病人膽怯、生活不主動(dòng)、感情不穩(wěn)定、情緒多變、輕度到重度智力低下或精神異常。幾乎所有的Klinefelter綜合征患者都有心理的和社會(huì)的問(wèn)題。Klinefelter綜合征約10%～34%伴有精神障礙；⑤Klinfeher綜合征可伴發(fā)肥胖、糖耐量減低（I