單元1:新版GMP對質(zhì)量控制的基本要求培訓(xùn)的內(nèi)容：單元1:新版GMP對質(zhì)量控制的基本要求單元2:制藥企業(yè)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)單元3:化學(xué)實(shí)驗(yàn)室人員培訓(xùn)與資格評定單元4:實(shí)驗(yàn)室安全管理單元5:取樣管理單元6:實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)管理單元7:計(jì)算機(jī)（化）系統(tǒng)管理與驗(yàn)證單元8:實(shí)驗(yàn)室GMP審計(jì)與常見問題單元目錄：內(nèi)容1：什么是質(zhì)量控制？內(nèi)容2：實(shí)驗(yàn)室在GMP的作用內(nèi)容3：實(shí)驗(yàn)室的主要活動內(nèi)容4：2010版GMP對質(zhì)量控制（實(shí)驗(yàn)室）部分條款修訂的思路內(nèi)容5：部分疑難條款理解內(nèi)容1：什么是質(zhì)量控制？什么是質(zhì)量管理？什么是質(zhì)量保證？什么是質(zhì)量控制？硬實(shí)力技術(shù)物理功能，外觀，合格率質(zhì)量檢驗(yàn)ＱＣ汽車表盤，速度表，油表關(guān)系事理法律，制度，規(guī)章質(zhì)量保證ＱＡ交通法規(guī)，罰款，扣分軟實(shí)力管理人理文化，意識，價(jià)值觀管理質(zhì)量ＭＱ駕駛技經(jīng)驗(yàn)，素質(zhì)藥品生產(chǎn)中質(zhì)量控制是什么含義？案例分析：關(guān)于XXXX批PH值超限的調(diào)查報(bào)告

1.情況簡介2002年3月一共生產(chǎn)10批低濃度產(chǎn)品、1批中濃度產(chǎn)品、1批高濃度產(chǎn)品，在2002年4月17日經(jīng)過內(nèi)控質(zhì)量檢驗(yàn)合格后報(bào)送中檢所進(jìn)行成品檢驗(yàn)，在5月23日接到中檢所電話通知，得知其中200203201批（中濃度）中檢所測定PH項(xiàng)目值為7.5，復(fù)測為7.4，超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的5.0－7.2的標(biāo)準(zhǔn)范圍，得知這一信息后，質(zhì)量部立即對在庫產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)測，復(fù)測時(shí)，發(fā)現(xiàn)QC的PH計(jì)在測試時(shí)，儀器反應(yīng)不夠靈敏，測定的復(fù)樣值為7.12，（該批出廠檢驗(yàn)測定值為7.18），更換PH值電極后，PH計(jì)反應(yīng)靈敏，測定的復(fù)樣值為7.4與中檢所測定的值相符，根據(jù)這一情況后，質(zhì)量部與中檢所進(jìn)行聯(lián)系請求放置一段時(shí)間后再進(jìn)行復(fù)測，經(jīng)過放置一個(gè)半月后，中檢所復(fù)測仍為7.4，超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定上限，2002年7月19日電話通知質(zhì)量部該批將出具不合格報(bào)告。2.調(diào)查過程及依據(jù)

為了全面的、系統(tǒng)的調(diào)查此次不合格品產(chǎn)生的原因，調(diào)查分為以下幾個(gè)步驟：200203210批生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)過程的調(diào)查；PH計(jì)計(jì)量校驗(yàn)情況和使用情況的調(diào)查；歷史上出廠校驗(yàn)與中檢所檢驗(yàn)數(shù)值差異統(tǒng)計(jì)分析；PH調(diào)試小試試驗(yàn)結(jié)果分析。在調(diào)查時(shí)，查閱了以下的相關(guān)記錄和文件：200203201批生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄；PH計(jì)的計(jì)量檢驗(yàn)記錄和檢驗(yàn)合格證；中檢所檢驗(yàn)報(bào)告和1999年至今生產(chǎn)的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告；生技部PH調(diào)節(jié)小試記錄。三.幾點(diǎn)疑問

通過調(diào)查相關(guān)的記錄和試驗(yàn)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)以下幾點(diǎn)疑問：1.為什么同時(shí)使用同一批稀釋液生產(chǎn)的高濃度成品，其PH值沒有超標(biāo)，QC檢驗(yàn)PH值為6.9。2.為什么在2002年3月生產(chǎn)的低濃度306－310批有關(guān)PH項(xiàng)目的驗(yàn)證中，滅菌后后的成品PH值沒有按事先預(yù)計(jì)的那樣降低，反而升高0.1－0.3。3.為什么在生產(chǎn)過程中，調(diào)節(jié)PH值時(shí)會出現(xiàn)反復(fù)調(diào)節(jié)的情況，調(diào)節(jié)次數(shù)越多，QC測的PH數(shù)值越反復(fù)無常。如在307調(diào)節(jié)7次、309調(diào)節(jié)6次、201和101調(diào)節(jié)5次。4.為什么PH計(jì)在自校過程時(shí)，先在標(biāo)準(zhǔn)液PH＝6.8標(biāo)定，后在PH＝4校正，在隨后的測試過程中，儀器沒有按線性規(guī)律變化，出現(xiàn)失準(zhǔn)情況。5.為什么PH計(jì)在2001年9月更換了電極后，生產(chǎn)了25批產(chǎn)品進(jìn)行了測試，僅其出現(xiàn)一批不合格的情況。6.根據(jù)歷年出廠檢驗(yàn)與中檢所檢驗(yàn)差異統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)檢驗(yàn)結(jié)果的最大差異為（－0.5－＋0.9），為什么在出廠檢驗(yàn)時(shí)，發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果為PH＝7.2沒有進(jìn)行復(fù)測。7.根據(jù)歷年出廠檢驗(yàn)與中檢所檢驗(yàn)差異統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)在2002年6月以前的產(chǎn)品基本為負(fù)誤差（注：中檢所－出廠檢驗(yàn)），偶爾出現(xiàn)正誤差，2001年9月－11月的產(chǎn)品出現(xiàn)正、負(fù)誤差（－0.3－0.3），2002年3月的產(chǎn)品出現(xiàn)均為正誤差（0.0－0.3），為什么質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的上限沒有考慮檢驗(yàn)方法的誤差，而制訂上限標(biāo)準(zhǔn)為7.2。8.根據(jù)中檢所的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，2001以前生產(chǎn)檢驗(yàn)的結(jié)果，平均為PH＝6.5；2001年5月－6月生產(chǎn)的產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果，平均PH＝6.9；2001年9月－11月生產(chǎn)的產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果，平均PH＝6.9，而2002年3月生產(chǎn)的產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果，平均PH＝7.1，為什么會出現(xiàn)越來越高的趨勢。9.為什么在進(jìn)行200203307－310四批驗(yàn)證中，成品的PH值檢驗(yàn)項(xiàng)目的測定值與驗(yàn)證時(shí)測的數(shù)值會有（0.0－0.3）的差異。10.在調(diào)查過程中，查閱生產(chǎn)過程、質(zhì)量檢驗(yàn)過程沒有查閱到相關(guān)的原始數(shù)據(jù)記錄。四.可能能存存在在的的原原因因1.造成成檢檢驗(yàn)驗(yàn)誤誤差差較較大大的的原原因因主主要要有有：：在2001年9月PH計(jì)更更換換了了電電極極，，從從中中檢檢所所與與出出廠廠檢檢驗(yàn)驗(yàn)的的差差異異趨趨勢勢上上看看，，出出現(xiàn)現(xiàn)了了異異常常的的情情況況，，電電極極的的靈靈敏敏度度影影響響了了PH測定定的的精精度度；；由于于PH計(jì)更更換換電電極極，，反反應(yīng)應(yīng)不不夠夠靈靈敏敏影影響響了了PH計(jì)的的讀讀數(shù)數(shù)的的準(zhǔn)準(zhǔn)確確性性；；標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)液液配配制制可可能能出出現(xiàn)現(xiàn)了了一一定定的的誤誤差差，，有有可可能能造造成成PH計(jì)標(biāo)標(biāo)定定時(shí)時(shí)的的準(zhǔn)準(zhǔn)確確性性，，進(jìn)進(jìn)而而影影響響PH計(jì)的的測測試試的的準(zhǔn)準(zhǔn)確確性性。。2.對于于超超常常、、超超差差的的檢檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果缺缺乏乏有有效效的的復(fù)復(fù)核核、、調(diào)調(diào)查查、、分分析析和和跟跟蹤蹤目前前，，QC沒有有對對檢檢驗(yàn)驗(yàn)出出現(xiàn)現(xiàn)的的超超常常、、超超差差的的檢檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果，，進(jìn)進(jìn)行行有有效效控控制制的的管管理理規(guī)規(guī)定定；；此次次，，出出廠廠檢檢驗(yàn)驗(yàn)的的結(jié)結(jié)果果為為PH＝7.2，其其值值處處在在規(guī)規(guī)定定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的上上限限，，沒沒有有及及時(shí)時(shí)、、有有效效的的對對此此異異常常的的情情況況，，進(jìn)進(jìn)行行復(fù)復(fù)核核、、分分析析和和評評價(jià)價(jià)，，采采取取相相關(guān)關(guān)的的糾糾正正措措施施。。3.對稀稀釋釋液液、、成成品品PH值的的變變化化趨趨勢勢和和影影響響因因素素缺缺乏乏系系統(tǒng)統(tǒng)的的了了解解在生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中對對PH調(diào)節(jié)節(jié)的的機(jī)機(jī)理理目目前前缺缺乏乏有有效效的的了了解解，，在在生生產(chǎn)產(chǎn)過過程程中中經(jīng)經(jīng)常常出出現(xiàn)現(xiàn)反反復(fù)復(fù)調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)的的情情況況，，調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)次次數(shù)數(shù)越越多多，，變變化化規(guī)規(guī)律律約約反反復(fù)復(fù)無無常常；；可可能能生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝還還不不夠夠完完善善；；從生生技技部部目目前前進(jìn)進(jìn)行行的的PH實(shí)驗(yàn)驗(yàn)小小試試結(jié)結(jié)果果看看，，影影響響PH變化化的的主主要要因因素素是是稀稀釋釋液液在在空空氣氣暴暴露露的的時(shí)時(shí)間間，，空空氣氣暴暴露露時(shí)時(shí)間間越越長長，，PH下降降越越大大，，目目前前初初配配罐罐沒沒有有加加蓋蓋，，可可能能造造成成調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)時(shí)時(shí)間間越越長長，，暴暴露露時(shí)時(shí)間間也也約約長長，，影影響響了了稀稀釋釋液液的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性；；但但在在7月份份進(jìn)進(jìn)行行的的小小試試中中又又沒沒有有這這樣樣的的規(guī)規(guī)律律。。有有關(guān)關(guān)PH的因因素素還還有有待待進(jìn)進(jìn)一一步步調(diào)調(diào)查查和和驗(yàn)驗(yàn)證證。。稀釋釋液液調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)好好以以后后，，加加入入原原菌菌液液，，PH的變變化化規(guī)規(guī)律律是是下下降降的的趨趨勢勢，，但但從從20020307－310批的的驗(yàn)驗(yàn)證證結(jié)結(jié)果果看看，，經(jīng)經(jīng)過過滅滅菌菌以以后后，，溶溶液液的的PH又現(xiàn)現(xiàn)上上升升的的趨趨勢勢。。4.質(zhì)量量內(nèi)內(nèi)控控標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的制制訂訂缺缺乏乏有有效效的的、、科科學(xué)學(xué)的的、、系系統(tǒng)統(tǒng)的的依依據(jù)據(jù)目前前，，稀稀釋釋液液內(nèi)內(nèi)控控質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定定PH＝7.0－7.5，從從目目前前驗(yàn)驗(yàn)證證的的結(jié)結(jié)果果來來看看，，其其標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)規(guī)定定的的不不夠夠合合理理，，缺缺乏乏有有效效的的驗(yàn)驗(yàn)證證依依據(jù)據(jù)，，目目前前驗(yàn)驗(yàn)證證情情況況，，滅滅菌菌后后，，溶溶液液的的PH值會會上上升升，，其其升升降降幅幅度度為為（（－－0.1－＋＋0.3），，如如果果稀稀釋釋液液按按標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)到到PH＝7.5，經(jīng)經(jīng)過過滅滅菌菌后后又又可可能能達(dá)達(dá)到到PH＝（（7.2－7.6），，處處于于標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的邊邊緣緣值值或或超超限限。。不同同規(guī)規(guī)定定濃濃度度的的成成品品使使用用同同一一個(gè)個(gè)稀稀釋釋液液質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)沒沒有有有有效效的的驗(yàn)驗(yàn)證證依依據(jù)據(jù)，，同同時(shí)時(shí)生生產(chǎn)產(chǎn)的的高高濃濃度度成成品品的的PH＝6.9，而而中中濃濃度度成成品品為為PH=7.2，說說明明原原菌菌液液的的性性狀狀對對稀稀釋釋液液的的PH有一一定定的的影影響響且且影影響響的的程程度度并并不不相相同同。。成品品的的內(nèi)內(nèi)控控質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)PH規(guī)定定為為PH＝（（5.0－7.2）沒沒有有全全面面的的、、系系統(tǒng)統(tǒng)的的考考慮慮檢檢驗(yàn)驗(yàn)方方法法的的誤誤差差、、與與中中檢檢所所的的檢檢驗(yàn)驗(yàn)結(jié)結(jié)果果差差異異，，從從歷歷史史數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)看看，，出出廠廠檢檢驗(yàn)驗(yàn)與與中中檢檢所所檢檢驗(yàn)驗(yàn)的的結(jié)結(jié)果果有有（（－－0.5－＋＋0.9）的的差差異異，，在在制制訂訂內(nèi)內(nèi)控控質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)時(shí)時(shí)，，并并沒沒有有設(shè)設(shè)定定警警戒戒線線，，防防止止檢檢驗(yàn)驗(yàn)誤誤差差造造成成送送檢檢不不合合格格的的結(jié)結(jié)果果。。案例例的的啟啟示示：：？？？？？？質(zhì)量量控控制制的的含含義義？？質(zhì)量量控控制制的的價(jià)價(jià)值值？？質(zhì)量量控控制制與與實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室管管理理的的區(qū)區(qū)別別？？質(zhì)量量控控制制工工作作的的范范圍圍、、深深度度？？質(zhì)量量控控制制的的價(jià)價(jià)值值的的實(shí)實(shí)現(xiàn)現(xiàn)途途徑徑：：途徑徑1:檢驗(yàn)驗(yàn)方方法法與與質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的的建建立立途徑徑2:實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室控控制制內(nèi)容容2：實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室在在GMP的作作用用實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室在在GMP的重重要要性性樣品品釋放放實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室的的客客戶戶是是誰誰？？誰是是你你的的客客戶戶？？他們們在在你你這這里里能能到到什什么么？？準(zhǔn)確確、、一一致致、、適適用用、、完完整整、、及及時(shí)時(shí)內(nèi)容容3：實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室的的主主要要活活動動QC實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室室活活動動：：樣品品取取樣樣與與接接收收樣品品記記錄錄樣品品取取樣樣與與接接收收樣品品測測試試結(jié)果果復(fù)復(fù)核核報(bào)告告釋釋放放培訓(xùn)訓(xùn)管理理數(shù)據(jù)據(jù)庫庫方法法更更新新試劑劑與與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品品校準(zhǔn)與維維護(hù)追溯準(zhǔn)確、有有效的數(shù)數(shù)據(jù)來自自：正確的方方法轉(zhuǎn)移合格的對照品實(shí)驗(yàn)的信信任經(jīng)確認(rèn)的的系統(tǒng)適應(yīng)應(yīng)性正確可靠靠的方法經(jīng)培訓(xùn)具具有資質(zhì)質(zhì)的分析人人員校準(zhǔn)與確確認(rèn)的儀器準(zhǔn)確待報(bào)報(bào)告與記錄信信息制藥企業(yè)業(yè)實(shí)驗(yàn)室室的工作作范圍物料、中中間產(chǎn)品品與成品品的檢測測與放行行環(huán)境監(jiān)控控與趨勢勢評價(jià)工藝驗(yàn)證證、清潔潔驗(yàn)證的的取樣與與測試新供應(yīng)商商的物料料檢測與與小試、、中試樣樣品測試試質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)與檢測測方法的的轉(zhuǎn)移、、確認(rèn)與與開發(fā)產(chǎn)品穩(wěn)定定性的測測試與評評價(jià)內(nèi)容4：2010版GMP對質(zhì)量控控制（實(shí)實(shí)驗(yàn)室））部分條條款修訂訂的思路路98版GMP有關(guān)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室要求求的局限限性內(nèi)容局限限于實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室現(xiàn)場場的要求求內(nèi)容局限限于制度度層面的的要求內(nèi)容局限限于產(chǎn)品品靜態(tài)控控制要求求。2010版GMP對質(zhì)量控控制（實(shí)實(shí)驗(yàn)室））部分條條款修訂訂的思路路（1）增加質(zhì)量量控制的的體系管管理管理理的要求求完善技術(shù)術(shù)要求，，覆蓋人人員、設(shè)設(shè)施和工工作環(huán)境境、設(shè)備備、試劑劑與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品完善了質(zhì)質(zhì)量控制制從方法法與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)建立到到樣品檢檢測全過過程的控控制要求求增加對藥藥品質(zhì)量量動態(tài)控控制的要要求，如穩(wěn)定性性實(shí)驗(yàn)物料與產(chǎn)產(chǎn)品效期期的研究究2010版GMP對質(zhì)量控控制（實(shí)實(shí)驗(yàn)室））部分條條款修訂訂的思路路（2）完善關(guān)鍵鍵質(zhì)量控控制技術(shù)術(shù)要求的的實(shí)施原原則取樣樣、OOS處理工作標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品提高質(zhì)量量控制人人員的工工作深度度標(biāo)準(zhǔn)與方方法建立立與轉(zhuǎn)移移數(shù)據(jù)庫的的建立與與分析內(nèi)容5：部分疑疑難條款款理解29疑難條款款理解：：第二百一一十七條條質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的人員、、設(shè)施、、設(shè)備應(yīng)應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)產(chǎn)品性質(zhì)質(zhì)和生產(chǎn)產(chǎn)規(guī)模相相適應(yīng)。。企業(yè)通常常不得進(jìn)進(jìn)行委托托檢驗(yàn)，，確需進(jìn)進(jìn)行委托托檢驗(yàn)的的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照第第十一章章中委托托檢驗(yàn)部部分闡述述的原則則，委托托外部實(shí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)進(jìn)行檢驗(yàn)驗(yàn)，但應(yīng)應(yīng)當(dāng)在檢檢驗(yàn)報(bào)告告中予以以說明。。實(shí)驗(yàn)室的的規(guī)模、、設(shè)備、、空間與與人員的的滿足要要求：覆蓋所有有生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品的成成品檢測測項(xiàng)目，，根據(jù)質(zhì)質(zhì)量控制制對物料料、中間間產(chǎn)品等等部分項(xiàng)項(xiàng)目的需需要；滿足正常常批量的的檢測能能力所需需要的設(shè)設(shè)備、人人員與空空間需要要。30疑難條款款理解：：第二百一一十八條條質(zhì)量量控制負(fù)負(fù)責(zé)人應(yīng)應(yīng)當(dāng)具有有足夠的的管理實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的資質(zhì)和和經(jīng)驗(yàn)，，可以管管理同一一企業(yè)的的一個(gè)或或多個(gè)實(shí)實(shí)驗(yàn)室。。質(zhì)量控制制負(fù)責(zé)人人的資質(zhì)質(zhì)：質(zhì)量負(fù)責(zé)責(zé)人的工工作主要要范圍：：其所負(fù)責(zé)責(zé)部門與與區(qū)域待待質(zhì)量文文件（標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、方方法、規(guī)規(guī)程）的的審核批批準(zhǔn)其所負(fù)責(zé)責(zé)待區(qū)域域工作檢檢測結(jié)果果的評判判與異常常情況的的處理其所負(fù)責(zé)責(zé)區(qū)域的的安全與與應(yīng)急處處理與指指揮應(yīng)該關(guān)注注其知識識、經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)與工作作技能質(zhì)量控制制負(fù)責(zé)人人的數(shù)量量：基于質(zhì)量量控制待待專業(yè)性性和復(fù)雜雜性，可可以設(shè)置置多個(gè)質(zhì)質(zhì)量控制制負(fù)責(zé)人人分類原則則：專業(yè)：理理化質(zhì)量量控制、、微生物物質(zhì)量控控制工作范圍圍：產(chǎn)品品質(zhì)量控控制、環(huán)環(huán)境監(jiān)測測質(zhì)量控控制、原原料藥質(zhì)質(zhì)量控制制31疑難條款款理解：：第二百二二十一條條質(zhì)量量控制實(shí)實(shí)驗(yàn)室的的文件應(yīng)應(yīng)當(dāng)符合合第八章章的原則則，并符符合下列列要求：：（一）質(zhì)質(zhì)量控制制實(shí)驗(yàn)室室應(yīng)當(dāng)至至少有下下列詳細(xì)細(xì)文件：：1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)；2.取樣操作作規(guī)程和和記錄；；3.檢驗(yàn)操作作規(guī)程和和記錄（（包括檢檢驗(yàn)記錄錄或?qū)嶒?yàn)驗(yàn)室工作作記事簿簿）；4.檢驗(yàn)報(bào)告告或證書書；5.必要的環(huán)環(huán)境監(jiān)測測操作規(guī)規(guī)程、記記錄和報(bào)報(bào)告；6.必要的檢檢驗(yàn)方法法驗(yàn)證報(bào)報(bào)告和記記錄；7.儀器校準(zhǔn)準(zhǔn)和設(shè)備備使用、、清潔、、維護(hù)的的操作規(guī)規(guī)程及記記錄。（二）每每批藥品品的檢驗(yàn)驗(yàn)記錄應(yīng)應(yīng)當(dāng)包括括中間產(chǎn)產(chǎn)品、待待包裝產(chǎn)產(chǎn)品和成成品的質(zhì)質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)記錄，，可追溯溯該批藥藥品所有有相關(guān)的的質(zhì)量檢檢驗(yàn)情況況。（三）宜宜采用便便于趨勢勢分析的的方法保保存某些些數(shù)據(jù)（（如檢驗(yàn)驗(yàn)數(shù)據(jù)、、環(huán)境監(jiān)監(jiān)測數(shù)據(jù)據(jù)、制藥藥用水的的微生物物監(jiān)測數(shù)數(shù)據(jù)）。。（四）除除與批記記錄相關(guān)關(guān)的資料料信息外外，還應(yīng)應(yīng)保存其其它原始始資料或或記錄，，以方便便查閱。。32質(zhì)量控制制文件系系統(tǒng)：詳細(xì)規(guī)定定了實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室最基基本的文文件目錄錄覆蓋質(zhì)量量控制的的系統(tǒng)要要素：人人員、設(shè)設(shè)備、方方法、操操作、記記錄與信信息。質(zhì)量控制制信息：：完整的質(zhì)質(zhì)量控制制信息（（物料、、中間產(chǎn)產(chǎn)品與成成品）可追溯控控制原則則數(shù)據(jù)庫與與定期統(tǒng)統(tǒng)計(jì)評價(jià)價(jià)（環(huán)境境、物料料與產(chǎn)品品的定期期／年度度回顧））33疑難條款款理解：：第二百二二十五條條企業(yè)業(yè)按規(guī)定定保存的的、用于于藥品質(zhì)質(zhì)量追溯溯或調(diào)查查的物料料、產(chǎn)品品樣品為為留樣。。用于產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定定性考察察的樣品品不屬于于留樣。。留樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少符符合以下下要求：：（一）應(yīng)應(yīng)當(dāng)按照照操作規(guī)規(guī)程對留留樣進(jìn)行行管理；；（二））留樣樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)能夠夠代表表被取取樣批批次的的物料料或產(chǎn)產(chǎn)品；；（（三））成品品的留留樣：：1.每批藥藥品均均應(yīng)當(dāng)當(dāng)有留留樣；；如果果一批批藥品品分成成數(shù)次次進(jìn)行行包裝裝，則則每次次包裝裝至少少應(yīng)保保留一一件最最小市市售包包裝的的成品品；2.留樣的的包裝裝形式式應(yīng)與與藥品品市售售包裝裝形式式相同同，原原料藥藥的留留樣如如無法法采用用市售售包裝裝形式式的，，可采采用模模擬包包裝；；3.每批藥藥品的的留樣樣數(shù)量量一般般至少少應(yīng)當(dāng)當(dāng)能確確保按按照注注冊批批準(zhǔn)的的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)完成成兩次次全檢檢（無無菌檢檢查和和熱原原檢查查等除除外））；4.如果不不影響響留樣樣的包包裝完完整性性，保保存期期間內(nèi)內(nèi)至少少應(yīng)當(dāng)當(dāng)每年年對留留樣進(jìn)進(jìn)行一一次目目檢觀觀察，，如有有異常常，應(yīng)應(yīng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行徹徹底調(diào)調(diào)查并并采取取相應(yīng)應(yīng)的處處理措措施；；5.留樣觀觀察應(yīng)應(yīng)當(dāng)有有記錄錄；6.留樣應(yīng)應(yīng)當(dāng)按按注冊冊批準(zhǔn)準(zhǔn)的貯貯存條條件至至少保保存至至藥品品有效效期后后一年年；7.如企業(yè)業(yè)終止止藥品品生產(chǎn)產(chǎn)或關(guān)關(guān)閉的的，應(yīng)應(yīng)當(dāng)將將留樣樣轉(zhuǎn)交交受權(quán)權(quán)單位位保存存，并并告知知當(dāng)?shù)氐厮幤菲繁O(jiān)督督管理理部門門，以以便在在必要要時(shí)可可隨時(shí)時(shí)取得得留樣樣。34（四））物料料的留留樣：：1.制劑生生產(chǎn)用用每批批原輔輔料和和與藥藥品直直接接接觸的的包裝裝材料料均應(yīng)應(yīng)當(dāng)有有留樣樣。與與藥品品直接接接觸觸的包包裝材材料（（如輸輸液瓶瓶），，如成成品已已有留留樣，，可不不必單單獨(dú)留留樣；；2.物料的的留樣樣量應(yīng)應(yīng)當(dāng)至至少滿滿足鑒鑒別的的需要要；3.除穩(wěn)定定性較較差的的原輔輔料外外，用用于制制劑生生產(chǎn)的的原輔輔料（（不包包括生生產(chǎn)過過程中中使用用的溶溶劑、、氣體體或制制藥用用水））和與與藥品品直接接接觸觸的包包裝材材料的的留樣樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)至少少保存存至產(chǎn)產(chǎn)品放放行后后二年年。如如果物物料的的有效效期較較短，，則留留樣時(shí)時(shí)間可可相應(yīng)應(yīng)縮短短；4.物料的的留樣樣應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照照規(guī)定定的條條件貯貯存，，必要要時(shí)還還應(yīng)當(dāng)當(dāng)適當(dāng)當(dāng)包裝裝密封封。35留樣管管理系系統(tǒng)的的完善善：留樣的的目的的：留留樣備備查，，用做做同批批產(chǎn)品品質(zhì)量量追溯溯對照照留樣的的范圍圍：物物料、、成品品留樣的的技術(shù)術(shù)要求求：留樣的的代表表性留樣的的包裝裝形式式：留樣的的數(shù)量量：滿滿足樣樣品物物理與與化學(xué)學(xué)項(xiàng)目目檢測測留樣的的保存存條件件：產(chǎn)產(chǎn)品注注冊條條件或或物料料存儲儲條件件留樣時(shí)時(shí)間：：物料料或產(chǎn)產(chǎn)品效效期問題：：留樣備備查與與長期期穩(wěn)定定性的的意義義不同同關(guān)于藥藥材、、內(nèi)包包裝材材料、、物料料的留留樣數(shù)數(shù)量、、時(shí)間間36第二百百二十十六條條試試劑、、試液液、培培養(yǎng)基基和檢檢定菌菌的管管理應(yīng)應(yīng)當(dāng)至至少符符合以以下要要求：：（一））試劑劑和培培養(yǎng)基基應(yīng)當(dāng)當(dāng)從可可靠的的供應(yīng)應(yīng)商處處采購購，必要要時(shí)應(yīng)應(yīng)當(dāng)對對供應(yīng)應(yīng)商進(jìn)行評評估；；（二））應(yīng)當(dāng)當(dāng)有接接收試試劑、、試液液、培培養(yǎng)基基的記記錄，，必要要時(shí)，，應(yīng)當(dāng)當(dāng)在試試劑、、試液液、培培養(yǎng)基基的容容器上上標(biāo)注注接收收日期期；（三））應(yīng)當(dāng)當(dāng)按照照相關(guān)關(guān)規(guī)定定或使使用說說明配配制、、貯存存和使使用試試劑、、試液液和培培養(yǎng)基基。特殊情情況下下，在在接收收或使使用前前，還還應(yīng)當(dāng)當(dāng)對試試劑進(jìn)進(jìn)行鑒鑒別或或其它它檢驗(yàn)驗(yàn)；（四））試液液和已已配制制的培培養(yǎng)基基應(yīng)標(biāo)標(biāo)注配配制批批號、、配制制日期期和配配制人人員姓姓名，，并有有配制制（包包括滅滅菌））記錄錄。不不穩(wěn)定定的試試劑、、試液液和培培養(yǎng)基基應(yīng)標(biāo)標(biāo)注有有效期期及特特殊貯貯存條條件。。標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)液、、滴定定液還還應(yīng)標(biāo)標(biāo)注最最后一一次標(biāo)標(biāo)化的的日期期和校校正因因子，，并有有標(biāo)化化記錄錄；（五））配制制的培培養(yǎng)基基應(yīng)當(dāng)當(dāng)進(jìn)行行適用用性檢檢查，，并有有相關(guān)關(guān)記錄錄。應(yīng)應(yīng)當(dāng)有有培養(yǎng)養(yǎng)基使使用記記錄；；（六））應(yīng)當(dāng)當(dāng)有檢檢驗(yàn)所所需的的各種種檢定定菌，，并建建立檢檢定菌菌保存存、傳傳代、、使用用、銷銷毀的的操作作規(guī)程程和相相應(yīng)記記錄；；（七））檢定定菌應(yīng)應(yīng)當(dāng)有有適當(dāng)當(dāng)?shù)臉?biāo)標(biāo)識，，內(nèi)容容至少少包括括菌種種名稱稱、編編號、、代次次、傳傳代日日期、、傳代代操作作人；；（八））檢定定菌應(yīng)應(yīng)當(dāng)按按規(guī)定定的條條件貯貯存，，貯存存的方方式和和時(shí)