二)根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制1.干擾核酸生物合成的藥物2.直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物3.千擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物4.干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5.影響激素平衡的藥物6.其他二)根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制1(三)根據(jù)藥物作用的周期1.細(xì)胞周期非特異性藥物2.細(xì)胞周期特異性藥物(三)根據(jù)藥物作用的周期2細(xì)胞周期(時(shí)相)特異性藥物抗代謝藥物長春堿類藥物無增殖力細(xì)胞細(xì)胞周期非特異性藥物增殖期烷化劑M死亡細(xì)胞抗腫瘤抗生素鉑類配合物靜止期(Go)G1胞增殖細(xì)胞群靜止細(xì)孢群使腫瘤增大)(腫瘤復(fù)發(fā)根源)細(xì)胞周期(時(shí)相)特異性藥物3影響細(xì)胞周期藥物的特點(diǎn)細(xì)胞周期細(xì)胞周期非特異性藥物特異性藥物增殖周期各時(shí)相某時(shí)相作用較強(qiáng)較弱時(shí)間迅速緩慢劑量反應(yīng)曲線直線漸進(jìn)線影響細(xì)胞周期藥物的特點(diǎn)4二、腫瘤的耐藥性指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后,產(chǎn)生了對多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗惡性腫瘤藥1.天然耐藥性的耐藥性。2.獲得性耐藥性3.多藥耐藥性二、腫瘤的耐藥性5耐藥性的生化機(jī)制1.腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少2.藥物作用的受體或靶酶的改變3.利用其他的代謝途徑4.腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)增加耐藥性的生化機(jī)制6第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物抗代謝藥千擾核酸生物合成藥物細(xì)胞周期特異性藥物第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物7甲氨蝶呤(methotrexatemTX二氬葉酸還原酶抑制劑機(jī)制:競爭性抑制二氫葉酸還原酶,dTMP合成受阻,DNA合成障礙。應(yīng)用:兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌不良反應(yīng):骨髓抑制甲酰四氫葉酸鈣甲氨蝶呤(methotrexatemTX8氟尿嘧啶(fluorouracil5-FU胸苷酸合成酶抑制劑機(jī)制:阻止dUMP甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)閐TMP應(yīng)用:消化系統(tǒng)癌和乳腺癌不良反應(yīng):骨髓和消化道毒性氟尿嘧啶(fluorouracil5-FU9巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP)嘌呤核苷酸互變抑制劑機(jī)制:阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸應(yīng)用:急性淋巴細(xì)胞白血病不良反應(yīng):骨髓抑制和消化道黏膜損害巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP)10抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件11抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件12抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件13抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件14抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件15抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件16抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件17抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件18抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件19抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件20抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件21抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件22抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件23抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件24抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件25抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件26抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件27抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件28抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件29抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件30抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件31抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件32抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件33抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件34抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件35抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件36抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件37抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件38抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件39抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件40抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件41抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件42抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件43抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件44抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件45抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件46抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件47抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件48抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件49抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件50抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件51抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件52抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件53抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件54抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件55抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件56二)根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制1.干擾核酸生物合成的藥物2.直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物3.千擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物4.干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5.影響激素平衡的藥物6.其他二)根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制57(三)根據(jù)藥物作用的周期1.細(xì)胞周期非特異性藥物2.細(xì)胞周期特異性藥物(三)根據(jù)藥物作用的周期58細(xì)胞周期(時(shí)相)特異性藥物抗代謝藥物長春堿類藥物無增殖力細(xì)胞細(xì)胞周期非特異性藥物增殖期烷化劑M死亡細(xì)胞抗腫瘤抗生素鉑類配合物靜止期(Go)G1胞增殖細(xì)胞群靜止細(xì)孢群使腫瘤增大)(腫瘤復(fù)發(fā)根源)細(xì)胞周期(時(shí)相)特異性藥物59影響細(xì)胞周期藥物的特點(diǎn)細(xì)胞周期細(xì)胞周期非特異性藥物特異性藥物增殖周期各時(shí)相某時(shí)相作用較強(qiáng)較弱時(shí)間迅速緩慢劑量反應(yīng)曲線直線漸進(jìn)線影響細(xì)胞周期藥物的特點(diǎn)60二、腫瘤的耐藥性指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后,產(chǎn)生了對多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗惡性腫瘤藥1.天然耐藥性的耐藥性。2.獲得性耐藥性3.多藥耐藥性二、腫瘤的耐藥性61耐藥性的生化機(jī)制1.腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少2.藥物作用的受體或靶酶的改變3.利用其他的代謝途徑4.腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)增加耐藥性的生化機(jī)制62第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物抗代謝藥千擾核酸生物合成藥物細(xì)胞周期特異性藥物第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物63甲氨蝶呤(methotrexatemTX二氬葉酸還原酶抑制劑機(jī)制:競爭性抑制二氫葉酸還原酶,dTMP合成受阻,DNA合成障礙。應(yīng)用:兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌不良反應(yīng):骨髓抑制甲酰四氫葉酸鈣甲氨蝶呤(methotrexatemTX64氟尿嘧啶(fluorouracil5-FU胸苷酸合成酶抑制劑機(jī)制:阻止dUMP甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)閐TMP應(yīng)用:消化系統(tǒng)癌和乳腺癌不良反應(yīng):骨髓和消化道毒性氟尿嘧啶(fluorouracil5-FU65巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP)嘌呤核苷酸互變抑制劑機(jī)制:阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸應(yīng)用:急性淋巴細(xì)胞白血病不良反應(yīng):骨髓抑制和消化道黏膜損害巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP)66抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件67抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件68抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件69抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件70抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件71抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件72抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件73抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件74抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件75抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件76抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件77抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件78抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件79抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件80抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件81抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件82抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件83抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件84抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件85抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件86抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件87抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件88抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件89抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件90抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件91抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件92抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件93抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件94抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件95抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件96抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件97抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件98抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件99抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件100抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件101抗惡性腫瘤藥物藥理學(xué)課件10