第六章細(xì)胞因子

Cytokine（CK）第六章細(xì)胞因子

Cytokine（CK）1一、細(xì)胞因子概述由機(jī)體多種細(xì)胞，尤其是免疫細(xì)胞合成分泌的具有多種生物學(xué)活性的小分子可溶性蛋白質(zhì)。細(xì)胞因子是在細(xì)胞間傳遞激活、誘導(dǎo)、抑制信息的生物分子。概念一、細(xì)胞因子概述由機(jī)體多種細(xì)胞，尤其是免疫細(xì)胞合2分類和名稱1、淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2、單核因子:IL-1、8、TNF-、IFN-分類和名稱1、淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、103細(xì)胞因子的功能分類白細(xì)胞介素（interleukin,IL）干擾素（Interferon,IFN）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor,TNF）生長因子（Growthfactor,GF）趨化因子（chemokineCK）細(xì)胞因子的功能分類白細(xì)胞介素（interleukin,IL4（一）白細(xì)胞介素（Interleukin,IL）

1、產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等2、作用介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3、種類：IL-1～I(xiàn)L-30細(xì)胞因子各論（一）白細(xì)胞介素（Interleukin,IL）1、產(chǎn)生細(xì)5（二）干擾素（Interferon,IFN）包括

IFN、、I型干擾素：IFN-α、IFN-β來源：巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等功能：抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)(較弱）應(yīng)用：病毒感染性疾病等（肝炎、SARS）（二）干擾素（Interferon,IFN）包括IFN、6II型干擾素（IFN)來源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功能：免疫調(diào)節(jié)提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力;增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性;抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答;趨化作用;抗病毒和抗腫瘤作用（次要）。

II型干擾素（IFN)7（三）腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor，TNF)可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類：TNF：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱惡液質(zhì)素TNF：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素（LT）（三）腫瘤壞死因子8分類：粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（EPO)干細(xì)胞生成因子（SCF)血小板生成素（TPO)（四）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor，CSF)分類：（四）集落刺激因子9集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用10(五）生長因子（Growthfactor）具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長效應(yīng)的細(xì)胞因子分類：轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-）表皮生長因子（EGF）血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）神經(jīng)生長因子（NGF）血小板衍生的生長因子（PDGF）肝細(xì)胞生長因子（HGF）(五）生長因子（Growthfactor）11(六）趨化因子（Chemokine）

一組具有趨化作用的細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。(六）趨化因子（Chemokine）12

根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：C為半胱氨酸,X為任意氨基酸根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：C為半胱氨酸,X為任13三、細(xì)胞因子的共同特性（一）理化特性分泌型小分子糖蛋白，多以單體形式存在，TNF為三聚體（二）產(chǎn)生特點(diǎn)1、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性活化的免疫細(xì)胞非免疫細(xì)胞（基質(zhì)細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞三、細(xì)胞因子的共同特性（一）理化特性142、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子3、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有短時(shí)自限性細(xì)胞因子產(chǎn)生時(shí)間短2、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性15（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)1、局限性多以旁分泌和自分泌方式在局部發(fā)揮作用，少數(shù)以內(nèi)分泌方式作用（IL-1和M-CSF）。（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)16自分泌內(nèi)分泌血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌作用于毗鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子分泌的方式自分泌內(nèi)分泌血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌作用于毗鄰細(xì)胞作用于172、高效性與相應(yīng)受體結(jié)合后很低水平就表現(xiàn)生物學(xué)活性(pg/ml-ng/ml)

3、多效性無抗原特異性和MHC限制性；一種細(xì)胞因子可對(duì)多種靶細(xì)胞作用。2、高效性3、多效性184、重疊性5、網(wǎng)絡(luò)性：協(xié)同性、拮抗性IL-2、IL-4、IL-5重疊性均有刺激B細(xì)胞增殖的功能B4、重疊性IL-2、IL-4、IL-5重疊性均有刺激19網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)20四、細(xì)胞因子在疾病診斷中的作用診斷指標(biāo)T細(xì)胞活化及功能缺陷IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、感染性休克TNF-α（血清）↑類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎IL-1、IL-6及TNF-α（關(guān)節(jié)囊滑液）↑白血病、多發(fā)性硬化、AIDS、移植排斥反應(yīng)等sIL-2R（血清）↑慢性血清病、免疫復(fù)合物腎病IL-1（血清）↑四、細(xì)胞因子在疾病診斷中的作用診斷指標(biāo)T細(xì)胞活化及功能缺陷I21細(xì)胞因子在疾病治療中的作用分類疾病細(xì)胞因子治療手段補(bǔ)充療法阻斷療法炎癥反應(yīng)皰疹性角膜炎乙型肝炎等IFN-α類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎IL-10惡性腫瘤腎細(xì)胞癌黑色素瘤IL-2多種腫瘤IL-1～8、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-α、IFN-γ、TNF-α等(轉(zhuǎn)基因)自身免疫性疾病多發(fā)性硬化癥IFN-βSLE抗IL-6McAb類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎IFN-γ、IL-1抑制劑和抗TNF-αMcAb細(xì)胞因子在疾病治療中的作用分類疾病細(xì)胞因子治療手段炎癥反應(yīng)皰22分類疾病細(xì)胞因子治療手段補(bǔ)充療法阻斷療法移植排斥骨髓移植IL-2、IL-3、IL-6、GM-CSF等移植排斥IL-10抗IL-2受體γ鏈McAb造血系統(tǒng)疾病造血功能異常CSFs腎性貧血EPO白細(xì)胞減少M(fèi)-CSF細(xì)胞因子在疾病治療中的作用分類疾病細(xì)胞因子治療手段移植排斥骨髓移植IL-2、IL-3、23第六章細(xì)胞因子

Cytokine（CK）第六章細(xì)胞因子

Cytokine（CK）24一、細(xì)胞因子概述由機(jī)體多種細(xì)胞，尤其是免疫細(xì)胞合成分泌的具有多種生物學(xué)活性的小分子可溶性蛋白質(zhì)。細(xì)胞因子是在細(xì)胞間傳遞激活、誘導(dǎo)、抑制信息的生物分子。概念一、細(xì)胞因子概述由機(jī)體多種細(xì)胞，尤其是免疫細(xì)胞合25分類和名稱1、淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、TNF-、IFN2、單核因子:IL-1、8、TNF-、IFN-分類和名稱1、淋巴因子:IL-2、3、4、5、6、9、1026細(xì)胞因子的功能分類白細(xì)胞介素（interleukin,IL）干擾素（Interferon,IFN）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）腫瘤壞死因子（Tumornecrosisfactor,TNF）生長因子（Growthfactor,GF）趨化因子（chemokineCK）細(xì)胞因子的功能分類白細(xì)胞介素（interleukin,IL27（一）白細(xì)胞介素（Interleukin,IL）

1、產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞等2、作用介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)3、種類：IL-1～I(xiàn)L-30細(xì)胞因子各論（一）白細(xì)胞介素（Interleukin,IL）1、產(chǎn)生細(xì)28（二）干擾素（Interferon,IFN）包括

IFN、、I型干擾素：IFN-α、IFN-β來源：巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等功能：抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)(較弱）應(yīng)用：病毒感染性疾病等（肝炎、SARS）（二）干擾素（Interferon,IFN）包括IFN、29II型干擾素（IFN)來源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功能：免疫調(diào)節(jié)提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力;增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性;抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答;趨化作用;抗病毒和抗腫瘤作用（次要）。

II型干擾素（IFN)30（三）腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor，TNF)可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。分類：TNF：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱惡液質(zhì)素TNF：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素（LT）（三）腫瘤壞死因子31分類：粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（EPO)干細(xì)胞生成因子（SCF)血小板生成素（TPO)（四）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor，CSF)分類：（四）集落刺激因子32集落刺激因子的作用集落刺激因子的作用33(五）生長因子（Growthfactor）具有促進(jìn)不同類型細(xì)胞生長效應(yīng)的細(xì)胞因子分類：轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-）表皮生長因子（EGF）血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）神經(jīng)生長因子（NGF）血小板衍生的生長因子（PDGF）肝細(xì)胞生長因子（HGF）(五）生長因子（Growthfactor）34(六）趨化因子（Chemokine）

一組具有趨化作用的細(xì)胞因子,能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。(六）趨化因子（Chemokine）35

根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：C為半胱氨酸,X為任意氨基酸根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類：C為半胱氨酸,X為任36三、細(xì)胞因子的共同特性（一）理化特性分泌型小分子糖蛋白，多以單體形式存在，TNF為三聚體（二）產(chǎn)生特點(diǎn)1、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性活化的免疫細(xì)胞非免疫細(xì)胞（基質(zhì)細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞三、細(xì)胞因子的共同特性（一）理化特性372、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子3、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有短時(shí)自限性細(xì)胞因子產(chǎn)生時(shí)間短2、細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性38（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)1、局限性多以旁分泌和自分泌方式在局部發(fā)揮作用，少數(shù)以內(nèi)分泌方式作用（IL-1和M-CSF）。（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)39自分泌內(nèi)分泌血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌作用于毗鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子分泌的方式自分泌內(nèi)分泌血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌作用于毗鄰細(xì)胞作用于402、高效性與相應(yīng)受體結(jié)合后很低水平就表現(xiàn)生物學(xué)活性(pg/ml-ng/ml)

3、多效性無抗原特異性和MHC限制性；一種細(xì)胞因子可對(duì)多種靶細(xì)胞作用。2、高效性3、多效性414、重疊性5、網(wǎng)絡(luò)性：協(xié)同性、拮抗性IL-2、IL-4、IL-5重疊性均有刺激B細(xì)胞增殖的功能B4、重疊性IL-2、IL-4、IL-5重疊性均有刺激42網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)43四、細(xì)胞因子在疾病診斷中的作用診斷指標(biāo)T細(xì)胞活化及功能缺陷IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、感染性休克TNF-α（血清）↑類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎IL-1、IL-6及TNF-α（關(guān)節(jié)囊滑液）↑白血病、多發(fā)性硬化、AIDS、移植排斥反應(yīng)等sIL-2R（血清）↑慢性血清病、免疫復(fù)合物腎病IL-1（血清）↑四、細(xì)胞因子在疾病診斷中的作用診斷指標(biāo)T細(xì)胞活化及功能缺陷I44細(xì)胞因子在疾病治療中的作用分類疾病細(xì)胞因子治療手段補(bǔ)充療法阻斷療法炎癥反應(yīng)皰疹性角膜炎乙型肝炎等IFN-α類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎IL-10惡性腫瘤腎細(xì)胞癌黑色素瘤IL-2多種腫瘤IL-1～8、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-α、IFN-γ、TN