晝夜節(jié)律睡眠障礙CRSD內(nèi)容摘要生理節(jié)律和授時因子褪黑激素視交叉上核（SCN）和睡眠-覺醒循環(huán)生理周期的標(biāo)記生理節(jié)律的改變生理節(jié)律睡眠障礙2晝夜節(jié)律睡眠障礙生理節(jié)律：在生命有機體內(nèi)，其生理和心理的功能和行為約以24小時為一個周期出現(xiàn)的節(jié)律性變化24小時（太陽日）3晝夜節(jié)律睡眠障礙授時因子視網(wǎng)膜下丘腦束：RHT4晝夜節(jié)律睡眠障礙褪黑激素5晝夜節(jié)律睡眠障礙視交叉上核和睡眠-覺醒循環(huán)6晝夜節(jié)律睡眠障礙生理周期的標(biāo)記CBTmin出現(xiàn)在睡眠自動覺醒前的2小時（大部分人出現(xiàn)在早上4-5點）DLMO出現(xiàn)在上床睡覺前的2-3小時CBTmin=DLMO+7影響因素：飲食、活動（CBTmin）睡覺姿勢和藥物（DLMO）7晝夜節(jié)律睡眠障礙生理節(jié)律的改變光照改變相位光照相位反應(yīng)曲線（PRC）外源性褪黑激素引起相位改變褪黑激素相位反應(yīng)曲線光照和褪黑激素作用的總結(jié)8晝夜節(jié)律睡眠障礙光照改變相位在CBTmin前受到光照，引起生理節(jié)律相位延遲；在CBTmin后受到光照，引起生理節(jié)律相位提前9晝夜節(jié)律睡眠障礙光照改變相位10晝夜節(jié)律睡眠障礙光照改變相位光照改變相位取決于光照時間，以及光的強度和持續(xù)時間藍光（黑視素最大的吸收率）11晝夜節(jié)律睡眠障礙光照抑制褪黑激素的分泌（S型關(guān)系）12晝夜節(jié)律睡眠障礙光照相位反應(yīng)曲線13晝夜節(jié)律睡眠障礙外源性褪黑激素引起相位改變使用相對小劑量的外源褪黑激素（0.3-0.5毫克)可以改變生理相位高劑量的褪黑激素(3-5毫克)有直接的安眠作用和時間效果14晝夜節(jié)律睡眠障礙褪黑激素相位反應(yīng)曲線15晝夜節(jié)律睡眠障礙不同劑量的褪黑激素的比較16晝夜節(jié)律睡眠障礙光照和褪黑激素作用的總結(jié)在晚上強光刺激引起睡眠相位延遲，在早上強光刺激引起睡眠相位提前在夜晚早期服用褪黑激素造成相位提前，在清晨服用褪黑激素造成相位延遲17晝夜節(jié)律睡眠障礙生理節(jié)律睡眠障礙的基因?qū)W18晝夜節(jié)律睡眠障礙CRSD相關(guān)資料睡眠相位延遲障礙（DSPD）睡眠相位提前障礙（ASPD）不規(guī)則睡眠-覺醒障礙（ISWR）非24小時睡眠-覺醒綜合癥（FRT）時區(qū)改變障礙輪班工作睡眠障礙（SWD）19晝夜節(jié)律睡眠障礙相關(guān)資料CRSD診斷標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)源性生理節(jié)律和外部環(huán)境因素的不一致，影響了睡眠的入睡和持續(xù)時間生理節(jié)律的改變造成了失眠或過度嗜睡睡眠障礙損壞了社會活動、職業(yè)或其他方面的正常功能20晝夜節(jié)律睡眠障礙相關(guān)資料早晚睡眠問卷（MEQ）：19題（0-6分）睡眠日志和睡眠腕表21晝夜節(jié)律睡眠障礙DSPD—診斷標(biāo)準(zhǔn)在一個自己意愿的環(huán)境中，不能在正常的睡眠時間入睡，不能在正常的的起床時間自動醒來，或白天出現(xiàn)嗜睡在自已意愿的睡眠時間里，與正常的睡眠時間相比，其主觀睡眠期的睡眠相位延遲癥狀至少持續(xù)一個月當(dāng)病人不要求保持嚴(yán)格日程表時（如度假），病人存在以下表現(xiàn)：有一個固定良好的睡眠質(zhì)量和持續(xù)時間的習(xí)慣性睡眠時期；自動醒來；在一個延遲的睡眠相位中，能保持穩(wěn)定的24小時睡眠-覺醒模式至少進行1周以上的睡眠-覺醒日志記錄，證實有習(xí)慣性睡眠相位延遲癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)22晝夜節(jié)律睡眠障礙DSPD—流行病學(xué)是最常見的生理節(jié)律睡眠障礙，DSPD較常發(fā)生于青少年和青年人，在該人群，其發(fā)生率為7%到16%。在普通人群中發(fā)生率的是未知的。DSPD的病人在失眠診斷的病人中約占10%，平均發(fā)病年齡是20歲23晝夜節(jié)律睡眠障礙DSPD—病理生理學(xué)家族史對DSPD的患者的影響大約是40%，生物鐘基因：hPer3、AA-NAT、clock另一種可能性是個體內(nèi)在較長的生理節(jié)律。在晚上，暴露在明亮的燈光下(造成相位延遲)，或減少早晨的光照，可以加劇睡眠節(jié)律相位延遲障礙。24晝夜節(jié)律睡眠障礙DSPD—睡眠日志25晝夜節(jié)律睡眠障礙DSPD—睡眠腕表26晝夜節(jié)律睡眠障礙DSPD—治療光照：在自動覺醒前1小時接受2500-10000lux的光照（一定要在CBTmin后），達到穩(wěn)定的睡眠時間，需要每周接受1-2天的治療來維持這種效果。在晚上限制光照對避免相位延遲也是有用的。27晝夜節(jié)律睡眠障礙DSPD—治療褪黑激素：時間和劑量（入睡前5-7小時、0.3-3.0毫克）Mundey和同事使用0.3和3.0毫克的褪黑激素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相位提前的大小與服用褪黑激素的時間有關(guān)(早點服用更好)；高劑量的褪黑激素會有安眠效果副作用：頭痛、頭暈、惡心和嗜睡。在高劑量下,褪黑激素可能改變了性激素。因為這個原因,一些臨床醫(yī)生不太愿意長期使用藥物來治療青少年和兒童28晝夜節(jié)律睡眠障礙ASPD—診斷標(biāo)準(zhǔn)主訴在自己意愿的正常睡眠時間前出現(xiàn)嗜睡，在自己意愿的正常覺醒時間前出現(xiàn)覺醒在自己意愿的睡眠時間里，與正常的睡眠時間相比，主觀睡眠期相位提前癥狀至少持續(xù)3個月至少進行1周以上的睡眠-覺醒日志記錄，證實有習(xí)慣性睡眠相位提前癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)29晝夜節(jié)律睡眠障礙ASPD—流行病學(xué)ASPD普遍發(fā)生率沒有記錄，一般來說，在中年群體中大約1%的人患有ASPD，隨年齡的增加，發(fā)病率也增加罕見30晝夜節(jié)律睡眠障礙ASPD—病理生理學(xué)與遺傳關(guān)系還不明確：家族ASPD和生理時鐘基因hPer2突變有關(guān)。然而,其他家族性的病例，沒有顯示出這種模式光照使相位提前：在老年患者中，早晨散步的這種行為傾向于睡眠相位提前（患有ASPD的老年人很多，而青少年非常罕見）31晝夜節(jié)律睡眠障礙ASPD—MEQASPD患者完成MEQ問卷時，其答案和“早上類型”相一致，得分較高32晝夜節(jié)律睡眠障礙ASPD—睡眠日志和腕表晚上6-9點開始睡覺，早上2-5點覺醒33晝夜節(jié)律睡眠障礙ASPD—治療在晚上7點到9點接受強光照，避免在CBT后接受光照（早上）清早服用褪黑激素（注意：如果在上午有重要的活動，只能服用小劑量，因為高劑量的褪黑激素有安眠和鎮(zhèn)靜作用）時間療法（ASPD和DSPD）34晝夜節(jié)律睡眠障礙ISWR—流行病學(xué)和病因流行病學(xué)：ISWR的發(fā)病率是未知的，這種睡眠障礙在老年癡呆者和精神發(fā)育遲滯的年輕人上經(jīng)常出現(xiàn)病因1、生理調(diào)節(jié)異常：損傷視交叉上核（警覺信號減弱）；減弱了對光照的反應(yīng)2、行為和環(huán)境因素：減少接觸光照；減少體力活動和社會活動；不好的睡眠習(xí)慣36晝夜節(jié)律睡眠障礙ISWR—睡眠日志和腕表監(jiān)測至少7天的睡眠腕表，發(fā)現(xiàn)在24小時內(nèi)，出現(xiàn)了多次（至少3次）不規(guī)則性睡眠37晝夜節(jié)律睡眠障礙ISWR—治療白天的光照對病人有些作用。在大多數(shù)的研究中，沒有發(fā)現(xiàn)褪黑激素可以有效地治療ISWR把一群老年患者（87%有癡呆）分配到4組(強光照-褪黑激素，暗光照-褪黑激素，強光照-安慰劑，暗光照-安慰劑)褪黑激素(沒有強光時)降低了睡眠入睡時間，增加了總睡眠時間，但是損壞了心情。強光照-褪黑激素組，沒有損壞患者的心情，也降低了睡眠入睡時間，增加了總睡眠時間。因此，在類似的老年患者中，大概不會單獨服用褪黑激素來治療他們在一群心智發(fā)展遲滯的兒童中，連續(xù)4周服用3毫克的褪黑激素，改善了睡眠持續(xù)時間（5.9小時提高到7.3小時）和睡眠效率（69.3%提高到88%）38晝夜節(jié)律睡眠障礙CRSD—FRT診斷標(biāo)準(zhǔn)主訴入睡困難或覺醒困難睡眠開始和結(jié)束呈進行性延遲，病人不能保持穩(wěn)定的24小時睡眠-覺醒周期該睡眠模式存在至少6周癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)39晝夜節(jié)律睡眠障礙FRT—流行病學(xué)和病理生理學(xué)流行病學(xué)：多達50%的盲人會產(chǎn)生這種生理節(jié)律睡眠障礙；

CRSD-FRT很少發(fā)生在視力正常者，在頭部外傷后也會產(chǎn)生非24小時睡眠-覺醒綜合癥病理生理學(xué)：對于盲人，視交叉上核缺乏非視覺的光照信息，內(nèi)在的睡眠相位會延遲；視力正常者患有CRSD-FRT的原因尚不清楚，他們可能有一個長的生理周期40晝夜節(jié)律睡眠障礙FRT—睡眠日志和腕表睡眠日志和腕表證明了CRSD-FRT的病人的睡眠相位是進行性的延遲41晝夜節(jié)律睡眠障礙FRT—治療盲人：在上床睡覺前1小時服用0.5-10毫克的褪黑激素視力正常者：晚上服用褪黑激素；在CBTmin后接受強光照；保持規(guī)律的睡眠42晝夜節(jié)律睡眠障礙時區(qū)改變障礙—診斷標(biāo)準(zhǔn)主訴失眠或過度嗜睡（必須）癥狀在快速跨越至少兩個時區(qū)后1-2天內(nèi)出現(xiàn)（必須）正常睡眠-覺醒周期紊亂至少有以下兩個伴隨癥狀：日間工作能力下降；食欲或胃腸道功能改變；夜間醒來小便次數(shù)增加；全身不適癥狀無法用軀體或精神疾病解釋癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)43晝夜節(jié)律睡眠障礙時區(qū)改變障礙—流行病學(xué)在所有人上都可以出現(xiàn)，但是老年人的臨床表現(xiàn)情況更嚴(yán)重150萬人空勤人員易患此睡眠障礙，大約三分之一的人沒有體驗到時差44晝夜節(jié)律睡眠障礙時區(qū)改變障礙—病理生理學(xué)飛越至少2個時區(qū)后，就開始有時差感向西飛行,內(nèi)在的生理相位提前，容易適應(yīng)睡眠相位延遲（因為人內(nèi)在的睡眠相位延遲，TAU>24小時）向東飛行,內(nèi)在的生理相位延遲，難以適應(yīng)睡眠相位提前45晝夜節(jié)律睡眠障礙時區(qū)改變障礙的相關(guān)癥狀白天疲勞或受損的白天警覺性在晚上睡不著覺(向東飛行)早醒(向西飛行)其他癥狀可能包括：迷失方向、胃腸問題(食欲差)、尿頻、排便時間(腸道滯后)、月經(jīng)異常(空服人員)、不恰當(dāng)?shù)男玛惔x反應(yīng)(胰島素和其他激素)和心臟病。癥狀可能由飛行本身或飲用咖啡因或酒精而加重46晝夜節(jié)律睡眠障礙時區(qū)改變障礙的治療47晝夜節(jié)律睡眠障礙SWD—診斷標(biāo)準(zhǔn)主訴失眠或過度嗜睡癥狀至少持續(xù)一個月至少進行1周以上的睡眠-覺醒日志記錄，證實生理節(jié)律和入睡時間不一致癥狀不符合其他類型睡眠障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)48晝夜節(jié)律睡眠障礙SWD—流行病學(xué)和病理生理學(xué)流行病學(xué)：在工業(yè)化社會里工作，多達20%的人口需要輪班工作?？傒喴拱嗟墓と说臄?shù)量是2%至5%，大約5%到10%的輪班工作者經(jīng)歷過嚴(yán)