4/4栓劑的制備版栓劑的制備

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栓劑的制備

一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

1、掌握熱熔法制備栓劑的工藝和操作要點(diǎn)

2、掌握置換價(jià)測(cè)定方法及應(yīng)用

3、熟悉栓劑基質(zhì)的分類和應(yīng)用

4、了解栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

二、實(shí)驗(yàn)原理

1、栓劑的定義和分類

栓劑是指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。栓劑因施藥腔道的不同，分為直腸栓、陰道栓和尿道栓；因藥物釋放的不同分為普通栓和持續(xù)釋藥的緩釋栓。栓劑既可以發(fā)揮局部作用，也可以發(fā)揮全身作用。目前，常用的栓劑有肛門栓（直腸栓）和陰道栓。肛門栓一般做成魚雷形或圓錐形，陰道栓有球形、卵形、鴨舌形等形狀。

2、栓劑的一般質(zhì)量要求

栓劑中的藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形完整光滑，常溫下應(yīng)為固體，但塞入腔道遇體溫時(shí)，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，發(fā)揮局部或全身作用；應(yīng)無刺激性，有適宜的硬度，以便于使用、包裝、貯藏。

3、栓劑基質(zhì)的種類

栓劑基質(zhì)分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。常見的油脂性基質(zhì)有可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯，水溶性基質(zhì)有甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯、泊洛沙姆188等。在栓劑的處方中，根據(jù)不同目的可加入相應(yīng)的附加劑，如表面活性劑、稀釋劑、吸收促進(jìn)劑、抗氧劑、潤(rùn)滑劑及防腐劑等。

4、栓劑的制備工藝

栓劑的制備方法有搓捏法、冷壓法和熱熔法3種。其中熱熔法最為常用，其制備工藝見圖。

為了使栓劑冷卻成型后易從栓模中推出，?？變?nèi)側(cè)應(yīng)涂潤(rùn)滑劑，對(duì)水溶性基質(zhì)涂油溶性潤(rùn)滑劑，如液狀石蠟；油溶性基質(zhì)涂水溶性潤(rùn)滑劑，如軟皂、甘油各1份及90%乙醇5份的混合液。

5、置換價(jià)

為了確定基質(zhì)用量以保證栓劑劑量的準(zhǔn)確，需預(yù)測(cè)藥物的置換價(jià)（f）。置換價(jià)是主藥的重量與同體積基質(zhì)的重量比值。即f=藥物密度/基質(zhì)密度。當(dāng)基質(zhì)和藥物的密度未知時(shí)，可用式計(jì)算：f=W/G-(M-W)

一、栓劑的定義

栓劑（Suppository）指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。

栓劑在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。

二、栓劑的分類

按給藥途徑分類不同分為直腸用、陰道用、尿道用栓劑等，其中最常用的是肛門栓和陰道栓。為適應(yīng)機(jī)體的應(yīng)用部位，栓劑的性狀和重量各不相同，一般均有明確規(guī)定。

1、肛門栓肛門栓有圓錐形、圓柱形、魚雷形等形狀。每顆重量約2g，長(zhǎng)3－4cm，兒童約1g。其中以魚雷形較好，塞入肛門后，因括約肌收縮容易壓入直腸內(nèi)。肛門栓中藥物只能發(fā)揮局部治療作用。

2、陰道栓陰道栓有球形、卵形、鴨嘴形等形狀，每顆重量約2－5g，直徑1.5－2.5cm，其中以鴨嘴形的表面積最大。

3、尿道栓有男女之分，男用的重約4g，長(zhǎng)1-1.5cm；女用重約2g，長(zhǎng)0.60-0.75cm。

三、栓劑的特點(diǎn)

1、藥物不受或少受胃腸道pH值或酶的破壞；

2、避免藥物對(duì)胃黏膜的刺激性；

3、中下直腸靜脈吸收可避免肝臟首過作用；

4、適宜于不能或不愿口服給藥的患者；

5、可在腔道起潤(rùn)滑、抗菌、殺蟲、收斂、止痛、止癢等局部作用；

6、適宜于不宜口服的藥物。

四、栓劑的一般質(zhì)量要求

1、藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，栓劑外形應(yīng)完整光滑，無刺激性。

2、塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用。

3、有適宜的硬度，以免在包裝、貯存或使用時(shí)變形。

五、栓劑的基質(zhì)

1、栓劑基質(zhì)的要求：

①室溫時(shí)應(yīng)有適當(dāng)?shù)挠捕?，?dāng)塞入腔道時(shí)不變形，不碎裂，在體溫下易軟化、熔化或溶解；

②不與主藥起反應(yīng)，不影響主藥的含量測(cè)定；

③對(duì)黏膜無刺激性，無毒性，無過敏性；

④理化性質(zhì)穩(wěn)定，在貯藏過程中不易霉變，不影響生物利用度等；

⑤具有潤(rùn)濕及乳化的性質(zhì)，能混入較多的水。

2、栓劑基質(zhì)的種類（1）油脂性基質(zhì)

①可可豆脂：可可豆脂具同質(zhì)多品性，有α、β、γ三種晶型，其中α、γ兩種晶型不穩(wěn)定熔點(diǎn)較低，β型穩(wěn)定。

②半合成或全合成脂肪酸甘油酯：常用的有半合成椰油酯、半合成山蒼油酯、半臺(tái)成棕櫚油酯。全合成脂肪酸甘油脂有硬脂酸丙二醇酯等。

（2）水溶性與親水性基質(zhì)

①甘油明膠：本品系用明膠、甘油與水制成，具有彈性，不易折斷，在體溫

時(shí)不熔融，但可緩緩溶于分泌液中，藥物溶出速度可隨水、明膠、甘油三者的比

例不同而改變，甘油與水的含量越高越易溶解。

②聚乙二醇類：為一類由環(huán)氧乙烷聚合而成的雜鏈聚合物。易吸濕受潮變形。

③非離子型表面活性劑類

六、栓劑的制備方法

栓劑的制備方法有熱熔法、冷壓法和搓捏法三種，可按基質(zhì)的不同性質(zhì)選擇制備方法。

一般脂肪性基質(zhì)可采用上述方法中的任何一種，而水溶性基質(zhì)則多采用熱熔法，熱熔法制備栓劑的工藝流程為：

基質(zhì)一熔化一加入藥物(混勻)一注入栓模(已涂潤(rùn)滑劑)一完全凝固一削去溢出部分一脫模、質(zhì)檢一包裝。

三．實(shí)驗(yàn)內(nèi)容

（一）甘油栓

【處方】甘油16.0g碳酸鈉0.4g硬脂酸1.6g蒸餾水2.0g制成肛門栓6枚

【制法】取干燥碳酸鈉與蒸餾水置蒸發(fā)皿內(nèi)，攪拌溶解，加甘油混合后置水浴上加熱，加熱同時(shí)緩緩加入硬脂酸細(xì)粉并隨加隨攪拌，待泡沫停止、溶液澄明后，注入已涂有潤(rùn)滑劑(液狀石蠟)的栓模中，冷卻，削去溢出部分，脫模，即得。

【功能與主治】本品為緩下藥，有緩和的通便作用。用于治療便秘。

【用法與用量】每次1枚，納入肛門。

【注】1．本品系以硬脂酸與碳酸鈉生成鈉肥皂，由于肥皂的刺激性與甘油較高的滲透壓而能增加腸蠕動(dòng)，呈現(xiàn)瀉下作用。其化學(xué)反應(yīng)式為：2C17H35COOH+Na2C03→2C17H35COONa+CO2↑+H2O甘油栓中含有大量甘油，甘油與鈉肥皂混合使之硬化呈固體凝膠狀，二者均具輕瀉作用。

2．制備甘油栓時(shí)，硬脂酸細(xì)粉應(yīng)少量分次加入，與碳酸鈉充分反應(yīng)，直至泡沫停止、溶液澄明、皂化反應(yīng)完全，才能停止加熱。皂化反應(yīng)產(chǎn)生的二氧化碳必須除盡，否則所制得的栓劑內(nèi)含有氣泡。注入栓模時(shí)務(wù)必除盡氣泡，否則栓劑影響栓劑的劑量和外觀。本品水分含量不宜過多，因肥皂在水中呈膠體，水分過多會(huì)使成品發(fā)生混濁。故可采用硬脂酸鈉與甘油，經(jīng)加熱、溶解、混合制成甘油栓，如此既可省去皂化反應(yīng)步驟又可提高甘油栓的質(zhì)量，并使甘油栓無水分滲出。

3．優(yōu)良的甘油栓應(yīng)透明而有適宜的硬度，所皂化反應(yīng)必須完全。否則留有未皂化的硬脂酸而影響成品的透明度和彈性。為使皂化反應(yīng)完全，一是將皂化溫度升高，控制在115℃左右可加速皂化反應(yīng)的完成；二是處方中堿的用量須比理

論值稍高。

4．注模前應(yīng)將栓模預(yù)熱（80℃左右），使冷卻緩慢進(jìn)行，如冷卻過快，成品的硬度、彈性、透明度均受影響。

四、操作步驟

1．處理栓模：清洗，涂上液狀石蠟潤(rùn)滑劑后，倒置，備用。

2．稱取干燥Na2CO30.2g，于蒸發(fā)皿中，加1ml蒸餾水溶解。

3．加甘油（相對(duì)密度1.25）8g，混合后，置水浴上加熱。

4．緩緩加入硬脂酸細(xì)粉0.8g，隨加隨攪拌，待泡沸停止，溶液澄明，停止加熱。

5．將此溶液注入涂過潤(rùn)滑劑（液體石蠟）的栓模中，共注3枚。

6．放冷、用刀削去溢出部分，啟模、取出即得。

五、栓劑的質(zhì)量檢查

1．外觀栓劑的外觀應(yīng)完整光滑，并有適宜的硬度，無變形、發(fā)霉及變質(zhì)等。2．重量差異取供試品栓劑10粒，精密稱定總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。每粒重量與標(biāo)示粒重相比較（凡無標(biāo)示粒重應(yīng)于平均粒重相比較），超出重量差異限度的藥粒不得多于1粒，并不得超出限度一倍。

栓劑的重量差