云南省精神病醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科羅誠(chéng)精神科中藥開(kāi)拓者----舒肝解郁膠囊希望的種子肝主疏泄疏，即疏通；泄，發(fā)泄、生發(fā)。臟腑肝主疏泄，是指肝氣具有疏通、暢達(dá)全身氣機(jī)，進(jìn)而促進(jìn)精血津液的運(yùn)行、輸布、脾胃的升降、膽汁分泌的排泄以及情志的舒暢等作用，肝臟就成為這一系列生理功能的器官代表。肝---氣機(jī)生發(fā)之地郁-----鬱

1.積聚、凝滯。如：“鬱積”、“鬱結(jié)”。《漢書(shū)?卷八?宣帝紀(jì)》：“朕不明六藝，鬱于大道，是以陰陽(yáng)風(fēng)雨未時(shí)。”唐?皮日休《請(qǐng)韓文公配饗太學(xué)書(shū)》：“雲(yún)霧久鬱，忽廓?jiǎng)t清?！?/p>

2.怨恨?！秴问洗呵?仲夏紀(jì)?侈樂(lè)》：“故樂(lè)愈侈而民愈鬱，國(guó)愈亂。”

3.茂盛的樣子。如：“鬱鬱蒼蒼”?！对?shī)經(jīng)?秦風(fēng)?晨風(fēng)》：“鴥彼晨風(fēng)，鬱彼北林。”

4.愁?lèi)灥?。如：“憂(yōu)鬱”、“鬱鬱寡歡”。《楚辭?劉向?九歎?憂(yōu)苦》：“願(yuàn)假簧以舒憂(yōu)兮，志紆鬱其難釋?！敝父问栊构δ馨l(fā)生障礙，氣機(jī)運(yùn)行出現(xiàn)積聚、凝滯，使得肝氣不能暢達(dá)全身氣機(jī)，影響精血津液的運(yùn)行、輸布、脾胃的升降，以及情志的舒暢等肝郁概念：指情志不舒，氣機(jī)郁滯所致，以心情抑郁、胸部滿(mǎn)悶、脅肋脹痛，或易怒易哭，或咽中如有異物梗塞為臨床表現(xiàn)的一類(lèi)病癥，科發(fā)生在多中疾病發(fā)展過(guò)程中，亦可單獨(dú)出現(xiàn)。記載：1.金匱要略—臟躁、梅核氣2.丹溪心法---六郁3景岳全書(shū)·郁證

“因病而郁”和“因郁而病”4臨證指南醫(yī)案·郁中醫(yī)精神治療方法狹義---廣義郁癥----沒(méi)有生機(jī)的土地氣滯血痰火濕食病機(jī)肝郁脾心肺腎抑郁癥？輕度至中度焦慮癥？廣泛性焦慮

（驚恐發(fā)作？恐懼癥？強(qiáng)迫癥？其他？）分離性障礙軀體形式障礙神經(jīng)衰弱其他？郁癥---抑郁癥---焦慮癥---神經(jīng)癥？？由于氣機(jī)不暢，肝郁不舒，所致其他各臟器功能協(xié)調(diào)能力低下，情志主導(dǎo)性不足使得機(jī)體處于抑制低產(chǎn)狀態(tài)。所以我們需要一種方法、一顆種子，突破封藏的凍土，使機(jī)體再發(fā)新芽，萌生希望。總之西醫(yī)（百花爭(zhēng)艷，但尚無(wú)綠葉）中醫(yī)種子----舒肝解郁膠囊中醫(yī)-西醫(yī)的種子10舒肝解郁膠囊SFDA批準(zhǔn)治療輕中度抑郁的中藥新藥11舒肝解郁膠囊中醫(yī)組方機(jī)制“味苦，澀；性平；入肝經(jīng)”；具有“清心瀉火，舒肝解郁”功效；用于“情志不暢，氣滯郁悶”“味辛、微苦，性微溫；歸脾、腎、心經(jīng)”；具有“益氣健脾，補(bǔ)腎安神”功效，用于“脾腎陽(yáng)虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸軟，失眠多夢(mèng)”貫葉金絲桃刺五加12舒肝解郁膠囊處方組成貫葉金絲桃（HypericumperforatumL.）又稱(chēng)貫葉連翹，國(guó)外稱(chēng)圣·約翰草（St.John’swort），屬藤黃科金絲桃屬植物；貫葉金絲桃已被證明能治療輕中度抑郁，療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥相當(dāng)。貫葉金絲桃---貫葉連翹---來(lái)自歐洲？中國(guó)記載：中國(guó)土地上一顆被遺忘的種子15MüllerWE.St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxiety2005特殊的再攝取抑制機(jī)制非競(jìng)爭(zhēng)性非選擇性均衡性廣譜影響神經(jīng)遞質(zhì)及受體增加神經(jīng)系統(tǒng)可塑性D3貫葉金絲桃素作用機(jī)制ABC16貫葉金絲桃素作用機(jī)制St.John’sWortanditsActivePrinciplesinDepressionandAnxietyMüllerWE.2005激活非選擇性陽(yáng)離子通道（NSCCs）激活瞬時(shí)受體電位通道（TRP）升高細(xì)胞內(nèi)Na+濃度降低轉(zhuǎn)運(yùn)體的驅(qū)動(dòng)力非選擇性抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取非選擇性陽(yáng)離子通道瞬時(shí)受體電位通道

突觸囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+GproteinACNCNa+/Cl-遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體刺五加Acanthopanaxsenticosus

(Rupr.etMaxim.)Harms五加科植物。刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進(jìn)細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂(yōu)郁癥等。17舒肝解郁膠囊處方組成19刺五加藥理作用：增強(qiáng)免疫神經(jīng)調(diào)節(jié)抗損傷抗疲勞抗衰老抗腫瘤抗輻射中樞神經(jīng)雙向調(diào)節(jié)：刺五加提取物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用，增加大腦皮層的內(nèi)抑制過(guò)程。刺五加同時(shí)改善興奮過(guò)程，其興奮作用原理不同于苯丙胺類(lèi)的化合物，不僅毒性低，而且不干擾正常睡眠22刺五加作用機(jī)制通過(guò)影響可溶性N-甲基馬來(lái)酰胺敏感因子（NSF）附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平1.NishibeS,etal.ChemPharmaceuticalBull1990;38:1763–17652.FujikawaT,etal.PhytotherRes2002;16:474–4783.RhimYT,etal.JEthnopharmacol2007;114:38–43突觸囊泡H+DAENE5-HTGABAGproteinAC可溶性NSF附著蛋白及受體Ca2+Ca2+通道刺五加促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、遞質(zhì)的釋放23作用靶點(diǎn)非選擇性陽(yáng)離子通道瞬時(shí)受體電位通道可溶性NSF附著蛋白及受體（SNAREs）作用機(jī)理通過(guò)作用于TRP離子通道，增加胞內(nèi)Na+濃度，降低胞內(nèi)外Na+梯度，抑制突觸前膜遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體再攝取神經(jīng)遞質(zhì)，使突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高通過(guò)影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進(jìn)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平舒肝解郁膠囊作用機(jī)理雙重機(jī)制——提升突觸間隙遞質(zhì)水平金絲桃素+異嗪皮啶+綠原酸+其他貫葉連翹+刺五加新藥：舒肝解郁膠囊兩藥協(xié)同作用，提高血藥濃度25刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥濃度貫葉金絲桃可大大延長(zhǎng)異嗪皮啶在體內(nèi)的保留時(shí)間舒肝解郁膠囊的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)及保護(hù)作用正常神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+綠原酸抑郁模型神經(jīng)元抑郁模型神經(jīng)元+異嗪皮啶綠原酸和異嗪皮啶有效改善海馬神經(jīng)元突起萎縮促進(jìn)神經(jīng)元突起增長(zhǎng)和相互交連舒肝解郁膠囊促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊提高突觸素Ⅰ的表達(dá)水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常舒肝解郁膠囊成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ的磷酸化調(diào)控突觸囊泡的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放舒肝解郁膠囊有效成分綠原酸

誘導(dǎo)突觸素Ⅰ上游激酶的磷酸化舒肝解郁膠囊有效成分（如：綠原酸）激活與突觸素Ⅰ活性相關(guān)的信號(hào)通路32Synapsin

ⅠSynapsinⅠ,BDNF等重要蛋白轉(zhuǎn)錄Ca2+Ca2+NGF,

BDNF,etc.PKAPGβGγGaAcGaPPERKSynapsin

Ⅰ舒肝解郁膠囊促進(jìn)囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)釋放

舒肝解郁膠囊有效成分通過(guò)激活多條信號(hào)通路誘導(dǎo)突觸素（SynapsinⅠ)活化，提高突觸囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)的效率，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，提高突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而改善抑郁癥癥狀。同時(shí)，通過(guò)誘導(dǎo)cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白（CREB）磷酸化，促進(jìn)與神經(jīng)保護(hù)、突觸重塑相關(guān)的重要蛋白表達(dá)，改善抑郁癥患者神經(jīng)元受損情況。33舒肝解郁膠囊臨床研究

研究單位病例數(shù)Ⅱ期臨床試驗(yàn)北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

中南大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

282例Ⅲ期臨床試驗(yàn)北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院

南京腦科醫(yī)院

中南大學(xué)精神衛(wèi)生研究所

昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院

河北省精神衛(wèi)生中心

474例補(bǔ)充臨床試驗(yàn)北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院

湖南省腦科醫(yī)院

116例舒肝解郁治療輕中度抑郁療效顯著，與氟西汀相當(dāng)Ⅱ、Ⅲ期臨床研究結(jié)果*有效率：HAMD17減分率≥50%治愈率：

HAMD17≤7分II期臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)P>0.05III期臨床試驗(yàn)療效評(píng)價(jià)35這就是

一顆可以帶來(lái)希望一顆中西醫(yī)都可以接受的種子

---舒肝解郁膠囊經(jīng)驗(yàn)患者某某，男性，30歲，昆明人，未婚，閑居，高中文化。2011年4月7日住院。主訴：情緒低落興趣少，煩躁不安，伴多處不適8年?，F(xiàn)病史：患者于2001年起（22歲時(shí)）無(wú)明顯誘因出現(xiàn)心情不好，經(jīng)常唉聲嘆氣，為沒(méi)有考上大學(xué)的事情說(shuō)自己對(duì)不起家人，損害了家人名譽(yù)，經(jīng)常說(shuō)自己是一個(gè)有罪的人，對(duì)平時(shí)喜歡的體育運(yùn)動(dòng)等不再投入，不能投入到原有的工作中。難以獨(dú)自一人生活，經(jīng)常說(shuō)自己胸悶腰腿酸軟等，有“心臟病”“肺癌”“腰椎病”，擔(dān)心自己會(huì)孤獨(dú)的死去，輪換到幾家三甲醫(yī)院看過(guò)內(nèi)外科醫(yī)生，均未明確診斷。2004年自感壓抑曾兩度不辭而別外出旅游，當(dāng)錢(qián)用完后方才回家。2005年起不與親朋好友來(lái)往，極少出門(mén)，獨(dú)自煩躁不安亂發(fā)脾氣，常打擊頭部和身軀，無(wú)故失聲痛哭等。2005年開(kāi)始到省內(nèi)及成都等地多家精神衛(wèi)生機(jī)構(gòu)求醫(yī)，曾3次住院，根據(jù)監(jiān)護(hù)人提供的病歷資料均診斷為抑郁癥，部分機(jī)構(gòu)診斷伴有焦慮障礙、或伴有強(qiáng)迫障礙等。使用過(guò)帕羅西汀，西酞普蘭，氯米帕明，氟西汀，度洛西丁，奧氮平，利培酮，黛力新，艾司唑侖等藥物。出院時(shí)多以2-3種藥物聯(lián)合治療，體力、食欲睡眠到改善，但患者煩躁不安，反復(fù)主訴身體不適，擔(dān)心自己健康出問(wèn)題等未能有效改善。最近2周來(lái)家人見(jiàn)患者無(wú)故頻繁大劑量服用感冒藥和保健藥物，緊張出汗，擔(dān)心害怕，寢食不安等送我院。既往史、個(gè)人史、家族史、體格檢查無(wú)特殊發(fā)現(xiàn)精神檢查：有多位家屬陪同步入病房，步伐沉重。意識(shí)清晰，定向準(zhǔn)確，衣飾衛(wèi)生一般，檢查時(shí)接觸被動(dòng)，聲音低微，時(shí)長(zhǎng)吁短嘆，反應(yīng)慢。自感身體狀態(tài)不好，即使不做什么體力勞動(dòng)也沒(méi)有力氣，“走路稍遠(yuǎn)一點(diǎn)就全身癱瘓一樣”。感到咽喉不舒服“有什么堵著一樣”，感到胸悶，難以喘氣，長(zhǎng)嘆后稍感舒暢，自認(rèn)為得了“心臟衰竭”和“慢性咽炎”“食道炎”。對(duì)看過(guò)的醫(yī)生不滿(mǎn)，說(shuō)沒(méi)有那個(gè)醫(yī)生能夠解決自己的痛苦，是個(gè)治不好的人。情緒低落，內(nèi)心體驗(yàn)痛苦，說(shuō)話(huà)時(shí)擊打頭部，說(shuō)他的苦沒(méi)有人能夠理解。對(duì)周?chē)娜魏问挛锾岵黄鹋d趣，說(shuō)自己連自己都照顧不了，沒(méi)有閑心管別人。自感比起讀書(shū)的時(shí)候現(xiàn)在腦子反應(yīng)慢，是個(gè)“傻子”，像“癡呆了一樣”，所以不會(huì)有出頭之日了。食欲差，睡眠差，“一晚上2-3小時(shí)睡覺(jué)就不錯(cuò)”，只承認(rèn)自己“是過(guò)分消極了”“人人都會(huì)有的”的心理問(wèn)題，無(wú)自知力。1.入院1天（承接院外治療方案，試探性換藥）：在帕羅西汀20mg，Qd，奧氮平10Qn基礎(chǔ)上，舒肝解郁膠囊0.36bid，療效不明顯。2.入院2-7天（承接上一步治療方案，試探性換藥有效）：舒肝解郁膠囊0.72bidQd，奧氮平10Qn。情緒無(wú)改進(jìn)，睡眠得到改善，自訴胸悶、咽喉堵塞感減輕，日間手心出汗表現(xiàn)已不明顯。3.入院80-21天（承接上一步治療方案，換藥初步成功）：舒肝解郁膠囊0.72bid，奧氮平5mg，Qn。情緒逐步改善，能坐下來(lái)看電視節(jié)目，睡眠得到改善，不再糾纏表述自身不適，無(wú)手心出汗，心率85次/分鐘。