胃腸激素與APUD瘤一、胃腸激素胃泌素：2／3位于胃竇，G-17為主，其他1／3位于小腸G-34為主。正?？崭寡鍧舛葹?00－150ng/L。促胰液素：腸道S細胞分泌（十二指腸為主）S-27結構。膽囊收縮素（CCK）：腸道I細胞和腸神經細胞分泌，因此屬于腦腸肽，其結構包括28和14兩種激素。胃動素：由十二指腸和空場上段M細胞分泌。抑胃肽：由十二指腸和空腸K細胞分泌，含42個氨基酸。胰高血糖素：胰島A細胞分泌，29個氨基酸組成。類別生理作用刺激因素抑制因素胃泌素促進胃酸、胃蛋白酶、內因子分泌，增加胃粘膜血流量，營養(yǎng)作用咖啡、蛋白胨，鈣離子為酸、生長抑素、VIP等促胰液素刺激胰腺分泌HCO3－，抑制胃酸分泌和運動胃酸、膽鹽、酒精生長抑素膽囊收縮素促進胰酶分泌和膽囊收縮協(xié)同促胰液素增加HCO3－，松弛Oddi括約肌，減慢胃排空脂肪，鹽酸生長抑素胃動素加速胃固、液體排空，消化間期能引發(fā)MMC出現紅霉素抑胃肽高血糖促進胰島素釋放，抑制胃酸糖蛋白、脂肪胰高血糖素促進糖原分解，糖異生，抑制胃腸運動，胃酸分泌，胰酶及膽汁分泌二、胃腸神經肽血管活性肽（VIP）：在腸道神經元和CNS中存在，屬腦腸肽，由28氨基酸組成。P物質：存在于腸和CNS及脊髓中，由11氨基酸組成。生長抑素：由胰島、胃和小腸D細胞分泌，在腸肌神經叢中有廣泛分布，為神經肽，其結構包括S14和S28兩種。類別生理作用刺激因素腸血管活性肽舒張胃腸平滑肌和食道下括約肌、促進小腸水和離子分泌脂餐、迷走神經和腸缺血P物質促進胃腸道平滑肌收縮，刺激膽囊收縮，參與內臟神經反射和感覺血管擴張生長抑素抑制胃酸、胰外分泌，抑制小腸電解質分泌，抑制胃腸、膽道收縮，抑制多種胃腸激素，降低門脈內臟血流量脂餐、胃酸三、胃腸道生長因子包括表皮生長因子，血小板生長因子、肝細胞生長因子等。四、激素在臨床疾病的相關性與應用相關性研究十二指腸潰瘍：部分胃泌素增高，生長抑素減少，胃酸對胃泌素的負反饋作用減弱。Hp可升高胃泌素水平等。慢性胰腺炎：胰多肽在胰島合成，PP下降，因此可作為輔助診斷。吸收不良型脂瀉：促胰液素、CCK均減少，導致激發(fā)胰腺功能不全和膽囊收縮降低。類癌綜合征：類癌中P物質增高，使引起皮膚潮紅的原因。肽能神經元病：賁門失弛緩癥下食管括約肌不能松弛與VIP下降有關。先天性巨結腸癥VIP降低造成結腸擴張。相關性研究胃輕癱：胃泌素明顯降低。全營養(yǎng)療法后膽石癥：使CCK、胃泌素、抑胃肽下降，生長抑素增高，造成膽囊收縮功能下降。胃腸道手術后傾倒綜合征：胃泌素下降而抑胃肽、胰島血糖素、胰島素等均增高。診斷中的應用：五肽胃泌素的胃酸激發(fā)試驗，胰多肽和促胰液素用于胰外分泌功能檢測；CCK用于膽囊造影等。治療中的應用：生長抑素用于急性消化道出血，及胃腸胰內分泌腫瘤，亦可用于頑固腹瀉，急性壞死性胰腺炎；胃泌素治療胃輕癱癥；CCK防治全營養(yǎng)支持病人的膽汁淤積和膽石癥。五、消化道激素腫瘤（APUD瘤）概念：消化道中具有內分泌功能的細胞稱為APUD細胞（即能攝取胺或前體，并能進行脫羧功能的細胞，具有合成肽類激素的能力）。這類APUD細胞形成的腫瘤，具有更強分泌胃腸肽類激素的能力，因而更產生臨床綜合征。1、胃泌素瘤（又稱卓－艾綜合征）分布：多發(fā)生于胰腺，十二指腸，胃等處。散發(fā)型孤立性為多，大小0.1～20cm。含G-17占60％。臨床表現：頑固性多發(fā)性消化性潰瘍占84－92％，抗酸治療效果差；腹瀉：占36－80％，與腹痛伴行，水樣便，間歇發(fā)作，少數可致低鉀，維生素B吸收不良；伴其他內分泌腫瘤癥狀，如甲狀旁腺瘤、垂體瘤、類癌等。實驗室檢查胃酸BAO15mmol/h以上，BAO/MAO>0.6，血胃泌素100-1000ng/L，胃液pH<3。定位檢查CT對肝轉移瘤檢出率高，肝外腫瘤60%檢出率。<1cm的不能檢出，>3cm95％可檢出。選擇性動脈造影：胰內腫瘤最適宜，50－90％，特異性高，胰外腫瘤檢出率達80％。治療抗酸劑使用，首選Losec。生長抑素：善得定降低胃酸88％，91％胃泌素下降。外科手術：尤其是惡變者。2、胰島素瘤（胰島β細胞瘤）多為良性，其臨床表現由于腫瘤釋放過量胰島素所致，繼發(fā)兒茶酚胺釋放改變交感神經興奮，出現神經系統(tǒng)癥狀。臨床表現：自發(fā)性低血糖引起交感神經興奮癥狀：冷汗、心悸、蒼白、肢冷、手抖。低血糖導致神經組織代謝異常的癥狀：頭暈痛、視力模糊、恍惚、意識不清、行為異常、昏迷驚厥占80％。病程長、緩慢，間歇進展性發(fā)作。實驗室檢查發(fā)作期血糖低于500mg／L（2.8mmol／L）。饑餓和運動激發(fā)試驗：晚餐禁食次晨測血糖（每2－4小時一次）24小時，75％患者低血糖發(fā)作，48小時達92－98％。定位檢查B超和CT檢出率低（腫瘤多小于2cm）。選擇性腹腔動脈造影達50％－90％。治療手術，惡變者可化療（鏈脲霉素、5-FU和阿霉素等）。3、胰高血糖素瘤（Glucugonoma）是胰島α細胞腫瘤，生長胰腺體部、尾部占1／2，頭部少、單發(fā)，全屬惡性。臨床表現皮膚游走性壞死性紅斑，好于腹股溝、臀部、大腿會陰側、面部中1／3部位形成水泡，破潰、米蘭、色素沉著。游走反復。糖尿病，占1／2。舌炎、口炎、低氨基酸血證（生糖氨基酸尤甚）。神經病變，少見：嗜睡、癡呆、共濟失調、視神經萎縮。血栓形成，占24％，靜脈血栓為主，肺栓塞12％。診斷與治療診斷：血胰高血糖素均值2110±234ng/L（正常0－120ng/L），超過1000ng/L為標準。胰腺定位診斷。治療：手術切除。化療鏈脲霉素首選。4、血管活性腸肽瘤（Vipoma）稱凡－莫綜合征（Verner-Morrison)為胰島非β細胞腫瘤。75％部位在胰尾，多為孤立性，良性和惡性各占40％，其他20％為增生性。胰外VIP瘤惡性率低（10％），來源于神經節(jié)瘤，神經母細胞瘤等。臨床表現水瀉：稱霍亂樣水瀉，大便量每天>1L，禁食后仍在500ml以上，茶水樣（富鉀液）。病程2月－8年不等。低鉀血癥：1.2－2mmol/L，伴代謝性酸中毒，重者可致低鉀性腎病，脫水酸中毒。低胃酸或無酸。高血鈣、低血鎂致手足抽搐，皮膚潮紅（頭面部）。診斷和治療診斷：血漿VIP測定升高（正常<200ng／L）。定位診斷。治療：手術。惡行有轉移，可用鏈脲霉素。5、生長抑素瘤（SS）是源于胰島D細胞產生。大多位于胰腺（頭部占67－78％）。其次十二指腸占43％。90％為單發(fā)，直徑1.5－10cm。其中92％為惡性（肝轉移為常見）。臨床表現糖尿病：抑制胰島素釋放，同時抑制胰高血糖素，因而病情輕微，無酮癥。膽石癥：抑制CCK釋放。消化不良癥：抑制胃酸及蛋白酶分泌，抑制胰泌素釋放