米格列醇片產(chǎn)品總體介紹奧恬蘋TM新一代α－葡萄糖苷酶抑制劑

維奧生物科技米格列醇是假單糖

米格列醇構(gòu)效篇

酶抑制作用更強(qiáng)

BKSamulitis,TGoda,SMLee,andOKoldovskyInhibitorymechanismofacarboseand1-deoxynojirimycinderivativesoncarbohydrasesinratsmallintestine.DrugsExpClinRes,January1,1987;13(8):517-24.米格列醇構(gòu)效篇酶抑制作用更廣泛

分類藥物雙糖酶多糖酶麥芽糖酶

蔗糖酶海藻糖酶

乳糖酶異麥芽糖酶

葡萄糖淀粉酶胰淀粉酶米格列醇

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＋阿卡波糖

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＋:有抑制作用－:無抑制作用

BKSamulitis,TGoda,SMLee,andOKoldovskyInhibitorymechanismofacarboseand1-deoxynojirimycinderivativesoncarbohydrasesinratsmallintestine.DrugsExpClinRes,January1,1987;13(8):517-24.

米格列醇構(gòu)效篇LJScottandCMSpencerMiglitol:areviewofitstherapeuticpotentialintype2diabetesmellitus.Drugs,Mar2000;59(3):521-49.

米格列醇構(gòu)效篇主要抑制雙糖酶第一代α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖主要抑制淀粉酶的活性,作用于大分子多糖的消化過程,易受飲食成分影響。新一代α-葡萄糖苷酶抑制劑米格列醇主要抑制雙糖酶的活性,作用于雙糖分解為單糖的過程,直接控制葡萄糖的生成。米格列醇構(gòu)效篇

抑制支鏈淀粉的酶促降解

阿卡波糖的抑制活性局限于水解α-1,4－糖苷鍵的葡萄糖苷酶，而米格列醇還可以抑制水解α-1,6-糖苷鍵的葡萄糖苷酶米格列醇構(gòu)效篇競爭葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)位點(diǎn)

PHJoubert,HLVenter,andGNFoukaridisTheeffectofmiglitolandacarboseafteranoralglucoseload:anovelhypoglycaemicmechanismBrJClinPharmacol,September1,1990;30(3):391-6.米格列醇構(gòu)效篇延長餐后葡萄糖吸收窗米格列醇構(gòu)效篇BKSamulitis,TGoda,SMLee,andOKoldovskyInhibitorymechanismofacarboseand1-deoxynojirimycinderivativesoncarbohydrasesinratsmallintestine.DrugsExpClinRes,January1,1987;13(8):517-24.

抑制淀粉消化能力更強(qiáng)

米格列醇構(gòu)效篇回顧——餐后高血糖是心血管疾病發(fā)生和死亡的獨(dú)立

危險(xiǎn)因素

2.52.01.51.00.50.0危險(xiǎn)率<6.1

6.1–6.9

7.0空腹血糖(mmol/l)311.17.8–11.0<7.8餐后2h血糖

(mmol/l)DECODE研究：空腹血糖與餐后)*血糖與總死亡率的相對危險(xiǎn)度關(guān)系A(chǔ)daptedfromDECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617–21米格列醇療效篇降低餐后血糖峰更有效

2型糖尿病患者服用米格列醇100mg每日三次劑量后，餐后血糖濃度的降低程度優(yōu)于相同劑量的阿卡波糖。米格列醇療效篇RybkaJ,GokeB,SisamannJ.Europeancomparativestudyof2α-glucosidaseinhibitor,miglitolandacarbose[abstact].Diabetes,1999,48Suppl.1:101.[6]BayervitalGmbHandcompanyK.G.Efficacyandtolerabilityofmiglitol(BayM1099)andacarbose(Bayg5421)intypeⅡdiabetes.BayerVitalGmbHandCompanyK.G.(Germany),1994.ReportNO:R6245.UKPDS研究HbA1c水平每減少1％,小血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)平均減少21％-35%心肌梗塞和突然死亡的風(fēng)險(xiǎn)減少16％米格列醇有效控制血糖,降低微血管病變風(fēng)險(xiǎn)

米格列醇顯著減少HbA1c絕對值0.18－1.6％米格列醇療效篇控制HbA1c更顯著

2型糖尿病患者服用米格列醇100mg每日三次劑量后，糖化血紅蛋白水平的降低程度優(yōu)于相同劑量的阿卡波糖；米格列醇片50mg(1片)與阿卡波糖片100mg(2片)在控制2型糖尿病患者糖化血紅蛋白指標(biāo)上療效相當(dāng)(P＜0.05)。米格列醇療效篇RybkaJ,GokeB,SisamannJ.Europeancomparativestudyof2α-glucosidaseinhibitor,miglitolandacarbose[abstact].Diabetes,1999,48Suppl.1:101.[6]BayervitalGmbHandcompanyK.G.Efficacyandtolerabilityofmiglitol(BayM1099)andacarbose(Bayg5421)intypeⅡdiabetes.BayerVitalGmbHandCompanyK.G.(Germany),1994.ReportNO:R6245.顯著減少心肌梗死尺寸米格列醇減少心肌梗塞尺寸的作用機(jī)制與抑制心肌糖元分解相關(guān)。心肌糖元中大約每10個(gè)α-1,4-糖苷鍵就有一個(gè)α-1,6-糖苷鍵，分支程度很高，與阿卡波糖不同，米格列醇不僅能抑制α-1,4糖苷酶，還能抑制α-1,6糖苷酶（糖原脫支酶），從而降低心肌糖原分解率。在缺血30分鐘的心肌區(qū)域，米格列醇以劑量依賴方式顯著保護(hù)心肌細(xì)胞糖元容量，顯著削弱心肌細(xì)胞乳酸鹽的積聚，顯著減少心肌梗塞尺寸，完全不影響血壓和心率，米格列醇對合并冠心病的2型糖尿病患者具有額外的利益。米格列醇療效篇米格列醇療效篇SMinatoguchi,MArai,YUno,TKariya,YNishida,KHashimoto,MKawasaki,GTakemura,TFujiwara,andHFujiwaraAnovelanti-diabeticdrug,miglitol,markedlyreducesmyocardialinfarctsizeinrabbits.BrJPharmacol,December1,1999;128(8):1667-72.米格列醇療效篇阿卡波糖至少存在13種代謝產(chǎn)物并被人體大量吸收

米格列醇安全性篇

米格列醇無代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物與肝毒性中國糖尿病協(xié)會主席錢榮立教授認(rèn)為：阿卡波糖誘導(dǎo)的肝毒性作用機(jī)制是代謝異質(zhì)性的，主要是通過代謝產(chǎn)物4－甲基鄰苯三酚衍生物起作用[10]。米格列醇無肝臟毒性阿卡波糖存在治療-突發(fā)性血清轉(zhuǎn)氨酶異常升高FDA批準(zhǔn)的阿卡波糖片法定說明書[警惕]項(xiàng)中指出：在美國進(jìn)行的阿卡波糖片治療2型糖尿病患者12個(gè)月法定臨床試驗(yàn)中，存在劑量相關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義的治療-突發(fā)性血清轉(zhuǎn)氨酶（AST和/或ALT）異常升高。[實(shí)驗(yàn)室檢查]項(xiàng)中指出：只要服用阿卡波糖片的劑量超過50mg一日三次，就可能引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高和高膽紅素血癥。因此服用阿卡波糖片需要定期每三個(gè)月檢查一次肝臟功能，如果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，應(yīng)立即放棄使用阿卡波糖片的治療。米格列醇安全性篇米格列醇安全性篇

阿卡波糖上市后肝臟毒性監(jiān)測

FDA批準(zhǔn)的阿卡波糖片法定說明書指出：在阿卡波糖片上市后臨床應(yīng)用中，已確認(rèn)62例阿卡波糖片治療2型糖尿病患者發(fā)生血清轉(zhuǎn)氨酶升高＞500IU/L，其中29例出現(xiàn)黃疸，62例中的41例患者均接受阿卡波糖片100mg一日三次治療，隨訪59例中的55例患者在放棄使用阿卡波糖片后肝臟異常得到一定程度的改善，而其中2例的肝臟異常未得到任何改善。此外，還有少數(shù)病例服用阿卡波糖片后發(fā)生致命性爆發(fā)性肝炎的報(bào)告。米格列醇安全性篇

與阿卡波糖不同，米格列醇無肝臟毒性FDA批準(zhǔn)的米格列醇片法定說明書[肝損害]項(xiàng)中指出：與健康受試者對照，米格列醇藥代動力學(xué)在肝硬化患者中無任何改變。因?yàn)槊赘窳写疾槐淮x，米格列醇對肝臟功能無預(yù)期影響。米格列醇安全性篇

胃腸道反應(yīng)低于阿卡波糖米格列醇安全性篇奧恬蘋TM與國外制劑生物等效性研究米格列醇等效性篇α-糖苷酶抑制劑的治療成本及風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)

日處方量日消費(fèi)價(jià)格(元）8周消費(fèi)價(jià)格（元）療效風(fēng)險(xiǎn)奧恬蘋TM150mg~300mg9.2515.2~1030.4HbA1c：-0.54%沒有任何轉(zhuǎn)氨酶升高阿卡波糖150mg~300mg9~18504~1008HbA1c：-0.43%ALT、AST升高（反映肝實(shí)質(zhì)損傷的最好指標(biāo)）伏格列波糖0.6mg~0.9mg7.2~10.8403.2~604.8HbA1c：-0.28%GOT升高（肝細(xì)胞線粒體損傷）GPT升高（肝細(xì)胞膜的損傷）安全、有效、經(jīng)濟(jì)

奧恬蘋TM

——新一代α－葡萄糖苷酶抑制劑的優(yōu)勢

唯一的假單糖α-葡萄糖苷酶抑制劑，不僅抑制α－1，4糖酶，同時(shí)抑制α－1，6糖苷酶,抑制淀粉消化作用更強(qiáng)；餐后血糖降低更顯著，血糖控制效果更明確；對H控制更顯著無代謝產(chǎn)物，無肝臟毒性；項(xiàng)目阿卡米格屬性第一代α-糖苷酶抑制劑最新一代α-糖苷酶抑制劑結(jié)構(gòu)假四糖假單糖代謝寡糖酶抑制劑雙糖酶抑制劑易受飲食成分影響不易受飲食成分影響不能作用于極限糊精能作用于極限糊精抑制酶譜窄抑制酶