GMP流會現(xiàn)場答疑匯總注射用水冷卻是不是肯定要雙管板冷卻器？瓶子滅菌還能使用遠紅外隧道烘箱嗎？GMP性差；進及出的部位，單向流距離短，并加熱段沒有單向流。經(jīng)這此類設備已處淘汰狀態(tài)，不建議承受。版GMP間內(nèi)，是否可行？答：原則上說，批次量應當固定，這樣就有相應的批生產(chǎn)記錄。如有特別緣由，例如在某原料藥批無菌分裝結(jié)尾時，可能批量稍小一點，許。其他狀況，應作風險評估后打算。是不是全部確實認和驗證方案都必需做風險評估？的廠房設施設備怎樣做風險評估？你對風險的了解，如你對風險把握的信息很多，則可作出打算，不需品生產(chǎn)驗證指南-2023》及其他適用的指南。5.A級區(qū)動態(tài)監(jiān)測是“沉降菌”、“浮游菌”、“外表微生物”全部都必需做，還是可選取其中一項？答：依據(jù)驗證的和日常測試的結(jié)果，“沉降菌”、“浮游菌”、“外表微生物”均需監(jiān)測，但并不肯定是在某一點同時用三種方法監(jiān)測。要避開1116A+C條件，過濾器離線滅菌后能否在C接安裝后使用？答：C+A物負荷，不屬于除菌過濾。過濾器〔濾殼+濾芯〕在離線滅菌后可在CGB/T16292GB中最少采樣點數(shù)目動態(tài)、靜態(tài)如何區(qū)分？答：靜態(tài)確定級別時，按GB標準，但日常監(jiān)測的動態(tài)測試點需依據(jù)力量，動態(tài)才形成實際的生產(chǎn)環(huán)境，包括人員對環(huán)境的影響，需要從要執(zhí)行風險治理的原則。8.B答：假設是高效消毒劑，如是殺孢劑，有何不行！固然應按供貨商說明書處理，如是中低效的，則用純化水配制后，除菌過濾，才能進入B洗、滅菌？CIPSIP系統(tǒng)。純化水送水、注射用水回水有雙管板換熱器，并串聯(lián)有溫度計、流量計、電導率儀及回水取樣裝置，但罐身高、取樣不便利且儀器維護和檢測也不便利，應如何安裝呢？是否可承受USIPN2SIP工藝和產(chǎn)品的要求〔防止氧化〕，用水點總會有層高位差，這與充氮保護無關。CIPSIP，管路該如何設計？管路中排污、排氣口很多，地漏該如何設計？CIPSIP。地漏及空氣阻斷的要求，請查中國醫(yī)藥設備工程協(xié)會網(wǎng)站()和中國西部醫(yī)藥信息網(wǎng)(://rrrry)。12.無菌藥液罐緊挨灌封機，灌裝時，罐底口接軟管至灌裝機分流保護〕答：工藝流程闡述不明確，不便利答復。原則：嚴格的做法是將它們SIPSIP。請介紹一下凍干箱清潔后的微生物和活性成分殘留取樣方式和部位。答：凍干箱理論上只有外表樣可取，因它不屬生產(chǎn)環(huán)境，與配液罐的SIPSIPSIP。至于殘留問題，應在清潔驗證中解決。型凍干機均帶CIP按幾何形式安排取樣點，積存數(shù)據(jù)后再調(diào)整。計量泵和硅膠管用不銹鋼箱轉(zhuǎn)運，是否算密閉轉(zhuǎn)運？有什么方法可以更好地解決核心區(qū)域的無菌轉(zhuǎn)運？WHOGMP6.5器冷卻時吸入Bα、β滅菌的裝載方式可否在一個品規(guī)中設置兩種裝載方式？答：問題提得不夠明確，如批產(chǎn)品，設二種裝載方式是可以的，這就打算。物料質(zhì)量標準要求有包裝實樣或樣稿，是否原料、輔料都需要在標準中反映？或以其他方式表達？答：這主要是指成品的批印刷包裝材料，主要是標簽，有可能還有局部方式。國內(nèi)外很多產(chǎn)品均有貨號〔articleNo〕，應作為一項內(nèi)容列入標準中，以便利物料鑒別。關于灌封機在線塵埃粒子檢測的問題。塵埃粒子在線檢測時2.83L/分，28.3L/分。法規(guī)標A級≥0.5umm03時，當承受平均計數(shù)時，小粒子應當消滅的最大值〔戒備線〕3520×2.83/1000=9.971020×2.83/1000=0.05661這樣貌似很難到達。當承受累積計數(shù)時，有可能某一分鐘消滅3000個，以后再未消滅，這算不算合格呢？還有就是累積時需要353分鐘41？答：在確定級別時，通常承受大流量的取樣儀，例如50L/分或100L/分的，以縮短取樣時間。在日常生產(chǎn)運行中，則可承受28.3L/分，很多了預報系統(tǒng)可能的損壞，立足點不在生產(chǎn)環(huán)境〔參見：InternationalPharmaceuticalQuality2023二月〕；在cGMPFDA微粒的測試要求，他們認為對小微粒的測試已能夠說明問題?？梢?，歐盟的標準是求大同、存小異。通常，戒備限以正常監(jiān)測數(shù)據(jù)為根底，并賜予肯定的安全系數(shù)，由企2/法定文件提到的指導值。戒備限度及糾偏限度也可承受臨界值法〔Cut-offValueApproach〕來設置〔1009599〕。B〔如滅菌后的過濾系統(tǒng)與接收罐的連接〕？連接可承受在線滅菌法，以削減傳輸?shù)奈廴撅L險。ABCDA、B答：漏風量測試與清凈廠房的施工驗收相關，全部級別均要檢查，但GMPGB50591-2023干凈室施工及驗收標準處理。空調(diào)的值班模式驗證時只確認壓差和塵埃粒子兩個工程可以嗎？向、適當?shù)膲翰罴拔⒘?。此外，還應留意收集風險資料，以獲得由值班模式切換到正常運行所需的安全時間?？照{(diào)系統(tǒng)動態(tài)監(jiān)測與培育基模擬灌裝同步進展可以嗎？HVAC在培育基模擬灌裝試驗過程中，應收集環(huán)境狀態(tài)的數(shù)據(jù)，如這叫“同步”，那么“同步”是可以承受的；反之，則不符合版GMP的根本原則。B〔如滅菌后的過濾系統(tǒng)與接收罐的連接〕？連接可承受在線滅菌法，以削減傳輸?shù)奈廴撅L險。ABCDA、B答：漏風量測試與清凈廠房的施工驗收相關，全部級別均要檢查，但GMPGB50591-2023干凈室施工及驗收標準處理?？照{(diào)的值班模式驗證時只確認壓差和塵埃粒子兩個工程可以嗎？向、適當?shù)膲翰罴拔⒘?。此外，還應留意收集風險資料，以獲得由值班模式切換到正常運行所需的安全時間?？照{(diào)系統(tǒng)動態(tài)監(jiān)測與培育基模擬灌裝同步進展可以嗎？HVAC在培育基模擬灌裝試驗過程中，應收集環(huán)境狀態(tài)的數(shù)據(jù)，如這叫“同步”，那么“同步”是可以承受的；反之，則不符合版GMP的根本原則。消毒液過濾濾芯選擇的孔徑多大為好？消毒液的管道是否要經(jīng)過滅菌？答：無菌操作區(qū)使用的消毒劑通常取0.22um的濾芯過濾，接收的容器及管路〔可以是軟管〕應經(jīng)過滅菌。制氮機制出的氮氣有哪些質(zhì)量指標，灌封無菌罐到緩沖罐是利用氮氣壓過去還是用泵？利弊？干凈區(qū)門開的方向？特點及運行費用綜合考慮。用氮氣壓收率高，抗氧作用好，本錢也會高一些。干凈區(qū)門開方向：人員安全第一，門應朝應急出口的方向開啟；生物力大的方向開啟/門易關；空間/合理第四，例如工藝走廊的活動量比出打算。一個配液罐的同一批產(chǎn)品，供兩個灌裝機分別生產(chǎn)不同規(guī)格的產(chǎn)品，是否肯定要編制兩個批號？如三室袋，成品批號要單獨，藥液的配制批號應具有可追溯性。A/B答：加濕通常在低濕度的冬季，為降低產(chǎn)品風險，要求用純蒸汽。沒有規(guī)定不行能承受純化水。無菌制劑非最終滅菌產(chǎn)品與最終滅菌產(chǎn)品共用一條生產(chǎn)線，可以嗎？答：正常狀況不建議共用生產(chǎn)線。共用是否合理，要進展風險分析，看產(chǎn)品方案，如產(chǎn)量確實太小，可使用同一條生產(chǎn)線，不過應有適當?shù)囊?guī)程及驗證數(shù)據(jù)。還有一種說法，說是“生產(chǎn)條件就高不就低”，這多爭論了。配液系統(tǒng)--濃配與稀配分別設在線清潔，然后一起在線滅菌?？煞裨谠诰€滅菌后一起做清潔驗證？還是需分別做清潔驗證？答：GMP先清潔，后做在線滅菌的。不行能先滅菌再去做清潔，那樣做時，已進一步爭論。運行確認和性能確認是否有嚴格的界限？企業(yè)為節(jié)約本錢將生誤會：OQPQGMP方案提出異議？〔PQPQ〕答：WHO〔OQ〕即是空載試車，性能確認則是裝載試驗，可使用替代產(chǎn)品或輔料。以純化水系統(tǒng)為例，OQPQ參數(shù)以及最終純化水的質(zhì)量。二者是整個方案前-后道的關系。我國確認及驗證的附錄已上網(wǎng)，正在征求意見，可供參考。空壓機是否肯定為無油機？微油空壓機是否可以？答：GMP沒有規(guī)定技術手段，盡管很多企業(yè)已使用無油壓縮機，但據(jù)說話。軋蓋后出瓶穿墻上方是否要送風保護？B+A化無菌操作器的重要措施；如在其他級別，通常沒有必要。固體制劑廠房高效過濾器定時監(jiān)測〔風速、壓差、撿漏等〕的周期為多長較為適宜？答：在國際上，非無菌藥品不承受A、B、C、DISPE2023HVAC指南，產(chǎn)品暴露區(qū)也不稱D的D塵系統(tǒng)相連，大環(huán)境的系統(tǒng)格外穩(wěn)定，測試周期可大大放長。總之，不能承受呆板的模式去處理實際問題。一臺灌裝機+2臺凍干機老線改造，每天生產(chǎn)產(chǎn)量63〔移動式〕進出箱，同一品種相鄰批次生產(chǎn)時，在灌裝某批產(chǎn)品且進箱的同時，能否進展另一批產(chǎn)品的出箱操作？員較多，但也不是不允許，這要看實際風險。你的生產(chǎn)環(huán)境，特別是規(guī)程。工器具清洗機先用純化水清洗后，再注射用水清洗，二者共用一個水箱，且水是循環(huán)使用的，這種方式可不行以？答：如是不接觸產(chǎn)品的工器具，初洗用純化水，這沒有影響；后道用考慮關鍵在工器具是否接觸內(nèi)包材的內(nèi)外表，如系工器具、容器、灌裝泵混共用清洗池，則不建議承受這種方式。固然，這還要看清洗程序，是否有適當?shù)拇胧┳阋越档惋L險。如全部承受注射用水，用水量不大，可避開爭議，而且可簡化管路設置，為何不考慮此方案？C級進B〔C級衣服沒有滅菌。〕答：進無菌操作區(qū)的衣服要滅菌，是否承受套一層無菌衣的方法，要看企業(yè)的實際狀況，沒有呆板的規(guī)定。凍干機CIP過程純化水和注射用水共用一個清洗罐可不行以？CIP案進展比較。GB？〔已有懸浮粒子監(jiān)測?！炒穑和ǔＶ皇窃隍炇铡操徶谩郴虼_認〔自己生產(chǎn)〕時才全檢，供貨商確認也沒有必要每批全檢。日常運行一般不需要全檢，只檢含氧量。如品種特別，則依據(jù)風險狀況來定。成品檢測能否承受中間產(chǎn)品和待包品的檢驗數(shù)據(jù)？答：按我國目前標準，工藝過程測試的數(shù)據(jù)可供參考，但通常仍需對最終產(chǎn)品按注冊標準全檢。歐盟現(xiàn)已實施“實時放行”，即參數(shù)放行，中測試的結(jié)果〔EMA/CHMP/QWP/811210/2023-Rev1，202310〕。C+A，鋁蓋是否需要滅菌和無菌轉(zhuǎn)運？答：不需要。物料凈化手段〔如紫外線、酒精擦拭〕等方法解決？答：取樣條件應與生產(chǎn)條件全都，否則不符合法規(guī)要求。小容量注射劑是否要做隧道烘箱及檢漏滅菌柜的熱穿透？如何做？答：隧道烘箱及檢漏滅菌柜要做，這是常規(guī)的做法；當產(chǎn)品為安瓿瓶形式時，熱穿透可承受同一規(guī)格的西林瓶替代。中藥提取〔用于無菌制劑、非無菌制劑生產(chǎn)〕是否均需在線滅菌？哪些設備需做？答：無具體狀況介紹，很難答復清楚。總的說來，如物料污染水平比較SIP，如老設備無此條件，流通蒸汽也可考慮，到底消滅孢子的概率比較低。清洗滅菌后多余的西林瓶和膠塞能否再次使用？如何進展？SOPSOPCIP/SIP是設在相應級別區(qū)域還是D答：依據(jù)企業(yè)生產(chǎn)線視具體狀況定，沒有呆板的規(guī)定。滅菌柜掌握探頭數(shù)量多少才與容積大小成正比？答：這個問題比較簡單。依據(jù)原則，溫度探頭是對溫度的取樣點，質(zhì)。固然，良好設計的滅菌柜仍應有肯定的監(jiān)控，例如對于大的滅菌柜，溫度探頭應多一些，但不是簡潔的正比關系。GMP而且成品的貯存溫度也不一樣，GMP無菌灌裝正常生產(chǎn)時間可否大于培育基無菌灌裝時間？答：問題的關鍵是，培育基無菌灌裝應有代表性，正常生產(chǎn)時間可大于培育基無菌灌裝時間。同屬最終滅菌工藝，大輸液的瓶只洗不滅，小容量的安瓿瓶或西林瓶是否也可只洗不滅？答：此問題提得很好，小容量的安瓿瓶或西林瓶由于瓶口小，清洗的會過大。大容量注射劑的瓶口大，用超聲波、熱注射用水及壓縮空氣處理，易清洗、易檢查，如加滅菌及去熱原，能耗會大大增加，而且產(chǎn)量會受較大的影響。如是軟包裝，清潔更無問題。小容量的安瓿瓶或西林瓶已有定型設備，此方法也獲得人們的普遍認可，“只洗不滅”會自找麻煩。PAOPAO留？殘留有何潛在風險？答：通常是這樣。我國有一個國標，按GB標準〔掃描法〕，也應可以承受。PAO49.A級區(qū)藥液緩沖罐在線清洗的清洗液、在線滅菌的冷凝水怎么排放？答：首先要明確，在線清潔及在線滅菌時，設備不行移動；無產(chǎn)品生產(chǎn)，應在此條件下再來爭論排放方式。一種方式是設封閉式地漏，這種地漏有特別的設計，正常生產(chǎn)時，是完全封閉的，只有在線清潔及C50.2023GMP認證機構對計算機化系統(tǒng)驗證的關注度有多少？檢查中是否會對不成熟的計算機化系統(tǒng)驗證提出疑問？如何提高計算機化系統(tǒng)驗證治理GAMP522A42對于濃配用鈦棒的清洗，請問目前有使用超聲波清洗的嗎？答：這要看清洗的結(jié)果，應重視環(huán)保。如超聲波清洗能到達同樣甚至更好的結(jié)果，固然可以。C對高度有何要求？層流保護的高度不宜過高，否則影響風速，能耗增大，具體要求與設計院及供貨商爭論。人流物流分開如何界定？物流進出分開如何界定？要實行降低污染的措施〔SOP〕。物料的進出分開通常只有在特別緣由時才考慮，由于物料退出一般應在生產(chǎn)完畢、清場時進展，這時，它對產(chǎn)品質(zhì)量已不構成風險，可用同一物料氣鎖處理。在線清洗如何認為已保證各參數(shù)的全都性？必需要自動嗎？答：自