醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室第十七講自身免疫性疾?。?0）一、概述Autoimmunity正常生理活動(dòng)生理意義本質(zhì) 自身免疫應(yīng)答B(yǎng)ack醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.Autoimmunedisease病理性疾病狀態(tài)本質(zhì) 自身免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.自身免疫病基本特征自身抗體Self-T女性多見遺傳醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室4.自身免疫病分類器官特異 IDDM、MS器官非特異 SLE、RA醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室二、自身免疫病的免疫損傷機(jī)制（類似于超敏反應(yīng)）II型超敏反應(yīng)所致的自身免疫病*自身抗體（IgM、IgG）啟動(dòng)自身免疫性溶血性貧血血小板減少性紫癜新生兒溶血醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室自身免疫性 溶血性貧血醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室新生兒溶血醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室肺——腎綜合癥 *抗基底膜（腎、肺）IV型膠原—抗體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室重癥肌無力 *抗乙酰膽堿受體抗體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Graves’disease（抗TSH-R抗體）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室 拮抗劑樣 高血糖、糖尿病抗insulin受體抗體 激動(dòng)劑樣 低血糖醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.自身抗體——免疫復(fù)合物所致的自身免疫病*III型超敏反應(yīng)（1）SLE醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室（2）RA醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.自身反應(yīng)性T細(xì)胞所致的自身免疫病*IV型超敏反應(yīng)MS Th1、Tc、MBPEAEIDDM Tc→β細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室三、自身免疫病的致病因素（機(jī)制）自身抗原隱蔽抗原釋放自身抗原改變分子模擬 共同抗原→交叉反應(yīng) 鏈球菌——腎、心 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室決定簇?cái)U(kuò)展（determinantsspreading）

T細(xì)胞先后對數(shù)種epitope產(chǎn)生級聯(lián)應(yīng)答優(yōu)勢決定基隱蔽決定基抗原擴(kuò)展AgT醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室2.免疫（調(diào)節(jié)）異常多克隆旁路激活T耐受

SAg旁路激活B活化醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室共刺激分子異常表達(dá)

CTLA-4可抑制EAE發(fā)生

B7、TNF→胰島→糖尿病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室Th1、Th2失衡

Th1 IDDM、MSTh2 SLETcAb醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室

FasL—Fas異常 自身免疫性淋巴細(xì)胞增生綜合征（ALPS）FasL-Fas缺陷 自身免疫病SLEFasL表達(dá)↑，破壞β細(xì)胞→IDDM →MS醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室3.遺傳因素（MHC）HLA-DR3 重癥肌無力、SLEHLA-DR4 類風(fēng)關(guān)、IDDMHLA-B27 強(qiáng)直性脊柱炎機(jī)制？醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室四、自身免疫病的治療原則預(yù)防感染免疫抑制 *激素抗炎細(xì)胞因子 IL-4→EAE特異性抗體

anti-TNF-α 類風(fēng)關(guān)

anti-C