CKD貧血患者功能性鐵缺乏治療處理鐵缺乏是ESA治療低反應(yīng)常見原因其中，鐵缺乏是ESA常見的低反應(yīng)原因。在ESA治療前補(bǔ)充鐵劑，能有效提高ESA治療反應(yīng)性。功能性鐵缺乏患者盲目補(bǔ)鐵不可取患者血清鐵蛋白（SF）為262μg/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）為11.3%，總鐵結(jié)合力（TIBC）為76.3μmol/L，說(shuō)明他的鐵缺乏并不是由于機(jī)體鐵儲(chǔ)備低導(dǎo)致的（絕對(duì)鐵缺乏），而是存在鐵利用障礙，屬于功能性鐵缺乏。表2

絕對(duì)鐵缺乏和功能性鐵缺乏的臨床常見情況與糾正方案功能性鐵缺乏的核心問(wèn)題在于鐵調(diào)素升高導(dǎo)致的鐵穩(wěn)態(tài)失衡和鐵利用障礙。對(duì)于這一類患者，即使給予充足劑量的ESA治療，也有可能出現(xiàn)ESA治療低反應(yīng)。另外，過(guò)度鐵劑治療還會(huì)引起機(jī)體鐵代謝正平衡甚至鐵過(guò)載，盲目大劑量補(bǔ)鐵可能導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)增加、心血管事件、住院事件增加，從而間接導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。功能性鐵缺乏患者抗貧血治療。注：鐵的吸收主要在十二指腸完成，人類沒(méi)有鐵排泄的生理機(jī)制，吸收入血的二價(jià)鐵被氧化為三價(jià)鐵，通過(guò)與轉(zhuǎn)鐵蛋白的結(jié)合及分離，參與形成血紅蛋白。在鐵代謝的整個(gè)過(guò)程中，正常機(jī)體的鐵穩(wěn)態(tài)受鐵調(diào)素調(diào)控。鐵調(diào)素可以抑制腸黏膜上皮細(xì)胞對(duì)鐵的吸收，以及鐵在機(jī)體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。CKD患者常伴有炎癥或微炎癥狀態(tài)，該狀態(tài)下鐵調(diào)素水平升高，導(dǎo)致鐵的吸收和利用下降，鐵穩(wěn)態(tài)失衡，從而出現(xiàn)功能性鐵缺乏針對(duì)腎性貧血治療領(lǐng)域開發(fā)的新型小分子口服藥物低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），可促進(jìn)生理范圍內(nèi)促紅細(xì)胞生成素（EPO）生成，同時(shí)下調(diào)鐵調(diào)素水平，增加機(jī)體對(duì)鐵的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用，恢復(fù)鐵穩(wěn)態(tài)，并減少鐵劑用量。在當(dāng)前階段，HIF-PHI不失為針對(duì)功能性鐵缺乏患者治療新優(yōu)解。HIF‐PHI可降低鐵調(diào)素與鐵蛋白水平，升高轉(zhuǎn)鐵蛋白與TIBC。恩那度司他對(duì)于鐵調(diào)素降低程度更大在非透析依賴人群中，不同HIF-PHI相較于安慰劑均可升高Hb，以及降低鐵調(diào)素。但僅恩那度司他和羅沙司他對(duì)鐵調(diào)素的下調(diào)較安慰劑有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中恩那度司他對(duì)鐵調(diào)素的降低程度更大。表3不同HIF‐PHI較安慰劑的鐵調(diào)素下降和Hb上升情況注：表3從左上至右下為8種干預(yù)措施，表中數(shù)字為SMD，右上部分為對(duì)Hb的分析（各列與其左側(cè)干預(yù)措施比較）。-1.41為例，安慰劑與恩那度司他對(duì)Hb的影響相比較，SMD值為-1.41（-2.18，-0.64）*，證實(shí)恩那度司他較安慰劑升高Hb效果更佳；左下部分為對(duì)鐵調(diào)素的分析（各列與其右側(cè)干預(yù)措施比較），-1.52為例，恩那度司他與安慰劑對(duì)鐵調(diào)素的影響相比較，SMD值為-1.52（-3.01，-0.03）*，證實(shí)恩那度司他較安慰劑降低鐵調(diào)素效果更佳。不同HIF-PHI均能顯著升高Hb，但對(duì)于鐵的改善作用卻有差異，可能與其對(duì)作用靶點(diǎn)