實(shí)驗(yàn)室檢查免疫第一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

腫瘤標(biāo)志物的概念

腫瘤標(biāo)志物是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和釋放、反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。這類物質(zhì)能在細(xì)胞、組織、血液或體液中出現(xiàn)，可采用化學(xué)、免疫和分子生物學(xué)技術(shù)和方法對(duì)這類物質(zhì)進(jìn)行定性或定量檢測(cè)。

第一節(jié)腫瘤標(biāo)志物檢查第二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的原則1.根據(jù)我國(guó)腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于腫瘤普查和篩查的經(jīng)驗(yàn)，比較理想并有較好臨床價(jià)值的是：甲胎蛋白（AFP）應(yīng)用于原發(fā)性肝癌高發(fā)區(qū)人群普查EB病毒IgA抗體（EBV-IgA）應(yīng)用于鼻咽癌高發(fā)區(qū)普查前列腺特異性抗原（PSA）應(yīng)用于前列腺癌的初篩第三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日2、切忌僅根據(jù)某腫瘤標(biāo)志物一時(shí)升高，輕易下診斷；即使明顯升高也應(yīng)根據(jù)臨床癥狀、檢查結(jié)果等綜合分析判斷。3、為了提高診斷的準(zhǔn)確性，應(yīng)用多變量分析，將幾項(xiàng)相關(guān)的標(biāo)志物組成聯(lián)合標(biāo)志物組，同時(shí)對(duì)某一腫瘤進(jìn)行檢測(cè)。4、觀察腫瘤復(fù)發(fā)和療效的監(jiān)測(cè)是腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用的重要方面。必須定期、動(dòng)態(tài)地觀察檢測(cè)結(jié)果。5、要注意假陰性和假陽(yáng)性問(wèn)題第四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日腫瘤瘤體大小與術(shù)前腫瘤標(biāo)志物的關(guān)系

結(jié)直腸腫瘤——CEA

卵巢癌——CA125

肺癌——CYFRA21-1（CK19）

顯著相關(guān)

第五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日一、甲胎蛋白(AFP)

由卵黃囊和胚胎期肝細(xì)胞合成的胚胎蛋白，屬胚胎性抗原標(biāo)志物。正常肝細(xì)胞不合成AFP，當(dāng)肝細(xì)胞癌變后，AFP可重新表達(dá)。肝臟來(lái)源和胚胎來(lái)源的AFP存在共同的免疫特異性。妊娠婦女懷孕6周開(kāi)始合成AFP，至7~8個(gè)月達(dá)高峰，血和尿中AFP升高。分娩后3周降為正常。第六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日正常參考值范圍：成人血漿或血清AFP<25g/L(免疫分析法測(cè)定)注意：胎兒血清中AFP升高。出生后，AFP合成受抑制，一年內(nèi)降至正常水平。半衰期<5天第七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日臨床意義(1)是原發(fā)性肝癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物，血中AFP>300~400g/L或含量不斷增高，肝臟有占位病變者，基本可診斷為原發(fā)性肝癌。必須注意：約20~30%的原發(fā)性肝癌血清AFP正常。(2)睪丸癌、畸胎瘤等生殖腺胚胎性腫瘤患者AFP顯著升高。第八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日(3)良性肝臟疾病，如肝炎、肝硬化等血清AFP水平也可升高，但常為輕中度。(4)原發(fā)性肝癌患者療效評(píng)估和腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)。(5)肝硬化等肝臟疾病動(dòng)態(tài)觀察AFP濃度變化，對(duì)早期診斷原發(fā)性肝癌有重要價(jià)值。(6)產(chǎn)前診斷胎兒宮內(nèi)死亡、神經(jīng)管畸形、無(wú)腦兒等。第九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日二、癌胚抗原(CEA)1965年從胎兒和結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的，為一大分子多糖復(fù)合物。一般情況下，CEA由胎兒胃腸道上皮組織合成，出生后血清降至正常水平。CEA屬非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器，如胃腸道、呼吸道、泌尿道等。第十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日正常參考值范圍：

非吸煙健康人血清CEA濃度<5g/L(免疫分析法)注意：不同方法、不同試劑盒檢測(cè)，正常參考范圍可略有差異，應(yīng)根據(jù)各醫(yī)院的正常值。第十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日臨床意義(1)良性疾?。翰糠种囟任鼰熣?20~40%)血清CEA升高。血清CEA升高還見(jiàn)于腸梗阻、尿毒癥、胰腺炎、肝硬化、結(jié)直腸息肉、胃潰瘍等(約20~30％)，但為短暫性、輕中度升高。(2)惡性疾?。篊EA顯著升高見(jiàn)于結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲狀腺髓樣癌等，一般無(wú)助于各腫瘤的早期診斷。第十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日（3）腫瘤患者血清CEA水平與腫瘤的進(jìn)展相關(guān)，CEA值升高提示病變殘存或進(jìn)展；顯著升高者，大多為腫瘤浸潤(rùn)，其中70%為轉(zhuǎn)移癌。

(4）監(jiān)測(cè)CEA有助于腫瘤術(shù)后觀察及療效判斷。一般情況手術(shù)切除腫瘤后6周，CEA水平恢復(fù)正常，否則提示腫瘤殘存。應(yīng)注意：約7~10%患者腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)血清CEA升高不明顯。第十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日(5)胃液、唾液、尿液中CEA濃度明顯升高于血清，且較血中升高出現(xiàn)早，故對(duì)胃癌、膀胱癌的診斷價(jià)值高于血清標(biāo)本。第十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日三、CA15-31984年Hilkens等以人乳脂肪球糖蛋白制備的單克隆抗體所識(shí)別的抗原，主要位于乳腺癌細(xì)胞，分子量為400Kd，分子結(jié)構(gòu)至今不清楚。

正常參考值范圍<25KU/L(免疫分析法)第十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日臨床意義(1)50~70%乳腺癌患者血清CA15-3濃度明顯升高，晚期患者約100%出現(xiàn)升高。(2)是監(jiān)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)。(3)50%肺癌、40~50%的胃腸道腫瘤、30%卵巢癌出現(xiàn)升高。(4)透析腎衰患者（20%）、慢肝（5%）、良性乳腺疾?。?%）可能會(huì)出現(xiàn)升高。第十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日四、CA-1251981年Bast用卵巢囊腺癌細(xì)胞系作抗原制備的單克隆抗體OC125結(jié)合的上皮性卵巢癌抗原，分子量為200Kd的糖蛋白。存在于上皮性卵巢癌組織和病人血清中。

正常參考值范圍<35KU/L(免疫分析法)第十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日臨床意義(1)輕度升高可見(jiàn)于健康婦女、3~6%良性卵巢疾病或非腫瘤患者，如行經(jīng)期等。(2)是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，約80%的患者出現(xiàn)升高。此外，透明細(xì)胞癌、未分化卵巢癌等均可升高。(3)腫瘤復(fù)發(fā)CA-125升高先于臨床癥狀，因此，監(jiān)測(cè)血清CA-125水平有助于腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的觀察。第十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日(4)非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，是一種較廣譜的腫瘤標(biāo)志物，約50%胰腺癌、40%肺癌等可出現(xiàn)升高。(5)良性和惡性胸腹水中CA125升高，羊水中也有較高水平。(6)早期妊娠婦女（3個(gè)月內(nèi)），CA125有升高的可能。慢性肝病（57%）、腹膜炎（59%）、子宮良性疾?。?0%）、心和腎臟功能不全（10%）出現(xiàn)升高。第十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日五、CA19-91979年Koprowski將人結(jié)直腸細(xì)胞株SW1116表面分離出的單唾液酸神經(jīng)節(jié)糖苷脂作抗原，制備的單克隆抗體識(shí)別的腫瘤相關(guān)抗原，分子量約36Kd。胎兒的胰腺、肝臟、腸等組織也存在此種抗原。正常參考范圍<37KU/L（免疫分析法）第二十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日臨床意義（1）胰腺炎、膽囊炎、膽管壺腹癌時(shí)，血清CA19-9水平升高，尤其是診斷胰腺癌敏感性為70～95％，特異性為72～90％，是重要的輔助診斷指標(biāo)。（2）胃癌陽(yáng)性率為50％、結(jié)直腸癌為60％、肝癌陽(yáng)性率為51％。（3）急性胰腺炎、膽囊炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA19-9也有升高，注意鑒別診斷。第二十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

六、前列腺特異性抗原(PSA)PSA是由前列腺上皮細(xì)胞合成的糖蛋白，僅存在于前列腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)、導(dǎo)管上皮和粘液內(nèi)，具有糜蛋白酶樣和胰蛋白酶活性，在血中半衰期僅為2~3.5天。PSA在血清中以游離型和結(jié)合型存在，結(jié)合型PSA在前列腺癌病人血清中約占80%，稱為復(fù)合PSA（C-PSA)；20%的PSA為非結(jié)合形式，稱為游離PSA（F-PSA）。第二十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日正常參考值范圍正常男性血清T-PSA<4.0g/L

;F-PSA<0.8g/L

；F-PSA/T-PSA比值>0.25注意：PSA水平受年齡、前列腺的體積、前列腺損傷性檢查的影響。第二十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

臨床意義

（1）PSA是目前診斷前列腺癌最敏感的特異性標(biāo)志物，具有器官特異性?？捎糜谇傲邢侔┑脑缙谠\斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)。T-PSA>4.0μg/L對(duì)前列腺癌診斷的陽(yáng)性率為50~80%。（2）前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病也可見(jiàn)T-PSA和F-PSA的輕度升高。第二十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日(3)前列腺癌血清結(jié)合型PSA明顯升高，游離型顯著下降。特別當(dāng)T-PSA4.0~20.0μg/L，測(cè)定PSA類型有助于鑒別良性和惡性疾病。當(dāng)游離型PSA(F-PSA)／結(jié)合型PSA(T-PSA)比例<0.1時(shí)，診斷前列腺癌的敏感性和特異性分別為92%和90%。>0.25提示可能為前列腺增生，特異性達(dá)90％，正確性>80％。第二十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日（4）約有5％前列腺癌患者T-PSA在正常范圍，但前列腺酸性磷酸酶升高，同時(shí)檢測(cè)可提高前列腺癌的診斷率。第二十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

七、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE)NSE是烯醇化酶的一種同工酶（γγ亞基）,分子量為87Kd，參與糖酵解，催化2磷酸甘油變成烯醇式磷酸丙酮酸。NSE是小細(xì)胞肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物。正常參考范圍血清<15μg/L(免疫分析法）第二十七頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

臨床意義（1）小細(xì)胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺鱗癌、大細(xì)胞肺癌等，可用于鑒別診斷和監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療效果。（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者NSE異常升高，可用于鑒別診斷及療效評(píng)價(jià)。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤患者血清NSE也可升高。第二十八頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日（4）也存在于紅細(xì)胞內(nèi)，標(biāo)本溶血會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。第二十九頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日(1)乙型肝炎表面抗原(HBsAg)與亞型：是病毒吸附易感細(xì)胞的受體成分，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性保護(hù)性抗體抗-HBs。HBsAg主要有4種亞型：adw、ayw、adr、ayr。我國(guó)HBV感染以adr亞型多見(jiàn)，少數(shù)民族基本為ayw。可以出現(xiàn)不同亞型HBV的重復(fù)感染。第二節(jié)乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)第三十頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日HBsAg血清、唾液、精液等中存在表明有急性乙肝或慢性乙肝或無(wú)癥狀攜帶者，可以維持?jǐn)?shù)月、或長(zhǎng)期存在，是HBV現(xiàn)行感染的重要指標(biāo)。典型HBV感染，HBsAg在ALT和癥狀出現(xiàn)前2~4周檢出，急性乙肝恢復(fù)后1~4個(gè)月消失。是乙肝早期診斷的主要指標(biāo)。最新文獻(xiàn)報(bào)道：HBsAg濃度可以反映體內(nèi)HBVcccDNA的水平，作為抗病毒治療的有用評(píng)價(jià)指標(biāo)（派羅欣、PEG-IFN-γ）。第三十一頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日

抗-HBs是一種保護(hù)性抗體，能清除已感染的HBV或防止HBV感染?？沙掷m(xù)數(shù)年，滴度與保護(hù)作用平行，一般認(rèn)為具有20~30IU/ml機(jī)體具有保護(hù)力。是評(píng)價(jià)乙肝疫苗有效性的重要標(biāo)志。一般在HBsAg轉(zhuǎn)陰后出現(xiàn)，常示疾病恢復(fù)。既往感染過(guò)HBV，現(xiàn)已恢復(fù)。被動(dòng)免疫第三十二頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日HBeAg

急性乙肝或慢性乙肝均可陽(yáng)性，急性乙肝持續(xù)陽(yáng)性者，可發(fā)展為慢性乙肝。是HBV復(fù)制活躍和血清具有強(qiáng)傳染性的標(biāo)志。

e抗原陽(yáng)性孕婦，HBV母嬰傳播率很高。

HBeAg抗-HBe的轉(zhuǎn)換是抗病毒藥物療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。第三十三頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日抗-HBe

急性乙肝陽(yáng)性表示病情恢復(fù)，傳染性降低。慢性乙肝陽(yáng)性應(yīng)結(jié)合HBV-DNA檢測(cè)，若HBV-DNA陰性，表示病毒復(fù)制減少；若HBV-DNA陽(yáng)性，可能是前C區(qū)基因變異病毒株感染。HBeAg和抗-HBe雙陽(yáng)性，可能為野生株和變異株同時(shí)存在，預(yù)后差?；?yàn)檗D(zhuǎn)換之中。第三十四頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日抗-HBc包括IgG、IgM和IgA，目前常檢測(cè)的是總抗-HBc。不是中和抗體，而是反映肝細(xì)胞受HBV侵害的指標(biāo)?？笻Bc-IgM陽(yáng)性是HBV感染后在血液中最早出現(xiàn)的抗體，通常在ALT升高時(shí)出現(xiàn)。是診斷急性乙肝和判斷病毒復(fù)制活躍的指標(biāo)。約5~15%慢性乙肝患者抗HBc-IgM陽(yáng)性，在活動(dòng)期更為明顯。是既往HBV感染的指標(biāo)，可數(shù)年不消退。第三十五頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日前S抗原和抗-前S前S抗原出現(xiàn)較早，與HBeAg和HBV-DNA顯著相關(guān)，可作為HBV早期感染的指標(biāo)，并反映HBV復(fù)制?？?前S的出現(xiàn)與抗-HBs相關(guān)，是HBV的中和抗體，可作為清除病毒和疾病預(yù)后的參考指標(biāo)。第三十六頁(yè)，共三十九頁(yè)，2022年，8月28日HBV自限性感染不同病毒標(biāo)志物檢測(cè)時(shí)相圖Incubation(4-12weeks)ActiveInfection(2-12weeks)Improve(2-16weeks)Recovery(Years)SymptomsHBsAganti-HBcTotalanti-HBsTimeRelativeConcentrationanti-HB