第二十四章免疫缺陷病及其免疫檢測(cè)(P312)（immunodeficiencydisease,IDD)一.概述（一）概念：由遺傳因素或其他原因造成的免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙或免疫應(yīng)答障礙，從而引起免疫功能不全（或低下）所致的臨床綜合征。（二）免疫缺陷病的特點(diǎn)：1.抵抗力差，反復(fù)感染2.易伴發(fā)自身免疫性疾病、惡性腫瘤（發(fā)病率比一般人高）3.具有遺傳傾向：1/3是常染色體遺傳，1/5是性染色體遺傳4.臨床表現(xiàn)和病理?yè)p傷復(fù)雜多樣：病變累及多器官、多系統(tǒng)，可出現(xiàn)復(fù)雜的功能障礙及癥狀（二）免疫缺陷病分類：分兩大類

原發(fā)性ID（PIDD）

繼發(fā)性ID（SIDD）病例數(shù)較少較多發(fā)病年齡兒童多見成人多見發(fā)病原因先天性多為后天（物理、化學(xué)、生物因素引起）

如免疫器官發(fā)育不全感染、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫活性細(xì)胞發(fā)育不燒傷、惡性腫瘤、全或調(diào)節(jié)紊亂、免疫抑制劑、激素應(yīng)用染色體異常內(nèi)分泌疾病、衰老、麻醉等二.常見免疫缺陷?。ㄒ唬┰l(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷?。ㄕ糚IID的50~70%），如X連鎖無丙球蛋白血癥：Ig水平降低或缺失為主要特征，臨床表現(xiàn)為反復(fù)性化膿性細(xì)菌感染及對(duì)某些病毒的易感性增加。該病的發(fā)病機(jī)制是:X染色體上的酪氨酸激酶基因缺陷，從而使B細(xì)胞發(fā)育停留于前B細(xì)胞階段，導(dǎo)致患兒血液循環(huán)中缺乏成熟的B細(xì)胞，以致患兒血清中缺乏各類Ig。屬性連隱性遺傳，女性為攜帶者，男性發(fā)病。

檢查：5種免疫球蛋白水平均低，外周血成熟B細(xì)胞及漿細(xì)胞為零（二）原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺陷病（占PIDD的5－10％）如：Digeorge綜合癥原因：因胚胎早期第III、IV對(duì)咽囊發(fā)育不全，以致來源于它的胸腺、甲狀旁腺、唇、耳等發(fā)育不全，導(dǎo)致T細(xì)胞發(fā)育障礙（胎內(nèi)病毒感染引起）臨床：1.胸腺與副甲狀旁腺發(fā)育不全；2.伴心血管畸形3.患者易發(fā)生胞內(nèi)寄生菌、真菌和病毒感染;；接種牛痘、麻疹、BCG等活疫苗可致全身性感染甚至死亡。檢查：外周血T細(xì)胞數(shù)量減少或正常，T細(xì)胞功能缺陷；B細(xì)胞和Ab功能正常。DiGeorge綜合征（三）原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷?。ㄕ糚IDD的10－25％）原因：T、B細(xì)胞均出現(xiàn)發(fā)育障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用如：性連重癥聯(lián)合免疫缺陷癥(SCID)

發(fā)病早、病情重、預(yù)后差、死亡率高

患兒外周血T細(xì)胞數(shù)量減少，B細(xì)胞數(shù)量正常但缺乏功能，導(dǎo)致血清免疫球蛋白水平低下或類型轉(zhuǎn)換障礙發(fā)病機(jī)制：X連鎖隱性遺傳。IL-2受體γ鏈（多種細(xì)胞因子受體的亞單位）基因突變→缺失導(dǎo)致多種細(xì)胞因子受體異常表達(dá)→T/B細(xì)胞成熟受阻或功能障礙

（四）原發(fā)性吞噬細(xì)胞缺陷臨床表現(xiàn)為反復(fù)化膿性細(xì)菌和真菌感染。中性粒細(xì)胞減少吞噬細(xì)胞功能缺陷白細(xì)胞粘附缺陷病（LADD）：為常染色體隱性遺傳。因CD18基因突變導(dǎo)致CD18表達(dá)障礙，使中性粒細(xì)胞不能與內(nèi)皮細(xì)胞粘附、移行并穿過血管壁到達(dá)感染部位。慢性肉芽腫?。憾鄶?shù)屬X連鎖遺傳吞噬細(xì)胞功能缺失，持續(xù)慢性感染引起吞噬細(xì)胞在局部聚集，形成肉芽腫（五）原發(fā)性補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體成分臨床表現(xiàn)C1-INH(C1酯酶抑制劑)遺傳性血管神經(jīng)性水腫DAF（衰變加速因子）陣發(fā)性血紅蛋白尿C1、C2、C4免疫復(fù)和物病，C2缺陷與SLE相關(guān)C3反復(fù)化膿性細(xì)菌感染MACs（C5b6789）腦膜炎球菌感染遺傳性血管神經(jīng)性水腫（六）繼發(fā)性免疫缺陷病常見誘因：惡性腫瘤：白血病、淋巴瘤等可進(jìn)行性抑制患者免疫功能感染性疾病：病毒、細(xì)菌、真菌感染導(dǎo)致免疫功能下降遺傳性疾?。喝旧w異常、酶缺乏等營(yíng)養(yǎng)不良：蛋白質(zhì)、脂肪、糖等攝入不足影響免疫細(xì)胞的發(fā)育及成熟免疫抑制療法：長(zhǎng)期使用免疫抑制劑、抗腫瘤藥物可抑制免疫功能如：愛滋病（acquiredimmunodeficiencysymdrome,AIDS)—

獲得性免疫缺陷綜合癥原因：HIV（humanimmunodeficiencyvirus)感染，損害Th細(xì)胞，引起免疫功能（細(xì)胞免疫、體液免疫）缺陷AIDS傳染源：HIV的無癥狀攜帶者和AIDS患者。AIDS傳播途徑：性接觸：同性戀、雙性戀、異性戀：精液、組織液中含HIV，均可傳播。血液傳播：輸血、輸血制品、注射毒品、使用被HIV污染的注射器等。母嬰垂直傳播：經(jīng)胎盤、母乳感染率達(dá)50%。三.免疫缺陷病的檢驗(yàn)（一）B細(xì)胞免疫缺陷的檢驗(yàn)1.過篩試驗(yàn)（1）血清蛋白電泳

丙球定量：丙球應(yīng)占總蛋白的15%，大于9.0g/L為正常；若小于2.5g/L，應(yīng)考慮ID（2）同種血型凝集素測(cè)定-ABO血型抗體檢測(cè)（反映IgM水平）正常：抗A大于1：8，抗B大于1：4，若3歲以上，抗A或抗B仍小于1：4，應(yīng)考慮ID（3）血清抗鏈球菌溶血素抗體的測(cè)定（抗O）的測(cè)定—反應(yīng)IgG水平

3歲以上應(yīng)大于100單位2.

確診試驗(yàn)（1）血清Ig（IgG、M、A）測(cè)定：

采用免疫比濁法：若IgG小于2.5g/L、IgA缺乏、IgM小于0.2g/L，可確診為無丙球蛋白血癥（2）特異性Ab產(chǎn)生能力測(cè)定：三聯(lián)傷寒菌苗試驗(yàn)：正常人注射0.25ml，每周1次，連續(xù)3次，抗H應(yīng)為1：160，若低于1：40，表示體液免疫功能差（3）B細(xì)胞計(jì)數(shù)：SmIg檢測(cè)免疫熒光法，正常15％左右（4）T細(xì)胞亞群測(cè)定：CD4/CD8(Th/Ts)

正常(1－3.5)/1，若小于0.5，可確診為

AIDS(二）T細(xì)胞免疫缺陷的檢測(cè)過篩試驗(yàn)（1）淋巴細(xì)胞絕對(duì)值測(cè)定：正常大于2.5×109/L，若小于1.5×109/L

為缺乏（2）遲發(fā)型超敏反應(yīng)皮膚試驗(yàn)

：OT皮試等（3）胸腺X線檢查：觀察胸骨是否發(fā)育不全

OT1:20000.1ml皮內(nèi)注射，48—72h觀察結(jié)果，紅腫硬結(jié)大于0.5cm為陽(yáng)性該試驗(yàn)設(shè)計(jì)是基于人群中96%的人均感染過結(jié)核菌陽(yáng)性（直徑>0.5cm)：曾感染過結(jié)核菌，細(xì)胞免疫功能好陰性(直徑<0.5cm)

：細(xì)胞免疫功能差（缺陷）或從未感染過結(jié)核菌強(qiáng)陽(yáng)性（直徑>2.5cm)：表明現(xiàn)處于結(jié)核的活動(dòng)期

2.確診試驗(yàn)（1）T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)及其亞群檢測(cè)：

E花環(huán)實(shí)驗(yàn):正常Et60－70％

免疫熒光法：CD3+TLC、CD4+TLC、

CD8+TLC

計(jì)數(shù)（3）T細(xì)胞功能體外試驗(yàn)：PHA刺激的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)：正常60－70％

（三）吞噬細(xì)胞缺陷病的檢測(cè)1.過篩試驗(yàn)：

WBC計(jì)數(shù)：小于4.0×109/L表示減少，小于1.5×109/L表示嚴(yán)重減少2.確診試驗(yàn)：（1）四唑氮蘭還原試驗(yàn)（NBT試驗(yàn)）

：正常為5－10%，細(xì)菌感染大于15%，病毒感染仍小于10％，可用于鑒別細(xì)菌和病毒感染（2）白細(xì)胞吞噬和殺傷試驗(yàn)（吞噬白色葡萄球菌）（四）補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷病的檢測(cè)：

總補(bǔ)體活性檢測(cè)：CH50試驗(yàn)正常值：50－100U/ml

單一補(bǔ)體量的測(cè)定：C3的測(cè)定

免疫比濁法或單擴(kuò)法正常值1200－1300ug/ml病例分析男性9歲主訴：發(fā)燒咳嗽三天現(xiàn)病史：3天前患兒感咽喉疼痛，全身不適，測(cè)體溫38.2℃，服SMZ、銀翹解毒片等，無明顯好轉(zhuǎn)，咳嗽加重，稍喘，有少許白色泡沫痰。體溫一直在38~39℃，門診以支氣管肺炎收住院?；純簭男◇w弱多病，易感冒、咳嗽，曾因肺炎先后住院5次。父母體健。否認(rèn)肝炎、結(jié)核及遺傳病史。查體：T38.7℃P104次/分R26次/分BP未測(cè)一般情況欠佳，發(fā)育營(yíng)養(yǎng)欠佳。面色稍白，唇無紫紺，皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結(jié)不大，咽充血明顯，扁桃2度腫大，無分泌物。氣管居中，雙肺呼吸音粗，有少許干羅音，左下肺有少許濕羅音。心率104次/分，律齊，心音尚可，無雜音。腹軟，肝肋下剛及，軟、無壓痛，脾未捫及。四肢脊柱無畸形，神經(jīng)系統(tǒng)（-）。門診化驗(yàn)：WBC7.6109

N78%L22%胸透：支氣管較粗亂，左下肺有小片狀陰影入院后檢查：血常規(guī)：Hb94.8g/L（110~150）RBC3.151012/L（3.5~51012/L）；WBC7.5109/L（4~10109/L）N75%，L25%尿常規(guī)（-）血清蛋白電泳：A60.9%（54~61）16.2%（4~6）29.0%（7~9）12.3%（10~13）11.6%（17~22）體液免疫：IgG7.6g/L（6~16