幽門螺桿菌與肝癌的關(guān)系幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病冠心病最早Mendall等：冠心病(111例)Hp-IgG+59%,對(duì)照組(74例)Hp-IgG+29%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異認(rèn)為Hp是冠心病的一個(gè)危險(xiǎn)因素Pasceri：IHD（88例）的血清Hp抗體和cagA+Hp＞對(duì)照組（88例）Ameriso等在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)H.pyloriCirculation,1998,97(17)1675

幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病機(jī)制影響血中脂質(zhì)過氧化物和載脂蛋白A的質(zhì)量和濃度炎癥介質(zhì)導(dǎo)致CRP和唾液酸增加Hp的熱休克蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化的熱休克蛋白交互激活，促進(jìn)心梗維生素B12吸收減少，是心臟病的危險(xiǎn)因素血小板激活和聚集但也有不同意見幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病Hp與腦梗死——————————————————————————————————————組別nIL-6(ng/L)IL-8(ng/L)CRP(mg/L)——————————————————————————————————————腦梗死HPˉ1514.01±10.4547.87±15.783.71±3.37腦梗死Hp+7744.20±31.83123.89±74.2813.37±9.09——————————————————————————————對(duì)性別、年齡、民族、職業(yè)、吸煙、飲酒、體重指數(shù)、高血壓、冠心、糖尿病、等進(jìn)行匹配，仍有差別幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病Markus等：腦梗死Hp+58.5%vs44.5%，在糾正了其他危險(xiǎn)因素性別、年齡、社會(huì)地位、糖尿病、吸煙、高血壓等外仍有差別機(jī)制：全身炎癥反應(yīng)，CRP生成，誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)組織因子，啟動(dòng)凝血過程，增加血栓形成的危險(xiǎn)性幽門螺桿菌與胃腸外疾病

幽門螺桿菌與血管疾病原發(fā)性頭痛23/28例頭痛者Hp治療后，4例癥狀完全消失，16例減輕機(jī)制可能與Hp所致血管功能障礙有關(guān)幽門螺桿菌與胃腸外疾病

皮膚病尋麻疹抗Hp三聯(lián)治療后癥狀減輕一例10歲男孩，反復(fù)發(fā)作3年抗過敏等治療無效，根除HP3天后癥狀消失，一年后復(fù)發(fā)，再治仍有效中華消化雜志,1999,19(1):47酒渣鼻治療Hp后癥狀緩解，但關(guān)系還待進(jìn)一步研究

幽門螺桿菌與胃腸外疾病

其他內(nèi)科病缺鐵性貧血機(jī)制：胃酸減少，影響鐵的吸收Hp生長(zhǎng)需消耗鐵Hp細(xì)胞膜外側(cè)存在鐵抑制蛋白，干擾鐵的正常代謝糖尿病有胃腸道癥狀的糖尿病患者Hp感染率70-85%幽門螺桿菌與胃腸外疾病

兒科兒童生長(zhǎng)遲緩機(jī)制Hp感染有胃腸癥狀，營養(yǎng)不良與其他慢性病一樣，非特異性Hp刺激引起免疫反應(yīng)，擾亂性激素和生長(zhǎng)激素的產(chǎn)生和釋放嬰兒猝死綜合征機(jī)制Hp激活免疫反應(yīng)，導(dǎo)致睡眠加深胃食管反流的胃液尿素酶到達(dá)肺泡分解血液中的尿素產(chǎn)生氨，導(dǎo)致呼吸停止肝螺桿菌與肝病肝螺桿菌的發(fā)現(xiàn)1992年美國國家癌癥研究所Frederick癌癥研究和發(fā)展中心發(fā)現(xiàn)小鼠原因不明的肝臟病肝臟灶性壞死，膽管周圍炎，匯管區(qū)大量單核細(xì)胞侵潤(rùn)，膽管上皮細(xì)胞腫脹、變性，明顯時(shí)出現(xiàn)膽管增生，同時(shí)出現(xiàn)多發(fā)性肝臟良惡性腫瘤是由于螺桿菌感染,1994年命名為肝螺桿菌（Helicobacterhepaticus,Hh)

Hh的性狀Hh是可運(yùn)動(dòng)的螺旋狀細(xì)菌，長(zhǎng)1.5-5.0um,直徑0.2-0.3um,彎曲狀，有一至幾個(gè)螺旋兩端各有一根鞭毛有很強(qiáng)的尿素酶活性，氧化酶、過氧化氫酶也陽性產(chǎn)生H2S,將硝酸鹽還原成亞硝酸鹽生長(zhǎng)于37oC（25-42oC）對(duì)頭孢菌素耐藥，對(duì)甲硝唑敏感PCR技術(shù)及核酸檢測(cè)可以快速診斷Hh的致病性Frederick研究只有幾個(gè)品種小鼠發(fā)現(xiàn)Hh,且雄性占大多數(shù)電鏡定位Hh在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞間和毛細(xì)膽管內(nèi)，是唯一能致肝腫瘤的螺桿菌Hh可生活于腸道，口糞傳染幽門螺桿菌的生物性狀-1形態(tài)學(xué)單極、多鞭毛、末端頓圓、螺旋形長(zhǎng)2.5-4.0um.寬0.5-1.0um革蘭染色陰性有動(dòng)力在胃黏膜上皮細(xì)胞表面呈典型的螺旋狀或狐形在固體培養(yǎng)基上生長(zhǎng)時(shí)，除典型形態(tài)外，有時(shí)可出現(xiàn)桿狀或圓球狀幽門螺桿菌的生物性狀-2Hp的生長(zhǎng)條件：專性微需氧菌，實(shí)際應(yīng)用中以370C和pH7.0-7.2為最適條件（有人報(bào)告330C-40.50C，pH6.6-8.4）尿素酶是最重要的酶，使尿素分解為CO2和氨還能產(chǎn)生氧化酶、觸媒、堿性磷酸酶、A-谷氨酰胺肽酶、亮氨酸胺肽酶和DNA酶對(duì)克拉霉素、滅滴靈等抗菌素敏感幽門螺桿菌感染與肝病流行病學(xué)HBV、HCV感染者Hp-IgG抗體+高病變組Hp+對(duì)照組Hp+范學(xué)工

(96)慢乙肝*57.3%42.3%*Hp+的慢乙肝其HBV-DNA復(fù)制水平明顯增高Pellicano(254)慢丙肝肝硬化89%59%

FanXGetal,BrJBiomedSci1998;55:176-178PellicanoRetal,JHepatol2000;33:648-650幽門螺桿菌感染與肝癌我國肝癌的病因HBV、HCV感染是主要病因黃曲霉素化學(xué)致癌物質(zhì)原因不明（約10%）幽門螺桿菌與肝癌關(guān)系的研究-1Avenaud:PCR技術(shù)8例肝癌或膽管癌標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)螺桿菌16SrRNA基因測(cè)序與Hp有97%-99%的同源性對(duì)照肝組織只一例陽性

Cancer2000;89:1431-9

幽門螺桿菌與肝癌關(guān)系的研究-2Nilsson:PCR12/16例肝癌、10/12例膽管癌的螺桿菌16SrRNA基因陽性，對(duì)照組（20例肝轉(zhuǎn)移癌）無陽性在原發(fā)性膽汁性肝硬化和硬化性膽管炎和肝癌病人的肝臟標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)螺桿菌16SrDNA存在，測(cè)序證明與Hp有98.0-99.0%的同源性

Gastroenterology2001;120:323-324

幽門螺桿菌與肝癌關(guān)系的研究-5新鮮肝癌組織擴(kuò)增出40%(8/20)螺桿菌16SrDNA基因陽性（對(duì)照組陰性）與Hp的16SrDNA基因的同源性高達(dá)98.5%-99.0%PCR：7/8例26kDa蛋白6/8例形態(tài)學(xué)和免疫組化觀察到Hp存在這些研究表明H.pylori不僅能定植于人類胃黏膜，同樣也能定植于人類肝組織ClinInfectDis2002;35:1555-1557JClinPathol2004,57(12):1273-7幽門螺桿菌與肝癌關(guān)系的研究-4肝組織未能培養(yǎng)出螺桿菌，可能：細(xì)菌數(shù)量少細(xì)菌處于非可培養(yǎng)狀態(tài)肝內(nèi)螺桿菌與Hp的生物學(xué)特性有差別，目前所用培養(yǎng)基不適合其生長(zhǎng)幽門螺桿菌致肝癌的發(fā)病機(jī)制-2Hp可引起胃和膽管上皮細(xì)胞增殖，使胃上皮的COX-2和Bcl-2表達(dá)增加，膽汁加強(qiáng)此作用Hp對(duì)肝細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響：cagA+Hp上調(diào)體外培養(yǎng)肝細(xì)胞周期素D1(cyclinD1)及增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）基因表達(dá)世界華人雜志2004；12：93-96幽門螺桿菌致肝癌的發(fā)病機(jī)制-3原癌基因c-fos在多種惡性腫瘤中表達(dá)升高，從正常肝→肝硬化→肝癌逐漸↑c(diǎn)agA+Hp可誘導(dǎo)HepG2c-fosmRNA和蛋白質(zhì)表達(dá)升高提示Hp的cagA毒力因子在肝癌的發(fā)生上可能起一定作用中華實(shí)驗(yàn)外科雜志1999,16:500-501Cancer2001;91:106-112↑幽門螺桿菌致肝癌的發(fā)病機(jī)制-4肝組織的細(xì)菌培養(yǎng)20例肝癌肝組織16例肝良性腫瘤、正常肝標(biāo)本培養(yǎng)10天，細(xì)菌陰性

JMedMicrobial,1997,46:35