胰腺癌輔助治療化療-單藥化療5-氟尿嘧啶(5-FU)有效率8.4%吉西他濱(gemcitabine）療效較5-FU為優(yōu)，但中位生存期及1年生存率仍然不佳紫杉烷類和喜樹堿衍生物有效率低哌立福新(perifosine）療效差，不良反應(yīng)多化療-聯(lián)合化療1997年報道吉西他濱(gemcitabineGem)比5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU)治療效果及生存獲益更好，胰腺癌的系統(tǒng)性治療發(fā)生了顯著變化目前臨床研究的熱點主要是以吉西他濱為基礎(chǔ)的化療以及一些新藥的聯(lián)合化療和綜合療法化療-聯(lián)合化療吉西他濱+5-Fu1.無進展生存期明顯延長，中位生存期并無顯著改善；2.不能改善進展期胰腺癌的療效吉西他濱+奧沙利鉑1.聯(lián)合化療比吉西他濱單藥組具有更高的有效率和臨床緩解率，更長的無進展生存期2.延長患者生存期方面不優(yōu)于吉西他濱單藥化療吉西他濱+順鉑在無進展生存期和總體有效率方面較吉西他濱單藥化療有顯著優(yōu)勢，但中位生存期無顯著提高吉西他濱+伊立替康對于進展期胰腺癌的治療并不優(yōu)于吉西他濱單藥化療吉西他濱+培美曲塞1.聯(lián)合化療有效率明顯升高于單藥化療組，無進展生存期和總生存期無顯著改善；2.出現(xiàn)了顯著高于單藥化療組的血液毒性反應(yīng)化療-聯(lián)合化療伊立替康+奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FUⅡ期臨床試驗顯示有效率為26%，中位腫瘤進展時間為8.2個月，中位生存期為l0.2個月，有良好前景，可在今后的Ⅲ期臨床試驗中深入研究吉西他濱和卡培他濱1.臨床研究提示：在卡氏評分較高的亞組患者中，聯(lián)合化療組較單藥組有更高的中位生存期;2.表明吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療進展期胰腺癌具有相當大的研究價值多西他賽和伊立替康Ⅱ期臨床試驗取得了較好的療效，治療進展期胰腺癌有較好的發(fā)展前景吉西他濱、多西他賽和卡培他濱(GTX方案)GTX方案對已發(fā)生轉(zhuǎn)移的進展期胰腺癌患者療效較好，這一聯(lián)合化療方案有較大潛力，有待于Ⅲ期臨床試驗繼續(xù)研究輔助性區(qū)域貫注化療

局部免疫化療是在手術(shù)中透視下將兩根4.2Fr聚氨基甲酸乙酯血管導(dǎo)管插入距離Treitz韌帶15至20cm的空腸系膜動、靜脈分支中，直至腸系膜上動脈和門靜脈

第1天：吉西他濱（健擇）1.5mg/m2第2天：環(huán)磷酰胺300mg/m2第3天：絲裂霉素10mg/m2+5-FU750mg/m2+四氫葉酸鈣200mg/m2第4天：5-氟尿嘧啶750mg/m2第5天：四氫葉酸鈣200mg/m21mlIL-21.8×106IU×10天懸混于8ml碘脂肪酸和2ml58%泛影酸鹽每日一次給藥每根導(dǎo)管給藥量50%能顯著延長可切除和不可切除胰頭癌患者的生存期，并有較好的生活質(zhì)量Ⅲ期胰腺癌患者5年生存率達15%局部復(fù)發(fā)率和繼發(fā)肝臟轉(zhuǎn)移降低

–局部免疫化療對胰腺癌來說是一種簡單、安全、有效的治療方法胰腺癌的適形放療提高了腫瘤的放射劑量而不影響正常組織高放射劑量一般意味著更好的腫瘤控制率可以在治療劑量內(nèi)更恰當?shù)梅植疾∪说姆派鋭┝?，減少毒性放化療聯(lián)合也可對臨床治療更有效分子靶向治療類別代表藥物表皮生長因子受體(EGFR）抑制劑西妥昔單抗(cetuximab)、拉帕替尼（lapatinib）血管生長因子受體(VEGFR）抑制劑貝伐單抗（bevacizuma）細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP1抑制劑小分子馬立馬司他（marimastat）COX-2抑制劑塞來昔布（celecoxib）法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶抑制劑小分子替匹法尼(tipifamib)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的MEK1／MEK2特異性抑制劑

已完成的針對進展期胰腺癌的臨床Ⅲ期試驗表明：與吉西他濱單藥治療相比較，單用西妥昔單抗、貝伐單抗、馬立馬司他和坦諾司他對進展期胰腺癌患者總體生存期無改善可切除胰腺癌的術(shù)前新輔助治療

Breslin等分析了132例患者因胰頭癌在接受胰十二指腸切除術(shù)前進行放化療，其MST為21個月，5年生存率為23%短程術(shù)前放化療方案有利于縮短外科手術(shù)介入的時機

快速放化療短周期（30Gy,3.0Gy/fractionation/day）以5-FU為基礎(chǔ)用藥的放化療5-FU為基礎(chǔ)用藥的放化療方案不能把不可切除性病灶轉(zhuǎn)變?yōu)榭汕谐圆≡罴魉麨I為基礎(chǔ)用藥的放化療吉西他濱在胰腺腺癌患者中是有臨床療效的放療增敏劑目前放化療對胰腺癌的降期效果仍然存在爭議Ammori等回顧67例患者接受每周Gem(300～700mg／m2)聯(lián)合總劑量50.4Gy同步放療，17例嘗試外科手術(shù)，9例(13%)接受手術(shù)，MST為17.6個月Ariston等回顧47例無法手術(shù)胰腺癌患者在接受總劑量45Gy聯(lián)合放化療后，9例(19%)接受手術(shù)治療，2例獲得病理學(xué)上CRKim等回顧87例局部進展期胰腺癌（LAPC）患者，在放化療后只有3例(3.4%)獲得影像學(xué)水平上的有效，其中1例接受根治性手術(shù)放化療降期效果的關(guān)鍵取決于術(shù)前原發(fā)腫瘤的分期，且其降期效果僅限于少部分病例胰腺癌術(shù)中放（IORT）這些方法能提高局部控制率，但并不能延長生存時間局部進展期患者行肝臟放射治療能減少肝臟轉(zhuǎn)移，但不能提高生存時間胰腺癌術(shù)后輔助治療局部復(fù)發(fā)是胰腺癌術(shù)后治療失敗的主要形式近80%的患者在腫瘤切除后可出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)術(shù)后輔助治療的價值舉足輕重主要策略包括：化學(xué)治療或同期聯(lián)合放化療圖1胰腺癌的術(shù)后輔助治療方案(RTOG標準)胰十二指腸切除術(shù)吉西他濱[1000mg/(m·周)x3周]

外放療(50.4Gy，1.8Gy/d)同期聯(lián)合5-FU[250mg/(m·d)，持續(xù)靜脈滴注]吉西他濱[1000m(m·周)x3周加1周休息，重復(fù)4個療程]圖1胰腺癌的術(shù)后輔助治療方案(RTOG標準)RTOG一9704研究隨機比較了胰腺癌根治術(shù)后標準輔助治療(放療聯(lián)合同期5-FU化療)，前后分別加用1、4個療程的吉西他濱化療[1000mg/(m2·周)，3周為一療程]，與標準輔助治療前后分別加用5-FU化療的差異；放療總劑量均為50.4Gv(常規(guī)分割)

結(jié)果顯示，與5-FU組比較，加用吉西他濱可有效延長胰頭癌患者的中位生存期(18.8個月vs.16.7個月)與總生存率(3l%vs.21%)，但對胰體、胰尾癌患者的預(yù)后無明顯有益幫助目前北美大多數(shù)學(xué)者建議，LAPC根治術(shù)后應(yīng)考慮輔助聯(lián)合放化療胰腺癌術(shù)后輔助治療的發(fā)展趨勢為高劑量、非間隔周期無法手術(shù)的LAPC聯(lián)合放化療吉西他濱[600～1000mg／(m2·周)，3周治療加l周休息為一療程]同期聯(lián)合

IMRT或3D-CRT外放療(總劑量50.4Gy，常規(guī)分割，IMRT可考慮劑量遞增)吉西他濱[1000mg/(m2·周)，3周治療加1周休息為一療程]治療至腫瘤進展臨界不可切除胰腺癌定義尚無定論，通常指經(jīng)誘導(dǎo)治療后具有手術(shù)完全切除可能的T3或T4期腫瘤可考慮給予根治性劑量的聯(lián)合放化療后復(fù)查，若腫瘤降期明顯，應(yīng)考慮進一步給予手術(shù)切除術(shù)后聯(lián)合放化療新進展

Siteman癌癥中心和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Linehan和他的團隊報告了對胰腺癌切除術(shù)后病人使用順鉑、氟尿嘧啶、干擾素為基礎(chǔ)放化療，并繼用吉西他濱的輔助治療的單中心二期臨床研究的結(jié)果

平均隨訪38個月，平均生存期為25個月1年2年3年生存率75%56%41%36例接受了3級或4級放化療的病人出現(xiàn)了毒性反應(yīng)，其中30%需要住院治療相關(guān)毒性反應(yīng)和胃腸道毒性反應(yīng)沒有發(fā)熱性中性粒細胞減少癥出現(xiàn)，這些短期的毒性反應(yīng)均可緩解，沒有因此引起的死亡

這種治療方案需要進一步研究以減少毒性作用及改進支持治療的措施，達到早期干預(yù)有效控制毒性作用的目的