生物化學課件脂類代謝第一頁，共九十九頁，2022年，8月28日

脂類（lipids）是一類不溶于水而易溶于有機溶劑，并能為機體利用的有機化合物。第二頁，共九十九頁，2022年，8月28日第一節(jié)

不飽和脂酸的命名及分類TheNamingandClassificationofUnsaturatedFattyAcids第三頁，共九十九頁，2022年，8月28日常見的脂肪酸

必需脂肪酸：機體必需但自身又不能合成或合成量不足，必須從植物油中攝取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。第四頁，共九十九頁，2022年，8月28日第五頁，共九十九頁，2022年，8月28日第二節(jié)

脂類的消化和吸收DigestionandAbsorptionofLipids第六頁，共九十九頁，2022年，8月28日第七頁，共九十九頁，2022年，8月28日酶作用的脂類消化產(chǎn)物胰脂酶、輔脂酶甘油三酯脂酸、2-甘油一酯磷脂酶A2磷脂脂酸、溶血磷脂膽固醇酶膽固醇酯脂酸、膽固醇參與脂類消化的主要酶類第八頁，共九十九頁，2022年，8月28日第三節(jié)

甘油三酯代謝MetabolismofTriglycerides第九頁，共九十九頁，2022年，8月28日甘油三酯結(jié)構(gòu)第十頁，共九十九頁，2022年，8月28日Triglyceride(TG)ortriacylglycerol(TAG)

Glycerol第十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日甘油三酯代謝概況第十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日一、甘油三酯的分解代謝（一）脂肪動員（二）脂肪酸的-氧化（三）脂肪酸的其他氧化方式（四）酮體的生成和利用第十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日（一）脂肪動員儲存在脂肪細胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸和甘油，并釋放入血以供其它組織細胞氧化利用，該過程稱為脂肪動員。在脂肪動員中，脂肪細胞內(nèi)的甘油三酯脂肪酶是限速酶，它受多種激素的調(diào)控，因此稱為激素敏感性脂肪酶（HSL）。第十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日脂肪動員第十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日

脂解激素：胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺素?？怪饧に兀阂葝u素。第十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日第十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日脂肪動員產(chǎn)物的去向甘油直接運至肝、腎、腸等組織。主要在肝、腎進行糖異生。脂肪細胞及骨骼肌等組織因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。第十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日脂肪酸在血中由清蛋白運輸。主要由心、肝、骨骼肌等攝取利用。第十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日（二）脂肪酸的-氧化部位：肝及肌肉最活躍。步驟：脂酸的活化——脂酰CoA的生成脂酰CoA進入線粒體脂酸的-氧化脂酸氧化的能量生成第二十頁，共九十九頁，2022年，8月28日1.脂酸的活化——脂酰CoA的生成在胞液中進行反應不可逆消耗2個~P第二十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日2.脂酰CoA進入線粒體在肉堿（carnitine）的協(xié)助下。第二十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日

肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ是限速酶，脂酰CoA進入線粒體是脂酸-氧化的主要限速步驟。第二十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日3.脂酸的-氧化脂酸在線粒體內(nèi)進行的氧化分解是從脂酰基羧基端-碳原子開始的，故稱為-氧化。第二十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日

第二十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日

脂酸-氧化的四步反應：脫氫、加水、再脫氫、硫解第一次脫氫由FAD接受；第二次脫氫由NAD+接受。脂酸-氧化產(chǎn)物：乙酰CoA第二十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日4.脂肪酸β-氧化的能量生成第二十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日脂肪酸β-氧化本身并不生成能量。只能生成乙酰CoA和供氫體，它們必須分別進入三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化才能生成ATP。第二十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日以軟脂酸(16C)為例：7×2+7×3+8×12-2=1291分子軟脂酸氧化共生成129分子ATP。第二十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日（三）脂肪酸的其他氧化方式1.不飽和脂酸的氧化在線粒體中進行-氧化；還需△3-順→△2-反烯脂酰CoA異構(gòu)酶和表構(gòu)酶。2.過氧化酶體脂酸的氧化：脂酸氧化酶第三十頁，共九十九頁，2022年，8月28日3.丙酰CoA的氧化經(jīng)-羧化酶及異構(gòu)酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA，再經(jīng)三羧酸循環(huán)進行代謝。丙酰CoA琥珀酰CoA第三十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日（四）酮體的生成和利用酮體是脂酸在肝分解氧化時特有的中間代謝產(chǎn)物。是乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮三者的統(tǒng)稱。1.酮體的生成部位：肝線粒體原料：乙酰CoA，主要來自脂酸的-氧化。關鍵酶：HMGCoA合成酶第三十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日第三十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日

第三十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日2.酮體的利用肝外組織利用（肝中缺乏利用酮體的酶）第三十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日3.酮體生成的生理意義酮體是肝臟輸出能源物質(zhì)的一種形式。在長期饑餓時，是腦和肌肉的主要能源物質(zhì)。正常血酮體含量為0.03~0.5mmol/L。在長期饑餓、糖尿病或供糖不足情況下，肝內(nèi)生成酮體超過肝外利用能力時，會導致血中酮體升高。第三十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日第三十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日二、甘油三酯的合成代謝（一）脂酸的合成代謝（二）甘油三酯的合成代謝第三十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日（一）脂酸的合成代謝軟脂酸的合成脂酸碳鏈的加長不飽和脂酸的合成第三十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日軟脂酸的合成（1）合成部位肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織的胞液中。肝是主要場所。（2）合成原料乙酰CoA為主要原料，主要來自葡萄糖。NADPH主要來自磷酸戊糖途徑。還需ATP、CO2及Mn2+等。第四十頁，共九十九頁，2022年，8月28日檸檬酸—丙酮酸循環(huán)第四十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日（3）合成過程①丙二酰CoA的合成：乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。第四十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日②脂酸的合成脂酸合成酶系：在高等動物，脂肪酸合成酶系是一個多功能酶的二聚體。每個亞基含有一個?；d體蛋白（ACP）的核心和七種酶的活性部位。第四十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日第四十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日中文名稱英文名稱縮寫脂?；d體蛋白AcylcarrierproteinACP乙酰CoA-ACP乙酰轉(zhuǎn)移酶Acetyl-CoA－ACPtransacetylaseAT丙二酰CoA-ACP轉(zhuǎn)移酶Malonyl-CoA－ACPtransferaseMTβ-酮脂酰-ACP合酶β-Ketoacyl－ACPsynthaseKSβ-酮脂酰-ACP還原酶β-Ketoacyl－ACPreductaseKRβ-羥脂酰-ACP脫水酶β-Hydroxyacyl－ACPdehydrataseHD烯酰-ACP還原酶Enoyl－ACPreductaseER硫酯酶ThioesteraseTE脂酸合成酶系第四十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日第四十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日軟脂酸合成的總反應式：1分子乙酰CoA先后與7分子丙二酰CoA在脂酸合成酶系的分子上依次重復進行縮合、還原、脫水和再還原的過程。每重復一次碳鏈延長2個碳原子。第四十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日第四十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日2.脂酸碳鏈的加長內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體長鏈脂酸的前體軟脂酰CoA軟脂酰CoA二碳單位的供體丙二酰CoA乙酰CoA?；d體HSCoAHSCoA終產(chǎn)物18C~24C18C~26C第四十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日3.不飽和脂酸的合成只能合成單不飽和脂酸部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶：去飽和酶第五十頁，共九十九頁，2022年，8月28日（二）甘油三酯的合成代謝合成部位：肝、脂肪組織及小腸。合成原料：甘油、脂酸主要由糖代謝提供。合成基本過程：甘油一酯途徑甘油二酯途徑第五十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日甘油一酯途徑：小腸粘膜細胞利用消化吸收的甘油一酯及脂酸再合成甘油三酯，稱甘油一酯途徑。第五十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日

甘油一酯途徑第五十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日甘油二酯途徑：肝細胞、脂肪細胞主要以糖代謝產(chǎn)物為原料按此途徑合成甘油三酯。第五十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日

第五十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日三、多不飽和脂酸的重要衍生物花生四烯酸可轉(zhuǎn)變成前列腺素（PG）、血栓素（TXA2）和白三烯（LT）。它們是體內(nèi)重要的生物活性物質(zhì)，在調(diào)節(jié)細胞代謝上具有重要作用。第五十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日第四節(jié)

磷脂的代謝MetabolismofPhospholipids第五十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日含有磷酸的脂類稱為磷脂，是脂類中極性最大的化合物。第五十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日一、甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu)組成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物基本結(jié)構(gòu)：第五十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日磷脂酰膽堿脂肪酸含氮堿甘油第六十頁，共九十九頁，2022年，8月28日甘油磷脂的結(jié)構(gòu)glycerolfattyacylgroupNitrogenousbasefattyacylgroup第六十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日X-OHX取代基甘油磷脂的名稱水－H磷脂酸膽堿－CH2CH2N+(CH3)3磷脂酰膽堿乙醇胺－CH2CH2NH3+磷脂酰乙醇胺絲氨酸－CH2CHNH2COOH磷脂酰絲氨酸甘油－CH2CHOHCH2OH磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油肌醇磷脂酰肌醇甘油磷脂的分類第六十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日二、甘油磷脂的合成代謝1.合成部位：全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸最活躍。2.合成原料及輔因子：脂酸、甘油：由糖代謝提供多不飽和脂酸：從植物油攝取磷酸鹽：由ATP提供含氮化合物：從食物攝取或體內(nèi)合成CTP：構(gòu)成活化的中間物第六十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日3.合成過程(1)甘油二酯合成途徑第六十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日(2)CDP-甘油二酯合成途徑第六十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日三、甘油磷脂的降解在各種磷脂酶（phospholipase，PL）的作用下水解。溶血磷脂－1溶血磷脂－2第六十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日第五節(jié)

膽固醇代謝MetabolismofCholesterols第六十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日膽固醇（cholesterol）第六十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日一、膽固醇的合成（一）合成部位：主要在肝的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。每天合成量約1g。（二）合成原料：乙酰CoA：主要來自G。NADPH：主要來自磷酸戊糖途徑。ATP：主要來自G有氧氧化。第六十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日

（三）合成基本過程：第七十頁，共九十九頁，2022年，8月28日（四）膽固醇合成的調(diào)節(jié)第七十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日二、膽固醇的酯化1．細胞內(nèi)膽固醇的酯化第七十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日2．血漿內(nèi)膽固醇的酯化

第七十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日Lecithin-cholesterolAcyltransferase(LCAT)第七十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日三、膽固醇的轉(zhuǎn)化（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼岢跫壞懼幔涸诟闻K由膽固醇直接轉(zhuǎn)變生成的膽汁酸。包括游離型和結(jié)合型。膽汁酸合成的限速酶是7--羥化酶。次級膽汁酸：初級膽汁酸經(jīng)膽道系統(tǒng)排入腸道，在腸道細菌作用下的產(chǎn)物。第七十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日膽汁酸種類游離型結(jié)合型初級膽酸甘氨膽酸牛磺膽酸鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸?；蛆Z脫氧膽酸次級脫氧膽酸甘氨脫氧膽酸牛磺脫氧膽酸石膽酸甘氨石膽酸?；鞘懰岬谄呤?，共九十九頁，2022年，8月28日

第七十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日

第七十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日（二）轉(zhuǎn)化為類固醇激素在性腺和腎上腺皮質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)樾约に兀úG酮、雌二醇、孕酮）和腎上腺皮質(zhì)激素（醛固酮、皮質(zhì)醇、皮質(zhì)酮）第七十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日（三）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇第八十頁，共九十九頁，2022年，8月28日第六節(jié)

血漿脂蛋白代謝MetabolismofPlasmaLipoproteins第八十一頁，共九十九頁，2022年，8月28日一、血脂血漿中的脂類統(tǒng)稱為血脂。第八十二頁，共九十九頁，2022年，8月28日二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu)血脂在血漿中是以脂蛋白的形式而運輸?shù)?。（一）血漿脂蛋白的分類1.電泳法：根據(jù)電泳遷移率不同而分開。 -脂蛋白（-LP）快 前-脂蛋白（pre-LP)

-脂蛋白（-LP)

乳糜微粒（CM）慢第八十三頁，共九十九頁，2022年，8月28日2.超速離心法：根據(jù)密度不同而分開高密度脂蛋白（HDL）高 低密度脂蛋白（LDL） 極低密度脂蛋白（VLDL）

乳糜微粒（CM）低

血中游離脂酸與清蛋白結(jié)合運輸，不列入血漿脂蛋白之內(nèi)。第八十四頁，共九十九頁，2022年，8月28日

第八十五頁，共九十九頁，2022年，8月28日（二）血漿脂蛋白的組成第八十六頁，共九十九頁，2022年，8月28日血漿脂蛋白的組成特點CM含甘油三酯最多，其次是VLDL；LDL含膽固醇及膽固醇酯最多；HDL含蛋白質(zhì)最多。第八十七頁，共九十九頁，2022年，8月28日（三）脂蛋白的結(jié)構(gòu)第八十八頁，共九十九頁，2022年，8月28日三、載脂蛋白血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白（apolipoprotein，apo）。第八十九頁，共九十九頁，2022年，8月28日

①結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂類，穩(wěn)定血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)；②調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關鍵酶的活性；apoAI激活LCAT，促進膽固醇酯化apoAII激活肝脂肪酶（HL）apoCII激活脂蛋白脂肪酶（LPL）③參與識別脂蛋白受體。載脂蛋白的功能第九十頁，共九十九頁，2022年，8月28日四、血漿脂蛋白代謝（一）CM的代謝