淋巴造血系統(tǒng)疾病12023/2/19Pathology淋巴與造血系統(tǒng)疾病

髓樣組織：骨髓及骨髓產(chǎn)生的各種細(xì)胞。淋巴樣組織：胸腺、脾、淋巴結(jié)及結(jié)外分散淋巴組織。22023/2/19淋巴瘤(lymphoma)32023/2/19概述分類(lèi)霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤（lymphoma）概念淋巴細(xì)胞分化轉(zhuǎn)化模式淋巴瘤的標(biāo)記42023/2/19概念原發(fā)于淋巴結(jié)及結(jié)外淋巴組織；若累及骨髓及周?chē)獎(jiǎng)t稱(chēng)為淋巴細(xì)胞白血病。是淋巴細(xì)胞及其前體細(xì)胞單克隆增生而形成的一類(lèi)惡性腫瘤，也稱(chēng)惡性淋巴瘤。52023/2/19淋巴干細(xì)胞前體T細(xì)胞前體B細(xì)胞T1細(xì)胞B1細(xì)胞AgT免疫母細(xì)胞B免疫母細(xì)胞漿細(xì)胞性淋巴細(xì)胞Ag套細(xì)胞濾泡B母細(xì)胞中心母細(xì)胞中心細(xì)胞邊緣區(qū)B細(xì)胞

漿細(xì)胞T效應(yīng)細(xì)胞淋巴細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)化模式圖62023/2/19早前B細(xì)胞前B細(xì)胞B細(xì)胞TdT+TdT+TdT+TdT+TdT+TdT+TdT+TdT+TdT+淋巴干細(xì)胞B細(xì)胞分化CD34CD10CD20T細(xì)胞分化TCRγ＋β鏈重排Ig重鏈±輕鏈重排CD34CD10漿細(xì)胞Tc細(xì)胞Ig重鏈＋輕鏈重排Ig重鏈重排DRDRCD34CD21CD20CD19DRDRCD19CD19DRDRTCRβ＋α鏈重排CD34CD7CD2CD34CD5CD2CD5CD7CD1CD2CD5CD7CD8CD1CD4CD3CD2CD8CD3CD2CD4SIgCD22Th細(xì)胞胸腺細(xì)胞成熟T細(xì)胞早胸腺細(xì)胞？72023/2/19黑箭頭所指為中心母細(xì)胞，藍(lán)箭頭所指是漿母細(xì)胞82023/2/19Pathology淋巴瘤的標(biāo)記

T：CD2、CD3、CD45RO、CD4、CD5、CD7、CD8?；蚍治觯篢CR、T細(xì)胞受體。B：CD10、CD19、CD20、Sig、IgA、IgM、IgG。基因分析：IgH：免疫球蛋白重鏈。NK細(xì)胞：CD16、CD56T/B淋巴母細(xì)胞：TdT(末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶)多潛能干細(xì)胞：CD3492023/2/19概述分類(lèi)霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤（lymphoma）102023/2/19淋巴瘤可以看成是阻斷在B細(xì)胞和T細(xì)胞分化過(guò)程中某一階段的淋巴細(xì)胞單克隆增生所致。分類(lèi)基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)化理論112023/2/19B細(xì)胞腫瘤WHO分類(lèi)（2001）慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤B-幼淋巴細(xì)胞性白血病淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤脾邊緣區(qū)淋巴瘤毛細(xì)胞性白血病漿細(xì)胞骨髓瘤骨的孤立性漿細(xì)胞瘤骨外漿細(xì)胞瘤MALT淋巴瘤淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤濾泡性淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤縱隔（胸腺）大B細(xì)胞淋巴瘤血管內(nèi)大B細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)性滲出性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤/白血病

前體B細(xì)胞腫瘤前體B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤成熟B細(xì)胞腫瘤122023/2/19T和NK細(xì)胞腫瘤WHO分類(lèi)（2001）前體T細(xì)胞腫瘤前體T淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤成熟T和NK細(xì)胞腫瘤T-幼淋巴細(xì)胞性白血病T-大顆粒淋巴細(xì)胞白血病侵襲性NK細(xì)胞白血病成人T-細(xì)胞白血病/淋巴瘤結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型腸病型T-細(xì)胞淋巴瘤肝脾T-細(xì)胞淋巴瘤皮下脂膜炎樣T-細(xì)胞淋巴瘤蕈樣肉芽腫Sezary綜合征原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤周?chē)鶷-細(xì)胞淋巴瘤，非特殊性血管免疫母細(xì)胞性T-細(xì)胞淋巴瘤間變大細(xì)胞淋巴瘤132023/2/19根據(jù)細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、分子標(biāo)記、生物學(xué)行為分兩類(lèi)：霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤

B細(xì)胞腫瘤

T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤142023/2/19概述分類(lèi)霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤（lymphoma）152023/2/19霍奇金淋巴瘤(Hodgkin,lymphoma,HL)Thomas-Hodgkin于1832年第一個(gè)描述了這種淋巴系統(tǒng)獨(dú)特的惡性疾病。一個(gè)以科學(xué)貢獻(xiàn)、高超醫(yī)術(shù)、自我犧牲和熱愛(ài)人類(lèi)而聞名的杰出的人。162023/2/191、基本特點(diǎn)2、基本病理變化3、組織學(xué)類(lèi)型及病變4、診斷霍奇金淋巴瘤172023/2/19基本特點(diǎn)

90%原發(fā)于淋巴結(jié)。

腫瘤成分復(fù)雜多樣，特征性的瘤巨細(xì)胞R-S細(xì)胞+多種反應(yīng)性成分。

擴(kuò)散方式由近及遠(yuǎn)

免疫標(biāo)記：CD15、CD30。（大多起源于B，但不表達(dá)普通B細(xì)胞的標(biāo)記）

182023/2/19經(jīng)典HL192023/2/19202023/2/19CD30+Reed-SternbergcellsCD15+Reed-Sternbergcells212023/2/191、基本特點(diǎn)2、基本病理變化3、組織學(xué)類(lèi)型及病變4、診斷霍奇金淋巴瘤222023/2/19病理變化肉眼：受累淋巴結(jié)腫大，切面：灰白魚(yú)肉狀。232023/2/19242023/2/19Pathology病理變化

鏡下：腫瘤細(xì)胞+反應(yīng)性增生的成分

R-S細(xì)胞變異R-S細(xì)胞霍奇金細(xì)胞陷窩細(xì)胞爆米花細(xì)胞多形性或未分化型R-S細(xì)胞干尸細(xì)胞252023/2/19Pathology體積大，直徑15-45um，胞質(zhì)豐富，略嗜堿性，核圓形，橢圓形，雙核或多核，染色質(zhì)粗糙，沿核膜聚集成塊狀，核膜厚，有一大的（紅細(xì)胞大?。?、嗜酸性、中位的核仁，核周有空暈。R-S細(xì)胞

典型的R-S細(xì)胞：雙核，面對(duì)面排列，彼此對(duì)稱(chēng)，稱(chēng)為鏡影細(xì)胞（mirrorimagecell），具有診斷價(jià)值。262023/2/19鏡影細(xì)胞272023/2/19經(jīng)典HLCD30+CD15+282023/2/19Pathology

單個(gè)核的R-S細(xì)胞，提示HL的可能?；羝娼鸺?xì)胞

292023/2/19302023/2/19Pathology胞質(zhì)寬而空亮，核有凹陷，分葉狀，核膜薄，染色質(zhì)細(xì)稀疏，內(nèi)有一個(gè)或多個(gè)小核仁。原因：胞漿在常規(guī)制片過(guò)程中收縮至核膜附近。陷窩細(xì)胞

（lacunar）（腔隙性R-S細(xì)胞）

312023/2/19陷窩細(xì)胞322023/2/19經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（陷窩細(xì)胞）332023/2/19Pathology胞質(zhì)豐富淡染，核分葉狀，染色質(zhì)空淡，多個(gè)核仁

爆米花細(xì)胞（popcorncell）（淋巴/組織細(xì)胞型細(xì)胞L￡H型R-S細(xì)胞）342023/2/19Pathology

爆米花細(xì)胞（popcorncell）

L&H型R-S細(xì)胞EMA352023/2/19分化差，多形性，細(xì)胞巨大，常有多核瘤巨細(xì)胞，核分裂像多。多形性或未分化型R-S細(xì)胞362023/2/19多形性未分化細(xì)胞多形性未分化細(xì)胞不規(guī)則非雙折光性網(wǎng)狀纖維典型R-S細(xì)胞372023/2/19變性或凋亡的R-S細(xì)胞干尸細(xì)胞見(jiàn)于結(jié)節(jié)硬化型和混合細(xì)胞型382023/2/19R-S細(xì)胞（Reed-sternbergcell）變異R-S細(xì)胞鏡下：腫瘤細(xì)胞反應(yīng)性增生的成分病理變化以淋巴細(xì)胞為主的各種炎細(xì)胞浸潤(rùn)不同程度的纖維化

392023/2/191、基本特點(diǎn)2、基本病理變化3、組織學(xué)類(lèi)型及病變4、診斷霍奇金淋巴瘤402023/2/19組織學(xué)類(lèi)型結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型

（NodularlymphocytepredominanceHL)經(jīng)典型（classicalHL）

結(jié)節(jié)硬化型（nodularsclerosis.NS）富于淋巴細(xì)胞型（lymphocyte-rich,LR）混合細(xì)胞型（mixedcellularity,MC）淋巴細(xì)胞減少型（lymphocytedepletion,LD）412023/2/19Pathology主特點(diǎn)：大量膠原纖維增生分割淋巴細(xì)胞呈大小不等、境界清楚的結(jié)節(jié)。

結(jié)節(jié)硬化型（NSHL）特征細(xì)胞：陷窩細(xì)胞，典型的R-S細(xì)胞少。

預(yù)后好，不轉(zhuǎn)化為其他亞型。

422023/2/19結(jié)節(jié)硬化型（NSHL）432023/2/19結(jié)節(jié)硬化型

纖維束的形成一般起于淋巴結(jié)的包膜，可見(jiàn)包膜增厚，纖維束從被膜伸入淋巴結(jié)，分割淋巴組織形成結(jié)節(jié)。442023/2/19Pathology主要特點(diǎn)：大量反應(yīng)性增生的淋巴細(xì)胞為背景。富于淋巴細(xì)胞型

（LRCHL）腫瘤細(xì)胞少為診斷性的R-S細(xì)胞。少見(jiàn)，預(yù)后好?？赊D(zhuǎn)化為混合細(xì)胞型452023/2/19

富于淋巴細(xì)胞型（LRHL）A：HE染色，B：CD20，C：CD21，D：CD3462023/2/19富于淋巴細(xì)胞型472023/2/19Pathology各種腫瘤細(xì)胞、反應(yīng)性增生細(xì)胞彌漫混雜，腫瘤細(xì)胞：診斷性R-S細(xì)胞和H細(xì)胞，預(yù)后好，可轉(zhuǎn)化為淋巴細(xì)胞減少型?；旌霞?xì)胞型（MCHL）

482023/2/19混合細(xì)胞型（MCHL）492023/2/19CD30CD15502023/2/19

腫瘤細(xì)胞為R-S細(xì)胞和多形性R-S細(xì)胞，淋巴細(xì)胞少，

可有廣泛纖維化和壞死，預(yù)后差。

淋巴細(xì)胞減少型

（LDHL）512023/2/19淋巴細(xì)胞消減型

淋巴細(xì)胞減少，有雙核、多核R-S細(xì)胞，后者體積大，形狀不規(guī)則，胞漿豐富。核多，核仁清楚，但非紅染。分裂相多形性未分化細(xì)胞不規(guī)則非雙折光性網(wǎng)狀纖維典型R-S細(xì)胞522023/2/19532023/2/19淋巴細(xì)胞減少型（LDHL）542023/2/19552023/2/19Pathology主特點(diǎn)：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，被界限不清、大小不一的結(jié)節(jié)代替結(jié)節(jié)型淋巴細(xì)胞為主型

（NLPHL）特征細(xì)胞：爆米花細(xì)胞，缺乏或難覓典型R-S細(xì)胞背景：小淋巴細(xì)胞多，散在上皮樣細(xì)胞（缺乏嗜酸性細(xì)胞）

標(biāo)記：普通B細(xì)胞標(biāo)記，CD30-，CD15-。預(yù)后：發(fā)病年齡低，易復(fù)發(fā)，但預(yù)后好。562023/2/19霍奇金淋巴瘤：結(jié)節(jié)型淋巴細(xì)胞為主型572023/2/19結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HLL&H型R-S細(xì)胞--“爆米花”細(xì)胞CD20EMA582023/2/19592023/2/19602023/2/191、基本特點(diǎn)2、基本病理變化3、組織學(xué)類(lèi)型及病變4、診斷霍奇金淋巴瘤612023/2/19診斷典型的R-S細(xì)胞對(duì)該病具有診斷價(jià)值；陷窩細(xì)胞的存在對(duì)結(jié)節(jié)硬化型霍奇金淋巴瘤亦具有診斷意義。如缺乏診斷性R-S細(xì)胞，需要借助于免疫組化染色來(lái)協(xié)助診斷。CD15和CD30是最常用于經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的診斷和鑒別診斷。HL的組織學(xué)分型應(yīng)用治療前的淋巴結(jié)活檢材料。622023/2/19非霍奇金淋巴瘤NHL

2/3原發(fā)于淋巴結(jié)，1/3為淋巴結(jié)外的器官與組織

瘤細(xì)胞成分單一。

擴(kuò)散方式：跳躍式NHL與淋巴細(xì)胞白血病為一個(gè)連續(xù)的譜系

淋巴細(xì)胞分化的標(biāo)記632023/2/19HLNHL原發(fā)部位淋巴結(jié)淋巴結(jié)、結(jié)外腫瘤成分R-S細(xì)胞、炎細(xì)胞、纖維組織瘤細(xì)胞擴(kuò)散方式由近及遠(yuǎn)跳躍式骨髓受累10%，不轉(zhuǎn)化為白血病常受累，與淋巴細(xì)胞白血病構(gòu)成疾病的連續(xù)譜系分子標(biāo)記CD15、CD30淋巴細(xì)胞分化標(biāo)記病變特征（與HL的比較）642023/2/19類(lèi)型

前B細(xì)胞和T細(xì)胞腫瘤成熟B細(xì)胞腫瘤：小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血病濾泡淋巴瘤套細(xì)胞淋巴瘤彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤多發(fā)性骨髓瘤和漿細(xì)胞相關(guān)腫瘤外周T細(xì)胞/NK細(xì)胞腫瘤652023/2/19前B和T細(xì)胞腫瘤

早期局限于局部，為淋巴瘤，若累及骨髓、周?chē)邪籽BL是一種由前體T或B淋巴細(xì)胞來(lái)源的高度侵襲性惡性腫瘤，也叫母細(xì)胞瘤。瘤細(xì)胞中等大，較一致，彌漫性生長(zhǎng)，形態(tài)類(lèi)似于淋巴母細(xì)胞

TdT陽(yáng)性

662023/2/19

Lymphoblasticleukemia/lymphomaTdTTDT672023/2/19TdT682023/2/19小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL/SLL）

成熟B細(xì)胞來(lái)源的惰性淋巴瘤.

腫瘤細(xì)胞：小圓形淋巴細(xì)胞，幼淋巴細(xì)胞和副免疫母細(xì)胞，組織結(jié)構(gòu)：小淋巴細(xì)胞彌漫性生長(zhǎng)，其間散布幼淋巴細(xì)胞和副免疫母細(xì)胞組成的假濾泡

免疫表性：B細(xì)胞標(biāo)記

同一疾病的不同發(fā)展階段,早期局限于局部，為SLL，若累及到骨髓、周?chē)\斷為CLL;692023/2/19702023/2/19712023/2/19722023/2/19濾泡性淋巴瘤（follicularlymphoma）

來(lái)源于濾泡生發(fā)中心的惰性B細(xì)胞腫瘤

腫瘤細(xì)胞可形成濾泡樣結(jié)構(gòu)主要有中心細(xì)胞與中心母細(xì)胞形成

免疫標(biāo)記：B細(xì)胞標(biāo)記，基因型：Bcl-2過(guò)表達(dá)

低度惡性，不受治療的影響

732023/2/19742023/2/19752023/2/19濾泡性中心母細(xì)胞為主型762023/2/19772023/2/19

濾泡性淋巴瘤與反應(yīng)性增生IgLbcl-2+－Ki-67指數(shù)FLΚ+/λ-或κ-/λ+15.6%RFLΚ+/λ+64.9%782023/2/19Bcl-2-Bcl-2+792023/2/19彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLCL）

一組異質(zhì)性B細(xì)胞腫瘤。

組織特點(diǎn)：大B淋巴細(xì)胞彌漫性增生，瘤細(xì)胞核至少2倍于正常小淋巴細(xì)胞核或大于巨噬細(xì)胞核。腫瘤細(xì)胞：中心母細(xì)胞，免疫母細(xì)胞，漿母細(xì)胞或多葉核細(xì)胞

最常見(jiàn)的惡性淋巴瘤B細(xì)胞標(biāo)記

802023/2/19Diffuselargecell,centroblastic812023/2/19822023/2/19ALCCD30CBIBCD3CD20T/HR832023/2/19842023/2/19bcl-6免疫組化染色和基因重排多配體聚糖-1-CD138中心母細(xì)胞免疫母細(xì)胞852023/2/19Burkitt淋巴瘤

起源于濾泡生發(fā)中心的高度侵襲性的B細(xì)胞淋巴瘤，多見(jiàn)于兒童與青少年，典型病例存在MYC基因易位，瘤細(xì)胞內(nèi)有EBV基因組。形態(tài)特點(diǎn)：相對(duì)單一中等大細(xì)胞彌漫生長(zhǎng)，其間散在反應(yīng)性的巨噬細(xì)胞，內(nèi)有吞噬組織碎片---形成所謂的“滿(mǎn)天星”圖像。部位特殊：不規(guī)則骨：頜骨、顱面骨、回盲部、一般不累淋巴結(jié)。

1958,Burkitts報(bào)道，非洲兒童。862023/2/19Burkitt淋巴瘤

872023/2/19882023/2/19

當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生死亡時(shí)組織中大量的巨噬細(xì)胞吞噬核碎片，良性巨噬細(xì)胞周?chē)噶羺^(qū)，“星空”樣現(xiàn)象。892023/2/19結(jié)外低度惡性B細(xì)胞淋巴瘤，多發(fā)生于粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）又叫粘膜相關(guān)組織淋巴瘤。其中以胃最常見(jiàn)，其次依次為肺、頭頸部、眼眶、皮膚、甲狀腺和乳腺等。幽門(mén)螺桿菌感染史和自身免疫性疾病史邊緣區(qū)淋巴瘤,MALT-淋巴瘤（MALTL）