新生兒藥物合理應用以及抗生素應用原則(yuánzé)青海省婦女兒童醫(yī)院新生兒科張立新第一頁，共三十四頁。新生兒藥物(yàowù)動力學特點吸收absorption分布distribution代謝metabolism排泄excretion體內(nèi)過程第二頁，共三十四頁。經(jīng)口給藥的吸收胃粘膜發(fā)育不全胃酸分泌(fēnmì)少膽汁分泌少胃腸蠕動緩慢主動轉(zhuǎn)運機制弱藥物(yàowù)吸收的特點第三頁，共三十四頁。4新生兒靜脈(jìngmài)給藥時應注意①按規(guī)定速度給藥；②有些藥物滲出可引起組織壞死；③反復應用(yìngyòng)同一血管可產(chǎn)生血栓性靜脈炎，應變換注射部位；④避免用高濃度溶液。2023/2/27第四頁，共三十四頁。藥物分布(fēnbù)的特點體液(tǐyè)及細胞外液容量大脂肪(zhīfáng)含量低血漿蛋白結(jié)合率低血腦屏障發(fā)育不完全水鹽代謝調(diào)節(jié)功能弱第五頁，共三十四頁。藥物(yàowù)排泄的特點腎小球數(shù)量少腎血流量少腎小球濾過(lǜɡuò)率低尿液pH值低對水鹽調(diào)節(jié)能力差以原形排泄的藥物排出速度下降第六頁，共三十四頁。藥物在新生兒體內(nèi)(tǐnèi)蓄積的因素1)

新生兒血漿蛋白含量低，同時血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力低，游離型藥物比例高，表觀表觀分布容積大。2)

小兒脂肪含量少，體液比例高，水溶性藥物表觀分布容積大。3)

肝功能不健全，藥物生物轉(zhuǎn)化速度慢，t1/2延長(yáncháng)；4)

腎小球濾過率低，藥物排出速度慢，t1/2延長；第七頁，共三十四頁。81．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏多在小兒期間(qījiān)首次用藥時才發(fā)現(xiàn)。對如磺胺藥、抗瘧藥、硝基呋喃類抗菌藥、對乙酰氨基酚等可出現(xiàn)溶血反應。2．其他酶缺乏還有一些遺傳性缺陷，影響藥物在體內(nèi)滅活代謝，易致藥物作用及毒性增強。如乙酰化酶缺乏者異煙肼滅活緩慢；對位羥化酶不足者苯妥英鈉滅活減慢。遺傳性疾病(jíbìng)2023/2/27第八頁，共三十四頁。9新生兒體內(nèi)有來自母體的一些免疫球蛋白，6個月以后逐漸消失。此時易受微生物感染。此后緩慢地產(chǎn)生各種抗體(kàngtǐ)，微生物感染對此有促進作用。常用抗生素削弱了嬰幼兒的抗感染能力。因此，小兒輕度感染加強護理即可促進其自愈，以少用抗菌藥物為宜。免疫(miǎnyì)反應2023/2/27第九頁，共三十四頁。10需檢測(jiǎncè)血藥濃度的藥物慶大霉素頭孢噻肟鈉地高辛苯巴比妥氨茶堿氯霉素2023/2/27第十頁，共三十四頁。常用(chánɡyònɡ)藥物及注意事項抗菌藥物：氯霉素--灰嬰綜合征；四環(huán)素類--四環(huán)素牙；磺胺類--新生兒核黃疸；氟喹酮酸類--兒童及青少年軟骨損害氨基甙類—致第八腦神經(jīng)損害抗癲癇藥物：中毒時發(fā)作增加(zēngjiā)除卡馬西平外，對認知功能的損傷糖皮質(zhì)激素：控制劑量，防止感染第十一頁，共三十四頁。二藥物導致溶血、黃疸G-6-PD缺乏或維生素E缺乏的新生兒發(fā)生溶血幾率增加母嬰ABO血型不合（母O，嬰A或B）藥物與膽紅素競爭血漿蛋白結(jié)合部位利福平抑制肝細胞對膽紅素的處理能力(nénglì)，使血清膽紅素水平上升凡能抑制腸蠕動、抑制腸道菌群、損害肝功能的藥物，使血清膽紅素水平上升第十二頁，共三十四頁。新生兒核黃疸(huángdǎn)膽紅素腦?。盒律鷥貉h(huán)中膽紅素過高，導致腦神經(jīng)細胞中毒，出現(xiàn)核黃染血中膽紅素過高，主要表現(xiàn)為重度黃疸，肌張力過低或過高，嗜睡、拒奶、強直、角弓反張、驚厥等。本病多由于新生兒溶血病所致（母嬰血型不合最多，Ｇ－６ＰＤ缺陷次之）病死率高，后遺癥—智力低下第十三頁，共三十四頁。第十四頁，共三十四頁。新生兒核黃疸的原因膽紅素產(chǎn)生相對過多溶血、敗血癥等，紅細胞大量破壞所致(suǒzhì)肝臟發(fā)育不完全，攝取非結(jié)合膽紅素能力差膽紅素腸肝循環(huán)增加第十五頁，共三十四頁。膽紅素與白蛋白結(jié)合不足游離脂肪酸，氫離子，磺胺類，頭孢菌素類和阿司匹林等競爭白蛋白結(jié)合位點產(chǎn)程有窒息、產(chǎn)后受凍、饑餓饑餓、敗血癥、呼吸窘迫或代謝性酸中毒時，競爭性分子(fēnzǐ)(如游離脂肪酸和氫離子)升高第十六頁，共三十四頁。新生兒黃疸的藥物(yàowù)治療酶誘導劑苯巴比妥和尼克剎米減少膽紅素的吸收活性炭；瓊脂抑制溶血潑尼松、氫化可的松減少膽紅素形成錫－原卟啉（抑制血紅素加氧酶）降低(jiàngdī)游離膽紅素水平輸入白蛋白第十七頁，共三十四頁。三高鐵血紅蛋白(xuèhóngdànbái)血癥新生兒G6PD缺乏、谷胱甘肽還原酶不足(bùzú)亞鐵血紅蛋白易被氧化成高鐵血紅蛋白高鐵血紅蛋白還原酶活性低具氧化作用的藥物促進高鐵血紅蛋白的生成(磺胺類、對乙酰氨基酚)治療(zhìliáo)：低濃度亞甲藍(1mg～2mg／kg)

第十八頁，共三十四頁。19新生兒常見疾病的合理(hélǐ)用藥新生兒窒息新生兒驚厥新生兒敗血癥新生兒呼吸(hūxī)窘迫綜合征2023/2/27第十九頁，共三十四頁。新生兒窒息(zhìxī)病因胎盤血液灌注障礙、臍帶功能(gōngnéng)異常、其他原因?qū)е碌娜毖鯐r間過長分娩時的藥物作用、羊水吸入、肺炎、肺發(fā)育不良、心臟發(fā)育畸形等新生兒窒息(zhìxī)第二十頁，共三十四頁。新生兒窒息的藥物治療糾正酸中毒：5％碳酸氫鈉(tànsuānqīnɡnà)3~5ml/kg加25％葡萄糖10ml，5min內(nèi)臍靜脈緩慢注入強心劑：1‰腎上腺素心內(nèi)注射糾正心跳暫停吸氧、抗感染新生兒窒息(zhìxī)第二十一頁，共三十四頁。22新生兒敗血癥在病原菌未明前，在選用抗生素時，應兼顧球菌和桿菌；出生日齡大于7d者，可考慮選用阿米卡星加第三代頭孢菌素，靜脈給藥。新生兒的血腦屏障功能(gōngnéng)差，處理不當，易發(fā)展為化膿性腦膜炎，其病死率高。提高新生兒敗血癥的治療效果，加強支持治療。2023/2/27第二十二頁，共三十四頁。23新生兒驚厥(jīngjué)常見原因缺氧缺血性腦病，顱內(nèi)出血及低血鈣。驚厥治療主要是積極治療原發(fā)病，糾正生化(shēnɡhuà)代謝失調(diào)和抗驚厥藥物的應用。2023/2/27第二十三頁，共三十四頁。24新生兒驚厥(jīngjué)的治療糾正(jiūzhèng)生化代謝失調(diào)1．糾正低血糖2．糾正低血鈣3．糾正低血鎂4.糾正維生素B6缺乏或依賴抗驚厥藥物的應用苯巴比妥、苯妥英鈉、地西泮、水合氯醛2023/2/27第二十四頁，共三十四頁。

抗生素在新生兒的合理(hélǐ)應用第二十五頁，共三十四頁。1、抗生素的應用原則

?防治均應有明確的指征

?只用1種聯(lián)用：病原未明，難以控制，混合感染(gǎnrǎn)

?在病原體培養(yǎng)和藥敏的基礎(chǔ)上選用

?高效、低毒、價廉、方便第二十六頁，共三十四頁。2、新生兒期禁用抗生素

?磺胺類（SMZCo例外）

?四環(huán)素類

?多粘菌素類

?硝基呋喃類

?耳毒性較大的氨基糖甙類

?第1、2代喹諾酮類

?其它：新生霉素、桿菌(gǎnjūn)肽、乙胺丁醇等

?缺乏新生兒藥動學資料的新抗生素不宜使用第二十七頁，共三十四頁。?抗生素的合理聯(lián)用*指征：*目的：擴大抗菌范圍、提高(tígāo)療效、減少耐藥性一般聯(lián)用2種，罕需聯(lián)用3種須合理地聯(lián)用第二十八頁，共三十四頁。?分類：按作用性質(zhì)分4類

1、繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、亞胺培南、磷霉素、萬古霉素、利福平、氟喹諾酮類

2、靜止期殺菌劑：氨基糖甙類

3、快速(kuàisù)抑菌劑：大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、克林霉素

4、慢速抑菌劑：復方新諾明第二十九頁，共三十四頁。?預防應用抗生素的指征：*羊膜炎、全身感染、感染征象的母親分娩的新生兒*胎膜早破>24小時*產(chǎn)程中吸入羊水、胎糞、粘液、血液*產(chǎn)房搶救多次插管*舊法接生(jiēshēng)，分娩和斷臍消毒不嚴第三十頁，共三十四頁。?預防應用抗生素的指征：*無其它原因解釋的“五不”表現(xiàn)*某些特殊的非感染性疾病*較大的手術(shù)*新生兒室感染爆發(fā)流行*與傳染性細菌(xìjūn)感染人員接觸第三十一頁，共三十四頁。抗生素的合理應用

更應遵循抗生素的應用原則單純極低體重不是應用抗生素的指征預防感染：嚴格消毒手綜合(zōnghé)消毒隔離措施必要時靜脈用丙種球蛋白抗生素選用更嚴格，應用品種更有限常用抗生素的劑量用法參見講義第三十二頁，共三十四頁。33謝謝(xièxie)！2023/2/27第三十三頁，共三十四頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)新生兒藥物合理應用以及抗生素應用原