第42章

氨基糖苷類抗生素藥理學氨基糖苷類抗生素第1頁分

類天然來自鏈霉菌：鏈霉素，卡那霉素，妥布霉素來自小單胞菌：慶大霉素，西索米星半合成

阿米卡星，奈替米星，異帕米星，卡那霉素B藥理學氨基糖苷類抗生素第2頁優(yōu)點比青霉素和頭孢菌素抗G－桿菌活性強抗菌譜廣缺點無抗厭氧菌活性，消化道不吸收，損傷腎功效和第八對腦神經藥理學氨基糖苷類抗生素第3頁第一節(jié)氨基糖苷類抗生素共性

【藥理作用】

氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用含有以下特點：

1.殺菌作用呈濃度依賴性。

2.僅對需氧菌有效，尤其對需氧革蘭陰性桿菌抗菌作用強。

3.含有顯著抗生素后效應。

4.含有首次接觸效應。

5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。

藥理學氨基糖苷類抗生素第4頁抗菌譜

對需氧G-桿菌（包含銅綠假單胞菌），耐甲氧西林敏感葡萄球菌敏感

對沙雷菌屬，嗜血桿菌屬，痢疾桿菌，沙門桿菌、結核分支桿菌有良好作用

對淋球菌，腦膜炎球菌等G-球菌，腸球菌，厭氧菌，鏈球菌不敏感

藥理學氨基糖苷類抗生素第5頁抗菌機制

抑制細菌核糖體循環(huán)中多個步驟抑制蛋白質合成殺菌

經過離子吸附作用附著于細菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內主要物質外漏而造成細菌死亡藥理學氨基糖苷類抗生素第6頁抑制蛋白質合成全過程（起始、延伸、終止）——靜止期殺菌藥1.起始階段：抑制30S亞基始動復合物和70S亞基始動復合物形成2.延伸階段：與30S亞基P10蛋白結合，致A位歪曲，mRNA錯譯，阻止移位3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結合；阻止70S亞基解離。與細菌核糖體30S亞基結合抑制蛋白質合成步驟：藥理學氨基糖苷類抗生素第7頁抑制蛋白質合成開始藥理學氨基糖苷類抗生素第8頁藥理學氨基糖苷類抗生素第9頁藥理學氨基糖苷類抗生素第10頁[細菌耐藥機制]1.產生鈍化酶(主要）

如：磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙酰轉移酶2.細胞膜通透性下降如：綠膿桿菌對鏈霉素耐藥3.修飾靶蛋白（P10蛋白）如：結核桿菌對鏈霉素耐藥藥理學氨基糖苷類抗生素第11頁體內過程吸收：肌內注射和靜脈滴注給藥?？诜O難吸收，僅作腸道消毒用。分布：血漿蛋白結合率低（鏈霉素除外）

分布于細胞外液，不能透過血腦屏障

在腎皮質，內耳內、外淋巴液有高濃度蓄積代謝與排泄：原形經腎排泄，尿中濃度很高，t1/2約為2~3h，腎衰竭患者可延長20~30倍，以腎功效不全時應注意調整劑量及時間

藥理學氨基糖苷類抗生素第12頁臨床應用敏感需氧G-桿菌所致全身感染嚴重感染需與β-內酰胺類和氟喹諾酮類聯合應用消化道感染、腸道術前準備外用鏈霉素、卡那霉素治療結核藥理學氨基糖苷類抗生素第13頁不良反應耳毒性前庭功效障礙：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫平衡障礙聽神經損傷：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾機制：藥品妨礙毛細胞糖代謝和能量利用，使細胞膜Na+-K+-ATP酶功效障礙，毛細胞受損藥理學氨基糖苷類抗生素第14頁耳毒性防治

經常問詢患者是否有早期癥狀耳鳴、眩暈等定時頻繁聽力監(jiān)測“亞臨床耳毒性”老人和兒童患者更應注意、孕婦防止使用防止適用其它耳毒性藥品防止與掩蓋耳毒性藥品適用——抗組胺藥監(jiān)測血藥濃度，血藥峰濃度不超出12mg/L，谷濃度不高于2mg/L

藥理學氨基糖苷類抗生素第15頁不良反應腎毒性——藥源性腎臟衰竭

表現：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質血癥和腎功效減退

機制：經腎排泄并在腎皮質內蓄積，損害近曲小管上皮細胞防治：防止適用增加腎毒性藥品，定時檢查腎功，尿量<240ml/8h停藥監(jiān)測血藥濃度，調整給藥方案藥理學氨基糖苷類抗生素第16頁不良反應神經肌肉阻滯作用

與劑量及給藥路徑（腹膜內或胸膜內）相關表現：心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭機制：與Ca2+結合，或在突觸前膜與Ca2+競爭鈣結合部位，阻滯Ca2+引發(fā)ACh釋放，阻斷神經肌肉接頭處傳遞。防治：葡萄糖酸鈣、新斯明不宜靜脈給藥；腎功效減退，血鈣過低，重癥肌無力，適用肌松劑、全麻藥易發(fā)生藥理學氨基糖苷類抗生素第17頁不良反應變態(tài)反應

偶可見過敏性休克，尤其是鏈霉素特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：（1）皮試；（2）腎上腺素+葡萄糖酸鈣其它反應

周圍神經炎，肝功效損害，造血系統(tǒng)損害藥理學氨基糖苷類抗生素第18頁慣用氨基糖苷類抗生素藥理學氨基糖苷類抗生素第19頁鏈霉素（Streptomycin）抗菌特點：1.抗菌譜廣，對結核分支桿菌有效2.對G-桿菌、綠膿桿菌抗菌活性最低3.對土拉菌有特效藥理學氨基糖苷類抗生素第20頁臨床應用

①鼠疫（適用四環(huán)素）、兔熱?。ㄊ走x）布氏桿菌病②適用青霉素—感染性心內膜炎

③適用氨芐西林—預防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)術后敏感菌感染④適用異煙肼、利福平——結核病初治階段藥理學氨基糖苷類抗生素第21頁不良反應：1.過敏反應：皮疹、發(fā)燒過敏性休克—皮試2.耳毒性：前庭功效損害－常見3.神經肌肉麻痹4.腎毒性:少見毒性反應與用藥劑量和療程長短相關，<1g/日，療程<1月是安全藥理學氨基糖苷類抗生素第22頁慶大霉素（最慣用首選

）抗菌譜廣，對各種G-菌，G＋菌均敏感氨基苷類中治療G-桿菌感染首選藥

不良反應

前庭功效損害>聽神經損害>腎毒性>神經肌肉阻滯配伍禁忌

兩性霉素B、肝素鈉、β-內酰胺類藥理學氨基糖苷類抗生素第23頁慶大霉素臨床應用－當前最慣用廣譜氨基糖苷類①適用β-內酰胺類—嚴重G-桿菌感染，或病因未明G-桿菌混合感染②適用羧芐西林—銅綠假單胞菌感染③適用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧與厭氧菌混合感染④尿路、人工心瓣膜術前，口服用于腸道感染或腸道術前準備⑤眼科、皮膚科、耳鼻喉科和外科局部感染藥理學氨基糖苷類抗生素第24頁妥布霉素（tobramycin）

抗G-菌活性不如慶大霉素，但抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強2-5倍，且對慶大霉素耐藥菌有效用于各種嚴重G-桿菌感染，普通不作為首選藥，對銅綠假單胞菌感染或需較長時間用藥者，宜用妥布霉素（不良反應輕）藥理學氨基糖苷類抗生素第25頁阿米卡星（amikacin,丁氨卡那霉素）抗菌譜最廣氨基苷類，對腸道G-菌和銅綠假單胞菌產生鈍化酶穩(wěn)定慣用耐氨基苷類G-菌，銅綠假單胞菌感染

首選藥品與羧芐西林或頭孢噻吩適用，治療中性粒細胞降低或其它免疫缺點者感染藥理學氨基糖苷類抗生素第26頁應用氨基糖苷類抗生素注意事項：

毒性大，嚴格控制劑量與療程1.老年人和兒童用藥:對老年人G-感染首選頭孢菌素或廣譜青霉素嚴重感染可聯合氨基糖苷類，但應降低劑量兒童應防止使用藥理學氨基糖苷類抗生素第27頁2.注意早期中毒癥狀：監(jiān)測聽力檢驗腎功因其分布在細胞外液，腹瀉、脫水患者盡可