創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天鹽酸左氧氟沙星注射液說明書之吉白夕凡創(chuàng)作創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天【藥品名稱】通用名：鹽酸左氧氟沙星注射液英文名：LevofloxacinHydrochlorideandSodiumChlorideInjection漢語拼音：YansuanZuoyangfushaxingLühuanaZhusheye商品名：左克【成分】本品主要成分為鹽酸左氧氟沙星；其化學(xué)名稱為(S)-(-)-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸鹽酸鹽-水合物.化學(xué)構(gòu)造式：分子式：C18H20FN3O4·HCl·H2O分子量：CasNo：177325-13-2輔料為：注射用水【性狀】本品為淡黃綠色或黃綠色澄明液體.【適應(yīng)癥】本品合用于敏感細(xì)菌所惹起的以下重度感染:呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)生、洋溢性細(xì)創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天支氣管炎、支氣管擴(kuò)充歸并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周膿腫)；泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等；生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑)；皮膚軟組織感染:沾染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結(jié))炎、皮下膿腫、肛周膿腫等；腸道感染:細(xì)菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒；敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各樣感染；其余感染:乳腺炎、外傷、燒傷及手術(shù)后傷口味染、腹腔感染(需要時(shí)合用甲硝唑)、膽囊炎、膽管炎、骨與關(guān)節(jié)感染以及五官科感染等.【規(guī)格】2ml:鹽酸左氧氟沙星0.1g(以左氧氟沙星計(jì)算)【用法用量】靜脈滴注：成人一日400ml(0.4g),分2次靜滴.重度感染患者及病原菌對(duì)本品敏感性較差者(如銅綠假單胞菌),每天最大年夜劑量可增至600ml(0.6g),分2次靜滴.【不良反響】用藥時(shí)期可能體現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲不振、腹痛、腹脹消化癥狀；失眠、頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；皮疹、創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天瘙癢、紅斑及注射部位發(fā)紅、發(fā)癢或靜脈炎等癥狀.亦可體現(xiàn)一過性肝功能異樣,如血轉(zhuǎn)氨酶增高、血清總膽紅質(zhì)增添等.上述不良反響發(fā)生率在0.1%～5%之間.偶見血中尿素氮上漲、倦怠、發(fā)熱、心悸、味覺異樣及注射后血管痛等,一般均能耐受,療程結(jié)束后快速消逝.【禁忌】對(duì)喹諾酮類藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用.【注意事項(xiàng)】本制劑專供靜脈滴注,滴注時(shí)間起碼60分鐘.本制劑不宜與其余藥物同瓶混淆靜滴,或在同一根靜脈輸液管內(nèi)進(jìn)行靜滴.腎功能減退者應(yīng)減量或慎用.肌酐除去率:50～80ml/min正常劑量20～49ml/min首劑400mg,此后每24小時(shí)200mg10～19ml/min首劑400mg,此后每48小時(shí)200mg3.有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及癲癇史患者應(yīng)慎用.4.喹諾酮類藥物尚可惹起少見的光毒性反響(發(fā)生率＜0.1%).本接受本品治療時(shí)應(yīng)防備過分陽光曝曬和人工紫外線.如體現(xiàn)光敏反響或皮膚損害時(shí)應(yīng)停用本品.此外偶實(shí)用藥后發(fā)生跟踺炎或跟踺斷裂的陳述,故若有上述癥狀發(fā)生時(shí)須立刻停藥并歇息,禁止運(yùn)動(dòng),直到癥狀消逝.【孕婦及哺乳期婦女用藥】因不可以保證妊娠婦女的用藥安全,妊娠或有可能妊娠的婦女禁用.創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天因藥物經(jīng)乳汁排泄,所以哺乳期婦女禁用.如必要服用本藥,應(yīng)暫停哺乳.【少兒用藥】對(duì)小兒的安全性還沒有確定,故不可用于少兒.【老年患者用藥】本品主要經(jīng)腎臟排泄(拜見“藥代動(dòng)力學(xué)”),因高齡患者大年夜多腎功能低下,可能會(huì)體現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度.所以,應(yīng)注意用藥劑量謹(jǐn)慎給藥.【藥物互相作用】本品不可以與多價(jià)金屬離子如鎂、鈣等溶液在同一輸液管中使用.防備與茶堿同時(shí)使用,如需同時(shí)應(yīng)用,應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度,據(jù)以調(diào)整劑量.與華法律或其衍生物同時(shí)應(yīng)用時(shí),應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或其余凝血試驗(yàn).與非甾體類消炎藥物同時(shí)應(yīng)用,有引起抽搐的可能.與口服降血糖藥物同時(shí)使用時(shí)可能惹起低血糖,所以用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血糖濃度,一旦發(fā)生低血糖時(shí)應(yīng)立刻停用本品,并給予適合處理.【藥物過度】喹諾酮類藥物過度時(shí),可體現(xiàn)以下癥狀:惡心、嘔吐、胃痛、胃灼熱、腹瀉、口渴、口腔炎、踉蹌、頭暈、頭痛、渾身疲倦、麻痹感、發(fā)冷、發(fā)熱、錐體外系癥狀、喜悅、幻覺、抽搐、譫狂、小創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天腦共濟(jì)失調(diào)、顱內(nèi)壓高升(頭痛、嘔吐、淤血性乳頭癥狀)、代謝性酸中毒、血糖增高、GOT/GPT/AL-P增高、白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增添、血小板減少、溶血性貧血、血尿、軟骨/關(guān)節(jié)阻礙、白內(nèi)障、視力阻礙、色覺異樣及復(fù)視.搶救方法及解毒藥(1)輸液(加保肝藥物):代謝性酸中毒給予碳酸氫鈉注射液,尿堿化給予碳酸氫鈉注射液,以增添本品由腎臟的排泄；(2)強(qiáng)迫利尿:賜予呋喃苯氨酸注射液；(3)對(duì)癥療法:抽搐時(shí)應(yīng)頻頻投以安安靜脈注射液；(4)重癥:可考慮進(jìn)行血液透析.【藥理毒理】藥理作用本品為氧氟沙星的左旋體,其抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍,它的主要作用體制為克制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶(細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ)的活性,阻擋細(xì)菌DNA的復(fù)制.本品擁有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)的特色,對(duì)大年夜多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌,如大年夜腸埃希菌、克雷白菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門氏菌屬、枸櫞酸桿菌、不動(dòng)桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血桿菌、淋球菌等革蘭陰性細(xì)菌有較強(qiáng)的抗菌活性.對(duì)部份甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團(tuán)菌支原體、衣原體也有優(yōu)秀的抗菌作用,但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差.毒理研究急性毒性:經(jīng)口投藥時(shí)LD50:小鼠為1.881mg/kg,大年夜鼠為創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天1.478mg/kg,獼猴為250mg/kg以上.亞急性毒性:對(duì)大年夜鼠經(jīng)口投藥4周,對(duì)一般狀態(tài)、血液、尿、臟器進(jìn)行檢查,在用量為50以及200mg/kg用藥組中,未體現(xiàn)與投藥有關(guān)的毒性改動(dòng).但在800mg/kg用藥組中,陪同中性白細(xì)胞的減少體現(xiàn)骨髓M/E的上漲,在病理組織學(xué)上,在肢關(guān)節(jié)概略體現(xiàn)輕度的變性性改動(dòng).對(duì)獼猴經(jīng)口投藥4周后進(jìn)行檢查,在10以及30mg/kg時(shí),未體現(xiàn)投藥有關(guān)的毒性改動(dòng),但在100mg/kg時(shí)體現(xiàn)流涎、腹瀉、體重輕度減少和尿中pH值降低的現(xiàn)象.慢性毒性:對(duì)大年夜鼠經(jīng)口投藥26周后進(jìn)行檢查,在20mg/kg時(shí)未體現(xiàn)與投藥有關(guān)的毒性改動(dòng),但在80以及320mg/kg時(shí),體現(xiàn)流涎,尿中pH高值的現(xiàn)象.在320mg/kg時(shí),排糞量增添,盲腸粘膜的杯狀細(xì)胞體現(xiàn)腫大年夜現(xiàn)象,對(duì)獼猴經(jīng)口投藥26周時(shí),在10、25以及62.5mg/kg時(shí)均未體現(xiàn)毒性改動(dòng).生殖毒性:妊娠前、妊娠初期投藥試驗(yàn):對(duì)大年夜鼠經(jīng)口投藥至360mg/kg時(shí),均不影響雌性的生殖能力,也不影響胎兒.器官形成期投藥試驗(yàn):對(duì)大年夜鼠經(jīng)口投藥至90mg/kg時(shí),對(duì)胎兒和出身兒均未發(fā)生影響.對(duì)家兔經(jīng)口投藥50mg/kg時(shí),未體現(xiàn)胚胎、胎兒的致死作用以及遲緩胎兒生長(zhǎng)的作用,也未體現(xiàn)致畸作用.圍產(chǎn)期、授乳期投藥試驗(yàn):對(duì)大年夜鼠經(jīng)口投藥至360mg/kg時(shí),對(duì)母植物的臨盆、授乳,以及出身兒均未體現(xiàn)任何影響.對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的影響:對(duì)幼、幼成大年夜鼠(3～4周齡)和獵兔犬(4月齡)經(jīng)口投藥7時(shí)節(jié),大年夜鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天創(chuàng)作時(shí)間：二零二一年六月三十天10mg/kg以上體現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨病變,并在幼、年青獵兔犬中易發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性.對(duì)幼成犬(13月齡)經(jīng)口投藥7時(shí)節(jié),在40mg/kg時(shí)體現(xiàn)極輕度關(guān)節(jié)毒性.但在18月齡成犬靜脈注射(14天)時(shí),在30mg/kg時(shí)未體現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性.光毒性試驗(yàn):照耀長(zhǎng)波長(zhǎng)紫外線(320～400nm),以小鼠耳廊厚度改動(dòng)為指標(biāo)研究光毒性時(shí),經(jīng)口投藥200mg/kg時(shí)無顯然改動(dòng).【藥代動(dòng)力學(xué)】當(dāng)前國內(nèi)尚缺少鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的詳盡藥代動(dòng)力學(xué)研究資料.外國資料單次靜注左氧氟沙星300mg和同樣劑量口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相像(見表).左氧氟沙星300mg靜注(n=8)和口服(n=12)后藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的均勻值給藥CmaxAUC(0-24)T(1/2)腎除去率門路(μg/ml)(μg·h/ml)(h)(ml/min)靜注口服[AUC(0-48)]多劑量研究中(300mg每天兩次靜脈滴注,共6天),其血藥濃度于24～48小時(shí)達(dá)穩(wěn)態(tài).初次及末次劑量后的血藥濃度分別為5.35和6.12μg/ml,注明無顯然積蓄.左氧氟沙星在體內(nèi)組織中散布寬泛.主要以原型藥由尿中排出,口服給藥后48小時(shí)內(nèi),尿中原型藥排出量約占給藥量的87%；72小時(shí)內(nèi)糞便中的排出藥量少于給藥量的4%；約5%的藥物以無活性