關于彌漫大細胞淋巴瘤第1頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四概述彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL）成人淋巴瘤中最常見的一種類型歐美國家約占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30%亞洲國家占NHL大于40%第2頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四臨床特點可發(fā)生于任何年齡，老年人多見，中位發(fā)病年齡60-64歲男性稍多于女性典型臨床表現(xiàn)：迅速增大的無痛性腫塊B癥狀：1/3骨髓累及：16%腫瘤主要發(fā)生在淋巴結內，約1/3淋巴結外首發(fā)病灶結外病灶常見于：胃腸道、骨和中樞神經(jīng)系統(tǒng)第3頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四形態(tài)學特點具有形態(tài)學異質性的腫瘤WHO分類中DLBCL可包括中心母細胞型免疫母細胞型富于T細胞/組織細胞型間變細胞型漿母細胞型表達ALK全長型亞型對臨床治療和預后沒有明確的意義，WHO分類中將其歸為一類第4頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四免疫組織化學典型的免疫組化表達：CD20+、CD45+、CD79a+、Ki67+、CD3-分子遺傳學檢測抗原受體基因重排：bcl-2、bcl-1、c-myc第5頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四國際預后指數(shù)IPI年齡調整國際預后指數(shù)aaIPI所有患者：年齡>60LDH>正常值

PS2~4Ⅲ或Ⅳ期結外累及>1個部位IPI評分：低危0-1

低中危2

高中危3

高危4-5≤60患者：Ⅲ或Ⅳ期

LDH>正常值

PS2~4

aaIPI評分:低危0

低中危1

高中危2

高危3IPI－InternationalPrognosticIndex

aaIPI－Age-AdjustedInternationalPrognosticIndex第6頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四侵襲性NHL

國際預后指數(shù)（IPI）第7頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四侵襲性NHL

國際預后指數(shù)（IPI）各組化療CR率和5年生存率分別為低度組：87%和73%低到中度組：67%和51%中到高度組：55%和43%高度組：44%和26%第8頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治療原則

第9頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四I-II期：化療+放療VS單化療

SWOG873675%DLCLI+IE（大腫塊）II+IIE（非大腫塊）隨機分組8CHOP(201pts)3CHOP+RT(200pts)MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第10頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四5年無進展生存率CHOP: 64%CHOP+RT:77%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第11頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四5年生存率CHOP:72%CHOP+RT:82%MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第12頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四MillerTP,etal.NEnglJMed,1998,339(1):21-26.第13頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四I-II期：化療+放療VS單化療ECOG1484I（大腫塊）IEII,IIE352ptsArm1179ptsArm2173ptsHorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038第14頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四(A)Disease-freesurvival,(B)failure-freesurvival,and(C)timetoprogressionforcompleteremissionpatients.HorningS,JCOVol22(15),2004:3032-3038總生存率無差別第15頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四NCCN指南-2006

局限期（I-II期）治療原則

第16頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四NCCN指南-2006

廣泛期（III-IV期）治療原則

第17頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四CHOP對比各種方案治療侵襲性淋巴瘤

總生存率比較Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.年

患者死亡3年生存預測 CHOP2268854% m-BACOD2239352％ ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率

(%)第18頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四DLBCLCD20第19頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四CHOP利妥昔單抗:初治侵襲性淋巴瘤

(GELA研究)隨機CHOPx8周期(每3周)R+CHOPx8周期

(在CHOP療程的第一天使用)美羅華375mg/m2i.v.day1環(huán)磷酰胺750mg/m2i.v.day1長春新堿1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1強的松40mg/m2p.o.days1–5

侵襲性NHL(85%為DLBCL)

II–IV期

60-80

歲 未接受過治療Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10第20頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四Coffieretal.NEngJMed2002;346:235

CHOPR+CHOP

患者數(shù)202199年齡平均6969分期III-IV79%80%體力狀況>122%17%LDH

升高65%67%巨大腫塊30%32%骨髓受累28%28%

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)第21頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四

CR+CRu=76% CR+CRu=63%

(%)

ORR83%

ORR69%

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)806040200

美羅華-CHOP

CHOP

(n=202)

(n=197) p=0.005CRCRuPRSDPDDeathNECoiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10第22頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四

5年隨訪58%

45%

年

01234559%

47%

62%70%51%57%83%68%020406080100CHOP利妥昔單抗(GELA研究)生存率

(%)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10R-CHOPCHOP第23頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四Coffieretal.NEngJMed2002;346:235

3/4度不良反應R+CHOP(%)CHOP(%)發(fā)熱 25感染 1220心臟 88神經(jīng) 59肺 811肝 35

CHOP利妥昔單抗(GELA研究)Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10第24頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四初治

DLBCL18-60歲IPI0,1II-IV期I期大包塊6x類CHOP(CHEMO)+30-40Gy(Bulk,E)6x類CHOP(CHEMO)+R+30-40Gy(Bulk,E)隨機類CHOP方案利妥昔單抗治療初治DLBCL(MInT研究)

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)第25頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四平均年齡

47 47組織分型

(%)

DLBCL87 86

其他

13 14大包塊

(%) 48 50B癥狀

(%) 26 24結外病灶

(%)35 33 Chemon=410R-Chemon=413

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第26頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四

CHOEP-21 44% 44%

CHOP-21 48% 48%

MACOP-B 4%4%

PMitCEBO 4%4%Chemo(n=410)R-Chemo(n=413)

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第27頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四Chemo

(n=346)*(%)R-Chemo

(n=350)*(%)CR/CRu

68%

86%**PR

15%5%NC5%3%PD11%4%***治療期間死亡1%1%***p=0.001**

p<0.00000005PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)*可評估患者類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第28頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率

(%)

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年總生存類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第29頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040無事件生存率

(%)R-CHEMOCHEMO

PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年無事件生存類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)第30頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四

PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)類CHOP方案利妥昔單抗(MInT研究)不良反應

(%)第31頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四隨機2x2析因設計6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)61-75歲初治

I-IV期

侵襲性NHL劑量密度研究NHL-B2第32頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四劑量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14CRn(%)107(60.1)131(71.6)119(70.0)121(71.6)PR5(2.8)11(6.4)10(5.9)11(6.5)SD2(1.1)1(0.6)2(1.2)1(0.6)PD52(29.2)20(11.6)25(14.7)16(9.5)治療相關死亡6(3.4)5(2.9)9(5.3)13(7.7)Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641第33頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四劑量密度研究

NHL-B2CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P3年EFS(%)41.354.245.546.00.0035年EFS(%)32.543.841.140.23年OS(%)48.868.557.756.4<0.0015年OS(%)40.653.345.849.8Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641第34頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure1.Event-freesurvivalintheNHL-B2trial第35頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641Figure2.OverallsurvivalintheNHL-B2trial第36頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四

CHOP-21CHOP-14CHOEP-21CHOEP-14P

Leukocytopenia

72.1

70.1

94.4

92.4

<.001

Thrombocytopenia

4.7

15.1

28.4

50.8

<.001

Anemia

12.5

19.5

28.7

45.1

<.001

Infection

8.0

10.6

13.2

24.1

<.001

Mucositis

0.0

7.1

4.9

14.3

<.001

Cardiactoxicity

3.4

4.7

3.7

5.0

.871

Neurologictoxicity

3.4

3.6

6.1

4.3

.617

Renaltoxicity

1.1

0.0

0.6

0.6

.756

Lungtoxicity

4.0

4.7

3.0

6.2

.560

Nauseaorvomiting

8.0

13.5

9.7

15.4

.126

WHOgrade3andgrade4eventsobservedinpatientstreatedwithCHOP-21,CHOP-14,CHOEP-21,andCHOEP-14Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:634-641第37頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四隨機2x2析因設計6xCHOP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)

6xCHOEP-21+36Gy(Bulk,E)6xCHOEP-14+G-CSF+36Gy(Bulk,E)18-60歲侵襲性NHLLDH正常劑量密度研究NHL-B1Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633第38頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四Copyright?2004AmericanSocietyofHematology.Copyrightrestrictionsmayapply.Pfreundschuh,M.etal.Blood2004;104:626-633Overallsurvivalof710patientstreatedaccordingtotheNHL-B1protocol第39頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四老年DLBCL

隨機CHOPR-CHOP有效患者

隨機R維持觀察Rituximab-CHOPversusCHOPaloneorwithmaintenancerituximabinolderpatientswithdiffuselargeB-celllymphomaHabermann，JClinOncol.2006Jul1;24(19):3121-7.第40頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四R維持vs觀察3年FFS:R-CHOP53%CHOP 46%p=0.042次隨機后的2年FFSR維持76%觀察