第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論本節(jié)問題1、傳出神經(jīng)怎樣按遞質(zhì)分類？2、傳出神經(jīng)受體分布及生理效應(yīng)？3、藥品分類及代表藥品？藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第1頁

傳出神經(jīng)系統(tǒng)指將神經(jīng)沖動由中樞傳向外周神經(jīng)。影響這類神經(jīng)，從而改變效應(yīng)器活動藥品，稱為傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥品。藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第2頁1.傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類：自主神經(jīng)

(ANS)交感神經(jīng)

支配心、平滑肌和腺體副交感神經(jīng)

運動神經(jīng)(SMNS)：自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接到達骨骼肌，無節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)纖維之分。

傳出神經(jīng)第一節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)組成藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第3頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)●●●●●●●●腎上腺髓質(zhì)腺體、平滑肌、心臟汗腺、骨骼肌血管心、血管、平滑肌骨骼肌運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)圖6-1傳出神經(jīng)分類模式圖解剖分類藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第4頁第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)1)膽堿能神經(jīng)（CholinergicFibers）２）去甲腎上腺素能神經(jīng)3）多巴胺能神經(jīng)：腎、腸系膜血管、冠狀血管等神經(jīng)纖維。藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第5頁證實迷走神經(jīng)興奮時釋放遞質(zhì)蛙心試驗圖6－２乙酰膽堿發(fā)覺藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第6頁

Transmitter突觸超微結(jié)構(gòu)

藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第7頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)●●●●●●●●AchAchAchAch腎上腺髓質(zhì)AchAchAchNA腺體、平滑肌、心臟心、血管、平滑肌骨骼肌運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)圖6-３傳出神經(jīng)分類模式圖Ach：乙酰膽堿NA：去甲腎上腺素膽堿能神經(jīng)；去甲腎上腺素能神經(jīng)汗腺、骨骼肌血管藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第8頁1.膽堿能神經(jīng)（興奮時釋放ACh）包含：⑴全部運動神經(jīng)⑵全部自主神經(jīng)節(jié)前纖維⑶全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維⑷少部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維⑸支配腎上腺髓質(zhì)交感神經(jīng)2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（興奮時釋放NA）包含：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第9頁二傳出神經(jīng)遞質(zhì)合成、儲存、釋放、消除

乙酰CoA

膽堿AchAchAch膽堿+乙酸入血

突觸前膜突觸間隙突觸后膜(一)乙酰膽堿合成與消除AchAchE膽堿乙?；改憠A藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第10頁酪氨酸

多巴

DANANACOMT、MAO破壞MAO線粒體DANA

(二)去甲腎上腺素合成與消除酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶神經(jīng)外組織：心肌、血管平滑肌75-95%攝取1（儲存）攝取2藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第11頁三、受體（receptor，R）M膽堿受體460～590個氨基酸殘基G蛋白偶聯(lián)超級家族受體(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors)藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第12頁Receptor—molecularmechanismsN膽堿受體

配體門控離子通道型受體

二個α亞基和β、γ、δ亞基組成五聚體

Fig.6-5SchematicdiagramofNmreceptor.藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第13頁Receptor—molecularmechanisms腎上腺素受體

G蛋白偶聯(lián)受體α受體亞型與不一樣G蛋白偶聯(lián)β受體亞型與同一個G蛋白偶聯(lián)

藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第14頁受體（receptor，R）（一）受體命名和分類1.膽堿受體（凡接收Ach受體）（1）毒蕈堿（muscarine）型膽堿受體，即M－R，M1~~M5。（2）煙堿（nicotine）型膽堿受體，即N－R。NM(N2)R：位于神經(jīng)肌接頭。NN(N1)R：位于神經(jīng)節(jié)。藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第15頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)●●●●●●●●AchAchAchAch腎上腺髓質(zhì)AchAchAchNA腺體、平滑肌、心臟腺體、骨骼肌血管心、血管、平滑肌骨骼肌運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)NM(N2)MMNN(N1)NN(N1)NN(N1)NN(N1)α、β圖５－４受體分布藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第16頁2.腎上腺素受體（凡接收腎上腺素或去甲腎上腺素受體）

α－R：分為α1－R（主要在突觸后膜）α2－R（主要在突觸前膜）β－R：分為β1－R（心臟）、β2－R（支氣管和血管）、β3－R（脂肪組織）。藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第17頁（二）受體功效及其分子機制1.M-R與G蛋白耦聯(lián)PLCIP3,DAGEAC（＋）K+、(-)Ca2＋通道2.N-R:屬于配體門控離子通道型受體3.AD-R：與G蛋白耦聯(lián)Rα1－R磷酯酶（C、D、A2）IP3,DAG↑Eα2－RACcAMP↓β－RACcAMP↑(+)(-)(+)(+)(+)(-)磷酯酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、三磷酸肌醇(IP3)、AC腺苷酸環(huán)化酶

藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第18頁第三節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功效

藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第19頁1、膽堿受體主要分布和興奮時主要效應(yīng)

受體主要分布激動時效應(yīng)

心臟抑制(心率、傳導(dǎo)、收縮力)支氣管平滑肌收縮M內(nèi)臟平滑肌(胃腸、膀胱、膽道)收縮眼(虹膜括約肌、睫狀肌)收縮(縮瞳、調(diào)整痙攣)腺體(汗腺、唾液腺、支氣管腺)分泌

N1神經(jīng)節(jié)興奮N腎上腺髓質(zhì)促NA、Adr釋放N2骨骼肌收縮藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第20頁受體主要分布激動時效應(yīng)1血管平滑肌(皮膚、粘膜、內(nèi)臟)瞳孔開大肌收縮血壓

收縮擴瞳2去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜負(fù)反饋調(diào)整NA釋放1心臟脂肪組織興奮(心率、傳導(dǎo)、收縮力)分解2血管平滑肌(骨骼肌、冠脈)舒張支氣管平滑肌舒張肌、肝糖原分解去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜

正反饋調(diào)整NA釋放2、腎上腺素受體主要分布和興奮時主要效應(yīng)藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第21頁第四節(jié)傳出神經(jīng)藥作用機制與分類

（一）作用方式：1、直接與受體結(jié)合（激動或阻斷受體）：受體激動藥或拮抗藥2、影響遞質(zhì)合成、代謝、轉(zhuǎn)運和貯存1)影響遞質(zhì)生物合成：如-甲基酪氨酸2)影響遞質(zhì)代謝：新斯明、毒扁豆堿3)影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存：麻黃堿、利血平藥理學(xué)傳出神經(jīng)藥理學(xué)第22頁

分類

常用藥物擬膽堿藥

M.N受體興奮藥氨甲酰膽堿M受體興奮藥毛果蕓香堿N受體興奮藥煙堿抗膽堿酯酶藥新斯明、毒扁豆堿抗膽堿藥

M受體阻斷藥阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿

N1受體阻斷藥美加明、潘必定N2受體阻斷藥筒箭毒堿、琥珀膽堿擬腎上腺素藥a、?受體興奮藥腎上腺素、麻磺堿、多巴胺a受體興奮藥去甲腎上腺素、間羥胺