二十血液及造血系統(tǒng)藥物第1頁/共46頁2血液四大功能：

1、運(yùn)輸功能

2、調(diào)節(jié)體溫

3、調(diào)節(jié)PH值

4、免疫功能

第2頁/共46頁3取決以下兩條件：1、量充足：（1）血液容量；（2）血液中的有形成分；2、運(yùn)行通暢：（1）不出血（2）不凝血第3頁/共46頁4第一節(jié)抗貧血藥第4頁/共46頁5一、貧血

貧血：血紅蛋白

紅細(xì)胞鐵（一）缺鐵性貧血：

RBCHb（97%）亞鐵血紅素Fe2++原卟啉珠蛋白

血液損失過多或鐵鹽吸收不足所致——小細(xì)胞低色素型貧血第5頁/共46頁6缺巨（二）巨幼紅細(xì)胞性貧血：大細(xì)胞高色素性

葉酸、維生素B12第6頁/共46頁7中幼紅細(xì)胞晚幼紅細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞紅系定向祖細(xì)胞早幼紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞促紅細(xì)胞生成素嘌呤、嘧啶堿基葉酸、VB12第7頁/共46頁8（三）再生障礙性貧血骨髓造血功能障礙紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板第8頁/共46頁9二、抗貧血藥目前臨床上主要是采用補(bǔ)充療法來治療貧血，藥物主要有三種：鐵劑、葉酸和VB12。第9頁/共46頁10（一）鐵制劑硫酸亞鐵枸椽酸鐵銨右旋糖酐鐵第10頁/共46頁111、鐵的體內(nèi)過程

Fe3+入血胃酸、VC、果糖半胱氨酸（還原）Fe3+Fe2+

轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合貯存血漿鐵HbRBC去鐵蛋白結(jié)合Fe2+第11頁/共46頁122、缺鐵的原因（1）來源不足：（2）吸收不良：慢性長期腹瀉、萎縮性胃炎等；（3）丟失：慢性失血性疾?。?）相對缺乏：嬰幼兒、哺乳期、妊娠期。第12頁/共46頁133、藥理作用與用途作用：參與RBC和Hb的合成用途：缺鐵性貧血。第13頁/共46頁144、不良反應(yīng)

胃腸剌激反應(yīng)——飯后服；便秘——Fe3++H2S形成絡(luò)合物影響Fe2+的吸收對腸壁的剌激少過量中毒：>1克引起急性中毒——

惡心、嘔吐、休克、血性腹瀉、重則死亡

——

磷酸鹽或碳酸鹽洗胃+去鐵胺。第14頁/共46頁155、注意事項（1）對因治療：偏食——糾正（2）忌與抗酸藥合用（3）不與牛奶（鈣）、茶葉（鞣質(zhì)）、四環(huán)素同用（絡(luò)合）。第15頁/共46頁16

（二）葉酸（三）VB121、來源2、藥理作用

綠色疏菜、肝、酵母牛奶、蛋黃、動物內(nèi)臟及微生物合成（1）參與嘌呤核苷酸的從頭合成；（2）參與胸腺嘧啶核苷酸的合成（3）參與氨基酸互變（4）維持有鞘神經(jīng)功能的完整性（5）促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用第16頁/共46頁17

（二）葉酸（三）VB123、缺乏的結(jié)果

營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血惡性貧血（巨幼貧+神經(jīng)癥狀）第17頁/共46頁18

（二）葉酸（三）VB124、缺乏的原因

（50ug/d）300-400ug/d（1）攝入太少——

偏食（2）相對缺乏（3）烹調(diào)不當(dāng)——

不耐熱（4）VB12缺乏（5）長期用抗葉酸代謝藥2-3ug/d2-3ug/d吸收減少（空腸吸收）

“內(nèi)因子”第18頁/共46頁19

（二）葉酸（三）VB12

氨甲蝶啶：抑制癌細(xì)胞二氫葉酸還原酶不能識別正常細(xì)胞

TMP：抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶

乙氨嘧啶：抑制瘧原蟲二氫葉酸還原酶（1）萎縮性胃炎：內(nèi)因子分泌減少（2）胃次全切除：重癥潰瘍，胃癌4、缺乏的原因

第19頁/共46頁20

（二）葉酸（三）VB12（1）營養(yǎng)性巨幼貧（2）惡性貧血的輔助治療（1）惡性貧血（口服無效，需注射）（2）巨幼貧輔助用藥5、臨床用途第20頁/共46頁21第二節(jié)造血生長因子造血功能細(xì)胞增殖、分化、成熟紅細(xì)胞生素（EPO）粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）第21頁/共46頁22用途多種原因所致：盆血粒細(xì)胞減少骨髓造血功能低下注意：注射給藥——局部刺激大第22頁/共46頁23第三節(jié)血容量擴(kuò)充劑血容量有效循環(huán)血量休克全血血漿人工合成的血容量擴(kuò)充劑右旋糖酐第23頁/共46頁24右旋糖酐葡萄糖聚合物中分子低分子小分子（1）無毒；（2）無抗原性；（3）排泄慢；（4）維持膠體滲透壓。第24頁/共46頁25作用與用途1、擴(kuò)充血容量——抗休克；2、血小板和紅細(xì)胞聚集——DIC和血栓形成疾??；注意：皮膚過敏反應(yīng)——首次第25頁/共46頁26第四節(jié)促凝血藥（止血藥）纖維蛋白——出血——止血藥（促凝藥）第26頁/共46頁27血液凝固過程凝血酶原激活物的形成ⅫⅫaⅨⅨa+VIII+Ca2++磷脂ⅪⅪaⅩⅩa＋V＋Ca2++磷脂凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血酶形成纖維蛋白形成第27頁/共46頁28纖維蛋白溶解過程鏈激酶尿激酶t-PA纖溶酶原纖溶酶纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原凝血酶第28頁/共46頁29止血途徑：纖維蛋白（1）促進(jìn)纖維蛋白形成：VK（2）抑制纖維蛋白溶解：氨甲苯酸（3）直接作用于血管：垂體后葉素第29頁/共46頁30一、維生素K（一）來源：天然K2腸道菌群人工合成K3植物苜蓿K1脂溶性高膽汁乳化后空腸吸收K4水溶性第30頁/共46頁31（二）藥理作用參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟合成第31頁/共46頁32（三）臨床用途1、維生素K缺乏引起的出血：（1）早產(chǎn)兒、新生兒顱內(nèi)出血（2）阻塞性黃疸、慢性長期腹瀉（3）長期大劑量使用廣譜抗生素（4）肝病、敵鼠鈉中毒——Ⅱ減少2、抗凝血藥過量中毒：香豆素類，水楊酸類3、膽道蛔蟲引起的膽絞痛第32頁/共46頁33（四）不良反應(yīng)擴(kuò)張血管第33頁/共46頁34二、氨甲苯酸（PAMBA）機(jī)制：纖溶酶形成減少用途：子宮、前列腺、腎上腺、甲狀腺、肝、脾、肺、胰等手術(shù)出血

——激活因子多——纖溶亢進(jìn)出血。不良反應(yīng)：過量——血栓第34頁/共46頁35三、垂體后葉素包括催產(chǎn)素和加壓素，蛋白質(zhì)，口服無效。藥理作用：收縮血管，興奮子宮平滑肌。用途：肺咯血、上消出血、產(chǎn)后大出血。禁忌癥：高血壓、冠心病、動脈硬化、心衰。第35頁/共46頁36

第五節(jié)抗凝血藥血栓形成——抗凝藥抗凝途徑：1、抑制纖維蛋白形成：肝素、香豆素類2、促進(jìn)纖維蛋白溶解：鏈激酶、尿激酶3、降低血鈣：枸椽酸鈉4、抑制血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁5、其他：右旋糖酐第36頁/共46頁37一、肝素（一）來源：牛肺、豬小腸——大量陰電荷，強(qiáng)酸性（二）機(jī)理：激活A(yù)TⅢ（大1000倍）

第37頁/共46頁38（三）特點1、快、強(qiáng)、短2、口服無效：大分子物質(zhì)，不易通過生物膜3、體內(nèi)體外均有效4、過量中毒可用硫酸魚精蛋白解救（帶陽電荷，強(qiáng)堿，1mg可中和100U）。第38頁/共46頁39（四）用途：急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他（五）不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)、自發(fā)性出血——減少劑量、硫酸魚精蛋白解救（六）禁忌癥出血性疾病——血友病、手術(shù)后第39頁/共46頁40二、雙香豆素（一）來源：黃陵零香草（二）機(jī)理：化學(xué)結(jié)構(gòu)與維生素K相似，與維生素K竟?fàn)幰种脾?、Ⅶ、Ⅹ、Ⅸ在肝臟的合成。第40頁/共46頁41（三）特點：

1、作用溫和、緩慢、持久

2、口服有效

3、體內(nèi)有效，體外無效

4、過量中毒用維生素K解救（四）用途：血栓栓塞性疾病第41頁/共46頁42

三、鏈激酶四、尿激酶來源

β—溶血腎細(xì)胞合成，從性鏈球菌尿中提取的活性