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(二)凋亡定義:是指機(jī)體細(xì)胞在發(fā)育過程中或在某些因素作用下,通過細(xì)胞內(nèi)基因及其產(chǎn)物的調(diào)控而發(fā)生的一種程序性細(xì)胞死亡。1、細(xì)胞凋亡的意義(1)細(xì)胞凋亡過多AIDS,Alzheimer病,Parkinson病等(2)細(xì)胞凋亡過少誘導(dǎo)凋亡基因p53等失活、突變;抑制凋亡基因bcl-2等過度表達(dá)。2、細(xì)胞凋亡的形態(tài)變更①細(xì)胞漿濃縮;②染色質(zhì)漸漸凝合成新月狀;③胞膜不斷出芽、脫落,細(xì)胞變成由胞膜包袱的凋亡小體;④凋亡小體被吞噬細(xì)胞吞噬、分解。3、細(xì)胞凋亡的機(jī)制(1)誘導(dǎo)啟動;(2)細(xì)胞內(nèi)調(diào)控;Bcl-2蛋白家族:Bcl-2/Bcl2、Bax/Bax、Bcl-2/Bax(3)凋亡的實施;(4)凋亡細(xì)胞的吞噬和搬運(yùn)。ApoptosisofHepatocytesSquamousCellCarcinomaTUNELMethodDetecttheApoptosis3、細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)分特征凋亡壞死誘導(dǎo)因素生理及弱刺激強(qiáng)烈刺激細(xì)胞數(shù)量單個細(xì)胞丟失成群細(xì)胞死亡膜的完整性保持到晚期早期即喪失基因組DNA有控降解隨機(jī)降解大分子合成一般需要不需要基因調(diào)控有無后果無炎癥反應(yīng)伴炎癥反應(yīng)意義生理和病理死亡病理性死亡第一節(jié)再生其次章?lián)p傷的修復(fù)一、細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能

間期(interphase)

G1期(DNA合成前期)細(xì)胞周期

S期(DNA合成期)(cellcycle)

G2期(分裂前期)

分裂期(mitoticphase,M期)第一節(jié)再生按再生實力的強(qiáng)弱,可將人體細(xì)胞分為三類1.不穩(wěn)定細(xì)胞(labilecells):再生實力很強(qiáng)所屬C:

表皮C呼吸道和消化道粘膜上皮C生殖器官管腔的被覆C淋巴、造血C間皮C2.穩(wěn)定細(xì)胞(stablecells):受到組織損傷刺激→較強(qiáng)的再生實力生理狀態(tài)下處在靜止期所屬C:腺體及腺樣器官的實質(zhì)C(胰腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管的上皮細(xì)胞)3.永久性細(xì)胞(permanentcells):再生實力很弱/無再生實力所屬C:

神經(jīng)C心肌C骨骼肌C二、各種組織的再生過程(一)上皮組織的再生1.被覆上皮再生:基底層C增生修復(fù)2.腺體上皮的再生:基底膜完整→殘存細(xì)胞分裂補(bǔ)充,完全修復(fù)基底膜破壞→瘢痕性修復(fù)(二)纖維組織的再生靜止期纖維C→成纖維C→分裂、增生成纖維C停止分裂→合成并分泌前膠原蛋白,細(xì)胞四周形成膠原纖維成纖維細(xì)胞漸漸成熟→長梭形,胞質(zhì)漸漸削減,核染色加深→纖維C(三)軟骨組織和骨組織的再生軟骨膜增生→軟骨母細(xì)胞→軟骨基質(zhì)→細(xì)胞被埋在軟骨陷窩內(nèi)變?yōu)殪o止的軟骨細(xì)胞(四)血管的再生1.毛細(xì)血管的再生:以生芽方式來完成蛋白分解酶→基底膜分解→內(nèi)皮C分裂增生→突起的幼芽→隨內(nèi)皮C向前移動、后續(xù)C增生→形成一條C索→管腔→新的毛細(xì)血管→吻合成毛細(xì)血管網(wǎng)2.大血管的修復(fù)手術(shù)吻合,吻合處兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生,相互連接,復(fù)原原來內(nèi)膜結(jié)構(gòu)(五)肌組織的再生再生實力很弱→纖維瘢痕修復(fù)(六)神經(jīng)組織的再生腦、脊髓內(nèi)的神經(jīng)C破壞→不能再生→神經(jīng)膠質(zhì)C及其纖修理補(bǔ)→膠質(zhì)瘢痕斷離兩端相隔太遠(yuǎn)/兩端之間有瘢痕/其他組織阻隔/因截肢失去遠(yuǎn)端→再生軸突不能到達(dá)遠(yuǎn)端→與增生的結(jié)締組織混雜在一起→卷曲成團(tuán)→創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤的形成三、細(xì)胞再生的影響因素(一)細(xì)胞外基質(zhì)主要成分及在再生過程中的作用:膠原蛋白彈力蛋白黏附性糖蛋白和整合素基質(zhì)細(xì)胞蛋白蛋白多糖和透亮質(zhì)酸素(二)生長因子(growthfactor)1.血小板源性生長因子(plateletderivedgrowthfactor,PDGF)2.成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblastgrowthfactor,FGF)3.表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)4.轉(zhuǎn)化生長因子(transforminggrowthfactor,TGF)5.血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)6.具有刺激生長作用的其他細(xì)胞因子(cytokines)(三)抑素與接觸抑制抑素(chalone):血管抑素、內(nèi)皮抑素、血小板反應(yīng)蛋白1→抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長接觸抑制:部分切除后的肝臟,當(dāng)肝細(xì)胞增生達(dá)到原有大小時,細(xì)胞停止生長,不致積累起來四、干細(xì)胞在細(xì)胞再生和組織修復(fù)中的作用干C:個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有無限/較長時間自我更新和多向分化實力的一類C分類:胚胎干C(embryonicstemcell)成體干C(adultstemcell)(一)胚胎干C人胚胎發(fā)育早期—囊胚中未分化的細(xì)胞囊胚:滋養(yǎng)層→發(fā)育成胚胎的支持組織外表的一層扁平C囊胚腔→中心的腔腔內(nèi)一側(cè)的C群→內(nèi)細(xì)胞群→分裂、分化、發(fā)育成個體當(dāng)內(nèi)C群在培育皿中培育時→胚胎干C胚胎干C探討的意義:①擁有類似胚胎的全能分化性,最終闡明人類正常胚胎的發(fā)生發(fā)育、非正常胚胎的出現(xiàn)等的困難調(diào)控機(jī)制,發(fā)覺人類新的基因②人胚胎干C的分別及體外培育成功→生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一系列重大探討,如致畸致瘤試驗、組織移植、細(xì)胞治療、基因治療等將產(chǎn)生重要影響③可修復(fù)甚至替換丟失功能的組織和器官④為了基因治療和防止免疫排斥效應(yīng),還可以對胚胎干C的基因做某些修飾(二)成體干C成體干C普遍存在于特定的微環(huán)境中機(jī)體內(nèi)多種分化成熟的組織中存在成體干C造血干C、表皮干C、間充質(zhì)干C、肌肉干C、肝臟干C、神經(jīng)干C等橫向分化(trans-differentiation):部分組織中的成體干C不僅可以向本身組織進(jìn)行分化,也可以向無關(guān)組織類型的成熟細(xì)胞進(jìn)行分化(三)干細(xì)胞在組織修復(fù)與細(xì)胞再生中的作用1.骨髓組織:(2)間充質(zhì)干C存在部位:骨骼肌、脂肪、骨膜、臍血、外周血基本特點:具有向骨、軟骨、脂肪、肌肉、肌腱等組織分化潛能(1)造血干C:存在部位:骨髓、外周血、臍帶血基本特征:自我維持自我更新實力具有可塑性2.腦神經(jīng)干C→分化為神經(jīng)元星形膠質(zhì)C少突膠質(zhì)C3.表皮組織表皮干C→組織特異性干C存在部位:真皮乳頭頂部相連的基底層4.角膜角膜緣干C:存在部位:角膜緣的基底部作用:(1)分化、增殖為上皮C(2)保持角膜的生理生化環(huán)境、完整性和維持局部免疫反應(yīng)中占有重要地位(3)保持角膜的透亮性與正常生理功能5.肝臟肝臟干C:存在部位:肝實質(zhì)C與膽管系統(tǒng)結(jié)合部位作用:分化成膽管上皮C和肝C6.骨骼肌和心肌肌衛(wèi)星C:存在部位:骨骼肌細(xì)胞肌膜下2008年干細(xì)胞方面探討成果美國成功地在不損害人類胚胎的狀況下獲得了胚胎干細(xì)胞美國科學(xué)家干脆將一種體細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種體細(xì)胞,而無需借助胚胎干細(xì)胞德國蒂賓根高校醫(yī)學(xué)院斯庫特拉領(lǐng)導(dǎo)的探討小組首次從男性睪丸細(xì)胞中成功提取出干細(xì)胞美國德州高校探討人員成功獲得一種能刺激神經(jīng)干細(xì)胞起先發(fā)育成神經(jīng)細(xì)胞的小分子Isx—9。美國先進(jìn)細(xì)胞技術(shù)公司在試驗室中成功地利用胚胎干細(xì)胞培植出了紅血球細(xì)胞,這種紅血球細(xì)胞在理論上與正常人體內(nèi)的紅血球細(xì)胞沒有分別,人類將有可能從今結(jié)束獻(xiàn)血。美國俄克拉荷馬高校癌癥探討院探

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