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文檔簡介

自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身抗體概況及其在診斷中的價值常見風(fēng)濕病相關(guān)自身抗體介紹自身抗體檢測實驗室檢測方法內(nèi)容2自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身抗體概況及其在診斷中的價值常見風(fēng)濕病相關(guān)自身抗體介紹自身抗體檢測實驗室檢測方法內(nèi)容3自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身免疫病的概念

自身免疫性疾?。簷C體對自身抗原成分發(fā)生過度而持久的自身免疫應(yīng)答而導(dǎo)致組織器官損傷的疾病狀態(tài)4自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身免疫性疾病的分類器官特異性:糖尿病、多發(fā)性硬化癥,甲狀腺炎器官非特異性:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中間性:膽汁性肝硬化(自身抗原是小膽管,自身抗體是抗線粒體)5自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身免疫病的診斷要點1.

血中有高效價的由B細(xì)胞產(chǎn)生的自身抗體和(或)自身應(yīng)答性T細(xì)胞2.性別及年齡:老年及女性多發(fā)3.多器官發(fā)病4.有遺傳傾向5.用免疫抑制劑有一定療效6自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身抗體的概念

自身抗體:

是指抗自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞外抗原的免疫球蛋白。自身免疫和自身免疫病重要特征之一自身免疫病多伴有特征性的自身抗體(譜)7自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身抗體分類1.

根據(jù)靶抗原在體內(nèi)的分布不同分

抗器官/組織特異性自身抗體

抗細(xì)胞抗體抗細(xì)胞外抗原抗體8自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身抗體分類2.根據(jù)自身抗體臨床意義分類

疾病標(biāo)記(志)性自身抗體

疾病特異性自身抗體

疾病相關(guān)性自身抗體

疾病非特異性自身抗體生理性自身抗體低滴度非特異性自身抗體9自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身抗體測定的臨床意義1.在典型風(fēng)濕病—確診指標(biāo)之一如SLE:關(guān)節(jié)炎、口腔潰瘍、光過敏、意識 不清、血小板減少(抗dsDNA抗體陽性)2.在不典型風(fēng)濕病—提示、鑒別早期RA:關(guān)節(jié)炎(抗體陽性)3.評估預(yù)后及指導(dǎo)用藥抗體譜廣+高滴度病情重用藥規(guī)范10自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座11自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身抗體概況及其在診斷中的價值常見風(fēng)濕病相關(guān)自身抗體介紹自身抗體檢測實驗室檢測方法內(nèi)容12自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座

胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體(ANA),形成IC,沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處,引起全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡13自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座侵犯全身結(jié)締組織,胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)為自身抗原??购丝贵w:最重要,檢出率95-100%。包括抗核酸抗體(dsDNA)和抗核蛋白抗體(抗組蛋白抗體和抗非組蛋白抗體)抗dsDNA抗體檢出率75%,是判斷SLE活動性的標(biāo)志,診斷標(biāo)準(zhǔn)中一條。發(fā)病機制:III型超敏反應(yīng)SLE14自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身抗體 敏感性(%)特異性(%)抗核抗體(ANA)dsDNA抗體抗Sm抗體膜DNA抗體核小體抗體PCNA抗體nRNP抗體(核糖體P蛋白)組蛋白抗體U1RNP抗體SS-A抗體SS-B抗體抗心磷脂抗體…809599949295975087-947040759930-70257885530-4030-805025-351520-4015自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子,RF,IgM類),形成IC,沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處,引起小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。16自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座病毒或其他微生物感染導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜腔變性,從而刺激機體產(chǎn)生自身抗體。發(fā)病機制:III型超敏反應(yīng),變性的IgG與IgM結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物,沉積于關(guān)節(jié)的滑膜腔。形成炎癥。RA17自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的自身抗體敏感性(%)特異性(%)特點類風(fēng)濕因子50--7086角蛋白抗體3387-95特異性高,可提示預(yù)后抗CCP抗體60-7098預(yù)測疾病早期的骨質(zhì)破壞18自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座58articles796057971865455.58206RF45articles9568464615615556125Anti-CCP214articles965314653241.5552234Anti-CCP1RefsSpecificity(%)Sensitivity(%)NoNoDD(years)Age(years)NoOtherrheumaticdiseasesHealthysubjects

RA

抗CCP抗體對RA的診斷價值A(chǔ)nnRheumDis2006;65:845-85119自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座

干燥綜合征是最常見的結(jié)締組織病慢性自身免疫性外分泌腺炎癥疾病,主要累及唾液腺與淚腺,表現(xiàn)為眼干、口干受累器官可見大量淋巴細(xì)胞浸潤血清中可檢測到多種自身抗體。干燥綜合征20自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座干燥綜合癥的自身抗體

自身抗體

ANA

抗Ro/SSA抗體

抗La/SSB抗體

抗α-胞襯蛋白抗體抗β-胞襯蛋白抗體抗毒蕈堿受體M3抗體

Lipocalin類風(fēng)濕因子抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體抗線粒體抗體

陽性率%60-8050-7030-6065-95781009060-8010-2513

21自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座聯(lián)合檢測在干燥綜合征診斷中的合理應(yīng)用抗體陽性例數(shù)敏感性

(%)特異性

(%)2種抗體聯(lián)合SSA抗體和(或)SSB抗體5145.582.3SSA抗體和(或)α-胞襯蛋白IgG抗體9182.7a82.3SSA抗體和(或)M3RP抗體9586.4a81.5SSA抗體和(或)α-胞襯蛋白IgG抗體9182.7a89.6SSA抗體和(或)M3RP抗體9081.8a90.3α-胞襯蛋白IgG抗體和(或)M3RP抗體9283.6a84.63種抗體聯(lián)合SSA抗體和(或)SSB抗體和(或)α-胞襯蛋白IgG抗體9182.7a83.1SSA抗體和(或)SSB抗體和(或)M3RP抗體9586.4a81.5SSA抗體和(或)α-胞襯蛋白IgG抗體和(或)M3RP抗體9485.5a84.6SSA抗體和(或)α-胞襯蛋白IgG抗體和(或)M3RP抗體9788.2a78.2

aP<0.05何菁等,《中華內(nèi)科雜志》2008,5110例pSS患者4種特異性自身抗體聯(lián)合檢測結(jié)果22自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座APS的分類標(biāo)準(zhǔn)(Sapporo修正標(biāo)準(zhǔn))

(2006年Sydney-11thinternationalAPS)診斷APS必須具備下列至少一項臨床標(biāo)準(zhǔn)和一項實驗室標(biāo)準(zhǔn)臨床標(biāo)準(zhǔn)…

實驗室標(biāo)準(zhǔn)一、血漿中出現(xiàn)LA,至少2次,每次間隔至少12周。二、用標(biāo)準(zhǔn)ELISA在血清中檢測到中/高滴度的IgG/IgM類aCL抗體(IgG型aCL>40GPL;IgM型aCL>40MPL;或滴度>99的百分位數(shù));至少2次,間隔至少12周。

三、用標(biāo)準(zhǔn)ELISA在血清中檢測到IgG/IgM型抗β2GPI抗體,至少2次,間隔至少12周(滴度>99的百分位數(shù))。24自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座抗心磷脂抗體(ACA)心磷脂:從牛的心肌中分離得來

通常采用ELISA方法測定

分為IgG、IgM、IgA類ACA。IgG類ACA與血栓形成和習(xí)慣性流產(chǎn)強相關(guān)25自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座APS-其他抗體aCL、B2GP1抗體均未較合理的解釋Ab-血栓的機制針對凝血過程中一些因子的抗體的體內(nèi)外研究已經(jīng)證實-Ab可以誘發(fā)血栓26自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座其他風(fēng)濕病的自身抗體硬皮病(PSS)

皮肌炎/多肌炎(DM/PM)血管炎

抗磷脂抗體綜合征

混合性結(jié)締組織病(MCTD)Scl-70抗體抗著絲點抗體(ACA)

PM-1抗體Jo-1抗體抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)抗GBM抗體抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(AECA)抗心磷脂抗體(Acl)狼瘡抗凝物?2糖蛋白IU1RNP抗體(70kd)抗核抗體(ANA)27自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座自身抗體概況及其在診斷中的價值常見風(fēng)濕病相關(guān)自身抗體介紹自身抗體檢測實驗室檢測方法內(nèi)容28自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座

自身抗體檢測方法

直接免疫熒光法(directimmunofluorescence,DIF)

間接免疫熒光法(indirectimmunofluorescence,IIF)

酶聯(lián)免疫吸附法(enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA)

放射免疫法(radioimmunoassay,RIA)

被動血凝法(passivehemagglulination,PHA)

顆粒凝集法(particleagglutination,PA)

對流免疫電泳法(countercurrentimmunoelectrophoresis,CIE)

免疫雙擴散法(agargeldoubleimmunodiffusion,IDorDID)

免疫印跡法(immunoblotting,IB)

免疫沉淀法(radioimmunoprecipitationassy,RIP)

斑點酶免疫滲透試驗(dotimmunoenzymefiltrationassy,DIEFA)

斑點金免疫結(jié)合試驗(dotimmnuogoldfiltration,DIGFA)29自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座針對細(xì)胞或組織原位成分的抗體

“金標(biāo)準(zhǔn)”的檢測方法-IIF(ANA、dsDNA…)

純化靶抗原的特異性檢測方法-ELISA(CCP、MPO、PR3…)易感基因的檢測-分子生物學(xué)方法(HLADR4、HLAB27…)抗體檢測方法的選擇30自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座原理31自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座IIF32自身免疫醫(yī)學(xué)知識講座ANA:

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