藥效學演示文稿當前1頁，總共57頁。優(yōu)選藥效學當前2頁，總共57頁。藥物的基本作用興奮作用使機體生理生化功能增強的作用抑制作用使機體生理生化功能減弱的作用藥物的基本作用

當前3頁，總共57頁。有些藥物可影響機體的多種功能，有些只影響一種功能產(chǎn)生選擇性的機制：藥物分布不均勻，組織細胞的結(jié)構(gòu)不同，生化功能差異等（二）藥物作用的選擇性（selectivity）當前4頁，總共57頁。阿托品M-R

（atropine）阻斷腺體眼平滑肌心臟血管中樞當前5頁，總共57頁。選擇性高，針對性強，應(yīng)用范圍窄選擇性低，針對性差，應(yīng)用范圍廣，副作用多臨床用藥要盡可能選用選擇性高的藥物；有多種病因或病因未明時，可選用選擇性較低的藥物。當前6頁，總共57頁。藥物（drug）治療作用（therapeuticaction）

不良反應(yīng)（adversereaction）

與治療無關(guān)達到防治效果（三）藥物作用的兩重性當前7頁，總共57頁。

治療作用（therapeutic）

藥物作用的兩重性對因治療對癥治療副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)“三致”反應(yīng)依賴性不良反應(yīng)（adversereaction）當前8頁，總共57頁。

對因治療（etiologicaltreatment）：治本對癥治療（symptomatictreatment）：治標

1.治療作用（therapeuticaction）

急則治標，緩則治本，標本兼治當前9頁，總共57頁。藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用當前10頁，總共57頁。2.不良反應(yīng)（adversereaction）

不符合用藥目的，并給病人帶來痛苦或不適的反應(yīng)副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)三致反應(yīng)依賴性停藥反應(yīng)當前11頁，總共57頁。副作用（sideeffect）藥物在治療劑量時和治療作用同時出現(xiàn)的、與治療目的無關(guān)的作用，又稱副反應(yīng)。產(chǎn)生原因：藥物選擇性低一般較輕微，危害不大可預(yù)料，不可避免當前12頁，總共57頁。阿托品（atropine）腺體分泌口干抑制瞳孔括約肌擴瞳解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制心率松弛內(nèi)臟平滑肌解痙當前13頁，總共57頁。毒性反應(yīng)（toxicreaction）

用藥劑量過大或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)蓄積過多時產(chǎn)生的對機體有害的反應(yīng)。一般在超劑量時產(chǎn)生，也可因病人遺傳缺陷、病理狀態(tài)或合用其他藥物而引起敏感性增加，在治療量時產(chǎn)生危害較大可預(yù)知，可避免當前14頁，總共57頁。副作用和毒性反應(yīng)有哪些區(qū)別？?當前15頁，總共57頁。致突變藥物使DNA分子中的堿基對排列發(fā)生改變，造成基因變異或染色體畸變。致畸突變發(fā)生在胚胎細胞，影響其發(fā)育而致畸胎。致癌突變發(fā)生在體細胞導致腫瘤形成?！叭隆狈磻?yīng)當前16頁，總共57頁。指停藥后血藥濃度降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應(yīng)。

苯巴比妥次日困倦、乏力鏈霉素永久性耳聾后遺效應(yīng)（residualeffect）當前17頁，總共57頁。繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）是藥物的治療作用引起的不良后果，也稱治療矛盾。四環(huán)素二重感染當前18頁，總共57頁。長期用藥后突然停藥出現(xiàn)的病情發(fā)生變化的情況。如果撤藥反應(yīng)為原有疾病加重或加劇現(xiàn)象稱為反跳現(xiàn)象（reboundphenomenon）普萘洛爾停藥后血壓急劇升高糖皮質(zhì)激素醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）

當前19頁，總共57頁。變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）機體受藥物刺激發(fā)生異常的免疫反應(yīng)，引起生理功能的障礙或組織損傷。只發(fā)生在少數(shù)過敏體質(zhì)的病人，與原藥理作用、使用劑量和療程無關(guān)。過敏原：藥物本身或其代謝物，或藥劑中的雜質(zhì)或輔料當前20頁，總共57頁。SabrinaBriertonJohnson當前21頁，總共57頁。SabrinaBriertonJohnsonStevens-JohnsonSyndrome當前22頁，總共57頁。指長期用藥后患者對藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象。

精神性依賴（psychicdependence）

軀體性依賴（physicaldependence）

戒斷癥狀依賴性（dependence）當前23頁，總共57頁。戒斷綜合癥狀腹瀉出汗抑郁震顫衰弱肌痙攣寒戰(zhàn)渴求藥物頭痛、當前24頁，總共57頁。藥源性疾病

甲型藥源性疾病藥物本身或代謝產(chǎn)物引起，是藥物固有作用的增強和延伸，具有劑量依賴性，可預(yù)測、發(fā)生率高、死亡率低乙型藥源性疾病與藥物固有作用和劑量無關(guān)，與藥物的變態(tài)反應(yīng)或病人高敏體質(zhì)有關(guān)，難以預(yù)測，發(fā)生率低，死亡率高當前25頁，總共57頁。藥源性疾病的處理原則甲型疾病——調(diào)整劑量、藥物替代乙型疾病——停藥當前26頁，總共57頁。二、藥物的量效關(guān)系當前27頁，總共57頁。劑量達閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達最大效應(yīng)后增加劑量不再增強效應(yīng)最大效應(yīng)(maximumeffect)藥物濃度效應(yīng)強度當前28頁，總共57頁。最小有效量和最小中毒量最小有效量或閾劑量：是能引起藥理效應(yīng)的最小劑量。極量:出現(xiàn)療效的最大劑量最小中毒量：是能引起藥物中毒的最小劑量。1.藥物的劑量術(shù)語與概念當前29頁，總共57頁。半數(shù)致死量（LD50）：在一定試驗條件下，引起50%受試動物死亡的劑量。半數(shù)有效量（ED50）：引起半數(shù)（50%）用藥個體中出現(xiàn)陽性反應(yīng)（有效）的劑量

治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）：LD50與ED50的比值，是評價藥物安全性的指標。當前30頁，總共57頁。安全范圍最小有效量和最小中毒量之間的距離.該距離越遠,藥物的安全范圍越大.治療窗：療效最佳而毒性最小的劑量范圍。當前31頁，總共57頁。2.藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系:在一定范圍內(nèi),藥物劑量的大小與藥物效應(yīng)的強弱呈正比當前32頁，總共57頁。量反應(yīng)(quantalresponse)

某些可以用數(shù)量表示的藥理效應(yīng)，如心率、血壓、尿量、血糖等當前33頁，總共57頁。量反應(yīng)的量效關(guān)系曲線是以效應(yīng)強度為縱坐標，以劑量或濃度為橫坐標作圖所得；如將劑量或濃度改對數(shù)劑量或?qū)?shù)濃度表示，則成對稱型的S型曲線。當前34頁，總共57頁。效能（efficacy）：藥物分子引起生理反應(yīng)的能力，取決于藥物本身的內(nèi)在活性和藥理作用特點。效價強度（potency）

指產(chǎn)生等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對濃度或劑量。

當前35頁，總共57頁。當前36頁，總共57頁。質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)

一些藥理效應(yīng)只能用全或無，陽性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等，必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示

當前37頁，總共57頁。質(zhì)反應(yīng)的量-效曲線當前38頁，總共57頁。與藥物理化性質(zhì)有關(guān):

改變滲透壓

如口服硫酸鎂，靜注甘露醇。

絡(luò)合作用二巰基丁二酸鈉。

改變pH值如三硅酸鎂、氫氧化鋁。(一)非特異性藥物作用機制

三、藥物的作用機制當前39頁，總共57頁。

與藥物化學結(jié)構(gòu)有關(guān):對受體的激動和拮抗影響遞質(zhì)釋放和分泌如麻黃堿促進NA釋放；大劑量碘抑制甲狀腺激素釋放。

影響自身活性物質(zhì)如阿司匹林。

影響酶活性如卡托普利

影響離子通道如抗心律失常藥（二）特異性藥物作用機制當前40頁，總共57頁。四

受體和藥物當前41頁，總共57頁。受體（receptor）

存在于細胞膜或細胞內(nèi)，能識別、結(jié)合特異性配體（如藥物、激素、神經(jīng)遞質(zhì)），首先與之結(jié)合，通過中介的信號轉(zhuǎn)導與放大系統(tǒng)產(chǎn)生特定生物效應(yīng)的大分子物質(zhì)。受點（receptorsite）

受體由一個或數(shù)個亞基構(gòu)成，其分子上能識別、結(jié)合配體的特定部位稱為受點。

（一）受體理論當前42頁，總共57頁。配體（ligand）能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，也稱為第一信使。

內(nèi)源性配體（如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì)）

外源性配體（化學結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性配體相似的藥物）當前43頁，總共57頁。功能蛋白，細胞膜或細胞內(nèi)可識別微量化學物質(zhì)介導細胞信號轉(zhuǎn)導當前44頁，總共57頁。（二）受體的特性

特異性

敏感性

飽和性

可逆性

多樣性當前45頁，總共57頁。（三）受體類型根據(jù)受體存在的標準分為細胞膜受體：如膽堿受體、阿片受體等胞漿受體：甾體激素受體等。胞核受體：甲狀腺素受體等

當前46頁，總共57頁。根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置特點等又分為：含離子通道受體G蛋白偶聯(lián)受體具有酪氨酸激酶活性受體調(diào)節(jié)基因表達受體（核受體）當前47頁，總共57頁。（四）藥物與受體的作用藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，必須具備兩個條件：與受體結(jié)合的能力，即親和力（affinity），決定藥物作用的強度與受體結(jié)合后，激活受體產(chǎn)生特異藥理效應(yīng)的能力，即效應(yīng)力（efficacy），也稱內(nèi)在活性，決定藥物作用的最大效應(yīng)。當前48頁，總共57頁。D與R作用必須具備親和力（affinity）內(nèi)在活性（intrinsicactivity）生物效應(yīng)決定決定作用強度（效價）最大效應(yīng)（效能）當前49頁，總共57頁。激動劑（agonist）完全激動藥（fullagonist）部分激動藥（partantagonist）拮抗劑（antagonist）

競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）

非競爭性拮抗藥（non-competitiveantagonist）

（五）作用于受體的藥物分類當前50頁，總共57頁。激動劑（agonist）（完全激動劑，fullagonist）：與受體有高度親和力，也有高的內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大效應(yīng)。部分激動劑（partialagonist）：與受體具有高的親和力，但內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。當前51頁，總共57頁。競爭性拮抗藥與激動藥競爭同一受體，可逆性結(jié)合總效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力降低其親和力，而不改變其內(nèi)在活性增加激動劑劑量后，量效曲線平行右移當前52頁，總共57頁。激動劑激動劑+拮抗劑增加激動劑的量當前53頁，總共57頁。當前54頁，總共57頁。非競