NumberofEntriesinMendelianInheritanceinManOMIMStatisticsAllEntries:16367EstablishedGeneLocus:10413AutosomalEntries:15335EstablishedGeneLocus:9874X-LinkedEntries:913EstablishedGeneLocus:454Y-LinkedEntries:56EstablishedGeneLocus:48MitochondrialEntries:63EstablishedGeneLocus:37November8,2005當(dāng)前1頁(yè)，總共61頁(yè)。遺傳性代謝病

InbornErrorsofMetabolism,IEM

InheritedMetabolicDisease,IMD

ArchibaldE.Garrod1908年Garrod–IEM概念單基因缺陷所致代謝通路阻斷目前已發(fā)現(xiàn)500余種疾病80%屬常染色體隱性遺傳單病發(fā)生率低，群體患病率高基因突變與臨床表型復(fù)雜多樣表現(xiàn)非特異性，有賴(lài)遺傳學(xué)或生化方法確診及時(shí)診斷處理，挽救生命，減少傷殘系譜分析，遺傳咨詢(xún)，優(yōu)生優(yōu)育當(dāng)前2頁(yè)，總共61頁(yè)。IEM之主要類(lèi)型終末產(chǎn)物缺乏

過(guò)氧化酶體病、溶酶體病中間和(或)旁路產(chǎn)物蓄積

苯丙酮尿癥、甲基丙二酸尿癥、同型胱氨酸尿癥、楓糖尿癥、半乳糖血癥組織能量供應(yīng)不足

糖代謝障礙、先天性高乳酸血癥、脂肪酸氧化缺陷、線(xiàn)粒體呼吸鏈功能障礙當(dāng)前3頁(yè)，總共61頁(yè)。IEM之主要類(lèi)型氨基酸病，如苯丙酮尿癥有機(jī)酸血（尿）癥，如異戊酸血癥脂肪酸氧化缺陷，如中鏈?；o酶A缺乏癥過(guò)氧化酶體病，如Zellweger綜合征糖代謝病，如半乳糖血癥核酸代謝異常癥，如腺嘌呤脫氨酶缺乏癥溶酶體病，如粘多糖病金屬代謝障礙，如Wilson病當(dāng)前4頁(yè)，總共61頁(yè)。新生兒篩查歷史回顧1902年英國(guó)Garrod研究尿黑酸尿癥1934年挪威F?lling稱(chēng)之為“苯丙酮尿性智力發(fā)育不全”1937年P(guān)enrose和Quastel將該病命名“苯丙酮尿癥”1953年德國(guó)Bickel等用低苯丙氨酸奶方治療PKU獲成功1961年美國(guó)Guthrietest細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)1970年開(kāi)始先天性甲狀腺功能減低癥篩查1990年美國(guó)Millington將串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)應(yīng)用于新生兒篩查RobertGuthrieOnetest,onedisorder----Onetest,manydisorders當(dāng)前5頁(yè)，總共61頁(yè)。苯丙酮尿癥(PKU)先天性甲狀腺功能減低癥(CH)葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏癥(G-6PD)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(CAH)半乳糖血癥(GAL)中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥(MCAD)生物素酶缺乏癥楓糖尿癥(MSUD)鐮狀細(xì)胞病(SC)……新生兒聽(tīng)力篩查、宮內(nèi)感染…新生兒篩查主要疾病當(dāng)前6頁(yè)，總共61頁(yè)。中國(guó)新生兒篩查現(xiàn)狀1980’s開(kāi)始篩查PKU和CH1995年母嬰保健法30個(gè)省市133個(gè)篩查實(shí)驗(yàn)室大城市新生兒篩查覆蓋率達(dá)98%全國(guó)篩查率約20%(1%~99%)PKU和CH發(fā)病率分別為1:11105和1:2178部分地區(qū)篩查G-6PD、CAH當(dāng)前7頁(yè)，總共61頁(yè)。遺傳性代謝病???間歇發(fā)作的疾病急劇惡化…類(lèi)似急性中毒而無(wú)毒物暴露或接觸史…嚴(yán)重感染表現(xiàn)而各種培養(yǎng)陰性…對(duì)所疑獲得性疾病治療無(wú)反應(yīng)…同胞或近親曾出現(xiàn)相似狀況…當(dāng)前8頁(yè)，總共61頁(yè)。遺傳性代謝病???新生兒病情急劇變化無(wú)法解釋…任何類(lèi)型尤反復(fù)發(fā)作性急性腦病…精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育倒退…低酮性低血糖…反復(fù)發(fā)作的Reye綜合征…各種“累積病”…當(dāng)前9頁(yè)，總共61頁(yè)。提示IEM的家族史

父母近親婚配同胞不明原因病史（“腦病”、“敗血癥”、SIDS）家族性疾?。ㄟM(jìn)行性神經(jīng)病變、營(yíng)養(yǎng)障礙）母親多次自然流產(chǎn)史當(dāng)前10頁(yè)，總共61頁(yè)。IEM的新生兒期癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀--新生兒期最先出現(xiàn)的常見(jiàn)癥狀

吸吮和喂養(yǎng)困難，呼吸異常、昏迷、肌張力改變、驚厥等消化系統(tǒng)癥狀

拒食、吐瀉；黃疸伴生長(zhǎng)遲緩；肝大伴低血糖和驚厥；肝功衰竭心功能衰竭

心臟病變和心律異常代謝紊亂

低血糖、高氨血癥、代謝性酸中毒等當(dāng)前11頁(yè)，總共61頁(yè)。出生時(shí)表現(xiàn)多于生后數(shù)小時(shí)發(fā)病早發(fā)抽搐、嚴(yán)重肌張力低下、腹水、胎兒水腫、胎兒畸形“圍生期窒息”

先天性乳酸酸中毒

VitB6依賴(lài)性驚厥當(dāng)前12頁(yè)，總共61頁(yè)。猝死生后2-3天發(fā)生常見(jiàn)于脂肪酸氧化障礙尤長(zhǎng)鏈脂肪酸表現(xiàn)呼吸停止、心臟傳導(dǎo)阻滯、心律失常尸檢：可見(jiàn)肝臟和心臟脂肪滴

血?；o酶A、皮膚成纖維細(xì)胞培養(yǎng)、DNA分析當(dāng)前13頁(yè)，總共61頁(yè)。無(wú)癥狀期后的惡化胎兒代謝產(chǎn)物可以經(jīng)胎盤(pán)通過(guò)母體清除多數(shù)在生后早期正常，但可在喂飼前發(fā)病常見(jiàn)初始癥狀似敗血癥，漸發(fā)展為代謝性腦病鑒別診斷：

神經(jīng)血管異常內(nèi)分泌疾?。ㄈ缒I上腺功能不全）動(dòng)脈導(dǎo)管未閉濫用藥物停藥反應(yīng)當(dāng)前14頁(yè)，總共61頁(yè)。新生兒代謝病常見(jiàn)表現(xiàn)類(lèi)型肝實(shí)質(zhì)病變酸堿平衡紊亂心臟疾病神經(jīng)病變低血糖半乳糖血癥代謝性酸中毒脂肪酸氧化障礙高氨血癥內(nèi)分泌疾病a1抗胰蛋白酶缺乏有機(jī)酸血癥呼吸鏈異常有機(jī)酸血癥脂肪酸氧化障礙呼吸鏈異常先天乳酸酸中毒碳水化合物缺乏楓糖尿癥果糖1,6-DP酶缺乏血色素沉著病果糖1,6-DP酶缺乏糖蛋白綜合征脂肪酸氧化障礙糖原累積病I型脂肪酸氧化障礙解酮障礙先天高胰島素血癥先天乳酸酸中毒呼吸鏈異常酪氨酸血癥I型呼吸性堿中毒部分糖原累積病過(guò)氧化物酶體病有機(jī)酸血癥Niemann-PickC型高氨血癥Pompe’s病非酮高甘氨酸血癥遺傳性果糖不耐受遺傳性果糖不耐受輔助因子鉬缺乏甲基化障礙當(dāng)前15頁(yè)，總共61頁(yè)。急性肝實(shí)質(zhì)性病變黃疸、肝(脾)大、凝血異常，常伴腎小管病變常見(jiàn)?。喊肴樘茄Y、a1-抗胰蛋白酶缺乏癥酪氨酸血癥I型、Niemann-Pick病C型遺傳性果糖不耐受：給予果糖時(shí)過(guò)氧化物酶體?。和瑫r(shí)伴有畸形和神經(jīng)異常Crigler-Najjar綜合征：高間接膽紅素血癥當(dāng)前16頁(yè)，總共61頁(yè)。酸堿平衡紊亂重癥患兒中常見(jiàn)，多為混合型酸中毒持續(xù)性代謝性酸中毒，組織灌注正常

有機(jī)酸血癥先天性乳酸酸中毒輕度呼吸性堿中毒(未用輔助通氣)：

高氨血癥當(dāng)前17頁(yè)，總共61頁(yè)。代謝性酸中毒伴陰離子間隙增高乳酸正常乳酸增高有機(jī)酸異常有機(jī)酸正常有機(jī)酸血癥有機(jī)酸異常丙酮酸正?；蚪档腿樗?丙酮酸增高丙酮酸增高乳酸/丙酮酸正常二羧酸尿癥脂肪酸氧化缺陷甲基丙二酸血癥丙酸血癥多種羧化酶缺陷低血糖癥血糖正常呼吸鏈缺陷丙酮酸羧化酶缺陷糖原累積病I型果糖1,6-二磷酸酶缺陷PEP羧激酶缺陷丙酮酸脫氫酶缺陷丙酮酸羧化酶缺陷當(dāng)前18頁(yè)，總共61頁(yè)。心臟病變新生兒心肌病、心律失常

長(zhǎng)鏈脂肪酸氧化障礙、呼吸鏈缺陷(Senger/Barth)心包積液、心肌病

碳水化合物缺乏糖蛋白綜合征心臟擴(kuò)大

高胰島素血癥性低血糖其他心肌病變

Pompe病，新生兒期少見(jiàn)

當(dāng)前19頁(yè)，總共61頁(yè)。神經(jīng)病變有機(jī)酸血癥、尿素循環(huán)障礙、楓糖尿癥、脂肪酸氧化障礙、先天性乳酸酸中毒等病情變化出現(xiàn)時(shí)間早晚不一早期腦病癥狀：喂養(yǎng)困難、嗜睡、嘔吐、肌張力異常、激惹晚期腦病癥狀：嗜睡、呃逆、肌陣攣、呼吸暫停、驚厥、嚴(yán)重肌張力減退、昏迷

當(dāng)前20頁(yè)，總共61頁(yè)。低血糖足月兒有嚴(yán)重、持續(xù)、反復(fù)或不能解釋的低血糖伴有低血糖的代謝?。?/p>

高胰島素血癥有機(jī)酸血癥糖異生障礙（糖原累積病I型、果糖1,6-二磷酸酶缺乏）脂肪酸氧化缺陷皮質(zhì)、垂體激素缺乏當(dāng)前21頁(yè)，總共61頁(yè)。高氨血癥遺傳性疾病獲得性疾病尿素循環(huán)障礙任何嚴(yán)重疾病有機(jī)酸血癥窒息脂肪酸氧化障礙完全胃腸外營(yíng)養(yǎng)丙酮酸羧化酶缺乏單純皰疹高鳥(niǎo)氨酸血癥新生兒一過(guò)性高氨血癥其他代謝病當(dāng)前22頁(yè)，總共61頁(yè)。新生兒高氨血癥出生24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)出生24小時(shí)后出現(xiàn)早產(chǎn)兒足月兒THAN遺傳性代謝病(有機(jī)酸血癥或丙酮酸羧化酶缺陷)酸中毒無(wú)酸中毒有機(jī)酸血癥尿素循環(huán)障礙血氨基酸無(wú)瓜氨酸瓜氨酸中度增高有精氨琥珀酸瓜氨酸顯著增高無(wú)精氨琥珀酸尿乳清酸測(cè)定精氨琥珀酸尿癥瓜氨酸血癥低下增高氨甲酰磷酸合成酶缺陷(CPS)鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺陷(OTC)BurtonB.K.Pediatrics1998當(dāng)前23頁(yè)，總共61頁(yè)。特殊氣味和畸形氣味：

楓糖尿癥尿中帶有甜味

戊二酸血癥汗腳味

苯丙酮尿癥鼠尿味畸形：

Zellweger綜合征及新生兒腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良：內(nèi)眥贅皮褶、囟門(mén)增大、猴樣皺折、多囊腎

戊二酸血癥II型：

前額高、眼距寬、耳位低、腹壁缺損、腎臟增大、尿道下裂、搖籃腳

Smith-Lemli-Opitz綜合征：面部畸形、腭裂、先天性心臟病、尿道下裂、多指趾畸形、并指趾畸形

當(dāng)前24頁(yè)，總共61頁(yè)。IEM反復(fù)發(fā)作之急性癥狀

約1/3病例有無(wú)癥狀期，或遲至青春期/成人期發(fā)病感染發(fā)熱、攝食大量蛋白質(zhì)食物等可為發(fā)病誘因兩次發(fā)作間期可完全正常表現(xiàn)為周期性代謝性酸中毒、共濟(jì)失調(diào)、昏迷等

以嘔吐、嗜睡、肌張力低下、或驚厥為前驅(qū)癥狀，伴不同原發(fā)病所致的低血糖、高氨血癥和酸中毒反復(fù)酸中毒可引起嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷或死亡當(dāng)前25頁(yè)，總共61頁(yè)。代謝危象（失代償）誘因–“Triggers”觸發(fā)因素疾病禁食、感染、發(fā)熱、接種、手術(shù)蛋白質(zhì)、能量和碳水化合物代謝障礙攝入高蛋白和/或蛋白分解代謝氨基酸病、有機(jī)酸尿癥、尿素循環(huán)障礙迅速吸收過(guò)多碳水化合物高胰島素血癥、線(xiàn)粒體病果糖、蔗糖果糖不耐受乳糖、乳制品半乳糖血癥高脂飲食脂肪酸氧化缺陷、脂蛋白酶缺乏等藥物卟啉病、G6PD、脂肪酸氧化缺陷當(dāng)前26頁(yè)，總共61頁(yè)。IEM之慢性、漸進(jìn)性癥狀

消化系統(tǒng)癥狀長(zhǎng)期食欲不佳、喂養(yǎng)困難、慢性嘔吐和腹瀉神經(jīng)系統(tǒng)癥狀進(jìn)行性精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、驚厥、感覺(jué)障礙；共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言障礙、孤獨(dú)癥、智能落后等肌肉癥狀肌力和肌張力低下、進(jìn)行性肌病當(dāng)前27頁(yè)，總共61頁(yè)。IEM之其它臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

先天性腦畸形、脊髓癥狀群、外周神經(jīng)病和肌病非特異性癥狀

生長(zhǎng)遲緩、慢性肝/腎/心肌病、免疫缺陷等無(wú)癥狀或僅有輕微、一過(guò)性臨床癥狀當(dāng)前28頁(yè)，總共61頁(yè)?！靶》肿硬　迸c“細(xì)胞器病”…特征小分子病細(xì)胞器病發(fā)病突然，急性逐漸病程反復(fù)，間歇進(jìn)行性體檢非特異性特征性病理非特異性特征性治療反應(yīng)顯著差當(dāng)前29頁(yè)，總共61頁(yè)。小分子病…氨基酸病有機(jī)酸病糖代謝障礙核酸代謝障礙嘌呤代謝障礙金屬代謝障礙當(dāng)前30頁(yè)，總共61頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢查…血氨基酸分析尿有機(jī)酸分析血?；鈮A血?dú)夂碗娊赓|(zhì)血糖酮體血氨乳酸/丙酮酸尿酸當(dāng)前31頁(yè)，總共61頁(yè)。細(xì)胞器病…溶酶體貯積病貯積細(xì)胞,±器官腫大過(guò)氧化酶體病生長(zhǎng)障礙，發(fā)育遲緩，驚厥，多器官病變線(xiàn)粒體病乳酸酸中毒，肌病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變合成缺陷CDG綜合征，SLO，Menkes，Sjogren-Larssen等當(dāng)前32頁(yè)，總共61頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢查…血乳酸尿粘多糖篩查尿寡糖篩查貯積細(xì)胞：外周血涂片、骨髓血漿長(zhǎng)鏈脂肪酸影像學(xué)檢查組織活檢（肌肉、神經(jīng)等）血氨基酸分析尿有機(jī)酸分析酶學(xué)檢查突變分析當(dāng)前33頁(yè)，總共61頁(yè)。ZellwegerdiseasePtosisofMELASMPSIHMLDGaucherdiseaseRRFinMELASMPSIH(Hurler)CholineCreatineMRSLeighdiseaseGaucher當(dāng)前34頁(yè)，總共61頁(yè)。臨床疑診‘分類(lèi)’診斷確定診斷長(zhǎng)期治療“對(duì)癥治療”當(dāng)前35頁(yè)，總共61頁(yè)。

血、尿常規(guī)生化檢查

氨基酸定性、定量分析

有機(jī)酸、?；鈮A、?；拾彼岱治?/p>

長(zhǎng)鏈脂肪酸分析

嘌呤、嘧啶分析

碳水化合物、糖醇分析

寡糖、粘多糖分析

酶學(xué)分析

DNA分析 IEM的生化診斷當(dāng)前36頁(yè)，總共61頁(yè)。一般生化檢查尿液常規(guī)檢查及篩查

色澤及氣味、常規(guī)及還原物質(zhì)試驗(yàn)、尿液篩查試驗(yàn)等

血?dú)夥治黾把撼Ｒ?guī)生化檢測(cè)

血常規(guī)、血?dú)饧半娊赓|(zhì)、糖和酮體、血氨、乳酸及丙酮酸、其他當(dāng)前37頁(yè)，總共61頁(yè)。氨基酸分析

尿液篩查試驗(yàn)和氨基酸層析分析單相紙層析或雙相薄層層析(TLC)尿氨基酸高壓電泳/層析（HVE/LC）氨基酸定量分析氨基酸自動(dòng)分析儀（AAA）高效液相色譜儀(HPLC)串聯(lián)質(zhì)譜儀(TandemMS)當(dāng)前38頁(yè)，總共61頁(yè)。有機(jī)酸及?；鈮A譜分析氣相色譜法（GC）氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（GC/MS）串聯(lián)質(zhì)譜儀（TandemMS)當(dāng)前39頁(yè)，總共61頁(yè)。異戊酸血癥

IsovalericAciduria急性/慢性；新生兒驚厥、代酸、AG、高乳酸、汗腳味//嗜睡、嘔吐、血象改變當(dāng)前40頁(yè)，總共61頁(yè)。TandemMS分析血滴紙片?；鈮A譜(MCAD)當(dāng)前41頁(yè)，總共61頁(yè)。TandemMS膽酸分析診斷過(guò)氧化酶體病Johnson,etal.JLipidRes2001;42:9.ControlZellwegersyndrome當(dāng)前42頁(yè)，總共61頁(yè)。SIDS和SUDS的“代謝性尸檢”

(TheMetabolicAutopsy)

DisorderMCADDeficiencyVLCADDeficiencyGlutaricAcidemiaTypeIICPTII/TranslocaseDeficienciesCarnitineDeficiency/CarnitineUptakeLCHADDeficiency/TFPDeficiencySCHADDeficiencyGlutaricAcidemiaTypeIIsovalericAcidemiaOtherOrganicAcidDisordersMSUDTotalTotalCasesFound23986441343166/7058Chace,etal.ClinChem2001;47:1166.當(dāng)前43頁(yè)，總共61頁(yè)。氨基酸分析指征家族中確診或高度懷疑為遺傳代謝病患者或有類(lèi)似不明原因死亡同胞新生兒期喂養(yǎng)困難、嘔吐、肌張力低下、驚厥或昏迷、呼吸困難、特殊面容或異常氣味嬰兒期/兒童期生長(zhǎng)發(fā)育遲緩或倒退、共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)障礙、小頭畸形腎小管功能障礙、晶體脫位、骨骼改變、毛發(fā)異常等；青少年/成人期智力低下、共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)精神癥狀其他不明原因代謝異常當(dāng)前44頁(yè)，總共61頁(yè)。有機(jī)酸分析指征不明原因的代謝異常，如代謝性酸中毒、高氨血癥、高乳酸血癥、低血糖等不明原因的肝病不能解釋的神經(jīng)系統(tǒng)或神經(jīng)肌肉疾病癲癇樣腦病多系統(tǒng)反復(fù)發(fā)作或進(jìn)行性損害神經(jīng)影像學(xué)或神經(jīng)生理學(xué)檢查異常全身毒性癥狀，如反復(fù)嘔吐、生長(zhǎng)障礙等當(dāng)前45頁(yè)，總共61頁(yè)。IEM之治療原則控制代謝產(chǎn)物蓄積

限制飲食攝入：PKU，MSUD，半乳糖血癥控制內(nèi)源性毒性底物產(chǎn)生：NTBC治療酪氨酸血癥加速毒性產(chǎn)物清除：透析，肉堿治療替代終末代謝產(chǎn)物

反應(yīng)產(chǎn)物替代：甲狀腺素，精氨酸基因產(chǎn)物替代：阿糖苷酶(alglucerase)治療Gaucher當(dāng)前46頁(yè)，總共61頁(yè)。IEM之治療原則輔助因子替代治療

B族維生素：B1，B2，B6，B12生物素，葉酸，輔助Q等基因轉(zhuǎn)移治療

器官移植：肝移植，骨髓移植單基因轉(zhuǎn)移治療：ADA和Gaucher正確及時(shí)對(duì)癥處理

驚厥、低血糖、水電解質(zhì)紊亂、酸中毒、高血氨等當(dāng)前47頁(yè)，總共61頁(yè)。采用飲食治療的某些遺傳性代謝病疾病缺陷臨床特征飲食治療氨基酸代謝障礙

苯丙酮尿癥苯丙氨酸羥化酶進(jìn)行性智能落后限苯丙氨酸楓糖尿癥支鏈-酮酸脫羧酶急性腦病/代酸/智能落后限亮氨酸/異亮氨酸/纈氨酸高胱氨酸尿癥胱硫醚-合成酶體高/晶體脫位/血栓/智障限甲硫氨酸,補(bǔ)充維生素B6/甜菜堿酪氨酸血癥I型延胡素酰乙酰乙酸酶急性肝衰竭/肝硬化限苯丙氨酸，酪氨酸賴(lài)氨酸蛋白不耐二元氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷高氨性腦病限蛋白，補(bǔ)充瓜氨酸尿素循環(huán)酶缺陷尿素生物合成任何酶缺陷高氨性腦病/智能落后限蛋白，補(bǔ)充苯甲酸、精氨酸等有機(jī)酸代謝障礙

甲基丙二酸血癥甲基丙二酰輔酶A變位酶代謝性酸中毒/高氨血癥限亮氨酸/纈氨酸/甲硫氨酸,補(bǔ)肉堿丙酸血癥丙酰輔酶A羧化酶代謝性酸中毒/高氨血癥限亮氨酸/纈氨酸/甲硫氨酸,補(bǔ)肉堿異戊酸血癥異戊酰輔酶A脫氫酶代謝性酸中毒/高氨血癥限蛋白，補(bǔ)充肉堿/甘氨酸戊二酸尿癥I型戊二酰輔酶A脫氫酶代謝酸中毒/肌張力異常/驚厥限色氨酸/賴(lài)氨酸糖代謝障礙

半乳糖血癥半乳糖1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶肝功能異常/溶血貧血/白內(nèi)障限半乳糖/乳糖遺傳性果糖不耐果糖1-磷酸醛縮酶低血糖/乳酸酸中毒限果糖/蔗糖糖原累積病I型葡萄糖6-磷酸酶低血糖/乳酸中毒/高甘油三酯限果糖/半乳糖,頻飼葡糖/葡糖聚體腸雙糖酶缺乏任何雙糖消化酶缺陷慢性腹瀉，生長(zhǎng)發(fā)育不良避免相應(yīng)的雙糖先天性糖基化障礙

先天糖基化障礙Ib(CDGIb)磷酸甘露糖異構(gòu)酶失蛋白腸病/凝血病/低血糖/肝功能異常/反復(fù)嘔吐、腹瀉補(bǔ)充D-甘露糖當(dāng)前48頁(yè)，總共61頁(yè)。維生素及輔助因子治療有效的遺傳性代謝病輔助因子功能輔助因子反應(yīng)性疾病硫胺素（維生素B1）轉(zhuǎn)乙酸基反應(yīng)（轉(zhuǎn)醛醇酶、轉(zhuǎn)酮酶）丙酮酸脫氫酶缺乏所致乳酸酸中毒；巨幼紅貧血等核黃素（維生素B2）氧化和還原反應(yīng)部分多種酰基輔酶A缺乏（戊二酸尿癥Ⅱ型）吡哆醇（維生素B6）轉(zhuǎn)氨反應(yīng)、脫羧反應(yīng)、氨基酸轉(zhuǎn)移CBS缺乏性同型半胱氨酸尿癥；驚厥；胱硫醚尿癥等鈷胺素（維生素B12）甲基轉(zhuǎn)移反應(yīng)甲基丙二酸血癥；同型半胱氨酸尿癥并MMA葉酸一碳單位代謝，尤核酸合成部分同型半胱氨酸尿癥抗壞血酸（維生素C）膠原合成脯氨酸、賴(lài)氨酸羥化，尿黑酸形成部分線(xiàn)粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)鏈障礙生物素CO2化學(xué)轉(zhuǎn)運(yùn)（如丙酮酸羧化酶）生物素酶缺乏；全羧化酶合成酶缺乏維生素K凝血系統(tǒng)蛋白谷氨酸鹽殘基羧化部分線(xiàn)粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)鏈障礙膽骨化醇（維生素D）鈣吸收與骨礦化維生素D依賴(lài)性佝僂病泛酸脂肪酸和有機(jī)酸代謝時(shí)?；d體(輔酶A成分)代謝性酸中毒；肌張力異常；驚厥煙酰胺氧化和還原反應(yīng)Hartnup病輔酶Q10線(xiàn)粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)部分線(xiàn)粒體電子轉(zhuǎn)運(yùn)鏈障礙硫辛酸氧化、還原和?；D(zhuǎn)移反應(yīng)（丙酮酸脫氫酶）部分丙酮酸脫氫酶缺乏癥當(dāng)前49頁(yè)，總共61頁(yè)。腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良治療前治療后ChoCrNAAChoCrNAALorenzo油治療前后磁共振波譜變化限制VLCFA飲食攝入Lorenzo油治療(甘油三油酸和甘油三芥酸4:1混合)

降低血漿VLCFA水平，不能預(yù)防或逆轉(zhuǎn)神經(jīng)病變骨髓移植適于早期、輕型患者，可望改善神經(jīng)癥狀類(lèi)固醇替代治療腎上腺功能不全當(dāng)前50頁(yè)，總共61頁(yè)。酶替代療法1990年開(kāi)始研究酶替代療法

90年代對(duì)Gaucher病采用酶替代療法，靜脈輸入葡糖腦苷脂酶后，患者病情明顯改善酶替代療法適應(yīng)癥

Gaucher病、溶酶體貯積病、糖原累積病、Fabry病等

rh-alphaGalA治療Fabry病已經(jīng)通過(guò)3期臨床驗(yàn)證

DesnickRJ.Enzymereplacementandbeyond.JInheritMetabDis.2001Apr;24(2):251-65

當(dāng)前51頁(yè)，總共61頁(yè)。

酶替代治療后肝組織學(xué)變化及臨床改善情況當(dāng)前52頁(yè)，總共61頁(yè)。器官移植肝移植

酪氨酸血癥Ⅰ型（肝腎型）糖原累積病有機(jī)酸尿癥尿素循環(huán)障礙尼曼-匹克病α1-抗胰蛋白酶缺乏等

當(dāng)前53頁(yè)，總共61頁(yè)。骨髓移植的效果骨髓移植的效果取決于疾病類(lèi)型及疾病發(fā)病時(shí)間一般移植后內(nèi)臟器官癥狀改善較為明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善有較大差異神經(jīng)系統(tǒng)癥狀得到改善：

Hurler綜合征

Maroteaux-Lamy綜合征（粘多糖Ⅳ?。〨aucher病異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良GM1-神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥等當(dāng)前54頁(yè)，總共61頁(yè)。臍血干細(xì)胞移植1980年造血干細(xì)胞移植（HSCT）首次成功地應(yīng)用于治療Hurler綜合征用于治療粘多糖病(MPS)、脂質(zhì)沉積病、色素代謝病、氨基酸代謝病、ALD等移植時(shí)機(jī)：

疾病早期，CNS未受累或輕度異常者效果好