λ噬菌體的基因調(diào)控策略

λ噬菌體侵染細(xì)菌后，由于PL/OL和PR/OR上沒(méi)有阻抑物cI的結(jié)合，所以細(xì)菌RNA聚合酶自PL和PR處開始轉(zhuǎn)錄并形成N蛋白和cro蛋白，轉(zhuǎn)錄終止于左右兩側(cè)的第一個(gè)啟動(dòng)子tL1和tR1；N蛋白發(fā)揮抗終止作用，使得轉(zhuǎn)錄越過(guò)左右兩個(gè)終止子而轉(zhuǎn)錄cII和cIII；cII對(duì)于cI的產(chǎn)生是必需的，cII導(dǎo)致細(xì)菌的RNA聚合酶識(shí)別PRE啟動(dòng)子而向左轉(zhuǎn)錄，從而表達(dá)cI；“無(wú)中生有”的cI之后啟動(dòng)正調(diào)節(jié)回路，從PRM開始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生更多的cI，cI也結(jié)合到OL和OR，阻止N蛋白和cro的表達(dá)，使λ噬菌體維持溶源發(fā)育。

如果早早期基因表達(dá)翻譯出的Cro蛋白與OR3結(jié)合，就能夠停止從PRM處開始的阻抑物合成；Cro蛋白同時(shí)跟OR1或OR2，以及OL1或OL2結(jié)合，以下調(diào)基因表達(dá)。通過(guò)停止合成cII和cIII蛋白，導(dǎo)致從PRE停止合成阻抑物cI；當(dāng)不穩(wěn)定的cII蛋白和cIII蛋白降解時(shí)，阻抑物回路就被關(guān)閉。-------------------------------------------------------------------------

λ噬菌體是一種感染大腸桿菌的溫和噬菌體，侵染E.coli后既能進(jìn)行復(fù)制和造成細(xì)菌裂解死亡，又能整合進(jìn)入E.coli基因組并隨著宿主基因組進(jìn)行復(fù)制，進(jìn)行溶源態(tài)生存。溶源發(fā)育盡管十分穩(wěn)定，但是仍然可以通過(guò)一些損害宿主細(xì)胞的誘導(dǎo)劑使之誘導(dǎo)進(jìn)入裂解感染。λ噬菌體的裂解發(fā)育、溶源發(fā)育和溶源發(fā)育到裂解發(fā)育的誘導(dǎo)是研究生物分子調(diào)節(jié)優(yōu)異的模型。經(jīng)過(guò)四十多年的研究，在這個(gè)模型中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了眾多的正調(diào)節(jié)因子和負(fù)調(diào)節(jié)因子在轉(zhuǎn)錄水平或轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)基因的表達(dá)【DonaldL.C.et.al.,2007】。

I．兩種發(fā)育途徑簡(jiǎn)介

λ噬菌體在裂解發(fā)育中的繁殖過(guò)程為吸附宿主、向宿主注射核酸物質(zhì)、基因的復(fù)制和蛋白質(zhì)的表達(dá)、宿主細(xì)胞的裂解和子代噬菌體的釋放（如圖1）。裂解發(fā)育通過(guò)使噬菌體的基因按照一定的順序表達(dá)而完成，這樣就保證了每種成分在生命周期適宜的時(shí)間表達(dá)。裂解周期可以分為兩個(gè)主要的階段：早期感染—從噬菌體DNA進(jìn)入宿主到開始復(fù)制的這一段時(shí)期，主要合成與DNA

復(fù)制有關(guān)的酶類，如參與DNA復(fù)制、重組和修飾的酶；晚期感染—從復(fù)制開始到最后細(xì)胞裂解釋放出子代噬菌體顆粒的過(guò)程，主要合成噬

菌體顆粒的蛋白質(zhì)外殼，由于噬菌體需要許多不同的蛋白質(zhì)外科組建成衣殼和尾，因此基因組的絕大部分是用于執(zhí)行晚期功能的。

噬菌體基因表達(dá)的早期階段只有少數(shù)基因表達(dá)，并且嚴(yán)重依賴宿主的轉(zhuǎn)錄機(jī)構(gòu)，例如RNA聚合酶和σ因子。這些基因被成為早早期基因（immediateearlygene）。第二類基因稱為遲早期基因（delayedearlygene）。裂解周期受到正調(diào)控作用，即每組基因只有受到恰當(dāng)?shù)男盘?hào)刺激時(shí)才能啟動(dòng)表達(dá)。因此，早早期基因的表達(dá)編碼了遲早期基因的調(diào)控蛋白，這種調(diào)控蛋白對(duì)于遲早期基因的表達(dá)是必需的。當(dāng)噬菌體DNA開始復(fù)制時(shí)，晚期基因（lategene）開始表達(dá)。晚期基因的表達(dá)需要早早期或遲早期基因的編碼產(chǎn)物作為信號(hào)，在λ噬菌體中，這種調(diào)控信號(hào)是一種抗終止因子。

因此，裂解性感染通常分為三個(gè)時(shí)期：第一個(gè)時(shí)期由宿主RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄噬菌體早期的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子；第二個(gè)時(shí)期的基因在前一階段表達(dá)的調(diào)控因子的作用下進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，此階段表達(dá)的基因大多數(shù)為噬菌體復(fù)制所必須；第三個(gè)時(shí)期由編碼噬菌體成分的基因組成，他們能夠在第二個(gè)時(shí)期合成的調(diào)控因子的指導(dǎo)下轉(zhuǎn)錄。每個(gè)時(shí)期的基因都含有編碼下一套基因表達(dá)所必須的轉(zhuǎn)錄因子基因，而本時(shí)期的基因表達(dá)也必然要受到上一階段表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，這樣裂解發(fā)育過(guò)程就形成了一種級(jí)聯(lián)反應(yīng)控制過(guò)程。

在級(jí)聯(lián)反應(yīng)中，上一階段編碼的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子對(duì)下一階段的調(diào)控作用有幾種不同的機(jī)制，調(diào)控因子可能是一種新的RNA聚合酶，或者是產(chǎn)生一種新的σ因子，從而使得RNA聚合酶在本階段識(shí)別不同的啟動(dòng)子并與之結(jié)合，開啟不同的

Figure1.噬菌體典型的裂解周期基因轉(zhuǎn)錄；調(diào)控因子也可以是一種抗終止因子，由于抗終止過(guò)程，是的RNA聚合酶不僅能夠轉(zhuǎn)錄原來(lái)的基因片段，而且能夠越過(guò)終止子通讀隨后的序列。兩種機(jī)制的比較如下圖。Figure2左圖上：由于終止子（terminator）的作用，RNA聚合酶只能轉(zhuǎn)錄終止子之前的基因；左突下：由于早期的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的調(diào)控因子產(chǎn)生新的RNA聚合酶或新的σ因子，所以RNA聚合酶能夠識(shí)別不同的啟動(dòng)子，啟動(dòng)下一時(shí)期的基因表達(dá)。右圖上：RNA聚合酶只能轉(zhuǎn)錄終止子前的基因；右圖下：由于前期基因表達(dá)的調(diào)節(jié)因子具有抗終止作用，因此，RNA聚合酶越過(guò)終止子通讀后期的基因，造成前期和后期基因的共同表達(dá)。

在λ噬菌體中，控制早早期基因向遲早期基因表達(dá)的調(diào)控因子主要是通過(guò)抗終止子起作用的。

事實(shí)上，當(dāng)λ噬菌體侵入細(xì)胞后，裂解和溶源途徑是以同樣的方式開始的，二者都需要早早期和遲早期基因的表達(dá)，之后兩種途徑產(chǎn)生分歧：若晚期基因得到表達(dá)，則啟動(dòng)裂解過(guò)程；若晚期基因受到抑制，則啟動(dòng)溶源發(fā)育。

II.調(diào)控發(fā)育途徑的分子基礎(chǔ)

λ噬菌體的基因組為環(huán)狀結(jié)構(gòu)（Figure3），其中與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)有關(guān)的基因有：PL,PR,OL,OR,tL1,tR1,

cI,cro,nutR,nutL,cII,cIII,tR2,PRM,PRE等，各基因詳細(xì)的功能將在下文敘述。

Figure3λ噬菌體基因圖λ噬菌體基因組為48502bp的環(huán)狀DNA分子。圖中，ORF是彩色盒裝表示；啟動(dòng)子用三角形箭頭表示；轉(zhuǎn)錄子用基因上方或下方的彩色線條表示；溶源發(fā)育所需基因用紅色表示；早期裂解所需基因用綠色（從PR開始轉(zhuǎn)錄）和紫色（從PR’開始轉(zhuǎn)錄）表示。與細(xì)胞裂解和噬菌體頭尾部有關(guān)蛋白的晚期基因轉(zhuǎn)錄子為紫色線條；整合和切除有關(guān)的基因（int和xis）轉(zhuǎn)錄子用桔黃色表示；；從cII激活的啟動(dòng)子出開始轉(zhuǎn)錄的基因用換色表示；黏合位點(diǎn)（cos）和噬菌體的結(jié)合位點(diǎn)(attP)用黑色圓環(huán)和矩形表示。

1.兩種途徑共同的早期基因表達(dá)途徑

λ噬菌體早早期基因只有兩個(gè)N基因和cro基因，他們都是有宿主的RNA聚合酶編碼的。N基因編碼一種抗終止因子，它能夠作用與nut位點(diǎn)，使得轉(zhuǎn)錄進(jìn)入遲早期基因；cro基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物具有雙重功能，既能阻止阻抑物的合成，也能關(guān)閉早早期基因的表達(dá)。遲早期基因具有兩條用于復(fù)制的基因，7條用于重組的基因和3條用于編碼的基因，其中調(diào)控基因中cII和cIII是合成阻抑物所必需的，調(diào)控因子Q是使宿主RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄晚期基因的抗終止因子。

當(dāng)λ噬菌體進(jìn)入感染細(xì)胞后啟動(dòng)早早期基因的轉(zhuǎn)錄。宿主的RNA聚合酶結(jié)合左向和右向的啟動(dòng)子PL和PR結(jié)合并啟動(dòng)向左和向右的轉(zhuǎn)錄。向左轉(zhuǎn)錄終止于第一個(gè)終止子tL1，表達(dá)一種蛋白質(zhì)pN；向右的轉(zhuǎn)錄終止于右側(cè)的第一個(gè)終止子tR1，表達(dá)產(chǎn)物為Cro蛋白。兩種表達(dá)產(chǎn)物都是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白。pN能夠阻止終止子tL1和tR1的作用，使得轉(zhuǎn)錄越過(guò)這兩個(gè)終止子而進(jìn)入遲早期基因。遲早期基因表達(dá)導(dǎo)致蛋白質(zhì)cII、cIII和Q的產(chǎn)生（基因Q是右向遲早期基因的最后一個(gè)，當(dāng)基因Q產(chǎn)物不存在時(shí)，轉(zhuǎn)錄一段很短的序列就終止于一個(gè)終止子tR3；當(dāng)pQ存在時(shí)，pQ能夠抑制tR3的終止作用，使得RNA聚合酶越過(guò)tR3而進(jìn)一步表達(dá)晚期基因）。在此，噬菌體可以走不同的分支途徑：裂解發(fā)育或溶源發(fā)育。

2.溶源發(fā)育中基因的相互作用

阻抑物由cI基因編碼。cI通過(guò)與cI基因兩側(cè)的操縱子OL和OR的結(jié)合而阻止RNA聚合酶起始轉(zhuǎn)錄。

Figure4λ噬菌體具有復(fù)雜的調(diào)控區(qū)當(dāng)阻抑物cI與PL/QL和PR/QR結(jié)合，則抑制了早期基因的轉(zhuǎn)錄；否則早期基因得到轉(zhuǎn)錄和表達(dá)

cI與OL結(jié)合，阻止了RNA聚合酶從PL處起始轉(zhuǎn)錄，從而停止N基因的表達(dá)。由于所有的左向基因都使用啟動(dòng)子PL，所以cI阻止了所有左向基因的表達(dá)；cI與OR的結(jié)合除了能夠阻止右向的基因表達(dá)之外，還能夠激活RNA聚合酶自PRM向左啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄，從而表達(dá)cI基因，這樣阻抑物和cI基因建立起一個(gè)自主調(diào)控的正回路（又被成為阻抑物維持回路），這就解釋了溶源態(tài)穩(wěn)定存在的原因：只要阻抑物cI含量充分，cI基因就能夠繼續(xù)表達(dá)，結(jié)果就造成OL和OR長(zhǎng)期被阻抑，使原噬菌體維持溶源狀態(tài)。阻抑物的存在也解釋了免疫現(xiàn)象的產(chǎn)生：如果有第二個(gè)噬菌體的DNA侵入溶源細(xì)胞，已存在的阻抑物立即與新基因組中的OL和OR結(jié)合，阻止了第二個(gè)噬菌體進(jìn)入裂解周期。此外，高濃度的cI能夠負(fù)調(diào)節(jié)自身，其機(jī)理是高濃度的阻抑物能夠與OR3結(jié)合，阻止了PRM開始的轉(zhuǎn)錄（如圖5）。Figure5OR和OL的分區(qū)示意圖OR分為三個(gè)區(qū)：OR1,OR2,OR3;OL也分為三個(gè)區(qū)：OL1,OL2,OL3。PRM與OR3有重疊，所以cI與OR3的結(jié)合能夠阻止從PRM處轉(zhuǎn)錄。

cII和cIII的存在對(duì)于溶源狀態(tài)也是必需的。當(dāng)λ噬菌體剛剛侵入時(shí)，由于沒(méi)有阻抑物幫助細(xì)菌的RNA聚合酶結(jié)合到PRM，噬菌體（更精確說(shuō)是細(xì)菌）不能合成cI。因此λ噬菌體干擾細(xì)菌時(shí)的第一件事是轉(zhuǎn)錄基因N和cro，此后pN使轉(zhuǎn)錄繼續(xù)延伸，在左方，它使得cIII和其他基因轉(zhuǎn)錄；在右方，它使得cII轉(zhuǎn)錄。cII和cIII的存在使得cI的合成—“無(wú)中生有”—成為可能。Cro和cII基因間存在另一個(gè)啟動(dòng)子PRE，PRE只有在cII存在的情況下才能被RNA聚合酶識(shí)別并向左轉(zhuǎn)錄，轉(zhuǎn)錄出的mRNA能夠十分有效的翻譯出cI，一定濃度的cI就可以啟動(dòng)自身和cI基因的自主調(diào)控的正回路，產(chǎn)生更多的cI。

上述為cII啟動(dòng)溶源途徑的一種機(jī)制，另一種機(jī)制為：cII引起了位于Q基因內(nèi)的啟動(dòng)子PantiQ的轉(zhuǎn)錄，形成Q基因的mRNA的反義鏈，通過(guò)與mRNA雜交而阻止Q蛋白的翻譯。前文已經(jīng)講過(guò)，Q蛋白的合成對(duì)于裂解也是必須的。

說(shuō)明：有關(guān)cI調(diào)控PR、PL和PRM更深入的研究cI調(diào)控PR、PL和PRM的過(guò)程涉及到多種水平的協(xié)同效應(yīng)，這些協(xié)同效應(yīng)使得調(diào)節(jié)因子的調(diào)控更為高效。詳見下圖圖示。A

B

C

D

Figure6.cI調(diào)控啟動(dòng)子PR、PL和PRM過(guò)程中的協(xié)同效應(yīng)。cI單體（紅色）結(jié)合成二聚體進(jìn)而與操縱區(qū)OL和OR結(jié)合，臨近的cI二聚體通過(guò)CTD相互作用形成四聚體（圖B）。cI的結(jié)合阻止了RNA聚合酶向PR和PL的接近。但是OR2處結(jié)合的cI二聚體的NTD能夠與RNA聚合酶σ亞基（結(jié)合到PRM的-35區(qū)）的σ4區(qū)（金黃色）相互作用，從而活化從PRM的轉(zhuǎn)錄（圖C）。cI通過(guò)CTD進(jìn)一步的作用通過(guò)促使長(zhǎng)鏈DNAloop的形成而形成八聚體，使得cI能夠協(xié)同的控制OR3和OL3，這樣可以組織從PRM開始的轉(zhuǎn)錄（圖D）。

Figure7溶源化的建立早期基因得到轉(zhuǎn)錄，N和Cro蛋白產(chǎn)生；N蛋白發(fā)揮抗終止作用，產(chǎn)生cII和cIII;cII和cIII導(dǎo)致cI被表達(dá)；cI協(xié)助建立溶源態(tài)（詳細(xì)內(nèi)容見正文）

總結(jié)

如圖7所示，λ噬菌體侵染細(xì)菌后，由于PL/OL和PR/OR上沒(méi)有阻抑物cI的結(jié)合，所以細(xì)菌RNA聚合酶自PL和PR出開始轉(zhuǎn)錄并形成N蛋白和cro蛋白，轉(zhuǎn)錄終止于左右兩側(cè)的第一個(gè)啟動(dòng)子tL1和tR1；N蛋白發(fā)揮抗終止作用，使得轉(zhuǎn)錄越過(guò)左右兩個(gè)終止子而轉(zhuǎn)錄cII和cIII；cII對(duì)于cI的產(chǎn)生是必需的，cII導(dǎo)致細(xì)菌的RNA聚合酶識(shí)別PRE啟動(dòng)子而向左轉(zhuǎn)錄，從而表達(dá)cI；“無(wú)中生有”的cI之后啟動(dòng)正調(diào)節(jié)回路，從PRM開始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生更多的cI，cI也結(jié)合到OL和OR，阻止N蛋白和cro的繼續(xù)表達(dá)，從而維持溶源發(fā)育。

3.裂解途徑的建立

Cro基因?qū)τ讦耸删w進(jìn)入裂解周期具有關(guān)鍵做作用，其編碼產(chǎn)物Cro蛋白能夠阻止阻抑物的合成，從而消除了建立溶源狀態(tài)的可能性。Cro蛋白形成小的二聚體，作用于免疫區(qū)，它能夠通過(guò)維持回路阻止阻抑物的合成，也就是阻止經(jīng)由PRM的轉(zhuǎn)錄，也能夠抑制早期基因從PR和PL的表達(dá)，即當(dāng)噬菌體進(jìn)入裂解途徑時(shí)，Cro蛋白負(fù)責(zé)阻止阻抑物的合成和抑制早期基因的表達(dá)。Cro蛋白具有和阻抑物類似的螺旋—轉(zhuǎn)角—螺旋（helix-turn-helix），因此，而這能夠識(shí)別并結(jié)合相同的區(qū)域。

以Cro蛋白與右向OR/PR的相互作用為例：Cro蛋白對(duì)OR3的親和力要比對(duì)OR2和OR1的親和力更強(qiáng)，所以它首先與OR3結(jié)合，這個(gè)結(jié)合抑制了RNA聚合酶與PRM的結(jié)合，所以Cro蛋白的第一個(gè)作用就是阻止溶源維持回路的運(yùn)行。此后Cro蛋白與OR2或OR1結(jié)合，阻止RNA聚合酶利用PR，并進(jìn)而停止產(chǎn)生早期功能產(chǎn)物，包括Cro蛋白本身。由于cII蛋白不穩(wěn)定，PRE的作用也被停止，因此，Cro蛋白的這兩種作用完全阻斷了阻抑物的合成。由pQ激活晚期基因表達(dá)，這樣噬菌體進(jìn)入裂解途徑。

4.溶源和裂解的平衡

建立溶源態(tài)的起始時(shí)間是Cro蛋白在OL1和OR1處的結(jié)合。第二個(gè)位點(diǎn)的結(jié)合伴隨這阻抑物二聚體在OL2和OR2處的協(xié)同結(jié)合，結(jié)果關(guān)閉了Cro蛋白的合成，并開始經(jīng)由PRM進(jìn)行阻抑物的合成。

進(jìn)入裂解周期的起始事件是Cro蛋白在OR3出的結(jié)合，這就停止了PRM處開始的溶源維持回路。Cro蛋白必須和OR1或OR2，以及OL1或OL2結(jié)合，以下調(diào)基因表達(dá)。通過(guò)停止合成cII和cIII蛋白，導(dǎo)致從PRE停止合成阻抑物；當(dāng)不穩(wěn)定的cII蛋白和cIII蛋白降解時(shí)，阻抑物回路就被關(guān)閉。

因此，實(shí)現(xiàn)溶源和裂解間轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵是cII蛋白：如果cII蛋白是有活性的，經(jīng)由PRE啟動(dòng)阻抑物合成是有效的，結(jié)果阻抑物占據(jù)操縱基因（cII也通過(guò)組織Q蛋白翻譯而阻止后期基因表達(dá)）；如果cII蛋白沒(méi)有活性，則不能合成阻抑物，Cro蛋白結(jié)合操縱基因。據(jù)認(rèn)為，在宿主生理狀態(tài)比較好，即營(yíng)養(yǎng)條件比較適合，菌體代謝旺盛的情況下，cII蛋白沒(méi)有活性，噬菌體傾向于進(jìn)行裂解發(fā)育；而宿主生理狀態(tài)不是很理想的狀態(tài)下，cII蛋白有活性，能夠啟動(dòng)溶源態(tài)的建立。

5.溶源發(fā)育向裂解發(fā)育的轉(zhuǎn)變

λ噬菌體可以由溶源狀態(tài)向裂解狀態(tài)轉(zhuǎn)變。當(dāng)受到之外先照射等外界因素影響時(shí)，細(xì)菌染色體受到較大程度的破壞，產(chǎn)生大量的雙鏈DNA，激活RecA，從而啟動(dòng)SOS反應(yīng)。RecA還具有切割λ噬菌體阻抑物cI的作用。通過(guò)將cI切割成單體而啟動(dòng)噬菌體的裂解過(guò)程。

III.結(jié)論

綜合以上信息，噬菌體的基因調(diào)控途徑為：

噬菌體侵入后，立即從PL1和PR1開始轉(zhuǎn)錄，形成N蛋白和Cro蛋白；N蛋白是抗終止因子，導(dǎo)致cII和cIII的表達(dá)；cII開啟從PRE開始的cI合成，從而建立阻抑物維持回路，噬菌體進(jìn)入溶源狀態(tài)；如果Cro蛋白與OR3結(jié)合，那么就能夠切斷阻抑物維持回路，并阻止早期基因表達(dá)，最終因?yàn)閏II消失而進(jìn)入裂解狀態(tài)。

λ噬菌體侵染細(xì)菌后，由于PL/OL和PR/OR上沒(méi)有阻抑物cI的結(jié)合，所以細(xì)菌RNA聚合酶自PL和PR處開始轉(zhuǎn)錄并形成N蛋白和cro蛋白，轉(zhuǎn)錄終止于左右兩側(cè)的第一個(gè)啟動(dòng)子tL1和tR1；N蛋白發(fā)揮抗終止作用，使得轉(zhuǎn)錄越過(guò)左右兩個(gè)終止子而轉(zhuǎn)錄cII和cIII；cII對(duì)于cI的產(chǎn)生是必需的，cII導(dǎo)致細(xì)菌的RNA聚合酶識(shí)別PRE啟動(dòng)子而向左轉(zhuǎn)錄，從而表達(dá)cI；“無(wú)中生有”的cI之后啟動(dòng)正調(diào)節(jié)回路，從PRM開始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生更多的cI，cI也結(jié)合到OL和OR，阻止N蛋白和cro的表達(dá)，使λ噬菌體維持溶源發(fā)育。

如果早早期基因表達(dá)翻譯出的Cro蛋白與OR3結(jié)合，就能夠停止從PRM出開始的阻抑物合成；Cro蛋白同時(shí)跟OR1或OR2，以及OL1或OL2結(jié)合，以下調(diào)基因表達(dá)。通過(guò)停止合成cII和cIII蛋白，導(dǎo)致從PRE停止合成阻抑物；當(dāng)不穩(wěn)定的cII蛋白和cIII蛋白降解時(shí)，阻抑物回路就被關(guān)閉。

當(dāng)啟動(dòng)SOS反應(yīng)是，活化的RecA能夠切割阻抑物cI，關(guān)閉溶源途徑而啟動(dòng)裂解途徑。

Ⅳ.不足

雖然我花費(fèi)了不少時(shí)間完善本文，盡量詳細(xì)的解釋?duì)耸删w基因調(diào)控的方方面面，但是一方面是自己的能力和時(shí)間有限，另一方面是科學(xué)界對(duì)λ噬菌體基因調(diào)控的研究極其深入，其內(nèi)容博大精深，所以必定有很多方面我不了解的。我自己認(rèn)為本文的不足之處主要有：1）有關(guān)調(diào)控物質(zhì)的晶體結(jié)構(gòu)及其由此推論出的調(diào)控物質(zhì)與DNA和蛋白的相互作用機(jī)理沒(méi)有涉及；2）有關(guān)FtsH和其他蛋白酶對(duì)cII等調(diào)控物質(zhì)的降解途徑?jīng)]有涉及到；3）SOS反應(yīng)啟動(dòng)后溶源途徑向裂解途徑轉(zhuǎn)變的詳細(xì)途徑?jīng)]有涉及。

除此之外，可能還有一些知識(shí)我沒(méi)有涉及到，但是這已經(jīng)超出我現(xiàn)在的能力了。希望能在以后的學(xué)習(xí)中逐漸補(bǔ)充和完善。參考文獻(xiàn)LewinB.著,余龍等譯基因Ⅷ.科學(xué)出版社，2005，北京lanB.D.et.al.Revisitedgeneregulationinbacteriophageλ.