AASLD進(jìn)展根據(jù)HBeAg定量和HBsAg定量制定個(gè)體化治療策略加注釋第1頁(yè)/共34頁(yè)內(nèi)容HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝個(gè)體化治療中的價(jià)值慢性乙肝干擾素個(gè)體化治療的實(shí)施方案第2頁(yè)/共34頁(yè)通往治愈道路上的不同標(biāo)志被用于監(jiān)測(cè)應(yīng)答臨床試驗(yàn)中治療應(yīng)答的指標(biāo)HBsAg清除–最接近治愈的結(jié)局

Marcellinetal.EASL2008;Perrilloetal.Hepatology2006

Fattovichetal,AmJGastroenterol1998HBVDNA抑制HBeAg血清轉(zhuǎn)換HBsAg清除治療時(shí)間第3頁(yè)/共34頁(yè)干擾素治療對(duì)遠(yuǎn)期HBsAg陰轉(zhuǎn)率的影響2.7%vs9.5%楊永峰等，AntiviralResearch,2010,85(1):361–365第4頁(yè)/共34頁(yè)干擾素治療對(duì)肝硬化發(fā)病率的影響楊永峰等，JournalofViralHepatitis,2009,16:265-27110.7%vs16.9%第5頁(yè)/共34頁(yè)干擾素對(duì)肝癌發(fā)生率的影響楊永峰等，JournalofViralHepatitis,2009,16:265-2715.2%vs11.7%第6頁(yè)/共34頁(yè)Friedetal.Hepatology2008平均HBeAg（PEIU/mL）24周時(shí)HBVDNA或HBeAg水平可預(yù)測(cè)

治療后6個(gè)月的持久應(yīng)答在HBeAg陽(yáng)性患者中的

PEG-IFN-2a回顧性分析32.521.510.50061218243036424854606672平均HBeAg（log10PEIU/mL）周PEG-IFN-2a隨訪第72周出現(xiàn)HBeAg

血清轉(zhuǎn)換

（87例）第72周

無(wú)HBeAg

血清轉(zhuǎn)換

（184例）平均HBVDNA（logcp/mL）121086420061218243036424854606672平均HBVDNA（log10cp/mL）研究周治療期間隨訪1357911第7頁(yè)/共34頁(yè)24周時(shí)HBeAg比HBVDNA能更好地區(qū)分

治療后6個(gè)月無(wú)應(yīng)答與應(yīng)答者第24周NPVPPVHBeAg水平（PEI/mL）>10096%<1052%HBVDNA水平（log10cp/mL）>986%<553%對(duì)治療后6個(gè)月HBeAg血清轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)價(jià)值Friedetal.Hepatology2008HBeAg比HBVDNA更好地區(qū)分無(wú)應(yīng)答者與應(yīng)答者第8頁(yè)/共34頁(yè)24周時(shí)HBsAg水平可預(yù)測(cè)

PEG-IFN治療6個(gè)月后的應(yīng)答第24周，HBsAg<1500IU/mL的患者，

有51％達(dá)到治療后6個(gè)月HBeAg血清轉(zhuǎn)換Lauetal.APASL2009Poster08351%32%19%0102030405060<15001500–20,000>20,000HBsAg(IU/mL)HBeAg血清轉(zhuǎn)換（%患者）其中20%達(dá)到HBsAg清除第9頁(yè)/共34頁(yè)42%>2log10IU/mL≦2log10IU/mLRR=14.6

95%CI5.5–38.5P<0.00013%第48周的HBsAg絕對(duì)值52%RR=22.895%CI8–649P<0.00012%HBsAg清除（%）第48周HBsAg水平

與治療后3年HBsAg清除顯著相關(guān)Brunettoetal.Hepatology2009HBsAg在第48周相比基線的降低10090807060504030201001009080706050403020100≦10IU/mL>10IU/mLHBsAg清除（%）11/265/17212/234/171第10頁(yè)/共34頁(yè)治療期間HBsAg水平變化

能夠區(qū)分應(yīng)答者、無(wú)應(yīng)答者和復(fù)發(fā)者*持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答

（12例）無(wú)應(yīng)答（18例）復(fù)發(fā)（18例）*治療后1年，通過(guò)PCR檢測(cè)不到HBVDNAMoucariRetal.Hepatology20090.511.522.533.54治療隨訪BLW12W24W48W72W960HBsAg(Logcopies/Ml)第11頁(yè)/共34頁(yè)接受PEG-IFN-2a治療的HBeAg(-)患者治療過(guò)程中

HBsAg水平的下降模式與持續(xù)應(yīng)答的關(guān)系回顧性分析一項(xiàng)PEG-IFN-2aIII期臨床試驗(yàn)中HBeAg(-)患者HBsAg下降模式與持續(xù)應(yīng)答的關(guān)系評(píng)估的患者包括所有時(shí)間點(diǎn)(基線，24，48及72周)有HBsAg定量值的患者評(píng)估治療后6個(gè)月的應(yīng)答率，N=155評(píng)估治療后5年的應(yīng)答率，N=120BrunettoAASLD2009poster452第12頁(yè)/共34頁(yè)各種下降模式根據(jù)治療過(guò)程中HBsAg的下降模式將患者分為4組(其中HBsAg下降定義為較基線下降≥10%):分組療程24周時(shí)相比基線下降≥10%療程48周時(shí)相比基線下降≥10%持續(xù)下降組++延遲下降組-+下降反彈組+-無(wú)下降組--*下降10%相當(dāng)于降低0.05log10IU/mLBrunettoAASLD2009poster452第13頁(yè)/共34頁(yè)下降模式圖04824HBsAg水平相比基線下降%IU/mL100療程（周）持續(xù)下降組延遲下降組無(wú)下降組下降反彈組100第14頁(yè)/共34頁(yè)治療期間HBsAg不同下降模式——

治療后6月的應(yīng)答率持續(xù)應(yīng)答=HBVDNA≤10,000copies/mL治療后6月持續(xù)下降組

(N=80)延遲下降組(N=23)下降組反彈組(N=7)無(wú)下降組

(N=45)應(yīng)答率(%)60482920BrunettoAASLD2009poster452HBsAg不同下降模式第15頁(yè)/共34頁(yè)不同下降模式組治療后5年的HBsAg清除率HBsAg清除BrunettoAASLD2009poster45223111700510152025持續(xù)下降組

(N=61)延遲下降組(N=19)下降反彈組(N=6)未下降組

(N=34)下降模式治療后5年HBsAg清除率(%)第16頁(yè)/共34頁(yè)小結(jié)治療中HBsAg的下降模式與治療后的應(yīng)答率有關(guān)48周治療期間HBsAg持續(xù)下降(≥10%)的患者應(yīng)答率最高部分HBsAg延遲下降的患者同樣出現(xiàn)了HBsAg清除以上結(jié)論來(lái)自于一項(xiàng)PEG-IFN-2a治療48周的研究對(duì)于HBsAg下降緩慢的患者，延長(zhǎng)療程是否能提高持續(xù)應(yīng)答率?BrunettoAASLD2009poster452第17頁(yè)/共34頁(yè)內(nèi)容HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝個(gè)體化治療中的價(jià)值慢性乙肝干擾素個(gè)體化治療的實(shí)施方案第18頁(yè)/共34頁(yè)延長(zhǎng)治療第19頁(yè)/共34頁(yè)派羅欣延長(zhǎng)療程治療HBeAg陽(yáng)性乙肝的研究Wuetal.APASL2008派羅欣180gqw4849例中國(guó)HBeAg陽(yáng)性乙肝患者7218例HBeAg轉(zhuǎn)換的患者繼續(xù)派羅欣治療監(jiān)測(cè)HBsAg定量情況9631例HBeAg未轉(zhuǎn)換的患者繼續(xù)派羅欣治療監(jiān)測(cè)HBeAg定量情況治療期0周隨訪第20頁(yè)/共34頁(yè)延長(zhǎng)療程可提高HBeAg和HBsAg清除率累積HBeAg消失率累積HBsAg清除率12周18%/24周30%/36周35%/48周37%10%72周51%/96周53%27%Wuetal.APASL2008第21頁(yè)/共34頁(yè)派羅欣延長(zhǎng)療程對(duì)于48周治療后部分應(yīng)答的HBeAg陽(yáng)性乙肝患者的研究ZhuY,etal.AASLD2009.

Poster453部分應(yīng)答*(N=31)隨訪(N=15)周*部分應(yīng)答：第48周未出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，但HBVDNA<100,000拷貝/mlPEG-IFNα-2a(180μg/周；N=65)PEG-IFNα-2a(180μg/周；N=16)第22頁(yè)/共34頁(yè)派羅欣延長(zhǎng)治療后可以顯著提高HBeAg清除率、血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和HBsAg清除率延長(zhǎng)治療組(N=16)隨訪組(N=15)第72周應(yīng)答HBeAg清除HBeAg血清轉(zhuǎn)換HBsAg清除ZhuY,etal.AASLD2009.

Poster453第23頁(yè)/共34頁(yè)HBeAg水平在PEG-IFNα-2a延長(zhǎng)治療期間持續(xù)下降延長(zhǎng)治療組(N=16)隨訪組(N=15)HBeAg定量水平（s/co）基線12周24周48周72周ZhuY,etal.AASLD2009.

Poster453第24頁(yè)/共34頁(yè)HBsAg水平在PEG-IFNα-2a延長(zhǎng)治療期間持續(xù)下降延長(zhǎng)治療組(N=16)隨訪組(N=15)HBsAg定量水平（IU/mL）基線12周24周48周72周ZhuY,etal.AASLD2009Poster453第25頁(yè)/共34頁(yè)聯(lián)合治療第26頁(yè)/共34頁(yè)072周

派羅欣與ADV聯(lián)合治療隨訪240周研究92例慢性乙肝患者，其中44例為HBeAg陽(yáng)性，48例為陰性乙肝240周(5年)治療患者的HBVDNA水平≥20,000IU/mL，轉(zhuǎn)氨酶升高(≤10×ULN)長(zhǎng)期隨訪PEG-IFN-2a＋ADVBTakkenberg,etal.2009AASLDposter.48周隨訪第27頁(yè)/共34頁(yè)派羅欣聯(lián)合ADV治療HBsAg消失率高

HBsAg消失n/N(%)總體HBeAg陽(yáng)性HBeAg陰性治療結(jié)束時(shí)9/68(13%)5/30(17%)4/38(11%)隨訪結(jié)束時(shí)(72周)9/66(14%)4/30(13%)5/33(15%)長(zhǎng)期隨訪結(jié)束后(240周)13/66(20%)4/30(13%)9/33(27%)BTakkenberg,etal.2009AASLDposter.第28頁(yè)/共34頁(yè)派羅欣聯(lián)合ADV治療HBeAg陽(yáng)性患者

n/N(%)第48周HBeAg血清轉(zhuǎn)換11/30(37)第72周HBeAg血清轉(zhuǎn)換11/30(37)第72周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答*10/30(33)第72周HBsAg清除04/30(13)第192周HBsAg清除04/30(13)*HBVDNA<2,000IU/mL第29頁(yè)/共34頁(yè)HBeAg陽(yáng)性患者中的HBsAg改變HBeAg血清轉(zhuǎn)換

(n=11)HBeAg未轉(zhuǎn)換(n=19)0-24周平均HBsAg下降在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者(-1.4logHBsAg)中顯著高于HBeAg持續(xù)的患者(-0.48logHBsAg;p=0.02)時(shí)間(周）平均logHBsAg水平下降(IU./mL)第30頁(yè)/共34頁(yè)P(yáng)EG-IFN-2a135g/wADV10mg/d048周研究時(shí)間

派羅欣與