注射劑的溶劑與附加劑主講人:XXX中藥制劑技術與設備引入中藥制劑技術與設備注射劑示意圖水性溶劑非水性溶劑其他溶劑一、注射劑的溶劑中藥制劑技術與設備注射用水0.9%氯化鈉溶液其他適宜水溶液注射用油（植物油）注射用大豆油乙醇、丙二醇、聚乙二醇注射用水為純化水經蒸餾所得的水；滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產工藝制備所得，稀釋無菌粉末或濃注射液。一般初餾液不要，質檢合格后收集，防止再次污染,12小時內使用一、注射劑的溶劑中藥制劑技術與設備1.注射用水一、注射劑的溶劑中藥制劑技術與設備2.注射用油適用于一些不溶于水而溶于油或需要在人體內緩慢釋放以達到長效的藥物特點：1.延緩藥物療效2.提高(脂溶性)藥物溶解度3.常用注射用油為植物油精制而成大豆油、麻油、花生油、茶油等。儲存避光密閉可加入抗氧化劑二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備1.增加主藥溶解度5.調節(jié)pH值及其他為了提高注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性，注射劑中除主藥外還可添加其它物質，這些物質統(tǒng)稱為“附加劑”。2.增加藥物的理化穩(wěn)定性3.抑制微生物增殖4.調節(jié)滲透壓二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備附加劑的添加原則（1）根據藥物的性質和給藥途徑選擇;（2）與主藥無配伍禁忌;（3）不影響藥物療效;（4）所用濃度不能引起毒性或不適當的刺激。二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備1.增溶劑：增加主藥溶解度的附加劑（1）吐溫類(常用吐溫-80)應用注意肌肉注射劑0.5～1.0%a.溶血作用(iv慎用)b.“起曇”現象能使防腐劑效率↓(2）膽汁(膽酸類鈉鹽)應用應用pH6以上注射劑，用量為0.5～1.0%(3)甘油應用鞣質和酚性成分的溶媒。常用量為5%～20%二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備2.抗氧劑：防止主藥氧化的附加劑類別名稱常用濃度（％）應用范圍抗氧劑亞硫酸鈉0.1～0.3適合于偏堿性藥液焦亞硫酸鈉0.05～0.5適合于偏酸性藥液亞硫酸氫鈉0.05～0.2適合于偏酸性藥液硫代硫酸鈉0.1～0.3適合于偏堿性藥液維生素C0.02～0.5適合于偏酸性藥液焦性沒食子酸酯0.05～0.1適合于油性藥液金屬絡合劑依地酸二鈉0.01～0.05依地酸鈣鈉0.01～0.05惰性氣體N2CO2二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備3.抑菌劑：抑制微生物生長繁殖靜脈給藥及腦池外、硬膜外、椎管內用的注射劑不得添加抑菌劑;劑量超過5ml的注射劑添加抑菌劑慎重。注射劑常用的抑菌劑類型常用抑菌劑常用濃度（％）應用范圍酚類苯酚0.5～1.0適合于偏酸性藥液甲酚0.25～0.3適合于偏酸性藥液醇類苯甲醇1.0～2.0三氯叔丁醇0.25～0.5適合于偏酸性藥液羥苯酯類羥苯甲酯0.01～0.015適合于偏酸性藥液羥苯乙酯0.01～0.015適合于偏酸性藥液羥苯丁酯0.01～0.015適合于偏酸性藥液二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備抑菌劑應符合以下要求H+OH-二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備4.滲透壓調節(jié)劑等滲溶液：在體內的滲透壓與血漿的滲透壓相等的注射液半透膜：生物膜（細胞膜、膀胱膜、毛細血管壁）；人造火棉膠膜、玻璃紙等。二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備4.滲透壓調節(jié)劑人體血液的滲透壓在正常體溫（37℃）時約為769.9kPa，相當于0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液;高滲：紅細胞皺縮低滲：紅細胞破裂，溶血二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備4.滲透壓調節(jié)劑調節(jié)等滲的方法（1）冰點降低法冰點相同的稀溶液都具有相等的滲透壓血漿和淚液的冰點均為-0.52℃（2）氯化鈉等滲當量法氯化鈉等滲當量：指與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量，一般用E表示二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備4.滲透壓調節(jié)劑等張溶液等張溶液：與紅細胞膜張力相等的溶液。能使紅細胞保持正常體積和形態(tài)。一般等滲即等張：0.9%氯化鈉溶液既等滲也等張。某些藥物改變紅細胞膜的半透膜性質，使等滲液也能溶血，而等張溶液不會產生溶血二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備5.調節(jié)pH的附加劑目的：穩(wěn)定藥物、適應人體酸堿度（PH7.4)、避免刺激、防止酸中毒或堿中毒常用pH調節(jié)劑：〈1〉酸堿調節(jié)劑酸：HCl，HAC等堿：NaOH，NH4OH等〈2〉緩沖對調節(jié)劑磷酸緩沖對（磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉）等二、注射劑的附加劑中藥制劑技術與設備6.其他附加劑a.局部止痛劑：減輕疼痛和刺激的附加劑。b.助懸劑與乳化劑：幫助主藥混懸或乳化。中藥注射劑常因雜質刺激引起疼痛。常用止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、利鹽酸普魯卡因、多卡因助懸劑(混懸型注射劑應用)常用：羧丙甲