甲狀腺激素和抗甲狀腺藥

肖軍花華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥理系甲狀腺激素：維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長發(fā)育所必需的重要激素，分泌過多或過少均可引起疾病。正常情況每天分泌:T325ug,T475ug分泌過少：甲狀腺功能低下分泌過多：甲狀腺功能亢進(jìn)第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺激素的合成，貯存，分泌與調(diào)節(jié)

碘的攝取:

甲狀腺腺泡細(xì)胞有高度攝取和濃集碘的能力，正常時(shí)比血漿高25倍，甲亢時(shí)高250倍。

碘的活化與酪氨酸碘化:一碘酪氨酸（MIT)

二碘酪氨酸(DIT)

偶聯(lián):MIT+DIT---T3DIT+DIT---T4釋放:

在蛋白水解酶作用下，TG分解且釋放出T3,T4,進(jìn)入血液。

合成場(chǎng)所：甲狀腺球蛋白（TG).

所需要的酶：過氧化物酶，蛋白水解酶，脫碘酶調(diào)節(jié)：要受下丘腦---垂體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

下丘腦：促甲狀腺激素釋放激素（TRH）腺垂體：促甲狀腺激素（TSH)血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH甲狀腺激素合成、貯成、分泌和調(diào)節(jié)1維持正常生長與發(fā)育：如蛋白質(zhì)合成、骨和腦的生長發(fā)育；2促進(jìn)代謝：促進(jìn)物質(zhì)氧化分解；3提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的感受性。藥理作用

甲狀腺激素藥理作用

1.維持正常生長發(fā)育：腦和長骨

先天性甲狀腺功能不足——

呆小病

A44yr.oldmanwhohasalwaysbeencaredforbyhismotherispresented.Heisseverelyretardedandcannotcommunicate.Heisonly40?tall,hisepiphysesarestillopen,althoughseverelydamaged.Hehasverythick,dryskin.Histongueisthick,andhehasasaddlenose.Hestillhashisprimaryteeth;thesecondaryteethhavenoterupted.

甲狀腺激素藥理作用

1.維持正常生長發(fā)育：腦和長骨43y/opatientwiththechiefcomplaintof"decreasedenergy."Shecomplainsoffatigue,inabilitytofinishtasks,sleepingmore,yetalwaysbeingtired.Shehasalsonoticedadecreasedcoldtolerance,constipation,anddrynessoftheskin.Shecommentsthatsheisalwayscold,eveninthesummer.

幼年及成人甲狀腺功能低下——甲狀腺機(jī)能減退2.促進(jìn)物質(zhì)代謝增加機(jī)體耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率，產(chǎn)熱量增多3.提高交感－腎上腺系統(tǒng)感受性

A32yearoldmanpresentswithheatintoleranceandweightloss.Hehaslosttenpoundsinthelastsixweeksbutsayshisappetiteisverygood.Hesaysheisalwayshot,eveninair-conditionedrooms.Afterquestioning,healsoadmitstohavingincreasednervousness,troubleconcentrating,andpalpitations.Heishavingtroubledoingfinemotortasksbecauseofatremor.Physicalexamrevealsapatientwithwarm,smooth,moistskinandadiffusegoiterwithapalpablethrillandbruit..

臨床應(yīng)用（甲狀腺功能減退替代治療）1.呆小病*預(yù)防為主*盡早診治*終身治療2.黏液性水腫3.單純性甲狀腺腫*預(yù)防為主*補(bǔ)充治療4.T3抑制試驗(yàn)攝碘抑制率＞50％單純性甲狀腺腫＜50％甲亢

與細(xì)胞膜上的T3,T4受體結(jié)合，被動(dòng)轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞漿結(jié)合蛋白結(jié)合，進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)T3受體所中介的基因表達(dá)，增加相關(guān)mRNA及蛋白質(zhì)的合成，而發(fā)揮作用。作用機(jī)制：【體內(nèi)過程】

T3

T4

生物利用度：90%-95%50%-75%血漿蛋白親和力：低高血漿游離型：0.2%-0.5%0.03%

顯效時(shí)間：作用快而強(qiáng)弱而短【不良反應(yīng)】過量：心悸，手震顫，多汗，體重減輕,失眠等.老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用

第二節(jié)抗甲狀腺藥分類：硫脲類(thiourease）碘與碘化物(iodineandiodide）放射性碘(radioiodine）?受體阻斷劑(?-adrenalreceptorblocker）

硫脲類

一、分類

1.硫氧嘧啶類甲基硫氧嘧啶methylthiouracil(MTU)

丙基硫氧嘧啶proprylthiouracil(PTU)2.咪唑類甲硫咪唑thiamazole

卡比馬唑carbimazole

二、作用及機(jī)制3.輕度抑制免疫球蛋白的生成1.抑制了甲狀腺過氧化物酶，從而阻斷生物合成的兩個(gè)環(huán)節(jié)

2.PTU抑制外周5`-脫碘酶，阻斷T4轉(zhuǎn)化為T3抗甲狀腺作用免疫抑制作用血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象三、體內(nèi)過程口服：吸收快，30min起效，2h達(dá)峰濃生物利用度：80%，血漿蛋白結(jié)合率：75%組織分布特點(diǎn)：甲狀腺濃度最高，易通過胎盤，進(jìn)入乳汁只要經(jīng)肝臟代謝滅活。四、臨床應(yīng)用：甲狀腺功能亢進(jìn)癥

1.內(nèi)科藥物治療適應(yīng)證1）病情輕

2）不宜手術(shù)或131I治療者

（年幼患者）

3）術(shù)后復(fù)發(fā)但不宜131I治療者2.外科術(shù)前準(zhǔn)備：聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方碘溶液

3.甲狀腺危象的治療：首選PTU

五、不良反應(yīng)

1.粒細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏

定期檢查血常規(guī)，加強(qiáng)檢測(cè)

2.過敏反應(yīng)：瘙癢，藥疹等

3.甲狀腺腫大：TSH反饋性增多所 致。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺癌并甲亢時(shí)禁用碘及碘化物碘(iodine)碘化物(iodide)碘化鉀，碘化鈉，復(fù)方碘溶液

不同劑量的碘化物對(duì)甲狀腺功能可產(chǎn)生不同的影響：小劑量：治療單純性甲狀腺腫大劑量：抗甲狀腺作用為什么？血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺碘及碘化物(大劑量)

一作用機(jī)制1.抑制蛋白水解酶,從而抑制T3,T4釋放2.抑制過氧化物酶，從而抑制T3,T4合成作用由弱——強(qiáng)——弱不單獨(dú)用于甲亢的常規(guī)治療二、臨床應(yīng)用1.單純性甲狀腺腫2.

外科術(shù)前準(zhǔn)備：常單用碘劑或與硫脲類合用

意義：1）減少甲狀腺組織的血流量，使腺體充血減少；2）使腺體組織退化，縮小變韌

用法：硫脲類使基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)或接近正常后在術(shù)前兩周加服復(fù)方碘化鉀溶液每天3次3.甲狀腺危象的治療:僅短期使用血液中碘化物碘泵甲狀腺細(xì)胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進(jìn)甲狀腺激素合成，抑制甲狀腺增生性肥大抑制合成縮小甲狀腺三、不良反應(yīng)

1.急性過敏反應(yīng)

2.慢性碘中毒

3.長期服用誘發(fā)甲狀腺功能紊亂

注意：孕婦、哺乳期婦女慎用。放射性同位素131I,125I,123I等131I的t?為8天，用后一個(gè)月其放射線可消除90%，56天可消除99%，作用時(shí)間比較適中。放射性碘（radioiodine)作用：

131I被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生99%的?射線，在組織內(nèi)的射程0.5—2mm，其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，主要破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，很少波及周圍組織，131I產(chǎn)生r射線（1%），可在體外測(cè)得，