絕經綜合征

MENOPAUSE丁淼中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院婦產科絕經綜合征

Menopausesyndrome概述圍絕經期的內分泌變化臨床表現(xiàn)診斷和治療原則關于絕經一、什么是絕經？卵巢功能衰退，月經停止。真正含義是卵巢的衰竭分自然絕經與人工絕經自然絕經：卵巢內卵泡生理性耗竭所致人工絕經：雙側卵巢切除或放射線照射等所致女性生殖衰老分期系統(tǒng)之一：STRAW+10分期二、為什么關注絕經：絕經只是不來月經這么簡單么？！女性平均壽命約80歲，平均絕經年齡約49歲女性超過1/3的人生是在卵巢功能衰竭的狀況下度過的，而它恰巧又是維持女性特征的唯一器官然而，女性特征的丟失只是冰山一角；伴隨絕經而來的是——心血管疾病、骨質疏松相關疾病、泌尿生殖道疾病、精神神經癥狀等關于絕經絕經前后女性的生理心理經歷巨大的變化??！圍絕經期的內分泌變化：卵巢功能衰退→下丘腦、垂體功能退化卵巢老化，卵泡不易成熟，對FSH不敏感FSH分泌↑，對卵泡過度刺激E2↑，LH仍正常，P仍有分泌卵泡耗竭，亦無成熟卵泡E、inhibin、AMH↓FSH明顯↑，LH↑絕經過渡期早期絕經后期雌激素是主角！雌激素的功能：主要促進和維持女性生殖器官的發(fā)育及第二性征的出現(xiàn)和維持生殖系統(tǒng)：子宮肌、內膜、宮頸、輸卵管、陰道、卵巢。第二性征：促使乳腺管增生，乳頭、乳暈著色，促進其他第二性征的發(fā)育。下丘腦、垂體：正負反饋調節(jié)，控制促性腺激素的分泌。代謝：促進水納滯留；促進肝臟高密度脂蛋白合成，抑制低密度脂蛋白合成，降低循環(huán)中膽固醇水平。

骨骼：促進兒童長骨生長，加速骨骺閉合；抑制骨吸收和骨轉換，保持骨量。心血管：改善血脂成分，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成，擴張血管，保持血流穩(wěn)定。腦：促進神經細胞生長、分化等、神經膠質細胞發(fā)育和突觸形成、神經遞質生成。皮膚：真皮增厚、膠原分解減慢；表皮增殖、血供及彈性改善。近期癥狀月經紊亂血管舒縮癥狀自主神經失調癥狀神經精神癥狀臨床表現(xiàn)遠期癥狀泌尿生殖道癥狀骨質疏松阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sdisease）心血管病變月經紊亂絕經過渡期常見，卵巢功能波動引起。稀發(fā)排卵或無排卵，周期不規(guī)則、經期持續(xù)時間長及經量增多或減少。血管舒縮癥狀自主神經失調癥狀神經精神癥狀近期癥狀月經紊亂血管舒縮癥狀：雌激素下降的特征，性激素治療的主要原因。潮熱：反復（每日數(shù)次或更多），短暫（1～3分鐘），面頸部及胸部皮膚發(fā)紅，伴轟熱，出汗。夜間或應激狀態(tài)易促發(fā)。1～2年或更長。自主神經失調癥狀神經精神癥狀近期癥狀月經紊亂血管舒縮癥狀自主神經失調癥狀心悸、眩暈、頭痛、失眠、耳鳴、惡心、皮膚感覺異常神經精神癥狀近期癥狀月經紊亂血管舒縮癥狀自主神經失調癥狀神經精神癥狀注意力不易集中，情緒波動大，如激動易怒、焦慮不安或情緒低落、抑郁、不能自我控制，記憶力減退?？砂楣顷P節(jié)和肌肉痛等軀體癥狀。近期癥狀遠期癥狀泌尿生殖道癥狀：萎縮癥狀，陰道干燥、性交困難及反復陰道感染，反復排尿困難、尿痛、尿急等反復發(fā)生的尿路感染。骨質疏松阿爾茨海默病心血管病變遠期癥狀泌尿生殖道癥狀骨質疏松（osteoporosis）:雌激素缺乏，骨質吸收增加，骨量快速丟失，絕經5年可丟失50%。50歲以上婦女過半數(shù)骨質疏松，多在絕經后5～10年內，椎體最常見。阿爾茨海默病心血管病變遠期癥狀泌尿生殖道癥狀骨質疏松阿爾茨海默?。ˋlzheimer‘sdisease）：老年癡呆絕經后期婦女比老年男性患病風險高，可達2-3倍；機制不明，相信與內源性雌激素水平降低有關。心血管病變遠期癥狀泌尿生殖道癥狀骨質疏松阿爾茨海默病心血管病變糖脂代謝異常增加，動脈硬化、冠心病的風險較絕經前明顯增加，可能與雌激素低下有關。病史+臨床表現(xiàn)。除外相關癥狀的器質性病變及精神疾病卵巢功能評價：血清FSH值及E2值測定：血清FSH＞10U/L，提示卵巢儲備功能下降。閉經、FSH＞40U/L且E2＜10～20pg/ml，提示卵巢功能衰竭。氯米芬興奮試驗：月經第5日起口服氯米芬，每日50mg，共5日，停藥第1日測血清FSH>12U/L，提示卵巢儲備功能降低。診斷治療：緩解近期癥狀，早期發(fā)現(xiàn)、有效預防骨質疏松癥、動脈硬化等老年性疾病。一般治療心理疏導健康生活方式（飲食調節(jié)+鍛煉身體）激素補充治療雌激素、孕激素、雌+孕復方制劑、替勃龍非激素類藥物植物類藥物、植物雌激素、中醫(yī)藥、非選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、安眠藥、鈣劑、VitD激素補充治療：hormonereplacementtherapy,HRT現(xiàn)多稱絕經后激素治療（Menopausalhormonetherapy,MHT)適應證：絕經癥狀；泌尿生殖道萎縮癥狀；低骨量及骨質疏松癥禁忌證：妊娠；原因不明的陰道出血；乳腺癌；性激素依賴性惡性腫瘤；活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病(最近6個月內)；嚴重的肝、腎功能障礙；血卟啉癥、耳硬化癥；患有腦膜瘤(禁用孕激素)。慎用情況：子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、子宮內膜增生史、尚未控制的糖尿病及嚴重高血壓、有血栓形成傾向、膽囊疾病、腹痛、偏頭痛、哮喘、高催乳素血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、乳腺良性疾病、乳腺癌家族史，及已完全緩解的部分婦科惡性腫瘤，如宮頸鱗癌、子宮內膜癌、卵巢上皮性癌等。激素類藥物分類雌激素天然合成孕激素天然合成復方制劑連續(xù)序貫替勃龍主要為雌激素，可輔以孕激素。有子宮者必須加用孕激素，單用孕激素適用于絕經過渡期功血。劑量和用藥方案應個體化。最低有效劑量。開始時間：出現(xiàn)絕經癥狀后即開始，一般為絕經10年之內或60歲以前。是為窗口期。HRT期間應至少每年進行1次個體化受益／危險評估，根據(jù)評估情況決定療程長短，并決定是否繼續(xù)應用。根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學證據(jù)，沒有必要對HRT持續(xù)時間進行限制，只要受益大于危險，即可繼續(xù)給予HRT。激素補充治療的總原則雌激素補充是MHT的核心天然雌激素：人體內存在的；MHT中應盡量采用。合成雌激素：天然雌激素進行結構改造。易影響肝功能。用藥途徑口服經皮經陰道口服雌激素制劑天然雌激素：結合雌激素（倍美力）雌二醇（戊酸雌二醇—補佳樂）

（17β-雌二醇—芬嗎通，前14片含有）合成雌激素：尼爾雌醇（乙炔雌三醇環(huán)戊醚—維尼安）經皮吸收雌激素制劑半水合雌二醇皮膚貼劑—松奇【規(guī)格】1.5mg/貼劑，每盒4貼【用法用量】半貼-1貼，每周更換，貼于臍下平坦、多脂肪處，有子宮者需加用孕激素。雌二醇凝膠【規(guī)格】40g/支，每克含17β-雌二醇0.6mg?！居梅ㄓ昧俊?.25-2.5g，qd，外用，遠離乳房，有子宮者需加用孕激素。經陰道用雌激素制劑結合雌激素軟膏——倍美力軟膏雌三醇軟膏——歐維婷普羅雌烯陰道膠囊/乳膏——更寶芬孕激素制劑天然孕激素Progesterone黃體酮，孕酮安琪坦琪寧益瑪欣人工合成孕激素Progestin

地屈孕酮—達芙通屈螺酮—復方制劑，優(yōu)思明醋酸甲羥孕酮—安宮黃體酮醋酸環(huán)丙孕酮—復方制劑，達英-35左炔諾孕酮—曼月樂（環(huán)）雌-孕復方制劑雌、孕激素連續(xù)聯(lián)合制劑——雌二醇屈螺酮片（安今益）雌、孕激素序貫制劑戊酸雌二醇/雌二醇環(huán)丙孕酮片（克齡蒙）雌二醇/雌二醇地屈孕酮片（芬嗎通）利維愛-替勃龍【廠商】南京歐加農（默沙東）【成分】7-甲異炔諾酮【規(guī)格】2.5mg/片，每盒7片【用法用量】1.25-2.5mg/d，連續(xù)服用不停藥雌激素活性孕激素活性弱雄激素活性小結絕經是卵巢功能的衰竭，女性生理和心理經歷巨大變化。圍絕經期內分泌變化主要是雌激素的下降，這是各種絕經癥狀的主要原因。臨床癥狀包括近期癥狀與遠期癥狀。治療上主要為補充雌激素，有子宮者應加用孕激素。課外作業(yè)了解你的母親或阿姨、姑姑等人有沒有絕經綜合征向她們介紹相關知識提出處理意見課外自學中華醫(yī)學會婦產科學分會絕經學組,絕經期管理與激素補充治療臨床應用指南(2012版).中華婦產科雜志,2013.48(10):第795-799頁.中華醫(yī)學會婦產科學分會絕經學組,