第四十四章

抗病毒藥和抗真菌藥

AntiviralAgentsandAntifungalAgents內(nèi)容提要抗病毒藥

治療艾滋病的抗HIV藥治療皰疹病毒藥物治療流感病毒藥物治療肝炎病毒的藥物抗真菌藥抗生素類抗真菌藥唑類抗真菌藥丙烯胺類抗真菌藥嘧啶類抗真菌藥第一節(jié)抗病毒藥AntiviralAgents

1.競爭細(xì)胞表面的受體,阻止病毒的吸附2.阻礙病毒穿入和脫殼3.阻礙病毒生物合成4.增強(qiáng)宿主抗病能力抗HIV(humanimmunodeficiencyvirus）藥當(dāng)前抗HIV藥主要通過抑制反轉(zhuǎn)錄酶或HIV蛋白酶發(fā)揮作用，包括核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleosidereversetranscriptaseinhibitors，NRTIs)非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleosidereversetranscriptaseinhibitors，NNRTIs)蛋白酶抑制劑(proteaseinhibitors，PIs)齊多夫定（ZDV）:第一個獲準(zhǔn)治療艾滋病的藥物。

ZDV為治療HIV感染的首選藥，可減輕或緩解AIDS相關(guān)癥狀，為增強(qiáng)療效、防止或延緩耐藥性產(chǎn)生，臨床上須與其他抗HIV藥合用。引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞或紅細(xì)胞減少；一定骨骼肌和心肌毒性。

扎西他濱是第三個HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，為胞嘧啶核苷類似物，競爭性地抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，從而終止病毒DNA的延伸。用于對齊多夫定無效的艾滋病病人的治療。或與齊多夫定合用治療晚期HIV感染，臨床顯示比單用其中任何一種療效都好且不增加副作用。核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑抗HIV(humanimmunodeficiencyvirus）藥非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑

NNRTI類

包括地拉韋定(delavirdine)、奈韋拉平(nevirapine)和依法韋恩茨(efavirenz)。NNRTI類可有效預(yù)防HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，也可治療分娩后3天內(nèi)的新生兒HIV感染。但從不單獨應(yīng)用于HIV感染，因單獨應(yīng)用時HIV可迅速產(chǎn)生耐藥性?？笻IV(humanimmunodeficiencyvirus）藥蛋白酶抑制劑(PIs)利托那韋(ritonavir)奈非那韋(nelfinavir)沙奎那韋(saquinavir)英地那韋(indinavir)安普那韋(amprenavir)

抗HIV(humanimmunodeficiencyvirus）藥治療皰疹病毒藥物阿昔洛韋

是目前最有效的抗單純皰疹病毒藥物之一，對乙型肝炎病毒也有一定作用。作用機(jī)制是被病毒編碼的特異性胸苷激酶磷酸化，從而競爭性抑制病毒DNA多聚酶；并可摻入病毒DNA分子中，阻斷病毒的DNA合成。為單純皰疹病毒感染的首選藥，也可用于乙型肝炎?？沽鞲胁《舅幗饎傄野泛徒饎偼榘犯蓴_病毒的脫殼可特異性抑制A型流感病毒，大劑量也可抑制B型流感病毒、風(fēng)疹和其他病毒。金剛乙胺抗A型流感病毒的作用優(yōu)于金剛烷胺，抗病毒譜也較廣。主要用于預(yù)防A型流感病毒的感染。利巴韋林利巴韋林是一種人工合成的鳥苷類衍生物，為廣譜抗病毒藥。對多種RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。以多種機(jī)制抑制病毒核苷酸的合成。治療呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎效果最佳?？沽鞲胁《舅?/p>

奧斯他韋（oseltamivir,達(dá)菲)選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑A型和B型流感病毒。治療流感的最常用藥物。公認(rèn)的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的藥物之一?？沽鞲胁《舅幙垢窝撞《舅幬?/p>

干擾素是機(jī)體細(xì)胞在病毒感染受其他刺激后，體內(nèi)產(chǎn)生的一類抗病毒的糖蛋白物質(zhì)。干擾素有三種（，，），分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，目前使用基因工程制得的干擾素作為治療藥物。干擾素是美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)的第一個抗肝炎病毒藥物，干擾素是國際公認(rèn)的治療慢性肝炎的抗病毒藥。與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更好。第二節(jié)抗真菌藥

antifungalagents是指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為抗生素類(antibiotic)抗真菌藥唑類(azole)抗真菌藥丙烯胺類(allylamine)抗真菌藥嘧啶類(pyrimidine)抗真菌藥如氟胞嘧啶等?？股仡惪拐婢?/p>

兩性霉素B(amphotericinB)幾乎對所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。可選擇性與真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇結(jié)合，從而改變膜通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(特別是鉀離子)外滲，導(dǎo)致真菌生長停止或死亡。

制霉素(nystatin，制霉菌素，fungicidin，nilstat，mycostatin)唑類抗真菌藥

唑類(azoles)抗真菌藥可分成咪唑類(imidazoles)和三唑類(triazoles)。咪唑類包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和聯(lián)苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首選藥。三唑類包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥。

丙烯胺類抗真菌藥

特比萘芬(terbinafine)活性更高、毒性更低和口服有效的丙烯胺類衍生物。對曲霉菌、鐮孢和其他絲狀真菌具有良好抗菌活性?？梢酝庥没蚩诜委熂装_和其他一些淺表部真菌感染。對深部曲霉菌感染、側(cè)孢感染、假絲酵母菌感染和肺隱球酵母菌感染并非很有效，但若與唑類藥物或兩性霉素B合用，可獲良好結(jié)果。不良反應(yīng)輕微，常見胃腸道反應(yīng)，較少發(fā)生肝炎和皮