WHO供熱通風(fēng)與空調(diào)工程系統(tǒng)的確認(rèn)及檢查WHO預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目基本重點(diǎn)藥物第1頁(yè)/共116頁(yè)本次介紹的目的回答下列問題:?

什么是最優(yōu)秀的GMP生產(chǎn)環(huán)境？?

現(xiàn)有的空氣等級(jí)及HVAC技術(shù)分類是什么??

空氣過(guò)濾器必須起到的作用是什么？?

如何進(jìn)行HVAC系統(tǒng)的維護(hù)??

HVAC系統(tǒng)的確認(rèn)包括什么？2

牛牛文庫(kù)文檔分享第2頁(yè)/共116頁(yè)內(nèi)1.2.3.4.5.容:GMP

生產(chǎn)環(huán)境HVAC

系統(tǒng)HVAC

設(shè)計(jì)要求HVAC

確認(rèn)HVAC的檢查3本次介紹的目的

牛牛文庫(kù)文檔分享第3頁(yè)/共116頁(yè)?

藥品生產(chǎn)場(chǎng)所最初的目的是為了避免生產(chǎn)中的藥品受到污染和交叉污染?

污染來(lái)自于環(huán)境、物料或產(chǎn)品和人員(5M

分別為人員men、機(jī)器machine、物料material、方法method、環(huán)境milieu)?

一個(gè)理想的GMP“室內(nèi)環(huán)境”應(yīng)避免來(lái)自于產(chǎn)品的污染?

一個(gè)理想的GMP“室內(nèi)環(huán)境”應(yīng)使操作人員感到舒適、滿意并且安全4GMP的生產(chǎn)環(huán)境

牛牛文庫(kù)文檔分享第4頁(yè)/共116頁(yè)GMP的生產(chǎn)環(huán)境

GMP

生產(chǎn)環(huán)境人員防護(hù)過(guò)程防護(hù)環(huán)境防護(hù)避免與灰塵

接觸

避免與廢氣

接觸良好舒適的

條件

適當(dāng)?shù)臐穸?、?/p>

度、光照條件5

防止污染物防止交叉污染防止來(lái)自于物

料的污染無(wú)灰塵

排放

無(wú)廢氣

排放無(wú)污水

排放

牛牛文庫(kù)文檔分享第5頁(yè)/共116頁(yè)原料程序認(rèn)證過(guò)程設(shè)備生產(chǎn)場(chǎng)所環(huán)境包裝材料這些因素有助于產(chǎn)品的質(zhì)量:….這些因素中其中一個(gè)失效將會(huì)導(dǎo)致最終的產(chǎn)品不合格質(zhì)量車輪6GMP的生產(chǎn)環(huán)境

人員

牛牛文庫(kù)文檔分享第6頁(yè)/共116頁(yè)對(duì)于一個(gè)GMP環(huán)境應(yīng)該考慮的基本準(zhǔn)則應(yīng)該包括：

空氣過(guò)濾、換氣率或沖洗率、室壓、空氣終端位置（供給/回流空氣）、氣流方向、溫度、濕度、室外空氣條件?

房間的最終處理,構(gòu)造和布局?

物流,人流;?

…..7GMP的生產(chǎn)環(huán)境

牛牛文庫(kù)文檔分享第7頁(yè)/共116頁(yè)?

HVAC系統(tǒng)的設(shè)計(jì)和管理應(yīng)該按照GEP和GMP進(jìn)行?

HVAC系統(tǒng)會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生直接的影響(例如.HVAC

潔凈室:GEP+GMP)或間接的影響(例如.一般的HVAC系統(tǒng)

:GEP).?

必須詳細(xì)定義，記錄對(duì)產(chǎn)品有直接影響的HVAC系統(tǒng)，并對(duì)其相關(guān)的關(guān)鍵GMP參數(shù)進(jìn)行評(píng)估。8GMP的生產(chǎn)環(huán)境

牛牛文庫(kù)文檔分享第8頁(yè)/共116頁(yè)?

GEP

=

Good

Engineering

Practices良好的工程規(guī)范，主要定義為已建立的可對(duì)整個(gè)生命周期，提供合理有效的解決方案的工程方法和標(biāo)準(zhǔn)?

一般這個(gè)專業(yè)術(shù)語(yǔ)用來(lái)描述一個(gè)工程管理系統(tǒng)，符合專業(yè)工程要求，良好的提供，運(yùn)作和維護(hù)資源。(摘自WHO專業(yè)詞典)9GMP的生產(chǎn)環(huán)境

牛牛文庫(kù)文檔分享第9頁(yè)/共116頁(yè)無(wú)菌區(qū)(間接影響)10

GMP的生產(chǎn)環(huán)境

AHU系統(tǒng)

(直接影響)

AHU

空氣處理裝置

關(guān)鍵部件

(直接影響)

HEPA冷卻水系統(tǒng)

牛牛文庫(kù)文檔分享第10頁(yè)/共116頁(yè)

公用設(shè)施

GMP

直接影響純凈水注射用水潔凈室HVAC生產(chǎn)用氣體在線清洗/在線滅菌環(huán)境監(jiān)控等.

公用設(shè)施

GMP

非直接影響供熱系統(tǒng)飲用水消防系統(tǒng)廢水處理一般的HVAC燈光冷卻水等.11GMP的生產(chǎn)環(huán)境

牛牛文庫(kù)文檔分享第11頁(yè)/共116頁(yè)?

GEP指導(dǎo)規(guī)范在制藥行業(yè)中所期望的(或者在任何一個(gè)行業(yè)….).?

現(xiàn)行GMP指導(dǎo)規(guī)范是制藥行業(yè)強(qiáng)制實(shí)施的GEP

+

cGMP

=

優(yōu)良的HVAC設(shè)計(jì)和維護(hù)12GMP的生產(chǎn)環(huán)境

牛牛文庫(kù)文檔分享第12頁(yè)/共116頁(yè)一個(gè)優(yōu)良的HVAC系統(tǒng)意味著:?

與預(yù)期使用目的相適應(yīng)，運(yùn)行可靠且經(jīng)濟(jì)?

按照GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，符合安全、經(jīng)濟(jì)的標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家法規(guī)?

設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)配備有專業(yè)技術(shù)人員?

合理的文件支持(圖紙、竣工圖紙、檢測(cè)報(bào)告,

確認(rèn),

…).13GMP的生產(chǎn)環(huán)境

牛牛文庫(kù)文檔分享第13頁(yè)/共116頁(yè)?

直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的房間關(guān)鍵參數(shù)(例如.濕度,溫度)

?

過(guò)程操作引起的潛在污染風(fēng)險(xiǎn)

（例如：空氣流動(dòng)、微粒污染、微生物污染）

?

房間污染的其他潛在影響因素

(設(shè)備、互鎖、HVAC維護(hù)、人員、

HVAC功能的失效)14

GMP的生產(chǎn)環(huán)境在設(shè)計(jì)HVAC系統(tǒng)時(shí)考慮的因素:

牛牛文庫(kù)文檔分享第14頁(yè)/共116頁(yè)151.2.3.4.5.GMP

生產(chǎn)環(huán)境HVAC

系統(tǒng)HVAC

設(shè)計(jì)要求空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)HVAC的檢查

牛牛文庫(kù)文檔分享第15頁(yè)/共116頁(yè)一些定義：HVAC:供熱通風(fēng)與空調(diào)工程?HVAC系統(tǒng)?

或

?通風(fēng)系統(tǒng)??–

HVAC系統(tǒng)包括分支系統(tǒng)(冷卻水、鹽水、蒸汽、等.)–

通風(fēng)系統(tǒng)包括空氣處理組件(空氣處理裝置、通風(fēng)管道、空氣流量控制器、等)BMS:房屋管理系統(tǒng)–

BMS:房屋管理系統(tǒng)

(BMS)是一個(gè)以計(jì)算機(jī)為基礎(chǔ)的控制系統(tǒng)，將其

安裝在房屋內(nèi)，對(duì)房屋內(nèi)的機(jī)電設(shè)備進(jìn)行控制和監(jiān)測(cè)，例如：空氣

處理器和冷卻裝置系統(tǒng)、光照、電力系統(tǒng)及保安系統(tǒng)16HVAC系統(tǒng)

牛牛文庫(kù)文檔分享第16頁(yè)/共116頁(yè)空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)(缺陷設(shè)計(jì)):輸入空氣循環(huán)空氣灰塵釋放風(fēng)扇冷凝物滴盤冷卻管劣質(zhì)的空氣過(guò)濾器17HVAC系統(tǒng)

牛牛文庫(kù)文檔分享第17頁(yè)/共116頁(yè)+制作間標(biāo)準(zhǔn)的終端空氣處理新鮮空氣處理

(補(bǔ)充空氣)

制作間

中央空氣處理單元

(AHU)18

HVAC系統(tǒng)空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)(合理設(shè)計(jì)):

廢氣處理

牛牛文庫(kù)文檔分享第18頁(yè)/共116頁(yè)過(guò)濾器終端過(guò)濾器

消音器百葉窗（遮光簾）空氣流通控制器

控制閥風(fēng)扇

加濕器冷卻管滴分制作間+預(yù)過(guò)濾器

離器

加熱盤19

HVAC系統(tǒng)組件的概述:

牛牛文庫(kù)文檔分享第19頁(yè)/共116頁(yè)組

件:?

百葉窗weather

louvre:

阻擋昆蟲、樹葉、灰塵及雨的進(jìn)入?

消音器:

降低空氣循環(huán)引起的噪音?

空氣流通控制器:

自動(dòng)調(diào)整空氣流量?

控制閥:固定調(diào)整的空氣流量?

加熱裝置:將空氣加熱到適當(dāng)?shù)臏囟?

冷卻裝置:將空氣冷卻到需要的溫度?

除濕器:

去除空氣中的水分?

過(guò)濾器:

去除預(yù)設(shè)大小的顆粒和/或微生物?

通風(fēng)管道:

運(yùn)送空氣.20HVAC系統(tǒng)

牛牛文庫(kù)文檔分享第20頁(yè)/共116頁(yè)組件可能出現(xiàn)的失效模式:

?

空氣流通控制器:

阻塞;?

控制閥:

控制性差,

劣質(zhì)的壓差系統(tǒng);?

加濕器:

劣質(zhì)水源/蒸汽質(zhì)量/排水能力差;?

冷卻裝置:

未消除冷卻水/排水能力差;?

過(guò)濾器:

錯(cuò)誤的保留率/損壞/安裝錯(cuò)誤;?

通風(fēng)管道:

不合適的物料/內(nèi)部隔離裝置的泄漏；21HVAC系統(tǒng)

牛牛文庫(kù)文檔分享第21頁(yè)/共116頁(yè)Controller后，將通過(guò)傳送通道進(jìn)入密封的空氣處理單元

(右圖).在確定排氣和供氣位置的時(shí)候，應(yīng)該考慮主導(dǎo)風(fēng)和季節(jié)風(fēng)的風(fēng)向。22HVAC系統(tǒng)

AHU

with

fan

牛牛文庫(kù)文檔分享第22頁(yè)/共116頁(yè)濾器

PressureGaugesAHU

with

fanVariable

SpeedController空氣處理裝置液柱壓力計(jì)23HVAC系統(tǒng)

牛牛文庫(kù)文檔分享第23頁(yè)/共116頁(yè)241.2.3.4.5.GMP

生產(chǎn)環(huán)境HVAC

系統(tǒng)HVAC

設(shè)計(jì)要求空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)HVAC的檢查

牛牛文庫(kù)文檔分享第24頁(yè)/共116頁(yè)+廢氣

(出口)

新鮮空氣

(入口/

新鮮空氣)供風(fēng)

操作間

回風(fēng)

(再-循環(huán)空氣)25

空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求空氣類型:新鮮空氣、供風(fēng)、回風(fēng)、廢氣

牛牛文庫(kù)文檔分享第25頁(yè)/共116頁(yè)空氣處理系統(tǒng)的特點(diǎn):?

100%

新鮮空氣對(duì)于再循環(huán)的空氣；?

局部抽氣系統(tǒng)(集塵器,

集塵罐)；?

回風(fēng)系統(tǒng)的位置(空氣在低墻位置循環(huán))；?

房間潔凈等級(jí)或潔凈室(空氣置換,

壓差)；?

湍流或單向氣流(氣流模式)；?

濾器位置

(終端濾器）；26空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第26頁(yè)/共116頁(yè)灰塵收集器

(或灰塵控制裝置)局部抽氣系統(tǒng)27集塵罐空調(diào)系統(tǒng)HVAC

牛牛文庫(kù)文檔分享第27頁(yè)/共116頁(yè)空氣傳輸?shù)街扑幧a(chǎn)設(shè)施的兩個(gè)基本概念:新鮮空氣再-循環(huán)空氣.28空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第28頁(yè)/共116頁(yè)全新風(fēng)系統(tǒng)

(100%

室外空氣輸入):?

用于毒性物質(zhì)的處理，應(yīng)避免空氣中污染物的再-循環(huán)；?

廢氣過(guò)濾的等級(jí)主要取決于廢氣污染物和當(dāng)?shù)丨h(huán)境法規(guī)；?

通過(guò)交叉板式換熱器和熱交換水管的能源回收，也可用于聯(lián)用產(chǎn)品設(shè)施；?

應(yīng)避免新風(fēng)和廢氣的潛在泄漏。新風(fēng)和廢氣系統(tǒng)的相對(duì)壓差應(yīng)保證在正常運(yùn)行時(shí)，廢氣系統(tǒng)壓力較低于新風(fēng)系統(tǒng)。29空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第29頁(yè)/共116頁(yè)洗滌器

(可選)廢氣處理裝置

W

中央空氣處理裝置

(輸入AHU)

制作間30

空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求通風(fēng)設(shè)備：100%新鮮空氣(無(wú)循環(huán)空氣):

牛牛文庫(kù)文檔分享第30頁(yè)/共116頁(yè)?????在新風(fēng)入口安裝HEPA過(guò)濾器去除污染物并避免交叉污染的系統(tǒng)，使用再循環(huán)風(fēng)時(shí)可以接受的。（HEPA過(guò)濾器應(yīng)達(dá)到H13級(jí)別）。當(dāng)空氣處理系統(tǒng)僅用于單獨(dú)的產(chǎn)品設(shè)施，并可以證明不會(huì)產(chǎn)生交叉污染時(shí)，可不需要HEPA。HEPA過(guò)濾器可位于空氣處理裝置或放于空氣處理裝置終端包含有高毒性工藝產(chǎn)生的污染物的空氣，不得再循環(huán)供給HVAC系統(tǒng)。“新鮮/外部空氣”和“在循環(huán)空氣”比例可以固定或根據(jù)外部溫度和工作人

員的數(shù)量進(jìn)行調(diào)整。31

空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求再循環(huán)系統(tǒng)：

牛牛文庫(kù)文檔分享第31頁(yè)/共116頁(yè)帶循環(huán)風(fēng)和補(bǔ)充風(fēng)的通風(fēng)系統(tǒng)中央空氣處理裝置循環(huán)空氣廢氣處理裝置32空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第32頁(yè)/共116頁(yè)可變的空氣流量?jī)?yōu)點(diǎn):-

低能耗/成本-

系統(tǒng)靈活

(如：

根據(jù)符合進(jìn)行熱交換)-

可排除外部影響（如：由于改變風(fēng)壓的壓力調(diào)節(jié))缺點(diǎn):-

設(shè)計(jì)復(fù)雜-

自動(dòng)化操作層次高恒定的空氣流量?jī)?yōu)點(diǎn):-

設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單-

工作系統(tǒng)穩(wěn)定缺點(diǎn):-

高能耗/成本-

無(wú)法變化33

空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求空氣流量控制系統(tǒng):恒定的和可變的進(jìn)風(fēng)或排風(fēng)空氣流的差別

牛牛文庫(kù)文檔分享第33頁(yè)/共116頁(yè)湍流

(將污濁空氣沖淡)層流/

單向(污濁空氣的置換)34

空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求氣流模式:

通過(guò)沖淡或氣流置換對(duì)內(nèi)部污染物進(jìn)行控制

輸入空氣

V

=

0,45

m/s

回流空氣

盡量將空氣排除

提高新鮮空氣

牛牛文庫(kù)文檔分享第34頁(yè)/共116頁(yè)氣流模式:

混合氣流層流空氣湍流空氣35空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第35頁(yè)/共116頁(yè)

單向氣流:收集空氣罐

(下交叉罩)過(guò)濾后的空氣36空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第36頁(yè)/共116頁(yè)空氣處理裝置和濾器的位置:外部空氣的或再循環(huán)空氣的有效過(guò)濾可以滿足要求的空氣潔凈度。這需要正確的設(shè)計(jì)過(guò)濾器。(extracted

from

ISPE

guideline)37空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第37頁(yè)/共116頁(yè)安裝有HEPA終端過(guò)濾器的AHU

操作間

HEPA

濾器終端位置的HEPA

濾器

HEPA

濾器

+

操作間38

空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求濾器的位置:

牛牛文庫(kù)文檔分享第38頁(yè)/共116頁(yè)濾器類別:灰塵過(guò)濾器標(biāo)準(zhǔn)懸浮顆粒細(xì)過(guò)濾粗過(guò)濾無(wú)隔板高效過(guò)濾器

ULPA高效微粒空氣過(guò)濾器

HEPA1

μ

m

<

Dp

<

10

μ

mDp

>

10

μ

mDp

<

1

μ

mF5

-

F9G1

-

G4U15-

U16H

11

–

H

14EN

779

標(biāo)準(zhǔn)EN

1822

標(biāo)準(zhǔn)39空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第39頁(yè)/共116頁(yè)HVAC

design

requirements(摘自于國(guó)際工程制藥

協(xié)會(huì)

ISPE指南)40

牛牛文庫(kù)文檔分享第40頁(yè)/共116頁(yè)濾器類別:應(yīng)該與標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法相結(jié)合，因?yàn)閰⒖紝?shí)際的濾器效率，易產(chǎn)生誤導(dǎo)，

(同樣的濾器不同的測(cè)試方法得到的結(jié)果值是不同的)

–

見右邊的對(duì)照EN

歐洲標(biāo)準(zhǔn)

(euro

norm)EU

歐盟(摘自WHO指南)41空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第41頁(yè)/共116頁(yè)(摘自于國(guó)際工程制藥協(xié)會(huì)

ISPE指南)42空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第42頁(yè)/共116頁(yè)濾器類別:(摘自歐洲標(biāo)準(zhǔn)

EN

1822-1)Efficiency

based

on

MPPS

(Most

Penetration

Particle

Size)MPPS

=

最小分離率;

最高滲透的粒徑對(duì)于一個(gè)明確定義的濾器介質(zhì)，其流速率稱為滲透粒徑(歐洲標(biāo)準(zhǔn)EN1822

向或離散粒徑計(jì)數(shù)設(shè)備的使用)43空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第43頁(yè)/共116頁(yè)HEPA

濾器

(H10-H14)小型濾器

(G3-G4)44嚴(yán)密的小型濾器

(F5-F9)空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第44頁(yè)/共116頁(yè)HEPA

濾器的組件:45空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第45頁(yè)/共116頁(yè)壓力級(jí):空氣流向?qū)奶幱谧罡邏翰畹淖顫崈魠^(qū)域流向較低壓差的低潔凈度區(qū)域，這是為了：?

避免區(qū)域間的交叉污染?

避免外面帶入的污染?

不同潔凈度區(qū)域的隔離46空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第46頁(yè)/共116頁(yè)門口壓力差的測(cè)量時(shí)用差壓計(jì)或液體壓力計(jì)儀表的永久安裝:指示面板.47空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第47頁(yè)/共116頁(yè)液柱壓力計(jì)(也成為“斜管壓力機(jī)”)48空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第48頁(yè)/共116頁(yè)壓力級(jí):

口服固體制劑工程OSD在臨近區(qū)域使用不同的壓力49空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第49頁(yè)/共116頁(yè)門應(yīng)向高壓力一側(cè)打開，并有自動(dòng)關(guān)門裝置.不推薦使用滑動(dòng)門50空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求壓力級(jí):

口服固體制劑工程OSD

牛牛文庫(kù)文檔分享第50頁(yè)/共116頁(yè)51空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求壓力級(jí):

口服固體制劑工程OSD門應(yīng)向高壓力一側(cè)打開，并有自動(dòng)關(guān)門裝置.不推薦使用滑動(dòng)門

牛牛文庫(kù)文檔分享第51頁(yè)/共116頁(yè)壓力范圍不可以相互干擾15±3

Pa

15±3

Pa15±3

Pa15±3

Pa30±3

Pa

最壞情況:

15+3=18

Pa

&

30-3=27

Pa;

?p

=

9

Pa52

空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求壓力級(jí):

口服固體制劑工程OSD

不同區(qū)域的

不同壓力的

牛牛文庫(kù)文檔分享第52頁(yè)/共116頁(yè)OSD工廠房間壓力界值的影響臨近區(qū)域的壓差范圍應(yīng)無(wú)重疊的風(fēng)險(xiǎn)。例如：一個(gè)房間的壓差為5Pa到15Pa，臨近區(qū)域的壓差為15Pa到30Pa，如果第一個(gè)房間處于最大的公差和第二個(gè)房間處于最小的公差，將會(huì)導(dǎo)致無(wú)壓力差.53空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第53頁(yè)/共116頁(yè)在氣閘艙一側(cè)是高壓，另一側(cè)是低壓氣閘艙里側(cè)是高壓，外面兩側(cè)是低壓氣閘艙里側(cè)是低壓，外面兩側(cè)是高壓54

空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求壓力級(jí):氣閘艙三種情形:級(jí)聯(lián)氣閘艙，水槽和泡沫密封艙氣閘

牛牛文庫(kù)文檔分享第54頁(yè)/共116頁(yè)壓力級(jí):氣閘艙在氣閘艙互鎖的情況下,

國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)空調(diào)系統(tǒng)指南確定了壓差是通過(guò)氣閘艙進(jìn)行測(cè)量的，并不是通過(guò)單扇門進(jìn)行壓力測(cè)試的55空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第55頁(yè)/共116頁(yè)人員和物料的聯(lián)鎖裝置56聯(lián)鎖裝置不是用于人員間的交流空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第56頁(yè)/共116頁(yè)

靜止輸入空氣操作中

輸入空氣

竣工

輸入空氣循環(huán)空氣57

空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求環(huán)境:在一個(gè)分級(jí)（認(rèn)證）環(huán)境時(shí)，制造商應(yīng)該確認(rèn)是否滿足竣工、靜止和操作條件.

牛牛文庫(kù)文檔分享第57頁(yè)/共116頁(yè)竣工:

所有相關(guān)的服務(wù)和功能已經(jīng)安裝完成，但是不包括現(xiàn)有的設(shè)備、物料和人員的條件靜止/操作:設(shè)備安裝完成，可根據(jù)客戶和供應(yīng)商的協(xié)議運(yùn)行，但是不包括人員/包括人員的條件58空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第58頁(yè)/共116頁(yè)供應(yīng)空氣擴(kuò)散器:

高級(jí)感應(yīng)式(例如：此型可用于辦公型空氣條件下)不可用于凈化區(qū)域他們應(yīng)該是非感應(yīng)式，以最小量感應(yīng)引入空氣，以便于最大限度地提高沖洗效果59空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第59頁(yè)/共116頁(yè)供應(yīng)空氣擴(kuò)散器:Coand?

影響一個(gè)流體噴射的趨勢(shì)到一個(gè)表面的附近60空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第60頁(yè)/共116頁(yè)感應(yīng)擴(kuò)散器多孔板擴(kuò)散器旋窩擴(kuò)散器61

空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求供應(yīng)空氣擴(kuò)散器

牛牛文庫(kù)文檔分享第61頁(yè)/共116頁(yè)殼狀防范控制概念:改善對(duì)外部污染物的防范這個(gè)過(guò)程的核心是被視為由低等級(jí)潔凈區(qū)域保護(hù)的潔凈區(qū)(i.e.

?p,潔凈等級(jí),環(huán)境監(jiān)測(cè)).62空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第62頁(yè)/共116頁(yè)什么是凈化室?一個(gè)凈化室是一個(gè)封閉的房間，供給“過(guò)濾的（凈化的）空氣”，微粒和微生物污染物低于規(guī)定水平范圍對(duì)房間空氣技術(shù)，房間家具，工藝設(shè)備，人員和程序有詳細(xì)適用的指導(dǎo)方針。根據(jù)生產(chǎn)的藥品類型，可以在不同級(jí)別的潔凈房間進(jìn)行生產(chǎn)。63空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第63頁(yè)/共116頁(yè)(WHO

TR

957

annex

4)64空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第64頁(yè)/共116頁(yè)65空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第65頁(yè)/共116頁(yè)(WHO

guideline)66空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求所允許的最大空氣粒子數(shù)

牛牛文庫(kù)文檔分享第66頁(yè)/共116頁(yè)(WHO

guideline)67空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求微生物污染物檢出范圍

牛牛文庫(kù)文檔分享第67頁(yè)/共116頁(yè)物料和人員通過(guò)氣閘艙進(jìn)入潔凈區(qū)：“物料氣鎖（傳遞窗）”和“更衣室”（或凈化服）氣閘艙必須完全符合更高區(qū)域的相關(guān)要求，以最小化微生物和微粒污染氣閘艙必須具有和操作區(qū)域同樣的潔凈級(jí)別同一時(shí)間只能打開一個(gè)房間門必須有通風(fēng)設(shè)備和壓差儲(chǔ)藏衣服的柜子應(yīng)該是通風(fēng)的68空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第68頁(yè)/共116頁(yè)人員鎖一般按照step-over-bench

(or

sit-overBench)進(jìn)行劃分,將鄰近潔凈區(qū)域進(jìn)行相應(yīng)的劃分.人員進(jìn)入B級(jí)的設(shè)計(jì)是:-氣閘艙未分級(jí)/D;-氣閘艙潔凈級(jí)別為D/C;-氣閘艙潔凈級(jí)別為C/B.69空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第69頁(yè)/共116頁(yè)物料進(jìn)入潔凈級(jí)別高的區(qū)域，必須通過(guò)氣閘艙進(jìn)行適當(dāng)?shù)那鍧嵑拖颈仨毟鶕?jù)消毒確定殘留時(shí)間(驗(yàn)證應(yīng)該考慮時(shí)間).70空調(diào)系統(tǒng)HVAC設(shè)計(jì)要求

牛牛文庫(kù)文檔分享第70頁(yè)/共116頁(yè)711.2.3.4.5.GMP

生產(chǎn)環(huán)境HVAC

系統(tǒng)HVAC

設(shè)計(jì)要求空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)HVAC的檢查

牛牛文庫(kù)文檔分享第71頁(yè)/共116頁(yè)––––驗(yàn)證主計(jì)劃中應(yīng)該對(duì)HVAC系統(tǒng)的確認(rèn)進(jìn)行描述HVAC系統(tǒng)的確認(rèn)應(yīng)該包括DQ,

IQ,

OQ

和PQ階段任何可能影響到藥品質(zhì)量的參數(shù)都應(yīng)作為關(guān)鍵參數(shù)考量確認(rèn)過(guò)程應(yīng)包括所有關(guān)鍵參數(shù):??例如：房間的濕度，產(chǎn)品暴露在房間里，當(dāng)生產(chǎn)濕度敏感型產(chǎn)品時(shí)，應(yīng)該被作為一個(gè)關(guān)鍵參數(shù)，因此，濕度傳感器也應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。例如：

一個(gè)房間的凈化級(jí)別是一個(gè)關(guān)鍵的參數(shù)，因此房間空

氣的換氣率和高效空氣過(guò)濾器HEPA應(yīng)該作為一個(gè)一個(gè)關(guān)鍵的參

數(shù)，并且應(yīng)該進(jìn)行確認(rèn)。72空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

牛牛文庫(kù)文檔分享第72頁(yè)/共116頁(yè)–

非關(guān)鍵系統(tǒng)和組件應(yīng)該符合GEP標(biāo)準(zhǔn)，但是不一定需要進(jìn)行分級(jí)–

在設(shè)計(jì)階段，應(yīng)定義接受標(biāo)準(zhǔn)和接受限度–

生產(chǎn)商應(yīng)該定義設(shè)計(jì)條件，正常操作范圍，操作范圍和報(bào)警限度，行動(dòng)限度–

設(shè)計(jì)條件，操作范圍和確認(rèn)接受標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系如下：73空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

牛牛文庫(kù)文檔分享第73頁(yè)/共116頁(yè)?????????????溫度

(19-25

°C),相對(duì)濕度(40-65

%

RH),所有擴(kuò)散器的送風(fēng)量循環(huán)空氣或廢氣的量室內(nèi)空氣置換率(20

ac

/

h

是一般的控制范圍),室內(nèi)壓(在不同等級(jí)間，壓差10-15

Pa是一個(gè)指導(dǎo)值)房間氣流模式(煙霧研究),單向氣流速度

(范圍0.36-0.54m/s

，在開放的潔凈室工作，作為一個(gè)指導(dǎo)值)高效空氣過(guò)濾器HEPA

濾器滲透實(shí)驗(yàn)(泄漏大于0,01

%;

上游的濃度:

20

μg/l

或20

mg/m3),房間微粒計(jì)數(shù),房間恢復(fù)率(表格中給出短暫的“清理”時(shí)期15-20分鐘后，應(yīng)該達(dá)到的“最小的”微粒的限制

–

指導(dǎo)值),空氣微生物和表面微生物計(jì)數(shù)

(在適當(dāng)情況下),警告/

報(bào)警系統(tǒng),在適當(dāng)情況下.74

空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)一些典型的應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)的空調(diào)HVAC系統(tǒng)參數(shù)包括：

牛牛文庫(kù)文檔分享第74頁(yè)/共116頁(yè)????OQ:確認(rèn)HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)良好，并在“靜止?fàn)顟B(tài)”下符合運(yùn)行要求-無(wú)人員(在房間確認(rèn)前完成).PQ:確認(rèn)HVAC系統(tǒng)在正常運(yùn)行條件下符合要求

(人員操作條件下).定期應(yīng)該進(jìn)行參數(shù)的再確認(rèn)

(例如：一年一次).當(dāng)有影響到系統(tǒng)性能的變更時(shí)，也應(yīng)該進(jìn)行再確認(rèn)75

空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)?

DQ:

按照用戶需求說(shuō)明書進(jìn)行系統(tǒng)設(shè)計(jì)

(例如：組件、空氣處理需要的類型、結(jié)構(gòu)材料).?

IQ:

安裝組件的驗(yàn)證;

此認(rèn)證是一個(gè)靜態(tài)的認(rèn)證

(例如：相關(guān)組件、管道、濾器、控制器、監(jiān)測(cè)器、傳感器等.)

/包括相關(guān)

的校正

牛牛文庫(kù)文檔分享第75頁(yè)/共116頁(yè)證明持續(xù)符合性的測(cè)試時(shí)間表，表中為指導(dǎo)值76空調(diào)系統(tǒng)HVAC再確認(rèn)

牛牛文庫(kù)文檔分享第76頁(yè)/共116頁(yè)77空調(diào)系統(tǒng)HVAC再確認(rèn)證明持續(xù)符合性的測(cè)試時(shí)間表，表中為指導(dǎo)值

牛牛文庫(kù)文檔分享第77頁(yè)/共116頁(yè)?

報(bào)告中應(yīng)記錄確認(rèn)和再確認(rèn)的結(jié)果?

可追溯性是有意義的，例如：使用的設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)、校正記錄、檢測(cè)條件78空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

牛牛文庫(kù)文檔分享第78頁(yè)/共116頁(yè)除一般測(cè)試（斷電和恢復(fù)測(cè)試，功能和次序確認(rèn)，報(bào)警和互鎖確認(rèn)）外，還應(yīng)進(jìn)行其他特定測(cè)試。

Test:濾器壓差

Turbulent

/mixed

airflow:Unidirectional

airflow

/

LAF:11

房間壓差

Airflow

velocity

/

uniformity

Airflow

volume

/

rate

Parallelism

氣流模式s

濾器

leak

test

/

challenge

test

RecoveryRoom

classification

(airborne

particle)

Particle

fall

out

Temperature,

humidity

N/A

2,

3

2

2Optional

2

N/A

2Optional

N/A

2,

3Optional

2

N/AOptional

2

2

2Optional

2,

3

1

:=

As

built

(ideally

used

to

perform

IQ);

2:=

At

rest

(ideally

used

to

perform

OQ);

3:=

Operational

(ideally

used

to

perform

PQ)79空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第79頁(yè)/共116頁(yè)檢測(cè)內(nèi)容:?

濾器壓降或?yàn)V器壓差?

房間間的壓差?

空氣流速檢測(cè)?

空氣體積和均勻度（空氣置換率）檢測(cè)?

氣流模式檢測(cè)?

濾器安裝泄漏監(jiān)測(cè)?

恢復(fù)時(shí)間檢測(cè)?

房間凈化級(jí)別檢測(cè)(懸浮顆粒數(shù)).?

溫度/濕度范圍和均勻度監(jiān)測(cè)80空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第80頁(yè)/共116頁(yè)空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)OQ

/

PQ顆粒監(jiān)控典型的計(jì)數(shù)器組件光線散射原理

牛牛文庫(kù)文檔分享第81頁(yè)/共116頁(yè)濾器泄漏檢測(cè)

牛牛文庫(kù)文檔分享第82頁(yè)/共116頁(yè)濾器的壓降或過(guò)濾器壓差(上游/下游):–

濾器初始缺陷檢測(cè)或?yàn)V器更換后檢測(cè)–

分別連接測(cè)試儀表的兩個(gè)探頭到HEPA或ULPA過(guò)濾器的上游和下游–

記錄測(cè)量的壓差值–

過(guò)濾器的壓降不應(yīng)超過(guò)供應(yīng)商安裝時(shí)50％（新過(guò)濾器壓降值）83空調(diào)系統(tǒng)HVAC資確認(rèn)

OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第83頁(yè)/共116頁(yè)房間之間的壓差

:–

這個(gè)測(cè)試通過(guò)一個(gè)校正的壓力計(jì)，測(cè)試規(guī)范中定義的內(nèi)部房間和其周圍區(qū)域的壓差–

這個(gè)檢測(cè)在不同操作條件下進(jìn)行(例如：打開門等.)，以確定當(dāng)壓差不滿足要求時(shí)，導(dǎo)致產(chǎn)品可能存在風(fēng)險(xiǎn)的情形84空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第84頁(yè)/共116頁(yè)空氣流速的測(cè)定:–

此檢測(cè)用于測(cè)定一個(gè)潔凈室內(nèi)、凈化區(qū)域或單向流動(dòng)區(qū)域的平均空氣流速和流速均勻度–

在非單向氣流凈化區(qū)域的情況下，應(yīng)首選氣流量的測(cè)量–

將區(qū)域劃分成網(wǎng)格進(jìn)行空氣流速的測(cè)量，在一個(gè)離供給源15-

30cm距離處(WHO)

或工作臺(tái)高度(EU)處，使用風(fēng)速計(jì)進(jìn)行測(cè)量–

接收標(biāo)準(zhǔn)為0.45±0.09m/sec(EU).最大的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)不超過(guò)流速平均值的15-20%85空調(diào)系統(tǒng)HVAC資確認(rèn)

OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第85頁(yè)/共116頁(yè)86空調(diào)系統(tǒng)HVAC資質(zhì)

OQ

/

PQ這是一個(gè)傳感器用來(lái)測(cè)量空氣在管道中或通風(fēng)設(shè)備網(wǎng)格中的速度這個(gè)傳感器可直接與電腦采集系統(tǒng)連接空氣流速:風(fēng)扇型的風(fēng)速計(jì)

牛牛文庫(kù)文檔分享第86頁(yè)/共116頁(yè)風(fēng)量和均勻度的測(cè)量

–

空氣置換率:–

這個(gè)程序/驗(yàn)證用來(lái)檢測(cè)一個(gè)潔凈室、凈化區(qū)域或單向流動(dòng)區(qū)內(nèi)平均的流量和均勻度–

風(fēng)量的測(cè)量是使用帶有合適的風(fēng)量罩的電子風(fēng)速計(jì)，測(cè)量每個(gè)終端過(guò)濾器或供風(fēng)端單獨(dú)提供的風(fēng)量。–

均勻度不應(yīng)超過(guò)1%，除另有規(guī)定外–

總風(fēng)量的循環(huán)可以確定潔凈室的空氣置換率

定義：“空氣置換率=

總風(fēng)量/房間的體積”.87空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第87頁(yè)/共116頁(yè)換氣次數(shù)測(cè)定:

風(fēng)量罩或balinometers88空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第88頁(yè)/共116頁(yè)–––––確認(rèn)在工作區(qū)域的氣流模式是符合設(shè)計(jì)要求的（靜止?fàn)顟B(tài)），確認(rèn)氣流和設(shè)備的相互作用，設(shè)及氣動(dòng)壁壘的有效性

(生產(chǎn)時(shí)),推薦接受當(dāng)氣動(dòng)壁壘代替物理障礙(A/B區(qū))

時(shí)的壓差不達(dá)標(biāo)還建議潔凈室在“靜止”模式時(shí)的初始認(rèn)證時(shí)，指明無(wú)盲區(qū)、回流、泄露或湍流，這些因素也許會(huì)污染潔凈區(qū)域的關(guān)鍵部分氣流模式可視化，例如：德爾格Dr?ger煙管的使用(無(wú)毒噴霧),或噴霧器可接受的,此檢測(cè)必須使用影像技術(shù)進(jìn)行記錄89

空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

OQ

/

PQ氣流模式檢測(cè):

牛牛文庫(kù)文檔分享第89頁(yè)/共116頁(yè)氣流可視化檢測(cè)(煙霧試驗(yàn))90空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

OQ

/

PQ德爾格Drager煙管

牛牛文庫(kù)文檔分享第90頁(yè)/共116頁(yè)濾器安裝—泄漏檢測(cè)

(挑戰(zhàn)性檢測(cè)):–

通過(guò)確認(rèn)HEPA和UKPA過(guò)濾器安裝時(shí)無(wú)旁路泄漏(結(jié)構(gòu)、墊片

密封、濾器結(jié)構(gòu))，過(guò)濾器無(wú)缺陷和小的泄漏來(lái)確定HEPA和

ULPA安裝正確。–

要求單向氣流，但對(duì)非單向氣流系統(tǒng)有極限值–

通過(guò)對(duì)過(guò)濾器上游的微粒挑戰(zhàn)試驗(yàn)進(jìn)行。在過(guò)濾器下游表

面2.5cm處放置一微粒計(jì)數(shù)器探頭，檢測(cè)表面區(qū)域和過(guò)濾器

墊圈結(jié)構(gòu)。–

當(dāng)泄漏不大于上游濃度的0.01%是可接受的(Cd/Cu)Cd

=

噴霧劑的下游濃度

-

Cu

=噴霧劑的下游濃度91空調(diào)系統(tǒng)HVAC資確認(rèn)

OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第91頁(yè)/共116頁(yè)DOP/PAO

HEPA濾器完整性檢測(cè)DOP

=

di-octyl

phtalate鄰苯二甲酸二辛酯PAO

=

Poly

Alpha

Olefin

(emery

oil)烯烴DEHP

=

di-(2-ethylhexyl)phtalate鄰苯二甲酸二異辛酯92空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第92頁(yè)/共116頁(yè)93空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第93頁(yè)/共116頁(yè)恢復(fù)時(shí)間的測(cè)定:–

該項(xiàng)試驗(yàn)用于確定當(dāng)潔凈室或潔凈區(qū)域，在煙霧或者溶膠方式的懸浮顆粒污染物暴露后（挑戰(zhàn)試驗(yàn)），可以恢復(fù)到預(yù)先確定的潔凈等級(jí)–

這個(gè)監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)于空調(diào)HVAC系統(tǒng)的正確操作提供了重要信息，因?yàn)樗?/p>

定義了當(dāng)斷電后。產(chǎn)生污染物應(yīng)該考慮的最小的“保留”時(shí)間(例如：更

衣室或傳遞窗的保留時(shí)間).94空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

OQ

/

PQ

牛牛文庫(kù)文檔分享第94頁(yè)/共116頁(yè)––––本實(shí)驗(yàn)是為了確定潔凈室滿足潔凈等級(jí)的要求(ISO等級(jí)、GMP等級(jí)),確定采樣點(diǎn)數(shù)量和位置測(cè)量一個(gè)明確尺寸的微粒濃度(0、5和5微米),所有的采樣點(diǎn)必須符合微粒等級(jí)限制如為A級(jí)，必須考慮人員，設(shè)備或工藝產(chǎn)生的微粒，在“運(yùn)行狀態(tài)”下重復(fù)此次測(cè)試；主要目的是確定最差位置，在安裝探頭時(shí)，考慮將其作為持續(xù)微粒監(jiān)控點(diǎn)。95

空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)

OQ

/

PQ房間級(jí)別的確認(rèn)(懸浮顆粒計(jì)數(shù)):

牛牛文庫(kù)文檔分享第95頁(yè)/共116頁(yè)溫度范圍和均勻度實(shí)驗(yàn):–

目的是為了證明：潔凈室/HVAC系統(tǒng)能夠?qū)鉁鼐S持在一個(gè)特定的范圍內(nèi)–

實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也可用來(lái)對(duì)安裝在固定位置上的溫度監(jiān)測(cè)探頭提供確認(rèn)濕度范圍和均勻度實(shí)驗(yàn):–

目的是為了證明：配備除濕裝置的潔凈室/HVAC系統(tǒng)能夠?qū)⒖諝鉂穸染S持在一個(gè)特定的范圍內(nèi)–

實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也可用來(lái)對(duì)安裝在固定位置上的濕度監(jiān)測(cè)探頭提供確認(rèn)96空調(diào)系統(tǒng)HVAC確認(rèn)OQ

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牛牛文庫(kù)文檔分享第96頁(yè)/共116頁(yè)?

程序/方案中確定，規(guī)范，記錄的監(jiān)控點(diǎn)的數(shù)量/位置

(風(fēng)險(xiǎn)分析)?

足夠的曝光時(shí)間和合適的樣本量?

取樣點(diǎn)的鑒別和標(biāo)記?

運(yùn)輸、貯藏