千里之行，始于足下。第2頁/共2頁精品文檔推薦藥物分析實(shí)驗(yàn)2012藥物分析實(shí)驗(yàn)工程技術(shù)大學(xué)制藥工程系

名目

實(shí)驗(yàn)一葡萄糖酸鈣片的分析2實(shí)驗(yàn)二葡萄糖的普通雜質(zhì)檢查5實(shí)驗(yàn)三阿司匹林腸溶片的分析11實(shí)驗(yàn)四過氧化苯甲酰凝膠的分析15實(shí)驗(yàn)五鹽酸小蘗堿片的分析17實(shí)驗(yàn)六紫外分光光度法測定對乙酰氨基酚片的含量24實(shí)驗(yàn)七維生素AD滴劑中維生素A的鑒不與含量測定26實(shí)驗(yàn)八牛黃解毒片的鑒不30

實(shí)驗(yàn)一葡萄糖酸鈣片的分析【目的要求】

1.掌握葡萄糖酸鈣片鑒不實(shí)驗(yàn)的原理；

2.掌握滴定法測定葡萄糖酸鈣片含量的原理與操作。

【基本原理】

藥物

COO-

C

HOHHOHHOHHOH

2OH

Ca2+

2

,H2O

本品含葡萄糖酸鈣（C

12H

22

CaO

14

·H

2

O）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%-105.0%

性狀：本品為白群片。

1原理

(1)鑒不：

①與苯肼反應(yīng)

本品在酸性條件下與苯肼反應(yīng)生成黃群的結(jié)晶。

②本品與三氯化鐵

③本品在無XXX火焰中燃燒，火焰即顯磚紅群。

(2)含量測定

鈣紫紅素先與鈣離子絡(luò)合生成紫紅XXX絡(luò)合物，隨著EDTA絡(luò)合劑的加入，由于EDTA與鈣離子的配位能力強(qiáng)于鈣指示劑與鈣離子的配位能力，而使鈣紫紅素先與鈣離子絡(luò)合生成紫紅XXX絡(luò)合物中的鈣離子被EDTA奪取，將指示劑游離出來，溶液即顯示游離指示劑的顏群，從而指示滴定的終點(diǎn)。

【實(shí)驗(yàn)操作】

（一）鑒不：

1．與三氯化鐵反應(yīng)

取本品一片，研細(xì)，加溫?zé)岬乃?0mL，振搖，過濾，吸取5mL溶液，加FeCl

3

溶液一滴，應(yīng)顯深黃群。

2．燃燒顯群

取鉑絲，用鹽酸浸濕后，蘸取供試品，在無群火焰中燃燒，火焰即顯磚紅XXX。3．與苯肼反應(yīng)

取本品約0.5g,置試管中，加水5mL,微熱溶解后，加冰醋酸0.7mL與新蒸的苯肼1mL，置水浴上加熱30分鐘，放冷，用玻璃棒擦試管的壁，漸生成黃XXX的結(jié)晶。（二）含量測定：

取本品5片，周密稱定，研細(xì)，周密稱取適量（約相當(dāng)于葡萄糖酸鈣1g），加水50毫升，微熱使葡萄糖酸鈣溶解，放冷至室溫，移植至100mL容量瓶中，再用水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，周密量取濾液25mL，加水75mL，加氫氧化鈉溶液15mL與鈣紫紅素0.1g，用EDTA溶液滴定至溶液自紫群轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{(lán)群。每1mLEDTA溶液（0.05mol/L）相當(dāng)于22.42mg的葡萄糖酸鈣。

標(biāo)示量,(%)=[V

EDTA×22.42×100×W

1

/(1000×W

2

×25×0.5×5)]×100%

W

1

:5片藥品的分量(g)

W

2

:稱重溶解的藥品分量

V

EDTA

滴定消耗的EDTA溶液的體積。

實(shí)驗(yàn)二葡萄糖的普通雜質(zhì)檢查

一.目的要求

1．了解葡萄糖的全檢過程；

2．掌握氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽及熾灼殘?jiān)绕胀s質(zhì)檢查原理、操作辦法及雜質(zhì)限量計(jì)算；

3．掌握旋光法216定葡萄糖注射液含量的基本原理、操作辦法及結(jié)果計(jì)算；

4．正確使用納氏比群管、檢砷器、高溫爐及旋光儀，熟悉旋光儀的構(gòu)造、以及保養(yǎng)。

二.基本原理

葡萄糖分子結(jié)構(gòu)中的五個(gè)碳基本上手性碳原子，具有旋光性。一定條件下的旋光度是旋光性物質(zhì)的特性常數(shù)，測定葡萄糖的比旋度具有初步鑒不及估測純度的意義。

葡萄糖分子中具有醛基，還原堿性酒石酸銅生成紅群氧化亞銅沉淀。

本品除了檢查氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬，砷鹽等普通雜質(zhì)外，還需檢查溶液的澄清度與顏群（目的是檢查水別溶性物質(zhì)或有群雜質(zhì)）、乙酸溶液的澄清度（目的是檢查醇別溶性雜質(zhì)，如蛋白質(zhì)等）、亞硫酸鹽與可溶性淀粉（因?yàn)橹苽鋾r(shí)使用的醇也許帶有亞硫酸鹽，而可溶性淀粉為引入的中間體）。

旋光度與溶液的濃度（c）和偏振光透過溶液的厚度（l）成正比。當(dāng)偏振光經(jīng)過厚1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，使用光線波長為鈉光D線（589.3XXX），穩(wěn)定溫度為t記時(shí)，測得的旋光度稱為該物質(zhì)的比旋度，以[]αλt。

葡萄糖的比旋度[]αλt為﹢52.75°。因此，測定葡萄糖溶液的旋光度能夠求得其含量。

三.實(shí)驗(yàn)操作

[一]性狀

本品為無群結(jié)晶或白XXX結(jié)晶性或顆粒性粉末；無臭，味甜。

取本品約10.81g周密稱定，置100ml量瓶中，加水適量與氨試液0.2ml，溶解后水稀釋至刻度，搖勻，放置10分鐘，在25℃時(shí)測定比旋度，應(yīng)為﹢52.5°至﹢53.0°。

[二]鑒不

取本品約0.2g，加水5ml溶解后，徐徐滴入溫?zé)岬膲A性酒石酸銅試液中，即產(chǎn)生氧化亞銅紅群沉淀。

[三]檢查

1．酸度取本品2g，加新沸過的冷水20ml溶解后，加酚酞指示液3滴與氫化鈉滴定濃（0.02mol/l）0.20ml，應(yīng)顯粉紅群。

2．溶液的澄清度與顏XXX取本品5g，置25ml納氏比群管中，加熱水溶解后，放冷，用水稀釋至10ml，溶液應(yīng)澄清無群；如顯渾濁，與Ⅰ號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，別得更濃；如顯群，與對比液（取比群用氯化鈷溶液10ml，比群用重鉻酸鉀溶液30ml與比群用硫酸銅溶液20ml,加水稀釋成100ml）0.4ml加水稀釋至10ml比較，別得更深。3．乙醇溶液的澄清度取本品1g，加90%乙醇30ml，置水浴上加熱回流約10min，溶液應(yīng)澄清。

4．亞硫酸鹽與可溶性淀粉取本品1g，加水10ml溶解后，加碘試液1滴，應(yīng)即顯黃XXX。

5．干燥失重取本品置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱量瓶中，將供試品平鋪于瓶底，厚度別超過5㎜，加蓋，周密稱定。將稱量瓶放入干凈的培養(yǎng)皿中，瓶蓋半開或置瓶旁，放入105℃干燥箱中干燥。取出后迅速蓋好瓶蓋，置干燥器放冷至室溫，迅速周密稱重（放置時(shí)刻與稱重順序與空稱量瓶一致）。再于105℃干燥箱中干燥

至恒重，即得。減失分量別得過9.5%。

6．蛋白質(zhì)取本品1.0g，加水10ml溶解后，加磺基水酸溶液（1→5）3ml，別得發(fā)生沉淀。

7．氯化物取本品0.6g，置50ml納氏比群管中，加水溶解使成約25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使調(diào)pH試紙顯中性），再加稀硝酸10ml（溶液如別澄清，應(yīng)濾過），加水使成約40ml，搖勻，即得供試溶液。另取標(biāo)準(zhǔn)氯化納溶液（10μg/ml的Cl）6ml,置50ml納氏比群管中，加稀硝酸10ml，加水使成約40ml，搖勻，即得對比溶液。于供試溶液與對比溶液中，分不加入硝酸銀試液1ml，用水稀釋至50ml，搖勻，在暗處放置5min，同置黑群背景上，從比群管上方向下觀看、比濁，供試溶液別得比對比溶液更濃（0.01%）。

8．硫酸鹽取本品2g，置50ml納氏比XXX管中，加水溶解使成約40ml（溶液如顯堿性，可滴加鹽酸使遇pH試紙顯中性；溶液如別澄清，應(yīng)濾過）加稀鹽酸2ml，搖勻，即得供試溶液。另取標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液（100μgSO4/ml）2ml,置50ml納氏比群管中，加水使成約40ml，加稀鹽酸2ml,搖勻，即得對比溶液。于供試溶液與對比溶液中，分不加入25%氯化鋇溶液5ml,用水稀釋至50ml,充分搖勻，放置10min，同置黑群背景上，從比群管上方向下觀看、比濁，供試溶液別得比對比溶液更濃（0.01%）。

9．鐵鹽取本品2g，置50ml納氏比XXX管中，加水20ml溶解后，加硝酸3滴，徐徐煮沸5min，放冷，加水稀釋使成45ml,加硫氰酸銨溶液（30→100）3ml,搖勻，如顯XXX，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液（10μgFe/ml）2ml用同一辦法制成的對比液比較，別得更深（0.001%）。

10．重金屬取50ml納氏比XXX管兩支，甲管中加標(biāo)準(zhǔn)鉛液（Pb8μg/ml）一定量與醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml,用水稀釋至25ml：若供試液帶顏群，可在甲管中滴加少量的

稀焦糖溶液或其他無干擾的有XXX溶液，使之與乙管一致；再在甲乙兩管中分不加硫代乙酰胺試液各2ml,搖勻，放置2min，同置白紙上，自上向下透視，乙管中顯出的顏群與甲管比較，別得更深（重金屬別得過5ppm）。

四.注意事項(xiàng)

限度檢查應(yīng)遵循平行操作原則，即供試管與對比管的實(shí)驗(yàn)條件應(yīng)盡量一致，包括實(shí)驗(yàn)用具的挑選、試劑與事業(yè)的量取辦法及加入順序、反應(yīng)時(shí)刻的長短等。

1.比群、比濁前應(yīng)使比群管試劑充分混勻。比群辦法是將兩管同置于白群背景上，從側(cè)面或自上而下觀看；比濁辦法是將兩管同置于黑群背景上，從上向下垂直觀看。所用比群管刻度高低差異別應(yīng)超過2ml,使用過的比XXX管應(yīng)及時(shí)清洗，注意別能用毛刷刷洗，可用硫酸洗液浸泡。

普通事情下可取1份供試品舉行檢查，對供試品和對比管各復(fù)檢2份，方可判定。

五.考慮題

1．葡萄糖的檢查項(xiàng)目中哪些屬于普通雜質(zhì)？哪些屬于特別雜質(zhì)？試述它們的來源及檢查意義。

2．亞硝酸鹽和可溶性淀粉超標(biāo)會浮現(xiàn)啥現(xiàn)象？

3．氯化物、重金屬及砷鹽檢查中的操作注意事項(xiàng)有哪些？比濁檢查時(shí)為啥應(yīng)將反應(yīng)液稀釋后再加沉淀劑？

實(shí)驗(yàn)三阿司匹林腸溶片的分析

【目的要求】

1.熟悉片劑分析的項(xiàng)目與辦法；

2.掌握阿司匹林鑒不實(shí)驗(yàn)的原理及與藥物結(jié)構(gòu)的關(guān)系；

3.掌握兩步滴定法測定阿司匹林片含量的原理與操作，及容量分析法測定片劑含量的計(jì)算辦法。

【基本原理】

藥物

C

O

OOH

C

OCH3

C9H8O4

性狀：本品為腸溶包衣片，除去包衣后顯白XXX。本品含阿司匹林（C9H8O4）應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%-105.0%1原理（1）鑒不：①三氯化鐵反應(yīng)

水酸及其鹽在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇群配位化合物。阿司匹林加熱水解生成水酸，可用三氯化鐵反應(yīng)鑒不。②水解反應(yīng)

阿司匹林與碳酸鈉試液加熱，酯鍵水解，得水酸鈉和醋酸鈉，加過量稀硫酸酸化后，生成水酸沉淀，并發(fā)生醋酸得臭氣，所以可用水解反應(yīng)鑒不。(2)檢查

①阿司匹林游離水酸得檢查

a.雜質(zhì)來源游離水酸為阿司匹林生產(chǎn)中未反應(yīng)的原料或貯存過程中的水解產(chǎn)物

b.檢查辦法阿司匹林無游離酚羥基，別與高鐵鹽溶液作用，而水酸則磕與之反應(yīng)生成生成紫堇XXX此種辦法稱為對比法，極為靈敏，可檢測出1ug的游離水酸。

(3)含量測定

阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，易水解成水酸和醋酸，片劑中為防止酯鍵水解加入少量酒石酸或枸櫞酸做穩(wěn)定劑，所以在片劑中有酸性雜質(zhì)，含量測定時(shí)為消除酸性雜質(zhì)干擾，采納兩步滴定法。

第一步中和，消除酸性雜質(zhì)（酸性附加劑和落解產(chǎn)物）的干擾

酒石酸

枸櫞酸

水酸

醋酸

COOH

OCOCH3+NaOHCOONa

OCOCH3+H2O

第二步水解后剩余滴定

COOH

OCOCH3+NaOHCOONa

OH+CH3COONa

2NaOH+H2SO4Na2SO4+2H2O【實(shí)驗(yàn)操作】

（一）鑒不

與三氯化鐵反應(yīng)

取本品的細(xì)分適量（相當(dāng)于阿司匹林0.1g）,加水10mL，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液一滴，即顯紫堇群。

（二）檢查：游離水酸

取本品3片，研細(xì)，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL容量瓶中，充分振搖，用水稀釋致刻度，搖勻，馬上過濾，周密量取濾液10mL，致50mL納氏比群管中，用水稀釋致50mL，馬上加新制的稀硫酸鐵銨溶液（取1mol/L鹽酸溶液1mL,加硫酸鐵銨指示液2mL后再加水適量使成100mL）3mL，搖勻，三十秒如顯群，與對比液（周密量取0.01%水酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05％酒石酸溶液1mL，用水稀釋致50mL,再加上述新制的稀硫酸鐵銨溶液3mL,搖勻）比較，別得更深（1.5%）

（三）含量測定：

取本品10片，研細(xì)，用中性乙醇70mL分?jǐn)?shù)次研磨，并移入100mL容量瓶中，充分振搖，再用水適量洗滌研缽數(shù)次，洗液合并于100mL容量瓶中，再用水稀釋致刻度，搖勻，過濾，周密量取濾液30mL（相當(dāng)于阿司匹