千里之行，始于足下。第2頁(yè)/共2頁(yè)精品文檔推薦藥物化學(xué)重點(diǎn)總結(jié)藥物化學(xué)重點(diǎn)

重點(diǎn)

第一章緒論

1藥物的概念

藥物是用來(lái)預(yù)防、治療、診斷疾病，或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能、提高日子質(zhì)量、保持軀體健康的特別化學(xué)品。

2藥物化學(xué)是一門發(fā)覺(jué)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。

3藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容及任務(wù)

既要研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征，與此相聯(lián)系的理化性質(zhì)，穩(wěn)定性狀況，并且又要了解藥物進(jìn)入體內(nèi)后的生物效應(yīng)、毒副作用及藥物進(jìn)入體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化等化學(xué)內(nèi)容。為了設(shè)計(jì)、發(fā)覺(jué)和發(fā)明新藥，必須研究和了解藥物的構(gòu)效關(guān)系，藥物分子在生物體中作用的靶點(diǎn)以及藥物與靶點(diǎn)結(jié)合的方式。

(3)藥物合成也是藥物化學(xué)的重要內(nèi)容。

第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

一、巴比妥類

1異戊巴比妥

H

N

NHO

O

O

中等實(shí)效巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥，

【體內(nèi)代謝】巴比妥類藥物多在肝臟代謝，代謝反應(yīng)要緊是5位取代基上氧化和丙二酰脲環(huán)的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯結(jié)合物排出體外。

異戊巴比妥的5位側(cè)鏈上有支鏈，具有叔碳原子，叔碳上的氫更易被氧化成羥基，然后與葡萄糖醛酸結(jié)合后易溶于水，從腎臟消除，故為中等時(shí)效的藥物。

【臨床應(yīng)用】本品作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過(guò)程，阻斷腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，使大腦皮質(zhì)細(xì)胞的興奮性下落，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用。久用可致依靠性，對(duì)嚴(yán)峻肝、腎功能別全者禁用。

二、苯二氮卓類

1.XXX(Diazepam,安定，苯甲二氮卓)

【結(jié)構(gòu)】

N

N

O

Cl

結(jié)構(gòu)特征為具有苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合的苯二氮卓類母核

【體內(nèi)代謝】本品要緊在肝臟代謝，代謝途徑為N-1去甲基、C-3的羥基化，代謝產(chǎn)物仍有活性(如奧沙西泮和替馬西泮被開辟成藥物)。形成的3-羥基化代謝產(chǎn)物再與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。

第三節(jié)抗精神病藥

1.鹽酸氯丙嗪(ChlorpromazineHydrochloride)【結(jié)構(gòu)】

.HCl

N

S

Cl

N

【體內(nèi)代謝】要緊在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化代謝，體內(nèi)代謝復(fù)雜,尿中存在20多種代謝物，代謝過(guò)程要緊有N-氧化、硫原子氧化、苯環(huán)羥基化、側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等，氧化產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)過(guò)腎臟排出?！九R床應(yīng)用】本品具有多方面的藥理作用，其作用機(jī)制要緊是阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合從而發(fā)揮作用,臨床上常用于治療精神分裂癥和躁狂癥，大劑量時(shí)可用于鎮(zhèn)吐、強(qiáng)化麻醉和人工冬眠。要緊副作用有口干、上腹部別適、乏力、嗜睡、便秘等。對(duì)產(chǎn)生光化毒反應(yīng)的病人，在服藥期間要幸免陽(yáng)光的過(guò)度照耀。

第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥

鹽酸美沙酮(MethadoneHydrochloride)【結(jié)構(gòu)】

N

O

.HCl

開鏈類氨基酮

【臨床應(yīng)用】本品為阿片μ受體高興劑，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)于嗎啡、XXX，其左旋體的作用=右旋體的20倍。適用于各種劇痛疼痛，并有顯著鎮(zhèn)咳作用。但毒性較大，有效劑量與中毒劑量接近，安全性小，成癮性也小，臨床上要緊

用于XXX成癮的戒除治療(脫癮療法)。

第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第二節(jié)抗膽堿藥

1.硫酸阿托品(AtropineSulphate)（天然的）

【臨床應(yīng)用】具有外周及中樞M受體拮抗作用，但對(duì)M1和M2受體缺乏挑選性。臨床用于治療各種內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥、盜汗、心動(dòng)過(guò)緩及多種感染中毒性休克。眼科用于治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機(jī)磷酸酯類中毒的拯救。若將其做成季銨鹽，則因難以經(jīng)過(guò)血腦屏障而別能呈現(xiàn)中樞作用，要緊用于消化道和呼吸道解痙。第三節(jié)腎上腺素受體高興劑1.腎上腺素(Epinephrine)【結(jié)構(gòu)】

HO

HOHN

OH

【理化性質(zhì)】

(1)性狀。

(2)在礦酸和氫氧化鈉溶液中易溶，在氨溶液和碳酸堿溶液中別溶。在中性或堿性水溶液中別穩(wěn)定，飽和水溶液顯弱堿性反應(yīng)。

(3)具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)→+空氣中的氧或其它弱氧化劑→氧化變質(zhì)→腎上腺素紅(紅群)→聚合→多聚體(棕群)。

日光、熱及微量金屬離子均可催化氧化變質(zhì)。甚至其水溶液暴露于空氣及日光也會(huì)氧化變質(zhì)。貯存時(shí)加入焦亞硫酸鈉等抗氧劑，避光并幸免與空氣接觸，可防止氧化。

(4)β-碳的絕對(duì)構(gòu)型對(duì)活性有顯著妨礙。天然腎上腺素受體高興劑的β-碳為R構(gòu)型，合成品也以R構(gòu)型為活性體。R構(gòu)型為左旋體，活性比右構(gòu)型強(qiáng)12倍。

左旋腎上腺素水溶液加熱或室溫放置→消旋化→活性落低。消旋化速度與pH有關(guān)，在pH<4時(shí)，消旋化速度加快，故水溶液應(yīng)控制pH。【臨床應(yīng)用】本品同時(shí)具有較強(qiáng)的α受體和β受體興奮作用。臨床上用于過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救，制止鼻粘膜和牙齦出血。與局麻藥合用可減少其毒副作用，減少手術(shù)部位出血。常用劑型為其鹽酸鹽和酒石酸鹽的注射液。

第四節(jié)組胺H1受體拮抗劑（作用機(jī)制）

1.馬來(lái)酸氯苯那敏(ChlorphenamineMaleate，撲爾敏)

【臨床應(yīng)用】為丙胺類組胺H1受體拮抗劑，抗組胺作用強(qiáng)，用量少、副作用小，也適用于小兒。臨床要緊用于過(guò)敏性鼻炎、皮膚黏膜的過(guò)敏、蕁麻疹、

血管舒張性鼻炎、枯草熱、接觸性皮炎以及藥物和食物引起的過(guò)敏性疾病。

2.鹽酸西替利嗪(CetirizineHydrochloride)

Cl

H

NN

O

O

OH.2HCl

【臨床應(yīng)用】哌嗪類挑選性組胺H1受體拮抗劑，作用強(qiáng)而持久，對(duì)M膽堿受體和5-HT受體的作用極小，因極易離子化，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，使第二代抗組胺藥的代表藥物之一。

第五節(jié)局部麻醉藥（大題：結(jié)構(gòu)，理化性質(zhì)）

1.鹽酸普魯卡因(ProcaineHydrochloride，鹽酸奴佛卡因)★★★

【結(jié)構(gòu)】

H2N

O

N

O

.HCl

【化學(xué)名】4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽(2-(Diethylamino)ethylp-aminobenzoatemonohydro-

chloride)

【理化性質(zhì)】

(1)性狀。

(2)0.1mol/L水溶液pH=6.0，呈中性反應(yīng)。

(3)在空氣中穩(wěn)定，但對(duì)光線敏感，宜避光貯存。

(4)具有芳伯胺結(jié)構(gòu)→+稀鹽酸+亞硝酸鈉→重氮鹽→+堿性β-萘酚→偶氮顏料(猩紅XXX)。

(5)芳伯氨基易被氧化變?nèi)?。pH和溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化。因此制備注射劑時(shí)要操縱pH和溫度，通入惰性氣體，加入抗氧劑及金屬離子掩蔽劑等穩(wěn)定劑。

(6)含有酯鍵→干燥結(jié)晶尚穩(wěn)定，酸、堿和體內(nèi)酯酶均可促其水解。pH和溫度妨礙水解反應(yīng)速度。pH33.5時(shí)最穩(wěn)定。其水溶液+氫氧化鈉或碳酸鈉溶液→普魯卡因(油狀)→放置→結(jié)晶。

若別經(jīng)放置接著加熱→水解→二乙氨基乙醇+酸化后所得產(chǎn)物苯甲酸。

【體內(nèi)代謝】體內(nèi)代謝過(guò)程要緊是血漿假性膽堿酯酶催化水解生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。前者80%隨尿排出或與葡萄糖醛酸等形成結(jié)合物排泄，

后者30%隨尿排出，其余可在肝臟接著脫氨、脫羥和氧化后排出。

【臨床應(yīng)用】為臨床上廣泛使用的酯類局麻藥，用于局部浸潤(rùn)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔阻滯、腰麻、表面麻醉和局部封閉療法。

鹽酸利多卡因比鹽酸普魯卡因作用快而長(zhǎng)的局麻藥

第四章循環(huán)系統(tǒng)藥物

第一節(jié)、非挑選性β受體阻滯劑

1.鹽酸普萘洛爾（結(jié)構(gòu)，性質(zhì)，作用，記住化學(xué)名）

【結(jié)構(gòu)】

ON

H

HOH

.HCl

【化學(xué)名】1-異丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇鹽酸鹽

遇光易變質(zhì)；水溶液為弱酸性

普萘洛爾對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)光、酸別穩(wěn)定→在酸性溶液中側(cè)鏈氧化分解。用于治療心絞痛、竇性心動(dòng)過(guò)速、心房撲動(dòng)及抖動(dòng)等室上性心動(dòng)過(guò)速，也可用于房性或室性早搏及高血壓的治療。

第二節(jié)鈣通道阻滯劑

(一)挑選性鈣通道阻滯劑

1.硝苯地平(Nifedipine)（作用）

能抑制心肌對(duì)鈣離子的攝取，落低心肌興奮-收縮偶聯(lián)中ATP酶的活性，落低心肌耗氧量，能顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈。并且能擴(kuò)張外周動(dòng)脈，落低血壓。用于預(yù)防和治療冠心病、心絞痛、特殊是變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，對(duì)呼吸功能無(wú)別良妨礙，還用于治療各種類型高血壓。

（二）鉀通道阻滯劑（作用機(jī)制，代謝特點(diǎn)）

1.鹽酸胺碘酮(AmiodaroneHydrochloride，乙胺碘呋酮，胺碘達(dá)隆)

【體內(nèi)代謝】本品口服汲取慢，生物利用度別高，起效極慢，普通在一周左右才浮現(xiàn)作用，半衰期長(zhǎng)達(dá)9.33—44天，體內(nèi)分布廣泛，可在多種器官組織蓄積，要緊代謝物為氮上脫乙基產(chǎn)物，該代謝物也具有相似藥理活性。

【臨床應(yīng)用】本品為延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥物的典型代表，具有廣譜抗心律失常作用，可用于其他藥物治療無(wú)效的嚴(yán)峻心律失常。

第四節(jié)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素II受體拮抗劑

1.卡托普利(Captopril，開博通)

作用機(jī)制：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑

第五節(jié)NO供體藥物

要緊用途：NO供體藥物在體內(nèi)釋放出外源性NO分子，是臨床上治療心絞痛的藥物

第五章消化系統(tǒng)藥物一、H2受體拮抗劑

1.西咪替丁(Cimetidine，甲氰咪呱，泰胃美)★★★【結(jié)構(gòu)】咪唑環(huán)結(jié)構(gòu)

NNH

S

N

N

N

NHH

2.鹽酸雷尼替丁(RanitidineHydrochloride，甲硝呋胍，呋喃硝胺，善胃得)★★【結(jié)構(gòu)】呋喃環(huán)

.HCl

S

HNNO2

HN

O

N

【臨床應(yīng)用】要緊用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食管炎等。本品作用和療效強(qiáng)于西咪替丁，對(duì)胃及十二指腸潰瘍療效高且速效長(zhǎng)效，副作用小，無(wú)抗雄性激素的副作用，與其它藥物的交互作用也小。二、質(zhì)子泵抑制劑

1.奧美拉唑(Omeprazole，洛塞克，奧克)【結(jié)構(gòu)】苯并咪唑環(huán)，吡啶環(huán)，亞磺酰甲基

N

O

NH

NO

S

O

作用機(jī)制：質(zhì)子泵抑制劑

【臨床應(yīng)用】為H+/K+-ATP酶抑制劑，能使十二指腸潰瘍較快愈合，治愈率高。對(duì)用西咪替丁或雷尼替丁無(wú)效的卓-艾綜合征也有效。比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑治愈率高，顯效快，別良反應(yīng)少。希翼得到以非共價(jià)鍵結(jié)合的可逆的質(zhì)子泵抑制劑。

第六章解熱鎮(zhèn)痛藥

一、水楊酸類（有也許出大題，化學(xué)名，體內(nèi)代謝）1.阿司匹林(Aspirin，乙酰水楊酸)★★★【結(jié)構(gòu)】

HO

O

O

O

【化學(xué)名】2-(乙酰氧基)苯甲酸(2-(Acetyloxy)benzoicacid)【理化性質(zhì)】

(1)性狀。

(2)呈弱酸性，pKa3.49。

(3)+濕氣→緩慢水解?？扇芙庥跉溲趸c或碳酸鈉溶液中，但并且分解。

(4)水解生成物水楊酸的分子中酚羥基易被氧化成醌型有XXX物質(zhì)→+空氣→逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕群。其水溶液變化更快。堿、光線、高溫及微量銅、鐵等離子可促進(jìn)氧化反應(yīng)舉行。

OH

OHO[O]

OH

OHO

HO[O]

OOH

O

O

OH

OHO

O

OH

O

O

OOH

O

HO

HO

O

OH

O

OOHO

HO

HO

OO

或

藍(lán)至黑XXX

(5)其水溶液+熱→放冷→+三氯化鐵溶液→紫堇XXX。

OH

OHOOH

OOFe3+

Fe/3

(6)其碳酸鈉溶液+熱→放冷→+稀硫酸→白群沉淀+醋酸臭氣。

【體內(nèi)代謝】體內(nèi)產(chǎn)生水楊酸代謝物。其代謝主產(chǎn)物為與葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并以此種形式排出體外。

水楊酸葡萄糖醛酸

Glucuronide水楊酸葡萄糖醛酸Glucuronide

水楊酰甘氨酸Salicylglycine

OOHOH

HO

OOGlucOH

OOHOGluc

Glycin

OOHOO

OOH

OHONHOH

OHO

阿斯匹林

Acetylsalicylicacid

水楊酸Salicylicacid

【雜質(zhì)來(lái)源】

(1)未反應(yīng)的水楊酸或因產(chǎn)品儲(chǔ)存別當(dāng)水解產(chǎn)生的水楊酸。可用與鐵鹽反應(yīng)產(chǎn)生紫堇XXX檢查產(chǎn)品中的游離水楊酸。

(2)合成中也許生成會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)的乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物，應(yīng)操縱其含量別超過(guò)0.003%(W/W)，則無(wú)妨礙。

OOO

O

O

OO

+

OO

O

OOHOO

(3)原料水楊酸中也許帶入脫羧產(chǎn)物苯酚及水楊酸苯酯，在反應(yīng)過(guò)程中也許生成別溶于碳酸鈉的乙酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酰苯酯，藥典規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中別溶物。

O

O

OOOH

OOHOO

OO

OH

OOOH

+OO

O

+

+

OO

O

【臨床應(yīng)用】本品具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用，廣泛用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、急性和慢性風(fēng)濕痛及類風(fēng)濕痛等，是風(fēng)濕熱及活動(dòng)型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。近年來(lái)發(fā)覺(jué)本品為別可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑，還能抑制血小板中血栓素A2(TXA2)的合成，具有較強(qiáng)的抗血小板聚攏作用，現(xiàn)已用于預(yù)防和治療心血管系統(tǒng)疾病。最近還發(fā)覺(jué)本品和其它非甾體抗炎藥有預(yù)防結(jié)腸癌的作用。而且還在別斷拓展其新的應(yīng)用范圍。由于結(jié)構(gòu)中存在游離羧基，因此有刺激胃粘膜，甚至可引起胃及十二指腸出血的副作用。第二節(jié)抗代謝藥物

1．

氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-FU)

(2)可溶于稀鹽酸或氫氧化鈉溶液。

(3)在空氣及水溶液中很穩(wěn)定，在亞硫酸鈉水溶液中較別穩(wěn)定?！倔w內(nèi)代謝】氟尿嘧啶與尿嘧啶體積幾乎相等，且C-F鍵特殊穩(wěn)定，在代謝過(guò)程中別易分解，分子水平代替正常代謝物，是胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制劑。【臨床應(yīng)用】廣譜抗腫瘤，對(duì)絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎療效顯著，對(duì)結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等有效，是治療實(shí)體腫瘤的首選藥物。可引起嚴(yán)峻的消化道反應(yīng)和骨髓抑制等副作用。

第八章抗生素

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)特征分子中含有一具內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的十四元或十六元，紅霉素算是含十四元，這類藥物作用機(jī)制要緊是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。這類抗生素的抗菌譜和抗菌活性相近，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和某些陰性菌，支原體等有較強(qiáng)的作用，與臨床其他常用的其他抗生素之間無(wú)交叉耐藥性，但細(xì)菌對(duì)同類的藥物仍能夠產(chǎn)生耐藥性，毒性較低，無(wú)嚴(yán)峻別良反應(yīng)。

【紅霉素臨床應(yīng)用】對(duì)各種革蘭氏陽(yáng)性菌作用非常強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性百日咳桿菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等也有效，而對(duì)大多數(shù)腸道革蘭氏陰性桿菌則無(wú)活性。為耐青霉素的金黃群葡萄球菌和溶血性鏈球菌引起的感染的首選藥物。水溶性小，只能口服，但在酸中別穩(wěn)定，易被胃酸破壞。

第六節(jié)氯霉素類抗生素

1.氯霉素(Chloramphenicol)★★★

【結(jié)構(gòu)】

OH

O2N

HO

H

H

HN

O

Cl

Cl

H

【化學(xué)名】D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺(2,2-Dichloro-N-[(1R,2R)]-2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrophenyl)ethyl)

acetamine]

【理化性質(zhì)】

(1)性狀。

(2)分子中含有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)旋光異構(gòu)體，其中僅1R,2R(-)或D(-)蘇阿糖型有抗菌活性，為臨床使用的氯霉素。合霉素為氯霉素的外消旋體，療效為氯霉素的一半。合成的氯霉素還有三種異構(gòu)體，但活性均低于天然氯霉素。

NO2

C

1

C2CH2OH

H

HO

H