體液免疫應(yīng)答

概念體液免疫應(yīng)答的基本過程體液免疫應(yīng)答的免疫學(xué)效應(yīng)B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TD-Ag

的免疫應(yīng)答當(dāng)前1頁，總共43頁。B

細(xì)胞抗原受體及其識(shí)別抗原的特點(diǎn)BCR可直接識(shí)別多種天然抗原物質(zhì)（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR識(shí)別抗原無需APC的提呈BCR識(shí)別抗原不受MHC限制當(dāng)前2頁，總共43頁。

第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別和抗原遞呈

抗原分兩類：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.對(duì)TI-Ag的識(shí)別

1.識(shí)別TI1抗原：細(xì)菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高濃度：B細(xì)胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結(jié)合，激活大多數(shù)B細(xì)胞（注：與BCR特異性識(shí)別無關(guān)）；

低濃度：無多克隆激活作用，與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞克隆。

當(dāng)前3頁，總共43頁。當(dāng)前4頁，總共43頁。

2.識(shí)別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。

與特異性BCR結(jié)合

BCR交聯(lián)傳入活化信號(hào)

B細(xì)胞活化。

當(dāng)前5頁，總共43頁。

二．對(duì)TD-Ag識(shí)別與遞呈

TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。

識(shí)別與遞呈：

B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)抗原)與特異性BCR結(jié)合；

T細(xì)胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復(fù)合物表達(dá)于APC（DC、M、B細(xì)胞）細(xì)胞表面TCR識(shí)別Th細(xì)胞活化

輔助B細(xì)胞活化。

注：再次應(yīng)答、抗原濃度低時(shí)，B細(xì)胞是最有效的抗原遞呈細(xì)胞。

當(dāng)前6頁，總共43頁。當(dāng)前7頁，總共43頁。當(dāng)前8頁，總共43頁。第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活和信號(hào)傳導(dǎo)一.B細(xì)胞活化信號(hào)

1.TI抗原刺激B細(xì)胞活化---直接作用。

2.TD抗原刺激B細(xì)胞活化---需兩種信號(hào)：

（1）第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）蛋白抗原與BCR－分子特異性結(jié)合，同時(shí)B細(xì)胞遞呈抗原肽－MHC類分子給T細(xì)胞。

（2）第二信號(hào)（Th細(xì)胞信號(hào)）

Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用：CD40L-CD40、

ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。當(dāng)前9頁，總共43頁。當(dāng)前10頁，總共43頁。二.細(xì)胞的協(xié)同作用（一）APC與Th細(xì)胞相互作用初次進(jìn)入的抗原被IDC捕捉加工，與Th細(xì)胞的TCR結(jié)合，形成三元復(fù)合物（TCR-Ag-MHC-Ⅱ）；

BCR識(shí)別該抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7

、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。

CD40/CD40LB

第一信號(hào)第二信號(hào)ThTh當(dāng)前11頁，總共43頁。第1信號(hào)第2信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型CD40-CD40LTh沒有Th細(xì)胞的幫助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信號(hào)MHC-II/抗原肽/TCRCD4無反應(yīng)狀態(tài)當(dāng)前12頁，總共43頁。主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子

1.B7：B7.1和B7.2（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）：配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞、

CTLA-4—活化的T細(xì)胞）

主要功能：B7/CD28—活化T細(xì)胞；B7/CTLA-4—

抑制T細(xì)胞活化。

2.CD2（主要表達(dá)細(xì)胞—T細(xì)胞）：配體：LFA－3（表達(dá)細(xì)胞—淋巴細(xì)胞和所有APC）

主要功能：CD2/LFA－3—活化T細(xì)胞。

3.CD40（主要表達(dá)細(xì)胞—B細(xì)胞）：配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化的T細(xì)胞）

主要功能：CD40/CD40L—B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號(hào)；當(dāng)前13頁，總共43頁。當(dāng)前14頁，總共43頁。三.B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用初次應(yīng)答：其它APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞，通過粘附分子相互作用激活B細(xì)胞。

再次應(yīng)答：已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導(dǎo)并活化。

Th活化信號(hào)：B細(xì)胞活化信號(hào)：第一信號(hào)：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信號(hào)：BCR－Ag；第二信號(hào)：CD28/B7等。第二信號(hào)：CD40/CD40L。

當(dāng)前15頁，總共43頁。當(dāng)前16頁，總共43頁。YYYT細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助作用B信號(hào)1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號(hào)2T細(xì)胞輔助CD40MHCII當(dāng)前17頁，總共43頁。四.細(xì)胞因子的作用

活化的Th細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖、活化和分化。

1.Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-2和IFN-γ；

2.Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、

IL-10和IL-13；

3.調(diào)控免疫應(yīng)答類型的細(xì)胞因子：IL-4和IL-12。當(dāng)前18頁，總共43頁。主要細(xì)胞因子的作用：

1.IL-2：促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2；

3.IL-4：B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE

產(chǎn)生；T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答；參與I型超敏反應(yīng)；

4.IL-5：嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子；

5.IL-6：B細(xì)胞的分化因子；

6.IL-10：抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生；促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活；

7.IL-12：與IL-10作用相反。當(dāng)前19頁，總共43頁。Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號(hào)2YYYB信號(hào)1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces當(dāng)前20頁，總共43頁。五.B細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)是ITAM磷酸化后第一個(gè)被募集的絡(luò)氨酸激酶當(dāng)前21頁，總共43頁。CD21的胞外區(qū)與附著了補(bǔ)體成分（C3d等）的抗原結(jié)合，使CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物與BCR橋聯(lián)受體相關(guān)激酶使CD19磷酸化磷酸化的CD19與Src家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及IP3激酶結(jié)合，加強(qiáng)跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)當(dāng)前22頁，總共43頁。當(dāng)前23頁，總共43頁。BCR與TCR交聯(lián)介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑比較

B細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原識(shí)別受體

BCRTCR轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)分子

Igα/IgβCD3第一個(gè)被募集的酪氨酸激酶

SyKZAP-70GEF激活的小G蛋白

RasRacRas細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子

BSAPNFAT當(dāng)前24頁，總共43頁。

第三節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)

一.B細(xì)胞對(duì)TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別

對(duì)TI-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：（1）不需Th細(xì)胞輔助；（2）激發(fā)產(chǎn)生IgM抗體，無Ig類型轉(zhuǎn)換（缺乏CD40）（3）不產(chǎn)生免疫記憶。

對(duì)TD-Ag應(yīng)答的特點(diǎn)：（1）需Th細(xì)胞輔助；（2）可發(fā)生Ig類轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生各類抗體（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫記憶。當(dāng)前25頁，總共43頁。

二.Ig類轉(zhuǎn)換

TD-AgB細(xì)胞

Th細(xì)胞輔助IgMIgE

IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β記憶細(xì)胞漿細(xì)胞當(dāng)前26頁，總共43頁。

三.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

1.初次應(yīng)答（primaryresponse）

---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點(diǎn)：

1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)；

2）抗體的種類以IgM為主；

3）抗體親和力低；

4）維持時(shí)間短；

5）總抗體水平低。當(dāng)前27頁，總共43頁。

再次應(yīng)答(secondaryresponse)---抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答。

特點(diǎn)：

1）潛伏期短（約2～3天）；

2）抗體的種類以IgG為主；

3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；

4）維持時(shí)間長；

5）總抗體水平高。

實(shí)際意義：死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。當(dāng)前28頁，總共43頁。當(dāng)前29頁，總共43頁。初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生比較當(dāng)前30頁，總共43頁。

四.抗體的免疫效應(yīng)

1.中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)：結(jié)合外毒素---中和毒性；結(jié)合病毒---阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞。

2.免疫調(diào)理

IgGFcR；IgG

(IgG1,2,3)和IgM+Ag

激活補(bǔ)體CR(吞噬細(xì)胞)

促吞噬作用。

3．激活補(bǔ)體

Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑

膜攻擊復(fù)合體溶解靶細(xì)胞。

當(dāng)前31頁，總共43頁。免疫調(diào)理作用：

IgG-顆粒性AgFc段

巨噬細(xì)胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補(bǔ)體→C3b

巨噬細(xì)胞表面C3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合當(dāng)前32頁，總共43頁。

4．ADCCIgG+靶細(xì)胞

FcγR(NK細(xì)胞等)殺傷靶細(xì)胞。

5．粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

6.超敏反應(yīng)

---可引起I、II、III型超敏反應(yīng)。

7.自身免疫病

8.可引起移植超急排斥反應(yīng)。

9.腫瘤逃逸

---腫瘤細(xì)胞的封閉抗體。當(dāng)前33頁，總共43頁。ADCC當(dāng)前34頁，總共43頁。當(dāng)前35頁，總共43頁。當(dāng)前36頁，總共43頁。當(dāng)前37頁，總共43頁。

第四節(jié)免疫記憶

B細(xì)胞免疫記憶：指B細(xì)胞再次遇到相同抗原時(shí)，快速產(chǎn)生高效價(jià)、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細(xì)胞庫（二種類型）：

長壽記憶B細(xì)胞---不能分泌抗體；

長壽漿細(xì)胞---能分泌抗體。

當(dāng)前38頁，總共43頁。

一．B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)：

1.B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)

Ag

成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）

BCR改變

與FDC（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡；BCR(高親和力)B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞。

當(dāng)前39頁，總共43頁。

二．記憶B細(xì)胞庫的維持

可能維持機(jī)制：

1.抗原(反復(fù)刺激)---交叉反應(yīng)、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)：病原微生物反復(fù)暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細(xì)胞不斷更新；

2.抗原特異性長壽漿細(xì)胞的存在

---維持特異性高親和力抗體水平；

3.FDC上抗原抗體復(fù)合物的持續(xù)存在(數(shù)月至數(shù)年)。當(dāng)前40頁，總共43頁。

三.記憶B細(xì)胞對(duì)再次抗原的應(yīng)答

再次抗原記憶B細(xì)胞克隆快速大量擴(kuò)增抗體分泌細(xì)胞增多（較初次應(yīng)答多8～10倍以上）。