制藥設(shè)備與工程設(shè)計第章混合與制粒設(shè)備當(dāng)前1頁，總共141頁。第6章混合與制粒設(shè)備第1節(jié)混合設(shè)備第2節(jié)制粒設(shè)備當(dāng)前2頁，總共141頁。第1節(jié)混合設(shè)備三維運動混合機槽形混合機錐形混合機自動提升料斗混合機當(dāng)前3頁，總共141頁?；旌匣旌希褐竷煞N或兩種以上不同組份的物料在外力作用下發(fā)生相對運動，使各組份的粒子均勻分布的過程。經(jīng)過混合操作后得到的物料稱為混合物。當(dāng)前4頁，總共141頁。常見混合物的類型：固體與固體、固體與液體、液體與液體、液體與氣體。混合的目的在于獲得均勻混合物，強化熱交換過程，增強物理和化學(xué)反應(yīng)。當(dāng)前5頁，總共141頁。混合狀態(tài)當(dāng)前6頁，總共141頁?；旌暇鶆虺潭然旌衔锏幕旌暇鶆虺潭仁呛饬炕旌蠙C性能好壞的主要技術(shù)指標(biāo)之一。通常用混合物中某組分含量的變異系數(shù)Cv值來衡量混合機混合性能的好壞。當(dāng)前7頁，總共141頁。當(dāng)前8頁，總共141頁。當(dāng)前9頁，總共141頁?；旌蠙C及其類型混合機械：將兩種或兩種以上不同組分的物料混合在一起構(gòu)成混合物的機械設(shè)備。一般分成兩類：混合機、攪拌機和捏合機。當(dāng)前10頁，總共141頁?；旌蠙C及其類型一類是對粉粒狀物料，低中粘度物料進(jìn)行混合的機械稱為混合機（多指固＋固）或者攪拌機（多指液＋液或液＋固）。另一類是對高粘稠漿料和塑性固體物料進(jìn)行混合的機械設(shè)備叫做捏和機。當(dāng)前11頁，總共141頁。對混合和均質(zhì)機械的一般要求混合物的混合均勻度高；物料在容器內(nèi)的殘留量少；均質(zhì)物的顆粒微小，質(zhì)地細(xì)膩；設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單，堅固耐用，操作方便，便于檢視、取樣和清理；機械設(shè)備要防銹，耐腐蝕，容器表面光滑，工作部件能拆卸清洗；電機設(shè)備和電控裝置應(yīng)能防爆、防濕、防塵，符合環(huán)境保護(hù)和安全運行的要求。當(dāng)前12頁，總共141頁。第1節(jié)混合設(shè)備容積回轉(zhuǎn)型混合機機械攪拌式混合機氣流式混合機組合式混合機當(dāng)前13頁，總共141頁。一.容積回轉(zhuǎn)型混合機這類混合機的共同特點是容器內(nèi)沒有攪拌工作部件、容器內(nèi)的物料隨著容器旋轉(zhuǎn)方向自下而上依靠物料本身的重力翻轉(zhuǎn)運動以達(dá)到均勻混合的目的。所以容器的回轉(zhuǎn)速度不能太高，否則會因離心力過大，物料緊貼容器內(nèi)壁固定不動，將嚴(yán)重影響混合質(zhì)量。正常工作時，物料在容器內(nèi)應(yīng)發(fā)生渦流運動。當(dāng)前14頁，總共141頁。一.容積回轉(zhuǎn)型混合機水平回轉(zhuǎn)筒式斜置回轉(zhuǎn)筒式混合機V型混合機對錐式混合機當(dāng)前15頁，總共141頁。1.水平回轉(zhuǎn)筒式裝料量：30％轉(zhuǎn)速：40～100r/min當(dāng)前16頁，總共141頁。2.斜置回轉(zhuǎn)筒式混合機裝料量：60％轉(zhuǎn)速：40～100r/min當(dāng)前17頁，總共141頁。3.V型混合機夾角為:60o～90o之間，裝料量為兩個圓筒體積的10％～30％。其轉(zhuǎn)速為6～25r/min。當(dāng)前18頁，總共141頁。3.V型混合機當(dāng)前19頁，總共141頁。4.對錐式混合機當(dāng)前20頁，總共141頁。4.對錐式混合機圓錐角呈60o角和90o角兩種型式。若容器內(nèi)未安裝葉輪，一般混合時間5～20min，若容器內(nèi)安裝葉輪，混合時間可縮短到2min左右。轉(zhuǎn)速為5～20r/min。當(dāng)前21頁，總共141頁。二.機械攪拌式混合機螺旋環(huán)帶式混合機立式混合機立式行星式混合機當(dāng)前22頁，總共141頁。1.螺旋環(huán)帶式混合機當(dāng)前23頁，總共141頁。2.立式混合機一般混合10～15min,主軸轉(zhuǎn)數(shù)為200～300r/min，螺旋直徑d=(0.25-0.3)D,螺旋葉片和內(nèi)套筒3內(nèi)表面之間的間隙為10mm，料筒高H=(2～5)D，s=(180-200)mm。當(dāng)前24頁，總共141頁。3.立式行星式搖臂帶動混合螺旋以2～6r/min繞中心軸旋轉(zhuǎn)，同時，螺旋又以60～100r/min的速度自轉(zhuǎn)。在機殼外壁可以加水套以加熱或冷卻腔內(nèi)物料。混合需用時間為:小容量混合機2～4min，大容量混合機8～10min。當(dāng)前25頁，總共141頁。三.氣流式混合機當(dāng)前26頁，總共141頁。四.組合式混合機當(dāng)前27頁，總共141頁。一.三維運動混合機當(dāng)前28頁，總共141頁。一.三維運動混合機當(dāng)前29頁，總共141頁。三維運動混合機特點主軸轉(zhuǎn)動一周時混合容器在兩空間交叉軸上、下顛例4次，容器在空間既有公轉(zhuǎn)又有自轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)。物料在容器內(nèi)除被拋落，平移外還作翻倒運動，進(jìn)行有效的對流混合，剪切混合和擴散混合，使混合在沒有離心力作用下進(jìn)行。當(dāng)前30頁，總共141頁。三維運動混合機優(yōu)點混合均勻度高、物料裝載系數(shù)大，特別是對物粒間密度、形狀、粒徑差異較大時，得到很好的混合效果。占地面積和空間高度小,上料和出料方便,容器和機身可用隔墻隔開,符合GMP要求。當(dāng)前31頁，總共141頁。二.槽形混合機當(dāng)前32頁，總共141頁。三.錐形混合機當(dāng)前33頁，總共141頁。四.自動提升料斗混合機當(dāng)前34頁，總共141頁。液體攪拌機液體攪拌機有機械式攪拌機、噴流式攪拌機、噴氣式攪拌機和真空式攪拌機等以機械式攪拌機的應(yīng)用最為廣泛。當(dāng)前35頁，總共141頁。液體攪拌機軸向流型:液體從軸向進(jìn)入葉片，從軸向流出，謂之軸向流型.徑向流型:流體從軸向進(jìn)人葉輪，從徑向流出，謂之徑向流型.當(dāng)前36頁，總共141頁。3.混合流型實際上，葉片造成的液流有三個分速度：軸向速度、徑向速度和切向速度。其中軸向速度和徑向速度對液體的攪拌混合起著主要作用。當(dāng)前37頁，總共141頁。液體攪拌機當(dāng)前38頁，總共141頁。機械式液體攪拌機其中適用于處理低粘度或中等粘度液體的機械式攪拌機，一般多按攪拌葉片型式分類：1．槳葉式攪拌機2．渦輪式攪拌機3．旋槳式攪拌機當(dāng)前39頁，總共141頁。1．槳葉式攪拌機當(dāng)前40頁，總共141頁。411．槳葉式攪拌機槳葉式攪拌機的轉(zhuǎn)速一般為20～150r/min，葉片的圓周速度約為3m／s。葉片直徑為容器直徑的1/2-3/4,寬度一般為其長度的l/l0-1/6。槳葉式攪拌機的轉(zhuǎn)速較慢，液流的徑向速度較大，軸向速度較低。當(dāng)前41頁，總共141頁。

液體攪拌機當(dāng)前42頁，總共141頁。液體攪拌機當(dāng)前43頁，總共141頁。液體攪拌機為了加強軸向混合，并減少因切線速度產(chǎn)生的表面旋渦，通常在容器側(cè)壁加設(shè)擋板。當(dāng)前44頁，總共141頁。液體攪拌機當(dāng)前45頁，總共141頁。2．渦輪式攪拌機渦輪式攪拌機類似槳葉式攪拌機，唯葉片多而短，屬高速回轉(zhuǎn)徑向流動式攪拌機。液體經(jīng)渦輪葉片沿驅(qū)動軸吸人，它主要產(chǎn)生徑向液流，液體以高速向渦輪四周拋出，再沿槽壁上升流動。當(dāng)前46頁，總共141頁。2．渦輪式攪拌機

渦輪葉片為4～6枚，直徑比槳葉小，為容器直徑的0.3～0.5倍，轉(zhuǎn)速為400～2000r/min，圓周速度在8m/s以內(nèi)。當(dāng)前47頁，總共141頁。48液體攪拌機當(dāng)前48頁，總共141頁。49

捏合機一、分批式捏合機

（一）雙臂式捏合機

當(dāng)前49頁，總共141頁。50

捏合機當(dāng)前50頁，總共141頁。51捏合機（二）波尼式捏合機

當(dāng)前51頁，總共141頁。52捏合機（三）行星式捏合機

當(dāng)前52頁，總共141頁。53捏合機當(dāng)前53頁，總共141頁。54

捏合機二、連續(xù)式捏合機

（一）可氏捏合機

主軸上有斷開的螺旋，捏合機外殼內(nèi)壁有齒形凸起部分起增強捏合作用。

4當(dāng)前54頁，總共141頁。第2節(jié)制粒設(shè)備搖擺式顆粒機高效混合制粒機流化制粒機當(dāng)前55頁，總共141頁。固體制劑常用的固體制劑包括：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等固體制劑的共性：（1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；（2）制備過程前處理的單元操作經(jīng)歷相同；（3）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血。當(dāng)前56頁，總共141頁。固體劑型的制備工藝流程圖藥物粉碎過篩混合造粒壓片顆粒劑散劑片劑膠囊劑當(dāng)前57頁，總共141頁。固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑當(dāng)前58頁，總共141頁。溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服制劑吸收的快慢順序：當(dāng)前59頁，總共141頁。顆粒劑的特點飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少；服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；可對顆粒劑進(jìn)行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；多種顆?；旌蠒r易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。當(dāng)前60頁，總共141頁。當(dāng)前61頁，總共141頁。顆粒劑的制備顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝入袋中。①制軟材②制濕顆粒（流化制粒）③濕顆粒的干燥④整粒與分級⑤質(zhì)量檢查與分劑量當(dāng)前62頁，總共141頁。片劑的制備方法制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法直接粉末（結(jié)晶）壓片法半干式顆粒（空白顆粒）壓片法當(dāng)前63頁，總共141頁。（一）濕法制粒壓片法濕法制粒（wetgranulation)是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。優(yōu)點：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等特點。應(yīng)用最為廣泛的壓片方法。當(dāng)前64頁，總共141頁。濕法制粒壓片法工藝流程圖主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片當(dāng)前65頁，總共141頁。四、濕法制粒技術(shù)1.擠壓制粒方法與設(shè)備2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備3.高速攪拌制粒方法與設(shè)備4.流化床制粒方法與設(shè)備5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備6.噴霧制粒方法與設(shè)備7.液相中晶析制粒法當(dāng)前66頁，總共141頁。1、擠壓制粒方法與設(shè)備擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。當(dāng)前67頁，總共141頁。當(dāng)前68頁，總共141頁。擠壓式制粒機的特點①顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，可制得粒徑范圍在0.3~30mm左右，粒子為圓柱狀，粒度分布較窄；②顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調(diào)節(jié)以適應(yīng)壓片的需要；③制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產(chǎn)；④制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短等。當(dāng)前69頁，總共141頁。擠壓制粒的關(guān)鍵和準(zhǔn)則擠壓制粒的關(guān)鍵步驟是制軟材（捏合）在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。軟材質(zhì)量以“輕握成團，輕壓即散”為準(zhǔn)則。當(dāng)前70頁，總共141頁。搖擺式顆粒機制粒原理：強制擠出型對物料性能的要求：物料必須粘松恰當(dāng)，太粘擠出的顆粒成條不易斷開，太松則不能成顆粒而變成粉末。當(dāng)前71頁，總共141頁。當(dāng)前72頁，總共141頁。當(dāng)前73頁，總共141頁。（2）通過滾筒的正反運動，即（搖擺）將軟材向篩孔擠壓成顆粒。（3）運動的傳動（圖示）當(dāng)前74頁，總共141頁。2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備在藥物粉末加入一定的量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成具有一定強度的球形粒子的方法。當(dāng)前75頁，總共141頁。3.高速攪拌制粒方法與設(shè)備先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒的方法。當(dāng)前76頁，總共141頁。高速攪拌制粒主要影響因素①粘合劑的種類、加入量、加入方式；②原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒)；③攪拌速度；④攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。當(dāng)前77頁，總共141頁。高速攪拌制粒的特點①顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內(nèi)部團聚力所平均的結(jié)果決定；②可制備致密、高強度的適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片的顆粒；③在一個容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。當(dāng)前78頁，總共141頁。4、流化床制粒方法與設(shè)備當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用一保持懸浮的流化狀態(tài)時，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。當(dāng)前79頁，總共141頁。流化床制粒方法與設(shè)備當(dāng)前80頁，總共141頁。流化床制粒主要影響因素：①粘合劑的種類、加入量；②原料粉末的粒度；③操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；粘合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。當(dāng)前81頁，總共141頁。流化床制粒的特點①在一個臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強度低。②制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。當(dāng)前82頁，總共141頁。5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備復(fù)合型制粒機是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元單個操作在一個機器內(nèi)進(jìn)行的新型設(shè)備。多以流化床為母體進(jìn)行的多種組合。當(dāng)前83頁，總共141頁。當(dāng)前84頁，總共141頁。攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機綜合了攪拌、轉(zhuǎn)動、流化制粒的特征。具有在制粒過程中不易出現(xiàn)結(jié)塊、噴霧效率高、制粒速度快等優(yōu)點?？捎糜陬w粒的制備、包衣、修飾，球形化顆粒的制備等。當(dāng)前85頁，總共141頁。攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機具有四種不同功能：離心轉(zhuǎn)動、懸浮運動、旋轉(zhuǎn)運動、整粒作用。當(dāng)前86頁，總共141頁。復(fù)合制粒的主要影響因素：①粘合劑的性質(zhì)；②噴霧狀況；③流化空氣的速度與溫度；④攪拌槳的形狀與轉(zhuǎn)速；⑤流化板的通氣方式；⑥裝料量與靜高。當(dāng)前87頁，總共141頁。6.噴霧制粒方法與設(shè)備噴霧制粒法是把藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室內(nèi)，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)以直接獲得球狀干燥細(xì)顆粒的方法。當(dāng)前88頁，總共141頁。當(dāng)前89頁，總共141頁。噴霧制粒的特點①由液體直接得到粉末關(guān)固體顆粒；②熱風(fēng)溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？?數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性物料的處理；③粒度范圍約在30至數(shù)百微米，堆密度約在200~600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。當(dāng)前90頁，總共141頁。噴霧制粒的缺點①設(shè)備高大、汽化大量液體，因此設(shè)備費用高、能耗大、操作費用高；②粘性較大料液易粘壁而使用受到限制。當(dāng)前91頁，總共141頁。噴霧制粒技術(shù)的應(yīng)用：抗生素粉針的生產(chǎn)、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥提取液的干燥等。當(dāng)前92頁，總共141頁。六、整粒與混合整粒的目的：是使干燥過程中結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒。整粒一般采用過篩的方法。整粒后，向顆粒中加入潤滑劑和外加的崩解劑，進(jìn)行“總混”。處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)或處方主藥的劑量很小或?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可將藥物溶解于乙醇后噴灑在干燥顆粒中，密封貯放數(shù)小時后室溫干燥。當(dāng)前93頁，總共141頁。七、壓片1、按主藥含量計算片重

2、按干顆粒總重計算片重

有些中藥成份復(fù)雜，沒有準(zhǔn)確的含量測定方法，這時選擇該法計算片重。（一）片重的計算片重=每片含主藥量(標(biāo)示量)顆粒中主藥的百分含量(實測值)片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)當(dāng)前94頁，總共141頁。（二）壓片機(1)常用壓片機按其結(jié)構(gòu)分為單沖壓片機和旋轉(zhuǎn)壓片機；(2)按壓制片形分圓形片壓片機和異形片壓片機；(3)按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機和二壓制壓片機；(4)按片層分為雙層壓片機和有芯壓片機等。1、壓片機分類當(dāng)前95頁，總共141頁。（二）壓片機2、壓片設(shè)備(1)壓片機

主要結(jié)構(gòu)：①加料器—加料斗、飼料器；②壓縮部件—上、下沖和模圈；③各種調(diào)節(jié)器—壓力調(diào)節(jié)器、片重調(diào)節(jié)器、推片調(diào)節(jié)器。當(dāng)前96頁，總共141頁。單沖壓片機壓力調(diào)節(jié)器連在上沖桿上，用以調(diào)節(jié)上沖下降的深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之則小。片重調(diào)節(jié)器連在下沖桿上，用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，下降越深，從而調(diào)節(jié)模孔容積而控制片重。推片調(diào)節(jié)器連在下沖，用以調(diào)節(jié)下沖推片時抬起的高度，使恰好與模圈的上緣相平，由飼料器推開。當(dāng)前97頁，總共141頁。單沖壓片機的產(chǎn)量約80~100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。多用于新產(chǎn)品試制。單沖壓片機當(dāng)前98頁，總共141頁。2.旋轉(zhuǎn)壓片機主要工作部分有：機臺、壓輪、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護(hù)裝置等。機臺分三層，上層裝有若干上沖，在中層對應(yīng)的位置上裝著模圈，在下層對應(yīng)的位置上裝著下沖。壓片過程：填充→壓片→推片。當(dāng)前99頁，總共141頁。當(dāng)前100頁，總共141頁。旋轉(zhuǎn)壓片機按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等。按流程分單流程和雙流程兩種。單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉(zhuǎn)一周每?？變H壓出一個藥片。雙流程在兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調(diào)節(jié)器、壓力調(diào)節(jié)器等，均裝于對稱位置，中盤旋轉(zhuǎn)一周每副沖壓制兩個藥片。旋轉(zhuǎn)壓片機的優(yōu)點：①飼粉方式合理，片重差異??；②由上、下沖同時加壓，壓力分布均勻；③生產(chǎn)效率高等，如55沖生產(chǎn)能力可達(dá)50萬片/小時。2.旋轉(zhuǎn)壓片機當(dāng)前101頁，總共141頁。（三）壓縮成形性的評價方法評價片劑的壓縮特性的最常用的方法有硬度與抗張強度、脆碎度、彈性復(fù)原率、頂裂比與頂裂指數(shù)等。1.硬度與抗張強度Ts

硬度(hardness)是片劑的徑向破碎力(kN)，常用孟山都硬度計、硬度計測定。在一定壓力下壓制的片劑，其硬度越大壓縮成形性越好，但是片劑的直徑或厚度不相同時，不能簡單地用硬度來比較壓縮成形性。當(dāng)前102頁，總共141頁?？箯垙姸?tensilestrength，Ts)是表示單位面積的破碎力(kPa或MPa)。

Ts=2F/(πDL)

式中，F(xiàn)—將片劑徑向破碎所需的力，kN；D—片劑的直徑，m；L—片劑的厚度，m?？箯垙姸鹊拇笮》从澄锪系慕Y(jié)合力和壓縮成形性的好壞。1.硬度與抗張強度Ts當(dāng)前103頁，總共141頁。脆碎度反映片劑的抗磨損震動的能力，也是片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢查的重要項目，常用Roche脆碎度儀測定。方法：20片除去表面附著細(xì)粉，稱重，置于轉(zhuǎn)鼓內(nèi)，以25rpm轉(zhuǎn)動4min，取出片劑稱重，按下式計算Bk：Bk=(試驗前片重-試驗后片重)/試驗前片重×100%通常以脆碎度<0.8%為合格。2.脆碎度(breakage，Bk)當(dāng)前104頁，總共141頁。彈性復(fù)原率是將片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。

ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

式中，V、H分別表示膨脹后片劑的體積和高度；V0、H0分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑的體積和高度。一般片劑的彈性復(fù)原率在2~10%。3.彈性復(fù)原率(elasticrecovery，ER)

當(dāng)前105頁，總共141頁。（四）片劑成形的影響因素1.壓縮成形性2.藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)3.粘合劑和潤滑劑4.水分5.壓力當(dāng)前106頁，總共141頁。壓縮成形性是物料被壓縮后形成一定形狀的能力。多數(shù)藥物在受到外加壓力時產(chǎn)生塑性變形和彈性變形，其塑性變形產(chǎn)生結(jié)合力，易于成形；其彈性變形不產(chǎn)生結(jié)合力，趨向于恢復(fù)原來的形狀，從而減少或瓦解片劑的結(jié)合力，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。1.壓縮成形性

當(dāng)前107頁，總共141頁。藥物的熔點低有利于“固體橋”形成，但過低易粘沖。方晶對稱性好，表面積大，易于成形；鱗片狀或針狀結(jié)晶容易形成層狀排列，易產(chǎn)生裂片；樹枝狀結(jié)晶易發(fā)生變形而且相互嵌接，可壓性較好，易于成形，但流動性極差。2.藥物的熔點及潔晶形態(tài)

當(dāng)前108頁，總共141頁。粘合劑增加顆粒間結(jié)合力，易于成形，但過多易粘沖，使片劑的崩解、藥物的溶出受影響。常用的潤滑劑為疏水性物質(zhì)（如硬脂酸鎂），可減弱顆粒間結(jié)合力。3.粘合劑和潤滑劑

當(dāng)前109頁，總共141頁。適量水分有利于顆粒在壓縮時相互靠近，易于成形，但過多易粘沖。含水分可使顆粒表面的可溶性成分溶解，當(dāng)藥片失水時發(fā)生重結(jié)晶而在相鄰顆粒間架起“固體橋”，從而使片劑的硬度增大。4.水分

當(dāng)前110頁，總共141頁。壓力↑，結(jié)合力↑，硬度↑。當(dāng)壓力超過一定范圍后，對片劑硬度的影響減小，甚至出現(xiàn)裂片。5.壓力

當(dāng)前111頁，總共141頁。（五）片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析1.裂片2.松片3.粘沖4.片重差異超限5.崩解遲緩6.溶出超限7.片劑中的藥物含量不均勻當(dāng)前112頁，總共141頁。八、片劑的質(zhì)量檢查1.外觀性狀2.片重差異3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或釋放度6.含量均勻度當(dāng)前113頁，總共141頁。第五節(jié)片劑的包衣在片劑表面包以適宜材料的過程稱包衣。包衣的目的：

①

避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；②

遮蓋不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；③

隔離配伍禁忌成分；

④

采用不同顏色包衣，增加藥物的識別能力，提高用藥的安全性。

⑤

包衣后表面光潔，提高流動性。⑥提高美觀度⑦改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。當(dāng)前114頁，總共141頁。包衣的基本類型①糖包衣②薄膜包衣③壓制包衣包衣的影響因素操作人員之間的差異批與批之間的差異當(dāng)前115頁，總共141頁。一、糖包衣工藝與材料包糖衣的工藝片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光

1.隔離層

在素片上包不透水的隔離層，以防止在后面的包衣過程中水分浸入片芯。用于隔離層的材料有：10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15~20%的蟲膠乙醇溶液以及10~15%的明膠漿。。當(dāng)前116頁，總共141頁。2.粉衣層為消除片劑的棱角，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。主要材料是糖漿[濃度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(過100目篩)；為了增加糖漿粘度可加入10%的明膠或阿拉伯膠。當(dāng)前117頁，總共141頁。包上粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，需要再包上糖衣層使其表面光滑平整、細(xì)膩堅實。加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低溫（40℃）下緩緩吹干。3.糖衣層當(dāng)前118頁，總共141頁。為了便于識別和美觀，在糖漿中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。4.有色糖衣層5.打光目的是為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。一般用四川產(chǎn)的川蠟。當(dāng)前119頁，總共141頁。二、薄膜包衣工藝與材料薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時間，且片重?zé)o明顯增加，但具有良好的保護(hù)性能，不會遮蓋片面上的標(biāo)志，故應(yīng)用廣泛。當(dāng)前120頁，總共141頁。薄膜包衣工藝片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜包衣片

常用的薄膜包衣工藝有有機溶劑包衣法和水分散體乳膠包衣法。當(dāng)前121頁，總共141頁。薄膜包衣的材料通常由：薄膜包衣材料高分子材料增塑劑釋放速度調(diào)節(jié)劑固體物料和色料普通型薄膜包衣材料緩釋型包衣材料腸溶包衣材料當(dāng)前122頁，總共141頁。主要用于改善吸潮和防止粉塵污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。1.高分子包衣材料（1）普通型薄膜包衣材料（2）緩釋型包衣材料常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纖維素(EC)，在整個生理pH范圍內(nèi)不溶。甲基丙烯酸酯共聚物具有溶脹性，對水及水溶性物質(zhì)有通透性，而EC通常與HPMC或PEG混用，產(chǎn)生致孔作用，使藥物溶液容易擴散。當(dāng)前123頁，總共141頁。腸溶衣在胃酸中(pH1.5～3.5)不溶解，在腸液中(pH4.7～6.7)可溶解，這樣就保證了藥物在胃酸中不被破壞，不對胃產(chǎn)生刺激作用，而在腸液中崩解釋放出藥物，被腸道吸收，發(fā)揮療效。羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)、醋酸纖維苯三酸酯(CAT)、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、聚鄰苯二甲酸甲基纖維素、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸樹脂(EuS100、EuL100)等。1.高分子包衣材料（3）腸溶包衣材料當(dāng)前124頁，總共141頁。增塑劑改變高分子薄膜的物理機械性質(zhì)，使其更具柔順性。聚合物與增塑劑之間要具有化學(xué)相似性，如甘油、丙二醇、PEG等帶有-OH，可作為某些纖維素衣材的增塑劑；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液體石蠟、甘油單醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作為脂肪族非極性聚合物的增塑劑。。2.增塑劑當(dāng)前125頁，總共141頁。亦稱釋放速度促進(jìn)劑或致孔劑。常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、PEG等水溶性物質(zhì)作致孔劑。薄膜的材料不同，調(diào)節(jié)劑的選擇也不同，如吐溫、司盤、HPMC作為EC薄膜衣的致孔劑；黃原膠作為甲基。丙烯酸酯薄膜衣的致孔劑。3.釋放速度調(diào)節(jié)劑當(dāng)前126頁，總共141頁。在包衣