自身免疫性疾病Autoimmunedisease一.概述基本概念Autoimmunityisanacquiredimmuneresponsetoselfantigens.Autoimmunediseasesoccurwhenautoimmuneresponsesleadtotissuedamage.自身免疫autoimmunity自身免疫病autoimmunedisease機體對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象………………..而導致的疾病狀態(tài)自身免疫生理性病理性清除衰老和損傷細胞、平衡應答水平、維持自身穩(wěn)定生理狀態(tài)已知可測出的一些自身抗體：肌動蛋白、肌凝蛋白、角蛋白、DNA、細胞色素C、膠原、髓鞘堿性蛋白、2微球蛋白、白蛋白、鐵蛋白、IgG、各種激素自身免疫病2.自身免疫病的基本特征characteristics體內(nèi)可測到高效價自身抗體和/或自身應答性T細胞thepresenceofautoantibodiesand/orautoreactiveTcells自身抗體或自身應答性T淋巴細胞造成相應的組織細胞損傷或功能障礙TheautoantibodiesandautoreactiveTcellsresultedtissuesinjuryordysfunction病情的轉歸與自身免疫應答的強度密切相關correlationbetweenautoimmunityanddiseaseoutcomes反復發(fā)作和慢性遷延thediseasesarechronicandprogressive器官特異性：organ-specific

毒性彌漫性甲狀腺腫Grave’sdisease

原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮Addison’sdisease

慢性潰瘍性結腸炎Chroniculcerativecolitis

I型糖尿病Insulindependentdiabetes

重癥肌無力Myastheniagravis

全身性：（系統(tǒng)性）systemic

類風濕性關節(jié)炎Rheumatoidarthritis

系統(tǒng)性紅斑狼瘡Systemiclupuserythematosus,SLE3.自身免疫病的分類classification二.自身免疫病的免疫損傷機制及典型疾病immunologicpathogenesisandtypicaldiseases1.以自身抗體引起的損害autoantibodiesmediatedtissuedamage細胞或基底膜破壞damage

cellsormatrix細胞表面受體引起的功能紊亂

modulatecellfunction免疫復合物沉積immunecomplexesdeposition

自身免疫性溶血性貧血、肺出血腎炎綜合征Graves病、重癥肌無力SLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：自身細胞核抗原IgG型自身抗體復合物沉積于腎小球、關節(jié)等器官細胞損傷釋放更多的核抗原2.自身反應性T細胞引起的損害：AutoreactiveTcellsmediatedtissuedamage胰島素依賴型糖尿?。?/p>

Insulindependentdiabetesmellitus,

IDDM胰島細胞實驗性變態(tài)反應性腦脊髓膜炎

experimentalallergicencephalomyelitis,EAE髓鞘堿性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）多發(fā)性硬化癥multiplesclerosis,MS自身免疫性疾病誘發(fā)因素與機制Factorscontributingtothedevelopmentofautoimmunedisease免疫隔離部位抗原的釋放：

exposureof“hidden”selfantigens眼內(nèi)容物、神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白ocularantigens

,myelinbasicproteins手術、外傷、感染surgery,trauma,infection

交感性眼炎、多發(fā)性硬化癥sympatheticophthalmia,multiplesclerosis自身抗原發(fā)生改變：

modificationoftheselfantigens生物、物理、化學（包括藥物）等因素Biological,chemicalandphysicalfactors

肺炎支原體感染Mycoplasma

pneumoniaeinfection

紅細胞抗原改變alteredErythrocytesantigens

多種藥物drugs

如甲基多巴

methyldopa

血細胞抗原改變ModificationofErythrocytesantigens

如肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺、異煙肼Hydrazinophthalazine,Procainamide,isoniazid

SLE樣綜合征分子模擬（或交叉反應）crossreactionofselfmoleculesandforeignantigens(molecularmimicry)微生物抗原microbialAg自身抗原autoantigen相似決定基（或交叉抗原）commonepitope

感染infection激活自身應答activatedautoreactivelymphocytes損傷attack溶血性鏈球菌streptococcus腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜glomerularbasementmembrane，

endocardium

急性腎小球腎炎、acuteglomerulonephritis風濕性心臟病rheumaticheartdisease柯薩奇病毒coxsackievirus胰島細胞cellsofpancreaticislets糖尿病IDDM熱休克蛋白heatshockprotein腎炎、慢活肝、SLE、心肌炎Nephritis,chronicactivehepatitis,SLE,myocarditis

4.表位擴展epitopespreadingAutoimmuneresponsesusuallyinitiatedagainstthedominantepitopesonantigens.Theimmuneresponsesinducedmayinjurytissuesandresultinthereleaseandalterationsofotherepitopeswhichcanactivatemorelymphocyteclonesandexacerbatethedisease.Thismayexplainwhyonceanautoimmunediseasehasdeveloped,ittendstobechronicandoftenprogressive.免疫系統(tǒng)先對抗原的優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應答，如果未能及時清除抗原，可相繼對隱蔽表位發(fā)生免疫應答。是自身免疫病發(fā)生發(fā)展的機制之一，如在SLE、類風關、多發(fā)性硬化癥、胰島素依賴型糖尿病5.多克隆刺激的旁路活化polyclonalbypassactivation佐劑、超抗原、絲裂原等Adjuvant,superantigen,mitogen非特異性激活耐受狀態(tài)的淋巴細胞selftoleranceLymphocytesbeActivatednonspecifically6.免疫忽視的突破breakdownofimmunologicalignorance自身抗原（濃度太低）Selfantigen(Lowconcentration)自身應答性T不能激活也沒有無能Self-reactiveTcannotbeactivatedandinducedtoanergy激活activation多克隆激活劑、CK等polyclonalactivatororCK損傷attack7.Treg功能失常

abnormalregulatoryTcells8.AICD障礙AICDdeficiency

Fas/FasL9.陰性選擇異常10.MHCII表達異常11.遺傳因素geneticfactorsMHC與疾病關聯(lián)AssociationbetweenHLAanddisease自身免疫病與MHC的相關性疾病HLA型別相對危險率強直性脊柱炎B2787.4急性前葡萄膜炎B2710.04肺腎綜合征DR215.9多發(fā)性硬化癥DR24.8Graves病DR33.7重癥肌無力DR32.5SLEDR35.8I型糖尿病DR3/DR43.2類風關DR44.212、性別gender

自身免疫病與性激素的相關性

疾病強直性脊柱炎0.3急性前葡萄膜炎<0.5多發(fā)性硬化癥10.0Graves病4-5重癥肌無力1SLE10-20I型糖尿病1類風關3橋本氏甲狀腺炎4-5四.自身免疫病的防治原則treatmentofautoimmnuedisease預防和控制病原體感染：

Thepreventionandcontrolofpathogeninfection

分子模擬、多克隆旁路激活、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達異常、自身抗原改變、免疫復合物形成2.使用免疫抑制劑immunosuppressants環(huán)孢菌素A、FK506：抑制T