本文格式為Word版，下載可任意編輯——藥劑學(xué)課件2藥劑學(xué)知識課件第九章液體制劑,第一節(jié)概述其次節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑第三節(jié)低分子溶液劑（自學(xué)）第四節(jié)高分子溶液劑（自學(xué)）第五節(jié)溶膠劑（自學(xué)）第六節(jié)混懸劑第七節(jié)乳劑第八節(jié)其他液體制劑（自學(xué)）第九節(jié)液體制劑的包裝與貯存（自學(xué)）,第一節(jié)概述,一、液體制劑的定義二、液體制劑的特點和質(zhì)量要求三、液體制劑的分類,一、定義,液體制劑(liquidpharmaceuticalpreparations)：指藥物分散在適合的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服和外用。,液體制劑是指將藥物（s、l、g）以不同的分散方法（溶解、膠溶、乳化、混懸等方法）和不同的分散程度（包括離子、分子、膠粒、液滴和微粒狀態(tài)）分散在適合的分散介質(zhì)中制成的液體分散體系。,,1、液體制劑的特點,優(yōu)點：

①藥物的分散度大，吸收快；

②給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可外用；

③易于分劑量，服用便當(dāng)，更加適用于兒童與老年患者；

④能裁減某些藥物的刺激性；

,缺點：,①藥物的化學(xué)穩(wěn)定性問題②液體制劑的物理穩(wěn)定性問題③液體制劑體積較大，攜帶、運輸、貯存都不便當(dāng)；

④水性液體制劑輕易霉變，需參與防腐劑，非水溶劑具有確定藥理作用，而且提高本金。,2、液體制劑的質(zhì)量要求,均相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；

非均相液體制劑的分散相粒子應(yīng)分散平勻；

口服的液體制劑外觀良好，口感適合；

外用的液體制劑應(yīng)無刺激性；

液體制劑應(yīng)有確定的防腐才能，貯存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變；

包裝容器適合，便當(dāng)患者攜帶和使用。,,三、液體制劑的分類,（一）按分散系統(tǒng)分類1.均相液體制劑2.非均相液體制劑（二）按給藥途徑和應(yīng)用方法分類1.內(nèi)服液體制劑2.外用液體制劑,按分散系統(tǒng),1.均相液體制劑,均相液體制劑所形成的體系為單相分散體系，從外觀看是平勻澄明溶液，藥物以分子、離子狀態(tài)分散于液體分散介質(zhì)中，吸收速度和顯效速度快，屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系。其中的溶質(zhì)稱為分散相，溶劑稱為分散介質(zhì)。

分類：

（1）低分子溶液劑（2）高分子溶液劑分散相低分子藥物高分子化合物微粒大小＜1nm1～100nm,,,,2.非均相液體制劑,非均相液體制劑所形成的體系為多相分散體系，其中固體或液體藥物以分子聚集體、微?；蛐∫旱畏稚⒃诜稚⒔橘|(zhì)中，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。

分類：（1）溶膠劑(以膠粒形態(tài)（分子聚集體）分散，1～100nm)（2）乳劑(以液滴狀態(tài)分散，100nm)（3）混懸劑(以微粒狀態(tài)分散，500nm),不同分散體系中微粒大小及其特征,如滴劑、口服液、糖漿劑、乳劑、混懸劑、合劑等。

（1）皮膚用液體制劑：如洗劑、擦劑等。

（2）五官科用液體制劑：如滴鼻劑、含漱劑、滴耳劑等。

（3）直腸、陰道、尿道用液體制劑：如灌腸劑、灌洗劑等。,1.內(nèi)服液體制劑,2.外用液體制劑,其次節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑,一、液體制劑常用溶劑（一）極性溶劑（二）半極性溶劑（三）非極性溶劑二、液體制劑常用附加劑,（一）極性溶劑,,二甲基亞砜（ε=45）C2H6OS；

78.13,水（ε=80）H2O；

18.02,甘油（ε=56）C3H8O3；

92.09,對藥物具有較好的溶解性和分散性；

化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生回響；

不影響藥效的發(fā)揮和含量測定；

毒性小、無刺激性、無不適的臭味、本金低廉。,選擇溶劑的條件：,水為最常用的極性溶劑，無藥理作用，因常水中含有較多雜質(zhì)，配制水性液體制劑時應(yīng)使用蒸餾水或精制水，不宜使用常水。

水的溶解范圍廣泛，大多數(shù)無機(jī)鹽、極性大的有機(jī)物、糖、蛋白質(zhì)、酸及某些色素均可溶于水中，也能溶解藥材中的生物堿鹽類、苷類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)等。

大量藥物在水中不穩(wěn)定，尤其是輕易水解、氧化的藥物；

水性制劑易霉變，不宜長期貯存。,①水（water）,無色澄明高沸點粘稠性液體，有吸濕性，無臭，味甜（相當(dāng)于蔗糖甜度0.6倍），毒性小，可內(nèi)服也可外用。

在內(nèi)服液體制劑中含甘油12%以上時，使制劑帶有甜味并能防止鞣質(zhì)的析出。在外用液體制劑中，甘油常作為粘膜、皮膚用藥物的溶劑，如碘甘油、硼酸甘油、軟膏劑等。

無水甘油對皮膚有脫水和刺激作用，含水10%甘油對皮膚和粘膜無刺激性。含甘油30%以上有防腐作用。,②甘油（丙三醇，glycerin）,無色澄明油狀的粘性液體，具大蒜臭味，有強吸濕性，吸收水分可超過其本身重量的70%，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合.溶解范圍很廣，對水溶性，脂溶性及大量難溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的藥物，在本品中往往可以溶解，大量無機(jī)鹽也能溶于其中，故有“萬能溶劑”之稱。

對皮膚和粘膜的穿透力很強，常用于外用制劑中作為滲透促進(jìn)劑，但對皮膚有輕度刺激性。,③二甲基亞砜(DMSO),（二）半極性溶劑,本品為無色澄明易滾動的液體，沸點78.3℃；

能與水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶劑任意比例混合；

能溶解生物堿、苷類、揮發(fā)油、樹脂、色素等；

20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延緩某些藥物的水解；

但乙醇有生理活性，易揮發(fā)，易燃燒；

在藥劑制造中用作溶劑、防腐劑、消毒殺菌劑。,乙醇（ε=26）C2H5OH；

46.07,CH3-CH2-OH,①乙醇（alcohol）,藥用品為1,2-丙二醇，為無色通明的粘稠液體，無臭，味微甜，有引濕性；

性質(zhì)根本上與甘油一致，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小，是優(yōu)于甘油的常用溶劑；

能與水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能與脂肪油混溶；

用作溶劑、潤濕劑、保濕劑、防腐劑，確定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進(jìn)劑。,②丙二醇（propyleneglycol）,丙二醇（ε=32）C3H8O2；

76.09,通式為H(OCH2CH2)nOH。

PEG200、300、400、600為液體，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000為固體。

本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易水解破壞，有強親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。本品能溶解大量水溶性的無機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)物，對一些易水解藥物有確定的穩(wěn)定作用。

用作溶劑、助溶劑，水溶性軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)，固體分散體載體、包衣材料、滴丸基質(zhì)、增塑劑、囊材等。,③聚乙二醇（polyethyleneglycol,PEG）,為常用非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。

脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機(jī)堿、揮發(fā)油和大量芳香族藥物，不能與水、乙醇等極性溶劑相混溶。多用于外用制劑，也可作為內(nèi)服制劑的溶劑。

脂肪油輕易氧化酸敗，也易與堿性物質(zhì)發(fā)生皂化回響而影響制劑的質(zhì)量。,①脂肪油（fattyoils）,（三）非極性溶劑,是從石油產(chǎn)品中分開得到的液態(tài)飽和烴的混合物，為無色無臭無味的粘性液體，有輕質(zhì)和重質(zhì)兩種，前者密度為0.823-0.880g/cm3，多用于外用液體制劑；

后者密度為0.860-0.890g/cm3，常用于軟膏劑。

本品能溶解生物堿，揮發(fā)油及一些非極性藥物，但與水不能混溶。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但長期受熱和光照會徐徐氧化?？勺骺诜苿┖筒雱┑娜軇?。,②液體石蠟（liquidparaffin）,無色油狀液體，微臭。相對密度（20℃）為0.897~0.906g/cm3。

有揮發(fā)性和可燃性。

在空氣中輕易氧化、變色，需參與抗氧劑。

本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物及其他油溶性藥物。常作為搽劑的溶劑。,③乙酸乙酯（ethylacetate）,二、液體制劑常用附加劑（一）增溶劑（二）助溶劑（三）潛溶劑（四）防腐劑（五）矯味劑（六）著色劑,（一）增溶劑(solubilizer),增溶(solubilization)：是指某些難溶性藥物在外觀活性劑的作用下，在溶劑中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的過程。

增溶劑(solubilizer)：具有增溶才能的外觀活性劑。

增溶質(zhì)(solubilizates)：被增溶的物質(zhì)。

增溶量：每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)。,在液體制劑制備過程中，有些藥物在溶劑中即使達(dá)成飽和濃度，也得志不了臨床治療所需的藥物濃度，這時可參與增溶劑增加藥物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物堿、揮發(fā)油等。

例如煤酚在水中的溶解度僅3%左右，但在肥皂溶液中，卻能增加到50%左右，這就是眾所周知的“煤酚皂”溶液。,常用的增溶劑多為非離子型外觀活性劑如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。

司盤（Span）吐溫（Tween）,（二）助溶劑(hydrotropyagent),助溶：系指難溶性藥物與參與的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子絡(luò)合物、復(fù)鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過程。

助溶劑(hydrotropyagent)：在助溶過程中參與的第三種物質(zhì)。

助溶劑多為低分子化合物（而不是膠體物質(zhì)或外觀活性劑），一般與藥物形成絡(luò)合物。,助溶機(jī)理,（1）形成可溶性分子絡(luò)合物例如：碘在水中的溶解度為1:2950，而在10%碘化鉀溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化鉀為助溶劑。

I2+KI→KI3=K++I3-,（2）形成復(fù)鹽例如：茶堿在水中溶解度為1:120，用乙二胺為助溶劑形成氨茶堿，其溶解度為1:5。

（3）形成分子締合物例如：咖啡因的溶解度為1:50，用苯甲酸鈉作助溶劑，形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度為1:1.2。,常用助溶劑,①有機(jī)酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉，水楊酸鈉，對氨基苯甲酸鈉②酰胺類化合物如烏拉坦、尿素、乙酰胺、煙酰胺等,（三）潛溶劑(cosolvent),為了增加難溶性藥物的溶解度，往往應(yīng)用混合溶劑。當(dāng)混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾?，展現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑(cosolvent)。

與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油等。

機(jī)理：兩種或兩種以上的溶劑間發(fā)生氫鍵締合；

潛溶劑變更了原溶劑的介電常數(shù)。,,圖：苯巴比妥在不同濃度乙醇中的溶解度,,苯巴比妥在90%乙醇中有最大溶解度。,（四）防腐劑（preservative）,防腐的意義以水為介質(zhì)的液體制劑，易被微生物污染發(fā)生霉變，尤其含糖類、蛋白質(zhì)等養(yǎng)分物質(zhì)的液體制劑。

防腐預(yù)防危害人體健康和制止不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失。

《中國藥典》藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)致病菌：口服藥品不得檢出大腸桿菌；

外用藥品不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌。,①對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺（新潔爾滅）⑤醋酸氯己定（醋酸洗必泰）⑥其它,常用防腐劑,（五）矯味劑,1.甜味劑自然甜味劑：蔗糖、甜菊苷合成甜味劑：糖精鈉、阿司帕坦2.芳香劑3.膠漿劑4.泡騰劑,①蔗糖是矯味的主要用品，常以單糖漿或果汁糖漿如橙皮糖漿、櫻桃糖漿、桂皮糖漿等形式應(yīng)用，兼矯臭；

應(yīng)用時，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖結(jié)晶析出。

②甜菊苷源自植物甜葉菊，為微黃色或白色結(jié)晶性粉末，甜度比蔗糖大約300倍。常用量0.025%-0.05%。

本品甜味耐久且不被人體吸收，不產(chǎn)生熱能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量自然甜味劑，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。,③